ÿþT o m a s z H . W i e r z b a
W P R O W A D Z E N I E
D O
F I Z J O L O G I I K R W I
S K R Y P T
D L A S T U D E N T Ó W G D A CS K I E G O U N I W E R S Y T E T U M E D Y C Z N E G O
G d a Ds k , s t y c z e D 2 0 1 2
S k r y p t j e s t p r z e z n a c z o n y d o u |y t k u w Ba s n e g o d l a s t u d e n t ó w G d a Ds k i e g o
U n i w e r s y t e t u M e d y c z n e g o . S k r y p t m o |e b y d r u k o w a n y , k o p i o w a n y i
n i e o d p Ba t n i e r o z p o w s z e c h n i a n y w [r o d o w i s k u a k a d e m i c k i m . B e z p i s e m n e j z g o d y
a u t o r a s k r y p t w c a Bo [c i i w e f r a g m e n t a c h n i e p o w i n i e n b y p r z e t w a r z a n y d o
w e r s j i e l e k t r o n i c z n e j i r o z p o w s z e c h n i a n y w m e d i a c h e l e k t r o n i c z n y c h p o z a
w e w n t r z n s i e c i ( e k s t r a n e t e m ) G d a Ds k i e g o U n i w e r s y t e t u M e d y c z n e g o , c o
s t a n o w i Bo b y r a |c e n a r u s z e n i e p r a w a a u t o r s k i e g o .
2
S p i s t r e [c i :
s t r . 3 S k Ba d k r w i
5 F u n k c j e k r w i
6 K r w i n k i c z e r w o n e
8 H e m o g l o b i n a i j e j r o l a w p r z e n o s z e n i u t l e n u
1 1 M e c h a n i z m y t r a n s p o r t u d w u t l e n k u w g l a
1 3 W s k a zn i k i c z e r w o n o k r w i n k o w e
1 6 K r w i n k i b i a Be
1 8 M e c h a n i z m y o d p o r n o [c i o w e
2 0 O d p o r n o [ n i e s w o i s t a
2 2 O d p o r n o [ s w o i s t a
2 5 U k Ba d y g r u p o w e k r w i
2 5 U k Ba d g r u p o w y A B 0
2 6 U k Ba d g r u p o w y R h
2 7 N i e z g o d n o [ i k o n f l i k t s e r o l o g i c z n y
2 8 P r ó b a k r z y |o w a
3 0 O d c z y n y a n t y g l o b u l i n o w e C o o m b s a
3 2 K o n c e p c j a u n i w e r s a l n e g o b i o r c y i d a w c y k r w i
3 3 H e m o s t a z a
3 4 F a z y h e m o s t a z y m i e j s c o w e j
3 5 H e m o s t a z a p By t k o w a
3 6 H e m o s t a z a o s o c z o w a
4 2 C z y n n i k v o n W i l l e b r a n d a ( v W F )
4 3 F i b r y n o l i z a
3
S k Ba d k r w i
K r e w j e s t l e p k z a w i e s i n , z a w i e r a j c o s o c z e i z a w i e s z o n e w n i m k o m ó r k i : k r w i n k i
c z e r w o n e ( e r y t r o c y t y ) , k r w i n k i b i a Be ( l e u k o c y t y ) i p By t k i k r w i ( t r o m b o c y t y ; T a b . 1 ) .
K r e w s t a n o w i p r z e c i t n i e o d 1 / 1 1 d o 1 / 1 3 m a s y c i a Ba . U o s o b y o m a s i e c i a Ba 7 0 k g ,
o b j t o [ k r w i w y n o s i p r z e c i t n i e o k o Bo 5 , 5 l .
Z a b a r w i e n i e k r w i z a l e |y o d w y s y c e n i a t l e n e m . K r e w t t n i c z a , o d u |e j z a w a r t o [c i
t l e n u j e s t j a s n o c z e r w o n a . K r e w |y l n a j e s t c i e m n i e j s z a , a j e j o d c i e D z m i e n i a s i o d
b a r w y w i [n i o w e j , w s t a n d a r d o w y c h w a r u n k a c h s p o c z y n k o w y c h , d o s i n o f i o l e t o w e j ,
p r z y b a r d z o n i s k i e j z a w a r t o [c i t l e n u . C i |a r w Ba [c i w y k r w i w y n o s i p r z e c i t n i e 1 , 0 5 0
1 , 0 6 0 g / c m 3 , p r z y c z y m k r w i n k i s n i e c o c i |s z e ( 1 , 0 8 8 - 1 , 0 9 0 g / c m 3 ) o d o s o c z a
( 1 , 0 2 7 - 1 , 0 3 0 g / c m 3 ) , c o u m o |l i w i a i c h o d s e p a r o w a n i e o d o s o c z a p o d c z a s w i r o w a n i a ,
p o d w p By w e m p r z y s p i e s z e n i a k t o w e g o .
T a b . 1 . P o d s t a w o w e s k Ba d n i k i k r w i
O S O C Z E
W O D A : 9 0 - 9 2 %
O s o c z e
B I A AK A : 6 0 - 8 4 g / l
A l b u m i n y : 6 0 %
G l o b u l i n y : 3 5 %
F i b r y n o g e n 4 %
L i p i d y
E n z y m y , h o r m o n y 1 %
L e u k o c y t y
P By t k i k r w i E L E K T R O L I T Y
N a + : 1 3 5 - 1 4 5 m m o l / l
K + : 3 , 5 - 5 , 5 m m o l /
C l - : 9 0 - 1 1 0 m m o l / l
E r y t r o c y t y
H C O 3 - : 2 5 m m o l / l
I n n e : C a 2 + , M g 2 + , P O 4 3 - , H P O 4 - , S O 4 2 -
W G L O W O D A N Y
G l u k o z a : 6 0 - 1 0 0 m g / d l
K R W I N K I
( 3 , 4 - 5 , 6 m m o l / l )
E R Y T R O C Y T Y : @& 5 , 2 ± 0 , 8 [ m l n / ¼l ]
L I P I D Y
B& 4 , 7 ± 0 , 7 [ m l n / ¼l ]
C h o l e s t e r o l , k w a s y t Bu s z c z o w e
L E U K O C Y T Y : 4 0 0 0 1 1 0 0 0 m l - 1
I N N E Z W I Z K I O R G A N I C Z N E
G r a n u l o c y t y
A m i n o k w a s y
- o b o j t n o c h Bo n n e ( n e u t r o f i l e ) : 5 0 - 7 0 %
P o l i p e p t y d y
- k w a s o c h Bo n n e ( e o z y n o f i l e ) : 2 - 4 %
M e t a b o l i t y :
- z a s a d o c h Bo n n e ( b a z o f i l e ) : < 1 %
B i l i r u b i n a , M o c z n i k , K r e a t y n i n a , J o n y
L i m f o c y t y : 2 0 - 4 0 %
a m o n o w e K w a s y o r g a n i c z n e , w t y m :
M o n o c y t y : 3 - 8 %
K w a s m l e k o w y , K w a s m o c z o w y
P AY T K I K R W I 1 8 0 0 0 0 4 0 0 0 0 0 / ¼l
4
W k r w i o b i e g u w y s t p u j n i e m a l w y Bc z n i e d o j r z a Be p o s t a c i k r w i n e k , k t ó r e p o w s t a By
w s z p i k u k o s t n y m w w y n i k u k o l e j n y c h p r z e o b r a |e D k o m ó r e k p r e k u r s o r o w y c h . P e w n y m
w y j t k i e m s l i m f o c y t y , k t ó r y c h k o Dc o w e r ó |n i c o w a n i e i n a m n a |a n i e z a c h o d z i w
o b w o d o w y c h n a r z d a c h l i m f a t y c z n y c h i g r a s i c y . Z e s p ó B m e c h a n i z m ó w c z y n n o [c i o w y c h ,
k t ó r e z a p o b i e g a j u w a l n i a n i u d o k r w i o b i e g u n i e d o j r z a By c h p o s t a c i k r w i n e k o k r e [l a s i
m i a n e m b a r i e r y s z p i k o w e j .
O s o c z e j e s t p r z e zr o c z y s t , o p a l i z u j c c i e c z , z a w i e r a j c 9 0 - 9 2 % w o d y i
r o z p u s z c z o n e s k Ba d n i k i : n i e o r g a n i c z n e ( w w i k s z o [c i w f o r m i e z j o n i z o w a n e j ) i
o r g a n i c z n e ( T a b . 1 ) . T r z y g Bó w n e r o d z a j e b i a Be k o s o c z a p e Bn i o d m i e n n e f u n k c j e .
1 . A l b u m i n y m a j z n a c z c y p o t e n c j a B o s m o t y c z n y p r z y c i g a j w o d . P o m i d z y
o s o c z e m i p By n a m i t k a n k o w y m i i s t n i e j e g r a d i e n t s t |e D: a l b u m i n y w y s t p u j w
z n i k o m e j i l o [c i w p By n i e t k a n k o w y m . C i [n i e n i e o s m o t y c z n e w y w i e r a n e p r z e z
a l b u m i n y , z w a n e c i [n i e n i e m o n k o t y c z n y m , o d g r y w a k l u c z o w r o l w z a c h o w a n i u
p r a w i d Bo w y c h p r o p o r c j i m i d z y o b j t o [c i o s o c z a i p By n u t k a n k o w e g o . A l b u m i n y
o s o c z o w e a b s o r b u j c w o d w a r u n k u j r e s o r p c j p By n u t k a n k o w e g o i t k a n k o w y c h
p r o d u k t ó w p r z e m i a n y m a t e r i i w n a c z y n i a c h w Bo s o w a t y c h . P r z y n i e d o b o r z e a l b u m i n ,
w t k a n k a c h p o z o s t a j e n a d m i a r n i e z r e s o r b o w a n e j w o d y , c o m o |e p r o w a d z i d o
p o w s t a w a n i a o b r z k ó w . P o n a d t o , a l b u m i n y p e Bn i f u n k c j n o [n i k ó w n i e k t ó r y c h
h o r m o n ó w , k w a s ó w t Bu s z c z o w y c h , b a r w n i k ó w |ó Bc i o w y c h i l e k ó w , a t a k |e w y k a z u j
z d o l n o [ b u f o r o w a n i a z a b u r z e D r ó w n o w a g i k w a s o w o - z a s a d o w e j , w i |c j o n y
w o d o r o w e i n i e w i e l k i e i l o [c i d w u t l e n k u w g l a .
2 . G l o b u l i n y , k t ó r e o p r ó c z o s o c z a s r o z p o w s z e c h n i o n e w k o m ó r k a c h i t k a n k a c h ,
m a j z r ó |n i c o w a n b u d o w i z n a c z e n i e c z y n n o [c i o w e . I m m u n o g l o b u l i n y
u c z e s t n i c z z j a w i s k a c h o d p o r n o [c i o w y c h p e Bn i c f u n k c j p r z e c i w c i a B.
A p o l i p o p r o t e i n y w i | t r ó j g l i c e r y d y , a p o z w i z a n i u z k w a s a m i t Bu s z c z o w y m i
t w o r z l i p o p r o t e i d y . M e t a l o p r o t e i n y w i | j o n y m e t a l i , a i n n e g l o b u l i n y s
w y s p e c j a l i z o w a n e w s w o i s t y m w i z a n i u h o r m o n ó w .
3 . F i b r y n o g e n j e s t p r e k u r s o r e m w Bó k n i k a ( f i b r y n y ) , p o d s t a w o w e g o b i a Bk a
w a r u n k u j c e g o k r z e p n i c i e k r w i .
W i k s z o [ b i a Be k o s o c z a j e s t w y t w a r z a n a w w t r o b i e , a j e j u s z k o d z e n i e s k u t k u j e
z a b u r z e n i a m i i l o [c i o w y m i ( h i p o p r o t e i n e m i a ) l u b j a k o [c i o w y m i ( d y s p r o t e i n e m i a ) .
I m m u n o g l o b u l i n y s s y n t e z o w a n e p r z e z z a k t y w o w a n e l i m f o c y t y t y p u B ( p l a z m o c y t y ) ,
w m a k r o f a g a c h p o w s t a j n i e k t ó r e b i a Bk a u k Ba d u d o p e Bn i a c z a j e d n e g o z g Bó w n y c h
e l e m e n t ó w o d p o r n o [c i n i e s w o i s t e j , a p o l i p o p r o t e i n y s w y t w a r z a n e p r z e z k o m ó r k i
n a b Bo n k a j e l i t o w e g o , a k o m ó r k i [r ó d b Bo n k a s zr ó d Be m n i e k t ó r y c h b i a Be k u k Ba d u
k r z e p n i c i a . S k Ba d d i e t y m a i s t o t n e z n a c z e n i e d l a s y n t e z y b i a Be k o s o c z o w y c h .
Z r ó w n o w a |o n a s y n t e z a b i a Be k o s o c z o w y c h w y m a g a d o s t a r c z e n i a 1 0 p o d s t a w o w y c h
a m i n o k w a s ó w . B i a Bk a p o k a r m o w e p o c h o d z e n i a z w i e r z c e g o s p r z y j a j s y n t e z i e
a l b u m i n , z a [ p o c h o d z e n i a r o [l i n n e g o g l o b u l i n .
5
K r e w j e s t n i e z b d n y m s k Ba d n i k i e m |y c i a o r g a n i z m ó w w y |s z y c h , s p e Bn i a j c
r ó |n o r o d n e f u n k c j e ( T a b . 2 ) .
T a b . 2 . F u n k c j e k r w i
T R A N S P O R T O W E
i - g a z y o d d e c h o w e
O D {Y W C Z E - s u b s t r a t y e n e r g e t y c z n e i b u d u l c o w e
- p r o d u k t y p r z e m i a n y m a t e r i i
- w i t a m i n y
- h o r m o n y
- j o n y
- k w a s y |ó Bc i o w e
R E G U L A C Y J N E
- u t r z y m a n i e i z o h y d i i ( p H = c o n s t . ) i i z o j o n i i
p By n u t k a n k o w e g o
- s t a b i l i z a c j a t e m p e r a t u r y c i a Ba
P R O T E K C Y J N E
- o b r o n a p r z e d p a t o g e n a m i i t o k s y n a m i
P r z y o k r e [l a n i u n i e p r a w i d Bo w e j l i c z b y k r w i n e k b i a By c h z w y c z a j o w o s t o s u j e s i
n a z e w n i c t w o m e d y c z n e ( T a b . 3 ) .
T a b . 3
R o d z a j k r w i n e k L i c z b a w m m 3 “! n o r m y ‘! n o r m y
N a d k r w i s t o [
@& 4 , 7 ± 0 , 7 m l n N i e d o k r w i s t o [ C z e r w i e n i c a
E r y t r o c y t y
B& 5 , 2 ± 0 , 8 m l n A n a e m i a P o l i c y t a e m i a
P o l i g l o b u l i a
N a d p By t k o w o [
P By t k i k r w i 1 8 0 0 0 0 - 4 0 0 0 0 0 T r o m b o c y t o p e n i a
T r o b o c y t o z a
L e u k o c y t y 4 0 0 0 1 1 0 0 0 L e u k o p e n i a L e u k o c y t o z a
G r a n u l o c y t y o b o j t n o c h Bo n n e 2 0 0 0 7 7 0 0 N e u t r o p e n i a N e u t r o f i l i a
G r a n u l o c y t y k w a s o c h Bo n n e 1 5 0 - 4 5 0 E o z y n o p e n i a E o z y n o f i l i a
G r a n u l o c y t y z a s a d o c h Bo n n e < 1 0 0 - B a z o f i l i a
L i m f o c y t y 1 5 0 0 4 0 0 0 L i m f o p e n i a L i m f o c y t o z a
M o n o c y t y 3 0 0 - 8 0 0 M o n o c y t o p e n i a M o n o c y t o z a
6
K r w i n k i c z e r w o n e
E r y t r o c y t y , k t ó r e s n a j l i c z n i e j s z y m i e l e m e n t a m i m o r f o t y c z n y m i k r w i , m a j k s z t a Bt
o k r g By c h d w u w k l s By c h d y s k ó w , o [r e d n i c y 6 - 9 ¼m ( p r z e c i t n i e 7 , 5 ¼m ) i [r e d n i e j
g r u b o [c i 2 ¼m , p r z y c z y m m i n i m a l n a g r u b o [ k r w i n k i w j e j c e n t r a l n e j c z [c i n i e
p r z e k r a c z a 0 , 9 ¼m , a m a k s y m a l n a w c z [c i o b w o d o w e j w y n o s i o k o Bo 2 , 8 ¼m ( r y c . 1 a ,
1 b ) .
0 , 9 µ m
2 , 8 µ m
7 , 5 µ m
7 , 5 µ m
a ) b )
d ) e )
c )
R y c . 1 K r w i n k i c z e r w o n e
a ) e r y t r o c y t s c h e m a t y c z n y o b r a z m i k r o s k o p o w y w i d o k z g ó r y
b ) k s z t a Bt e r y t r o c y t u w i d o k z b o k u
c ) o d k s z t a Bc e n i e p o j e d y n c z e g o e r y t r o c y t u p r z y p r z e p By w i e p r z e z d r o b n e n a c z y n i e k r w i o n o [n e
d ) p a k i e t k r w i n e k c z e r w o n y c h w t t n i c z k a c h
e ) s c h e m a t y c z n y w i d o k e r y t r o c y t u p r z e p By w a j c e g o p r z e z n a j d r o b n i e j s z e n a c z y n i a w Bo s o w a t e w [l e d z i o n i e
O r y g i n a l n y k s z t a Bt e r y t r o c y t ó w i d u |a e l a s t y c z n o [ b Bo n y k o m ó r k o w e j :
1 . z a p e w n i a j w y s o k i s t o s u n e k p o w i e r z c h n i k r w i n k i d o j e j o b j t o [c i , c o u Ba t w i a
a b s o r b c j t l e n u ;
2 . z a p e w n i a j k r w i n k o m g i t k o [ ( r y c . 1 c ) i u Ba t w i a j i c h o d k s z t a Bc a n i e , c o w a r u n k u j e
p r z e p By w p r z e z n a c z y n i a w Bo s o w a t e o [r e d n i c y m n i e j s z e j o d s t a n d a r d o w e j [r e d n i c y
k r w i n k i . E r y t r o c y t y , r o z c i g n i t e d o 1 3 - 1 9 ¼m , s k u t e c z n i e p r z e c i s k a j s i p r z e z
7
n a c z y n i a w Bo s o w a t e [l e d z i o n y o [r e d n i c y 4 ¼m ( r y c . 1 e ) , a Ba t w o [ o d k s z t a Bc a n i a
u m o |l i w i a i c h p r z e p By w p r z e z r o z w i d l e n i a n a c z y n i o w e o z Bo |o n e j g e o m e t r i i , a t a k |e
p r z e z z w |e n i a n a c z y n i o w e s p o w o d o w a n e n p . b l a s z k a m i m i a |d |y c o w y m i ;
3 . s p r z y j a j t w o r z e n i u p a k i e t ó w k r w i n e k . P r z e m i e s z c z a n i e k r w i n e k w n a c z y n i a c h
t t n i c z y c h w p o s t a c i z w a r t e j z n a c z n i e z m n i e j s z a o p ó r p r z e p By w u i r e d u k u j e p r a c
s e r c a n i e z b d n d o p r z e t Bo c z e n i a k r w i d o t k a n e k ( r y c . 1 d ) ;
4 . z a b e z p i e c z a j p r z e d p k a n i e m b Bo n y k o m ó r k o w e j i d e z i n t e g r a c j k r w i n e k w
[r o d o w i s k u u m i a r k o w a n i e h i p o t o n i c z n y m ( p r z e w o d n i e n i e h i p o t o n i c z n e , n a c z y n i a
w Bo s o w a t e p r z e w o d u p o k a r m o w e g o ) , w k t ó r y m d o k r w i n e k w n i k a w o d a , p o w o d u j c
i c h p c z n i e n i e .
W 1 m i k r o l i t r z e k r w i z n a j d u j e s i p r z e c i t n i e o k o Bo 5 m l n e r y t r o c y t ó w u m |c z y z n i
n i e c o m n i e j , o k o Bo 4 , 6 m l n u k o b i e t . K r e w o k r e [l a s i c z s t o j a k o p By n n t k a n k .
S z a c u n k o w o , w c a By m o r g a n i z m i e z n a j d u j e s i 3 0 b i l i o n ó w k r w i n e k c z e r w o n y c h ( 3 x
1 0 1 3 ) , c o s t a n o w i o k o Bo 1 / 3 w s z y s t k i c h k o m ó r e k u s t r o j u .
N i e d o b ó r e r y t r o c y t ó w , l u b i c h g Bó w n e g o s k Ba d n i k a h e m o g l o b i n y , n o s i n a z w
n i e d o k r w i s t o [c i ( a n a e m i a ) .
R z a d z i e j w y s t p u j e n a d m i a r e r y t r o c y t ó w , c o o k r e [l a s i j a k o n a d k r w i s t o [
( p o l i g l o b u l i a , p o l i c y t a e m i a ) l u b w p r z y p a d k a c h b a r d z i e j z a a w a n s o w a n y c h ,
p r o l i f e r a c j i n o w o t w o r o w e j , j a k o c z e r w i e n i c a ( p u r p u r a ) .
U l u d z i d o r o s By c h , e r y t r o p o e z a , c z y l i t w o r z e n i e k r w i n e k c z e r w o n y c h z k o m ó r e k
p r o g e n i t o r o w y c h i i c h r ó |n i c o w a n i e d o p o s t a c i d o j r z a Be j e r y t r o c y t u , z a c h o d z i w
s z p i k u k o s t n y m , g Bó w n i e k o [c i p Ba s k i c h i w n a s a d a c h k o [c i d Bu g i c h , z a [ w r o z w o j u
p Bo d o w y m f u n k c j k r w i o t w ó r c z s p e Bn i a w t r o b a .
D o j r z a Be e r y t r o c y t y w y s t p u j c e w k r w i o b i e g u s k o m ó r k a m i w y s o c e
w y s p e c j a l i z o w a n y m i - p r z y s t o s o w a n y m i d o e f e k t y w n e g o p r z e n o s z e n i a t l e n u i
d w u t l e n k u w g l a , p r z y n i s k i m w y d a t k u e n e r g e t y c z n y m . N i e p o s i a d a j o r g a n e l l i
w y s t p u j c y c h w i n n y c h k o m ó r k a c h u s t r o j o w y c h : j d r a k o m ó r k o w e g o , m i t o c h o n d r i ó w ,
a p a r a t u G o l g i e g o , l i z o s o m ó w . U b o g i e w y p o s a |e n i e k r w i n e k c z e r w o n y c h w a r u n k u j e
n i s k i e t e m p o p r z e m i a n m e t a b o l i c z n y c h , o p a r t e o p r z e m i a n y b e z t l e n o w e i z a l e d w i e
k i l k u m i l i w o l t o w y p o t e n c j a B s p o c z y n k o w y . E r y t r o c y t y |y j w k r w i o b i e g u p r z e c i t n i e
1 2 0 d n i . W w a r u n k a c h s t a n d a r d o w y c h k a |d e g o d n i a u l e g a r o z p a d o w i o k o Bo 2 5 0
m i l i a r d ó w k r w i n e k . W a r u n k i e m p e Bn e g o o d t w o r z e n i a t e j p u l i j e s t w y t w o r z e n i e w
p r z y b l i |e n i u 2 m i l i o n ó w e r y t r o c y t ó w w c i g u s e k u n d y .
C z y n n i k i e m s t y m u l u j c y m w y t w a r z a n i e k r w i n e k c z e r w o n y c h j e s t h o r m o n
e r y t r o p o e t y n a ( E P O ) , w y d z i e l a n y k r w i o b i e g u p r z e z n e r k i ( 8 5 % ) i w t r o b ( 1 5 % ) .
N i e d o k r w i s t o [ i n i e d o b ó r t l e n u w e k r w i ( h i p o k s e m i a n i s k a p r |n o [ t l e n u w e k r w i
t t n i c z e j ; h i p o k s j a n i s k a p r |n o [ t l e n u w p By n i e t k a n k o w y m i k r w i |y l n e j )
s t y m u l u j u w a l n i a n i e E P O . E r y t r o p o e t y n a i j e j p o c h o d n e s n i e l e g a l n i e
w y k o r z y s t y w a n i e w s p o r c i e , j a k o [r o d k i d o p i n g u j c e . N a d m i e r n y p r z y r o s t l i c z b y
e r y t r o c y t ó w z w i k s z a l e p k o [ k r w i i s p r z y j a j e j w y k r z e p i a n i u w e w n t r z n a c z y n i o w e m u ,
z w i k s z a j c r y z y k o n a g Be g o z g o n u .
8
W m i a r s t a r z e n i a z m n i e j s z a s i a k t y w n o [ e n z y m a t y c z n a e r y t r o c y t ó w i d o c h o d z i
d o u s z t y w n i e n i a b Bo n y k o m ó r k o w e j . K r w i n k i o z m n i e j s z o n e j o d k s z t a Bc a l n o [c i
p k a j z u w o l n i e n i e m b a r w n i k a h e m o g l o b i n y ( h e m o l i z a ) , p r z y p r z e c i s k a n i u s i p r z e z
d r o b n e n a c z y n i a [l e d z i o n y .
P r z y z a i s t n i e n i u k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o w z a k r e s i e c z y n n i k a R h , d o c h o d z i d o
m a s y w n e g o n i s z c z e n i a k r w i n e k c z e r w o n y c h n o w o r o d k a i , z w y k l e w m n i e j s z y m s t o p n i u ,
p Bo d u . B Bo n a k o m ó r k o w a k r w i n e k z a i m p r e g n o w a n a p r z e c i w c i a Ba m i s t a j e s i n a t y l e
s z t y w n a , |e d o c h o d z i d o i c h p r z y s p i e s z o n e j d e s t r u k c j i . N i s z c z e n i e k r w i n e k r o z p o c z y n a
s i w o k r e s i e p Bo d o w y m , a l e u l e g a d r a m a t y c z n e m u n a s i l e n i u p o u r o d z e n i u n o w o r o d k a .
B e z p o [r e d n i a p r z y c z y n n a s i l e n i a h e m o l i z y p o u r o d z e n i u j e s t z m i a n a w a r u n k ó w
k r |e n i a k r w i : w d u |y c h t t n i c a c h k r |e n i a d u |e g o n o w o r o d k a c i [n i e n i e k r w i j e s t
k i l k a k r o t n i e w y |s z e n i | u p Bo d u , c o p r z e n o s i s i n a s i By r o z c i g a j c e k r w i n k i
p r z e p By w a j c e p r z e z n a j d r o b n i e j s z e n a c z y n i a [l e d z i o n y . P r a w i d Bo w a o d k s z t a Bc a l n o [
k r w i n e k n i e z a w s z e z a p o b i e g a p r z e z i c h z n i s z c z e n i e m . P r z y k Ba d o w o , p o
k i l k u g o d z i n n y m b i e g u n a t w a r d y m p o d Bo |u , w o b u w i u o s z t y w n y m p o d b i c i u , c z s t o
d o c h o d z i d o o b n i |e n i a l i c z b y e r y t r o c y t ó w w e k r w i o 2 d o 6 % ( 1 0 0 d o 3 0 0 t y s i c y n a
m i k r o l i t r ) . W y n i k a t o z n a d m i e r n e g o u c i s k u m e c h a n i c z n e g o w y w i e r a n e g o n a
e r y t r o c y t y i i c h h e m o l i z y p r z y p r z e p By w i e p r z e z d r o b n e n a c z y n i a k r w i o n o [n e
p o d e s z w o w e j c z [c i s t o p y .
H e m o g l o b i n a i j e j r o l a w p r z e n o s z e n i u t l e n u
H e m o g l o b i n a , k t ó r a s t a n o w i 9 5 % b i a Be k e r y t r o c y t u i 1 / 3 j e g o m a s y , o d p o w i a d a z a
p o d s t a w o w f u n k c j k r w i n e k c z e r w o n y c h , k t ó r j e s t d o s t a r c z a n i e t l e n u d o t k a n e k i
p r z e n o s z e n i e d w u t l e n k u w g l a d o p Bu c . C z s t e c z k i h e m o g l o b i n y s z b u d o w a n e z
d w ó c h p a r Ba Dc u c h ó w p e p t y d o w y c h , t w o r z c y c h g l o b i n , z k t ó r y c h k a |d y z w i z a n y
j e s t z j e d n g r u p h e m o w . C e n t r a l n y m s k Ba d n i k i e m h e m u j e s t a t o m
d w u w a r t o [c i o w e g o |e l a z a ( F e 2 + ) , k t ó r y p o s i a d a z d o l n o [ o d w r a c a l n e g o w i z a n i a
c z s t e c z k i t l e n u , c z e m u t o w a r z y s z z m i a n y k o n f o r m a c y j n e w o b r b i e g l o b i n y .
Aa Dc u c h y p o l i p e p t y d o w e g l o b i n y w y k a z u j p o l i m o r f i z m , p o l e g a j c y n a o d m i e n n y m
s k Ba d z i e a m i n o k w a s ó w . W |y c i u p Bo d o w y m p o c z t k o w o w y s t p u j w a r i a n t y
h e m o g l o b i n y e m b r i o n a l n e j , w [r ó d k t ó r y c h o k o Bo 3 m i e s i c a |y c i a d o m i n u j e w a r i a n t H b
G o w e r 2 , s k Ba d a j c y s i z d w ó c h Ba Dc u c h ó w p e p t y d o w y c h t y p u ± i d w ó c h µ ( H b ±2 µ2 ) .
W d a l s z y m o k r e s i e r o z w o j u p Bo d o w e g o j e j m i e j s c e z a j m u j e h e m o g l o b i n a p Bo d o w a
( H b F ; H b ±2 ³2 ) , k t ó r a p o u r o d z e n i u z a s t p o w a n a j e s t p r z e z h e m o g l o b i n A ( H b ±2 ²2 ) .
W k i l k u d z i e s i c i u d o t d o p i s a n y c h h e m o g l o b i n o p a t i a c h u w a r u n k o w a n y c h g e n e t y c z n i e
w y s t p u j t a k |e i n n e n i e p r a w i d Bo w e p o s t a c i e h e m o g l o b i n y . P o s z c z e g ó l n e r o d z a j e
h e m o g l o b i n y r ó |n i s i p o d w z g l d e m c z y n n o [c i o w y m , p r z e d e p o w i n o w a c t w e m d o
t l e n u , c z y l i z d o l n o [c i j e g o w i z a n i a .
P o w i n o w a c t w o j e s t o d w r o t n i e p r o p o r c j o n a l n e d o z d o l n o [c i o d d a w a n i a
( o d d y s o c j o w a n i a ) t l e n u . H e m o g l o b i n y p Bo d o w e c h a r a k t e r y z u j e w i k s z e p o w i n o w a c t w o
d o t l e n u w p o r ó w n a n i u d o H b A , c o j e s t k o r z y s t n y m p r z y s t o s o w a n i e m d o w i z a n i a
9
t l e n u w [r o d o w i s k u Bo |y s k o w y m , o n i s k i m j e g o s t |e n i u , j a k k o l w i e k u t r u d n i a
o d d a w a n i e t l e n u .
T l e n p r z e n i k a j c y d o k r w i w e w Bo [n i c z k a c h p c h e r z y k ó w p Bu c n y c h j e s t n i e m a l
n a t y c h m i a s t a b s o r b o w a n y p r z e z a t o m |e l a z a h e m o w e g o ( F e 2 + ) . I n t e r a k c j a |e l a z a z
t l e n e m p r o w a d z i d o p o w s t a n i a s Ba b e g o w i z a n i a k o o r d y n a c y j n e g o , w k t ó r y m |e l a z o
n i e o d d a j e e l e k t r o n ó w , c z y l i n i e z m i e n i a s w o j e j w a r t o [c i o w o [c i .
H e m o g l o b i n z p r z y Bc z o n y m k o w a l e n c y j n i e t l e n e m o k r e [l a s i m i a n e m
h e m o g l o b i n y u t l e n o w a n e j l u b o k s y h e m o g l o b i n y .
T e r m i n h e m o g l o b i n a u t l e n i o n a o k r e [l a c z s t e c z k , w k t ó r e j w w y n i k u r e a k c j i z
t l e n e m d o s z Bo d o u t l e n i e n i a a t o m u |e l a z a .
M e t h e m o g l o b i n a , z a w i e r a j c a |e l a z o u t l e n i o n e ( F e 3 + ) , n i e d o s t a r c z a t l e n u d o
t k a n e k , z u w a g i n a s i l n e w i z a n i e F e 3 + - O 2 . M e t h e m o g l o b i n a , s t a n o w i o k o Bo 2 %
h e m o g l o b i n y w y s t p u j c e j f i z j o l o g i c z n i e w e k r w i . P o s p o |y c i u z n a c z n e j i l o [c i
a z o t a n ó w z a w a r t y c h w w a r z y w a c h p o c h o d z c y c h z u p r a w o b f i c i e w s p o m a g a n y c h
n a w o z a m i s y n t e t y c z n y m i l u b w w o d z i e p o c h o d z c e j z u j p o w i e r z c h n i o w y c h w
o t o c z e n i u p ó l u p r a w n y c h , o d s e t e k m e t h e m o g l o b i n y m o |e n i e b e z p i e c z n i e w z r a s t a ,
s z c z e g ó l n i e u n o w o r o d k ó w .
J e d n a c z s t e c z k a h e m o g l o b i n y w i |e 4 c z s t e c z k i t l e n u . K o o p e r a c y j n y c h a r a k t e r
w i z a n i a t l e n u p r z e z h e m o g l o b i n s p r a w i a , |e k i n e t y k a w i z a n i a t l e n u j e s t
n i e r ó w n o m i e r n a , a k r z y w a w y s y c e n i a h e m o g l o b i n y t l e n e m w z a l e |n o [c i o d p r |n o [c i
t l e n u , n a z y w a n a k r z y w d y s o c j a c j i h e m o g l o b i n y , m a c h a r a k t e r n i e l i n i o w y ( r y c . 2 ) .
P r z y Bc z e n i e c z s t e c z k i t l e n u d o j e d n e g o h e m u p o w o d u j e z m i a n s t r u k t u r y
p r z e s t r z e n n e j c a Be g o t e t r a m e r u . P r z y c z y n j e s t w s u n i c i e a t o m u |e l a z a w
p Ba s z c z y z n p i e r [c i e n i a h e m u p o p o Bc z e n i u z t l e n e m . W s u n i c i e a t o m u |e l a z a
p o c i g a z w i z a n z n i m t z w . h i s t y d y n p r o k s y m a l n , c o p o w o d u j e p r z e m i e s z c z e n i e
s s i e d n i c h a m i n o k w a s ó w g l o b i n y . D o p r o w a d z a t o w r e z u l t a c i e d o p k n i c i a w i z a D
p o p r z e c z n y c h p o m i d z y k o Dc a m i k a r b o k s y l o w y m i w s z y s t k i c h c z t e r e c h c z s t e k g l o b i n y .
K o n f o r m a c j a , w k t ó r e j h e m o g l o b i n a j e s t o d t l e n o w a n a , o k r e [l a n a j e s t j a k o s t a n T ( a n g .
t i g h t - n a p r |o n y ) , z a [ k o n f o r m a c j a c a Bk o w i c i e u t l e n o w a n e j h e m o g l o b i n y p o
w y k o n a n i u o b r o t u o 1 5 ° j a k o s t a n R ( a n g . r e l a x e d - r o z l u zn i o n y ) . H e m o g l o b i n a w
s t a n i e R w y k a z u j e w i k s z e p o w i n o w a c t w o d o t l e n u a n i |e l i w s t a n i e T . K a |d e
p r z y Bc z e n i e w p Bu c a c h c z s t k i t l e n u d o h e m o g l o b i n y u Ba t w i a p r z y Bc z a n i e n a s t p n y c h
c z s t e c z e k t l e n u ( t z w . w i z a n i e k o o p e r a c y j n e ) , z a [ o d s z c z e p i e n i e k a |d e j c z s t e c z k i
t l e n u w t k a n k a c h u Ba t w i a u w a l n i a n i e k o l e j n y c h c z s t e k t l e n u . W i z a n i e k o o p e r a c y j n e
s p r z y j a m a k s y m a l i z a c j i w y s y c a n i a t l e n e m h e m o g l o b i n y w p Bu c a c h o r a z o d d a w a n i a
p r z e z n i t l e n u w t k a n k a c h . K a |d e p r z y Bc z e n i e c z s t e c z k i t l e n u d o h e m o g l o b i n y
u Ba t w i a p r z y Bc z a n i e n a s t p n y c h , c o s p r z y j a m a k s y m a l i z a c j i w y s y c a n i a t l e n e m
h e m o g l o b i n y w p Bu c a c h o r a z u m o |l i w i a s p e Bn i a n i e p r z e z h e m o g l o b i n f u n k c j i
k r ó t k o t r w a Be g o b u f o r u t l e n o w e g o .
1 0
H b O 2 %
“!t e m p
‘!
p H
1 0 0
“!
C O
2
“! 2 , 3 - D P G
7 5
‘!t e m p
“! p H
5 0
C O
‘!
2
2 , 3 - D P G
‘!
2 5
0
0 2 5 4 0 7 0 1 0 0
P a O 2 [ m m H g ]
R y c i n a 2 K r z y w a d y s o c j a c j i h e m o g l o b i n y
H b 0 2 % - o d s e t e k c z s t e c z e k h e m o g l o b i n y z w i z a n y c h z t l e n e m
P a 0 2 p r |n o [ t l e n u ( c i [n i e n i e p a r c j a l n e t l e n u r o z p u s z c z o n e g o w e k r w i )
Z a k r e s p r |n o [c i t l e n u ( P a O 2 ) o d p o w i a d a j c y w a r u n k o m s p o c z y n k o w y m z o s t a B z a z n a c z o n y k o l o r e m j a s n o s z a r y m .
Z a c i e n i o w a n e p o l e o d p o w i a d a p r z e c i t n e m u z a k r e s o w i p r |n o [c i t l e n u w e k r w i ( 1 0 0 m m H g k r e w t t n i c z a - 4 0 m m
H g k r e w |y l n a ) .
P i o n o w e l i n i e p u n k t o w e o d p o w i a d a j P a O 2 p r z y 5 0 % w y s y c e n i u H b t l e n e m . 2 , 3 - D P G : 2 , 3 - d i f o s f o g l i c e r y n i a n
W k r w i t t n i c z e j , p r z y p r |n o [c i t l e n u ( P a O 2 ) z b l i |o n e j d o 1 0 0 m m H g , h e m o g l o b i n a
j e s t c a Bk o w i c i e w y s y c o n a t l e n e m ( H b O 2 % = 1 0 0 % ) . W k r w i |y l n e j , w s t a n d a r d o w y c h
w a r u n k a c h s p o c z y n k o w y c h , w k t ó r e j P a O 2 s p a d a d w u i p ó Bk r o t n i e d o 4 0 m m H g , n a d a l
7 5 % c z s t e c z e k h e m o g l o b i n y w i |e t l e n . D o p i e r o p r z y e k s t r e m a l n y m w y s i Bk u l u b w
s t a n a c h c h o r o b o w y c h , p r z y P a O 2 o k o Bo 2 5 m m H g , o d s e t e k c z s t e c z e k h e m o g l o b i n y
w y s y c o n y c h t l e n e m ( H b O 2 % ) s p a d a d o 5 0 % .
P o w i n o w a c t w o h e m o g l o b i n y d o t l e n u w i s t o t n y m s t o p n i u z a l e |y o d w a r u n k ó w
[r o d o w i s k o w y c h i m e t a b o l i z m u e r y t r o c y t u . D o c z y n n i k ó w o b n i |a j c y c h p o w i n o w a c t w o
h e m o g l o b i n y d o t l e n u n a l e | ( r y c . 2 ) :
1 . ‘!t e m p e r a t u r y
2 . “! p H
3 . ‘! p r |n o [c i C O 2
4 . ‘! s t |e n i a 2 , 3 - d i f o s f o g l i c e r y n i a n u ( 2 , 3 - D P G ) .
1 1
W t k a n k a c h , a z w Ba s z c z a w p r a c u j c y c h m i [n i a c h , t e m p e r a t u r a j e s t w y |s z a o d
t e m p e r a t u r y p o w i e t r z a w y p e Bn i a j c e g o p c h e r z y k i p Bu c n e b e z p o [r e d n i o p o w d e c h u .
W a r u n k i t k a n k o w e ( w z g l d n i e w y s o k a t e m p e r a t u r a , w y s o k a p r |n o [ C O 2 , n i s k i e p H )
s p r z y j a j o d d a w a n i u t l e n u ( r y c . 2 ; k r z y w a p r a w o s t r o n n a ) . Z j a w i s k o p o l e g a j c e n a
z m n i e j s z a n i u p o w i n o w a c t w a h e m o g l o b i n y d o t l e n u w w a r u n k a c h o b n i |o n e g o p H n o s i
n a z w e f e k t u B o h r a .
P r z y h i p o t e t y c z n i e i d e n t y c z n e j P a O 2 w k r w i w y p By w a j c e j z p Bu c i d o p By w a j c e j d o
t k a n k i , w y s y c e n i e h e m o g l o b i n y t l e n e m w t k a n c e j e s t n i |s z e , w s k u t e k u Ba t w i o n e g o
o d d y s o c j o w y w a n i a t l e n u . Z k o l e i u p a By l e t n i e , k t ó r e k o j a r z s i z u t r u d n i o n y m
o d d y c h a n i e m i d u c h o t , n i e s p r z y j a j w y k o n y w a n i u w y s i Bk u f i z y c z n e g o o d u |e j
i n t e n s y w n o [c i i u z y s k a n i u d o b r e g o w y n i k u s p o r t o w e g o w d y s c y p l i n a c h t y p u
w y t r z y m a Bo [c i o w e g o , o p a r t y c h o m e t a b o l i z m t l e n o w y . D z i e j e s i t a k d l a t e g o , |e p r z y
w z g l d n i e w y s o k i e j t e m p e r a t u r z e p o w i e t r z a d o c i e r a j c e g o d o p c h e r z y k ó w p Bu c n y c h ,
s z y b k o [ w y s y c a n i a h e m o g l o b i n y t l e n e m j e s t o b n i |o n a . C h Bo d n e p o w i e t r z e o t o c z e n i a
m a c h a r a k t e r o r z e zw i a j c y , b o w c h Bo d n y m [r o d o w i s k u k r z y w a d y s o c j a c j i
h e m o g l o b i n y j e s t p r z e s u n i t a w l e w o h e m o g l o b i n a Ba t w i e j w i |e t l e n ( r y c . 2 k r z y w a
l e w o s t r o n n a ) . M e t a b o l i t e m k r w i n k o w y c h p r z e m i a n g l u k o z y j e s t 2 , 3 - d i f o s f o g l i c e r y n i a n
( 2 , 3 - D P G ; s y n o n i m : 2 , 3 - B P G , 2 , 3 - b i s f o s f o g l i c e r y n i a n ) .
S t |e n i e 2 , 3 - D P G w k r w i n k a c h i s t o t n i e s p a d a p r z y d Bu g o t r w a By m p r z e c h o w y w a n i u
p r e p a r a t ó w k r w i e x v i v o , c o u t r u d n i a o d d a w a n i e t l e n u . D l a t e g o p o p r z e t o c z e n i u t a k i e j
k r w i p o p r a w a s a m o p o c z u c i a w y s t p u j e n i e o d r a z u , a d o p i e r o p o k i l k u n a s t u g o d z i n a c h ,
p o z r e g e n e r o w a n i u k r w i n k o w e g o 2 , 3 - D P G .
P r a w i d Bo w e s t |e n i e h e m o g l o b i n y w y n o s i p r z e c i t n i e 1 6 0 ± 2 0 g / l u m |c z y z n i 1 4 0
± 2 0 g / l u k o b i e t . P r z y p e Bn y m w y s y c e n i u h e m o g l o b i n y t l e n e m i o b j t o [c i k r w i
k r |c e j 5 l , c a Bk o w i t a z a w a r t o [ t l e n u w e k r w i , o k r e [l a n a m i a n e m p o j e m n o [c i
t l e n o w e j k r w i , w y n o s i n i e c o p o n a d 1 l i t r . O d p o w i a d a t o s p o c z y n k o w e m u
z a p o t r z e b o w a n i u o r g a n i z m u n a t l e n w c i g u 4 5 m i n . Z a 9 7 % p o j e m n o [c i t l e n o w e j
k r w i o d p o w i a d a o k s y h e m o g l o b i n a , a t l e n r o z p u s z c z o n y w o s o c z u o d g r y w a m a r g i n a l n
r o l .
M e c h a n i z m y t r a n s p o r t u d w u t l e n k u w g l a
O d Bc z e n i e t l e n u o d h e m o g l o b i n y , p r o w a d z c e d o p o w s t a n i a d e o k s y h e m o g l o b i n y
( h e m o g l o b i n a o d t l e n o w a n a ) , u Ba t w i a w i z a n i e d w u t l e n k u w g l a p r z e z g r u p y a m i n o w e
g l o b i n y z w y t w o r z e n i e m k a r b a m i n o h e m o g l o b i n y ( H b - C O 2 ) . Z j a w i s k o t o o k r e [l a n e j e s t
j a k o e f e k t H a l d a n e a . O k o Bo 2 0 0 - k r o t n i e w i k s z e p o w i n o w a c t w o d o h e m o g l o b i n y
w y k a z u j e b e z w o n n y i t o k s y c z n y g a z , t l e n e k w g l a ( C O ) , k t ó r y p o z w i z a n i u z g l o b i n
t w o r z y t r w a B k a r b o k s y h e m o g l o b i n ( H b - C O ) . Z w i z a n i e h e m o g l o b i n y z C O u t r w a l a
k o n f o r m a c j T g l o b i n y , p r z y k t ó r e j p r z y Bc z e n i e t l e n u j e s t n i e m o |l i w e , a h e m o g l o b i n a
t r a c i z d o l n o [ p r z e n o s z e n i a t l e n u .
1 2
W s p o c z y n k u P a C O 2 w y n o s i p r z e c i t n i e 4 0 m m H g w k r w i t t n i c z e j i 4 6 m m H g w k r w i
|y l n e j , c o o d p o w i a d a , o d p o w i e d n i o 4 9 0 i 5 3 0 m l C O 2 r o z p u s z c z o n e g o w l i t r z e k r w i .
K l u c z o w r o l w t r a n s p o r c i e C O 2 o d g r y w a e n z y m k r w i n k o w y - a n h y d r a z a w g l a n o w a ,
k t ó r a k a t a l i z u j e o d w r a c a l n r e a k c j p o w s t a w a n i a a n i o n u H C O 3 - z d w u t l e n k u w g l a i
w o d y ( r y c . 3 ) . W t k a n k a c h , w k r w i |y l n e j , a n h y d r a z a w g l a n o w a p r z e k s z t a Bc a C O 2 w
a n i o n y H C O 3 - , n a t o m i a s t w p Bu c a c h , w m i a r d y f u n d o w a n i a C O 2 d o p o w i e t r z a
p c h e r z y k o w e g o , k i e r u n e k p r z e m i a n j e s t o d w r o t n y , c o p o z w a l a n a o d t w a r z a n i e i
u s u w a n i e n a d m i a r u C O 2 .
7 - 1 0 %
C O 2
C O
w o s o c z u :
2
z t k a n e k
r o z p u s z c z o n y
i z w i z a n y
z a l b u m i n a m i
6 0 - 7 0 %
2 0 - 3 0 %
+ H O
C O
2
2
H b -
C O 2
a n h y d r a z a
w g l a n o w a
- + H +
H C O 3
H C O 3 -
C l -
H C O 3 -
C l -
w o s o c z u
R y c i n a 3 R o l a e r y t r o c y t ó w w p r z e n o s z e n i u d w u t l e n k u w g l a
P r o d u k t a m i k r w i n k o w e j a n h y d r a z y w g l a n o w e j s j o n y w o d o r o w g l a n o w e ( H C O 3 - ) i p r o t o n y ( H + ) . W i k s z o [
p r o t o n ó w j e s t w i z a n a ( b u f o r o w a n a ) p r z e z h e m o g l o b i n , n a t o m i a s t n a d m i a r j o n ó w H C O 3 - j e s t , z g o d n i e z g r a d i e n t e m
s t |e D, u s u w a n y z k r w i n k i i d a l e j p r z e n o s z o n y p r z e z o s o c z e d o p Bu c . Z g o d n i e z g r a d i e n t e m e l e k t r y c z n y m , w z a m i a n
z a a n i o n y H C O 3 - , d o k r w i n k i w n i k a j a n i o n y c h l o r k o w e C l - ( w y m i a n a H a m b u r g e r a ) . C h l o r k i , k t ó r e s m n i e j s z y m i
j o n a m i o d c z s t e c z e k H C O 3 - m a j w i k s z y p o t e n c j a B o s m o t y c z n y i p r z y c i g a j d o k r w i n k i w o d . W e f e k c i e
h e m a t o k r y t k r w i |y l n e j j e s t z w y k l e o 1 - 2 % w i k s z y o d k r w i t t n i c z e j .
1 3
W o s o c z u r o z p u s z c z o n e s a n i o n y w o d o r o w g l a n o w e ( p r z e c i t n i e 2 4 m m o l / l ) , k t ó r e
s g Bó w n y m e l e m e n t e m z a s o b u z a s a d o s o c z a i z k t ó r y c h , w w y n i k u r e a k c j i z j o n a m i
w o d o r o w y m i H + , m o |e p o w s t a w a d w u t l e n e k w g l a . N a d w y |k a C O 2 p o w s t a j c a w
t k a n k a c h :
1 . j e s t w 6 0 - 7 0 % p r z e k s z t a Bc a n a w j o n y H C O 3 - ,
2 . w 2 0 - 3 0 % w i |e s i z h e m o g l o b i n ( k a r b a m i n o h e m o g l o b i n a ) ,
3 . w 5 - 1 0 % d o c i e r a d o p Bu c w o s o c z u ( r y c . 3 ) : w p o s t a c i r o z p u s z c z o n e j ( 1 / 3 ) i
n i e t r w a l e z w i z a n e j z a l b u m i n a m i ( 2 / 3 ) .
W s k a zn i k i c z e r w o n o k r w i n k o w e
W d i a g n o s t y c e n i e d o k r w i s t o [c i o k r e [l a s i w s k a zn i k i c z e r w o n o k r w i n k o w e ( T a b . 4 , 5 ) .
D o p o d s t a w o w y c h w s k a zn i k ó w c z e r w o n o k r w i n k o w y c h n a l e |: s t |e n i e h e m o g l o b i n y
w e k r w i ( H b ) , l i c z b a e r y t r o c y t ó w p r z y p a d a j c y c h n a j e d n o s t k o b j t o [c i k r w i ( E r y s ;
R B C , r e d b l o o d c o u n t ) , h e m a t o k r y t ( H t k , H c t ) c z y l i s t o s u n e k o b j t o [c i e r y t r o c y t ó w
d o o b j t o [c i p e Bn e j k r w i , [r e d n i a o b j t o [ k r w i n k i ( M C V ; m e a n c o r p u s c u l a r v o l u m e ) ,
[r e d n i e s t |e n i e h e m o g l o b i n y w k r w i n c e ( M C H C ; m e a n c o r p u s c u l a r h e m o g l o b i n
c o n c e n t r a t i o n ) i [r e d n i a m a s a h e m o g l o b i n y w k r w i n c e ( M C H ; m e a n c o r p u s c u l a r
h e m o g l o b i n ) .
T a b . 4 P o d s t a w o w e w s k a zn i k i c z e r w o n o k r w i n k o w e
S t |e n i e h e m o g l o b i n y w e k r w i ( H b )
N o r m a : @& 1 1 5 1 6 0 g / l ( 1 1 , 5 1 6 g % ) ; p r z e c i t n i e P L 1 4 g %
B& 1 2 5 1 8 0 g / l ( 1 2 , 5 1 8 g % ) ; p r z e c i t n i e P L 1 6 g %
N o w o r o d k i 1 4 2 1 9 6 g / l ( 1 4 , 2 1 9 , 6 g % )
H e m a t o k r y t ( w s k a zn i k h e m a t o k r y t o w y ) - s t o s u n e k o b j t o [c i e r y t r o c y t ó w
d o o b j t o [c i p e Bn e j k r w i
N o r m a : @& 3 7 4 7 % ( 0 , 3 7 0 , 4 7 ) ; p r z e c i t n i e P L 3 8 - 4 0 %
B& 4 2 5 2 % ( 0 , 4 0 0 , 5 2 ) ; p r z e c i t n i e P L 4 2 - 4 4 %
L i c z b a e r y t r o c y t ó w ( R B C ; E r y s )
N o r m a : @& 4 0 0 0 0 0 0 5 4 0 0 0 0 0 / ¼l ; p r z e c i t n i e P L 4 7 0 0 0 0 0 / ¼l
B& 4 5 0 0 0 0 0 - 6 0 0 0 0 0 0 / ¼l ; p r z e c i t n i e P L 5 0 0 0 0 0 0 / ¼l
1 4
T a b . 5 W s k a zn i k i c z e r w o n o k r w i n k o w e p o c h o d n e p a r a m e t r ó w p o d s t a w o w y c h
M C V ( a n g . m e a n c o r p u s c u l a r v o l u m e ) , Zr e d n i a o b j t o [ k r w i n k i
H t k [ % ]
M C V = "1 0
E r y s [ m l n / m m 3 ]
N o r m a : 8 0 9 2 ¼m 3 ; ( > 9 2 ¼m 3 m a k r o c y t o z a ; < 8 0 ¼m 3 m i k r o c y t o z a )
M C H ( a n g . m e a n c e l l h e m o g l o b i n ; m e a n c o r p u s c u l a r h e m o g l o b i n ) ,
Zr e d n i a m a s a h e m o g l o b i n y w k r w i n c e
H b [ g / L ]
M C H =
E r y s [ m l n / m m 3 ]
N o r m a : 2 7 3 3 ( 3 5 ) p g / k r w i n k
M C H C ( a n g . m e a n c o r p u s c u l a r h e m o g l o b i n c o n c e n t r a t i o n )
Zr e d n i e s t |e n i e h e m o g l o b i n y w k r w i n c e
M C H C = H b [ g / L ] "1 0
H t k [ % ]
N o r m a : 3 1 3 7 g / d l ( i n a c z e j : g % ; g / 1 0 0 m l )
> 3 7 g / d l h i p e r c h r o m i a ( n a d b a r w l i w o [) < 3 1 g / d l h i p o c h r o m i a ( n i e d o b a r w l i w o [)
W s k a zn i k b a r w n y ( I N D E X )
T e r m i n c o r a z b a r d z i e j h i s t o r y c z n y . O k r e [l a w y b a r w i e n i e k r w i n e k h e m o g l o b i n . O b l i c z a n y
t r a d y c y j n i e o d n o s i s i d o w a r t o [c i n o r m a t y w n y c h d l a d a n e j p o p u l a c j i
% H b
I N D E X = % E r y s
g d z i e % H b i % E r y s - o k r e [l a j o d p o w i e d n i o j a k i p r o c e n t s t a n d a r d o w e j n o r m y s t a n o w i o z n a c z o n a w a r t o [
h e m a t o k r y t u i l i c z b y k r w i n e k c z e r w o n y c h .
N o r m a : 0 , 8 5 - 1 , 1 5 .
< 0 , 8 5 = h i p o c h r o m i a ( n i e d o b a r w l i w o [) ; 1 , 1 5 h i p e r c h r o m i a , ( n a d b a r w l i w o [)
N i e k i e d y I n d e x j e s t o b l i c z a n y z i l o r a z u s t |e n i a H b i l i c z b y e r y t r o c y t ó w w y r a |o n y c h w g / l i m l n / m m 3 .
M C D ( a n g . m e a n c e l l d i a m e t e r ) ; Zr e d n i a [r e d n i c a e r y t r o c y t u
P r z e c i t n i e o d 7 , 2 d o 7 , 8 ¼m ( > 8 ¼m m a k r o c y t o z a ; < 7 , 2 ¼m m i k r o c y t o z a )
R D W ( a n g . r e d c e l l d i s t r i b u t i o n w i d t h ) w s k a zn i k a n i z o c y t o z y ; w s k a zn i k r o z k Ba d u o b j t o [c i
e r y t r o c y t ó w j e s t o d c h y l e n i e m s t a n d a r d o w y m o b j t o [c i p o p u l a c j i k r w i n e k c z e r w o n y c h ,
w y r a |o n y m j a k o o d s e t e k M C V
N o r m a : 1 1 , 5 - 1 4 , 5 % > 1 4 , 5 % a n i z o c y t o z a
K r w i n k i o p r a w i d Bo w e j o b j t o [c i o k r e [l a s i j a k o n o r m o c y t y , o z m n i e j s z o n e j
m i k r o c y t y , o z w i k s z o n e j m a k r o c y t y . N i s k i e M C H C l u b M C H o k r e [l a s i j a k o
h i p o c h r o m i a l u b n i e d o b a r w l i w o [, z a [ w y s o k i e h i p e r c h r o m i a l u b n a d b a r w l i w o [.
P r z y k Ba d o w o , p r z y n i e d o k r w i s t o [c i s p o w o d o w a n e j n i e d o b o r e m |e l a z a d o m i n u j
h i p o c h r o m i c z n e m i k r o c y t y , z a [ p r z y n i e d o b o r z e k w a s u f o l i o w e g o l u b w i t a m i n y B 1 2
p r z e w a |a j m a k r o c y t y .
1 5
Z a u t o m a t y z o w a n e a n a l i z a t o r y k r w i o b l i c z a j w s k a zn i k i r ó |n o r o d n o [c i p o p u l a c j i
k r w i n e k . N a j c z [c i e j s t o s o w a n y m w s k a zn i k i e m j e s t R D W , k t ó r y j e s t o d c h y l e n i e m
s t a n d a r d o w y m o b j t o [c i b a d a n e j p u l i k r w i n e k c z e r w o n y c h . W y s o k i e R D W w y s t p u j e
c z s t o w n i e d o k r w i s t o [c i a c h n i e d o b o r o w y c h s p o w o d o w a n y c h n i e d o b o r e m |e l a z a ,
w i t a m i n y B 1 2 l u b k w a s u f o l i o w e g o . R D W z w y k l e w z r a s t a w p o c z t k o w y m o k r e s i e
s k u t e c z n e g o l e c z e n i a t y c h n i e d o k r w i s t o [c i , g d y | w m i a r u z u p e Bn i a n i a b r a k u j c e g o
c z y n n i k a , d o p o p u l a c j i e r y t r o c y t ó w o n i e p r a w i d Bo w e j o b j t o [c i d o Bc z a j s i
n o w o w y t w o r z o n e p r a w i d Bo w e k r w i n k i . O d p o w i e d n i k i e m g r a f i c z n y m R D W j e s t k r z y w a
P r i c e - J o n e s a , k t ó r a o k r e [l a r o z k Ba d [r e d n i c y e r y t r o c y t ó w ( R y c . 4 ) .
c ) d w u s z c z y t o w a k r z y w a
b ) p r z y k Ba d o w e k r z y w e
a ) s t a n d a r d o w a k r z y w a P r i c e - J o n e s a w t r a k c i e
w n i e d o k r w i s t o [c i a c h
2 + )
P r i c e - J o n e s a p o d c z a s l e c z e n i a ( F e
n i e d o b o r o w y c h
3 0 3 0
m i k r o c y t o z a
m a k r o c y t o z a
r e g e n e r a c j a
2 0
2 0
1 0
1 0
9 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1
4 5 6 7 8 1 0 1 1 1 2
[r e d n i c a [ ¼m ]
[r e d n i c a [ ¼m ]
R y c . 4 U k s z t a Bt o w a n i e k r z y w y c h P r i c e - J o n e s a w w a r u n k a c h p r a w i d Bo w y c h ( a )
i w n i e d o k r w i s t o [c i a c h n i e d o b o r o w y c h ( b , c ) .
a ) S t a n d a r d o w a k r z y w a P r i c e - J o n e s a , p r z y [r e d n i e j [r e d n i c y k r w i n k i ( M C D ) 7 , 5 ¼m , m a k s z t a Bt z b l i |o n y d o k r z y w e j
r o z k Ba d u n o r m a l n e g o , z n i e z n a c z n y m p r z e s u n i c i e m w l e w o ( n i e c o w i k s z y o d s e t e k e k r w i n e k b a r d z o m a By c h w
s t o s u n k u d o b a r d z o d u |y c h .
b ) P r z y n i e d o b o r z e |e l a z a w y s t p u j e c z s t o n i e d o k r w i s t o [ m i k r o c y t a r n a . S z c z y t k r z y w e j P r i c e - J o n e s a j e s t o b n i |o n y
i p r z e s u n i t y w l e w o , p r z y r o z s u n i t y c h r a m i o n a c h k r z y w e j , c o k o r e s p o n d u j e z w y s o k i m i w a r t o [c i a m i R D W ,
c h a r a k t e r y s t y c z n y m i d l a a n i z o c y t o z y . P r z y n i e d o b o r z e w i t a m i n y B 1 2 l u b k w a s u f o l i o w e g o k r z y w a j e s t p r z e s u n i t a
w p r a w o ( m a k r o c y t o z a ) . O b n i |o n y s z c z y t k r z y w e j z r o z s u n i t y m i r a m i o n a m i o d p o w i a d a a n i z o c y t o z i e .
c ) m o d e l o w a k r z y w a P r i c e - J o n e s a p o d c z a s s k u t e c z n e g o l e c z e n i a n i e d o k r w i s t o [c i z n i e d o b o r u |e l a z a . N i e r z a d k o
o b s e r w o w a n e d w a s z c z y t y k r z y w e j o d p o w i a d a j d w ó m p u l o m k r w i n e k : s t a r e j s p r z e d l e c z e n i a , k i e d y d o m i n o w a By
k r w i n k i m a Be ( m i k r o c y t y ) i n o w e j - u w o l n i o n e j d o k r w i o b i e g u p o u z u p e Bn i e n i u |e l a z a , w k t ó r y c h [r e d n i c a j e s t
p r a w i d Bo w a
E r y t r o c y t y o d g r y w a j i s t o t n r o l w u t r z y m a n i u r ó w n o w a g i k w a s o w o - z a s a d o w e j
u s t r o j u . P o d s t a w o w y m b u f o r e m o s o c z a , z a l e |n y m o d a n h y d r a z y w g l a n o w e j
e r y t r o c y t ó w , j e s t u k Ba d H C O 3 - / C O 2 , k t ó r y o d p o w i a d a z a p o n a d 5 0 % p o j e m n o [c i
b u f o r o w e j k r w i , n a t o m i a s t k r w i n k o w y u k Ba d d e o k s y - / o k s y - h e m o g l o b i n a s t a n o w i o
p o z o s t a By c h 3 5 - 4 5 % t e j p o j e m n o [c i .
1 6
K r w i n k i b i a Be
L e u k o c y t y , k t ó r y c h l i c z b a w e k r w i w y n o s i p r z e c i t n i e o d 4 0 0 0 d o 1 1 0 0 0 / ¼l ( T a b . 1 ) ,
d z i e l s i n a k r w i n k i p o s i a d a j c e w y r a zn e z i a r n i s t o [c i w c y t o p l a z m i e g r a n u l o c y t y i
a g r a n u l o c y t y , k t ó r e i c h n i e p o s i a d a j . W [r ó d a g r a n u l o c y t ó w w y r ó |n i a s i l i m f o c y t y i
m o n o c y t y . L i m f o c y t y p r z e w a |a j w [r ó d k r w i n e k b i a By c h k r w i d o 4 r o k u |y c i a , p ó zn i e j
p r z e w a g l i c z e b n u z y s k u j g r a n u l o c y t y . D o g r a n u l o c y t ó w n a l e |: n e u t r o f i l e
( g r a n u l o c y t y o b o j t n o c h Bo n n e ) , k t ó r e d o m i n u j p o 4 r o k u |y c i a , e o z y n o f i l e
( g r a n u l o c y t y k w a s o c h Bo n n e ) i b a z o f i l e ( g r a n u l o c y t y z a s a d o c h Bo n n e ) , k t ó r e s t a n o w i
n a j m n i e j s z p u l l e u k o c y t ó w . W p r z e c i w i e Ds t w i e d o e r y t r o c y t ó w , l e u k o c y t y p o s i a d a j
j d r o k o m ó r k o w e i c h a r a k t e r y z u j s i z n a c z n a k t y w n o [c i m e t a b o l i c z n .
N a j w a |n i e j s z f u n k c j k r w i n e k b i a By c h j e s t n i s z c z e n i e p a t o g e n ó w , k t ó r e w n i k n By d o
u s t r o j u .
K r w i n k i b i a Be w y k a z u j k i l k a c e c h w s p ó l n y c h :
1 . s p r z y c i g a n e d o m i e j s c a i n f i l t r a c j i p a t o g e n ó w l u b u s z k o d z e n i a t k a n e k p r z e z
s p e c y f i c z n e b o d zc e c h e m i c z n e ; c e c h a t a j e s t o k r e [l a n a m i a n e m c h e m o t a k s j i
2 . w o d r ó |n i e n i u o d e r y t r o c y t ó w , p o b u d z o n e l e u k o c y t y p r z e n i k a j z n a c z y D
k r w i o n o [n y c h d o t k a n e k d o c e l o w y c h ( m i g r a c j a l e u k o c y t ó w ) , p r z e c i s k a j c s i p r z e z
p o r y w [c i a n i e n a c z y D w Bo s o w a t y c h ( d i a p e d e z a )
3 . w y k a z u j z d o l n o [ r u c h ó w [l i z g o w y c h , c o j e s t s z c z e g ó l n i e w i d o c z n e u m o n o c y t ó w
i n e u t r o f i l i ; w Ba [c i w o [ t a u m o |l i w i a p r z e n i k a n i e k r w i n e k p o m i d z y k o m ó r k a m i
[r ó d b Bo n k a n a c z y n i o w e g o
4 . n e u t r o f i l e , m o n o c y t y i e o z y n o f i l e w y k a z u j z d o l n o [ f a g o c y t o z y , c z y l i p o c h Ba n i a n i a
p a t o g e n ó w , p o z o s t a Bo [c i p o o b u m a r By c h k o m ó r k a c h l u b p o p r o c e s i e z a p a l n y m .
N e u t r o f i l e i e o z y n o f i l e s o k r e [l a n e j a k o m i k r o f a g i , z a [ d o m a k r o f a g ó w z a l i c z a s i
m o n o c y t y k r |c e w e k r w i i p o w s t a Be z n i c h k o m ó r k i , k t ó r e o s i a d By w t k a n k a c h .
G r a n u l o c y t y o b o j t n o c h Bo n n e ( n e u t r o f i l e , n e u t r o c y t y ) s o k r g By m i k r w i n k a m i ,
w i k s z y m i o d e r y t r o c y t ó w , o [r e d n i c y o d 1 0 d o 1 4 ¼m . P o b u d z o n e p o t r a f i z m i e n i a
k s z t a Bt i f o r m o w a w y p u s t k i ( f i l o p o d i a ) . M Bo d e n e u t r o f i l e p o s i a d a j z w a r t e o w a l n e
j d r o ( g r a n u l o c y t y p a Be c z k o w a t e , s t a n o w i c e d o 5 % l e u k o c y t ó w ) , k t ó r e z w i e k i e m
d z i e l i s i n a l u zn o p o Bc z o n e s e g m e n t y , z w y k l e o d 2 d o 6 ( g r a n u l o c y t y s e g m e n t o w a n e ) .
W w a r u n k a c h s t a n d a r d o w y c h , w e k r w i o b w o d o w e j n a j w i c e j j e s t g r a n u l o c y t ó w o 3
s e g m e n t a c h j d r a ( 3 0 - 4 0 % ) .
W z r o s t o d s e t k a g r a n u l o c y t ó w z j e d n y m l u b d w o m a s e g m e n t a m i j d r a o k r e [l a s i
j a k o p r z e s u n i c i e w l e w o i j e s t w p r z y p a d k u i n f e k c j i o b j a w e m r o k o w n i c z o
k o r z y s t n y m , g d y | m Bo d e g r a n u l o c y t y w y k a z u j w i k s z z d o l n o [ z w a l c z a n i a
p a t o g e n ó w . P o w y t w o r z e n i u w s z p i k u k o s t n y m , w i l o [c i o k . 1 0 0 m i l i o n ó w n a d o b ,
p r z e d o s t a j s i d o k r w i , s k d p r z e n i k a j d o t k a n e k . N e u t r o f i l e w y k a z u j z d o l n o [
s z y b k i e g o g r o m a d z e n i a s i w m i e j s c u u s z k o d z e n i a t k a n e k . I c h c z a s |y c i a w k r w i o b i e g u
j e s t b a r d z o k r ó t k i . P o Bo w a k r w i n e k g i n i e p o 6 g o d z . P r z e c i t n i e o k o Bo 5 0 % n e u t r o f i l i
z n a j d u j c y c h s i w n a c z y n i a c h k r w i o n o [n y c h p r z e p By w a z k r w i ( p u l a k r |c a ) .
1 7
P o z o s t a Be k r w i n k i p r z y l e g a j d o [c i a n n a c z y D l u b s u w i z i o n e w n a c z y n i a c h
w Bo s o w a t y c h o z n i k o m y m p r z e p By w i e k r w i ( p u l a m a r g i n a l n a ; p r z y [c i e n n a ) .
P r z y s p i e s z e n i e s t r u m i e n i a k r w i , n p . p r z y i n t e n s y w n y m w y s i Bk u l u b w u k Ba d z i e
t r a w i e n n y m p o s p o |y c i u p o s i Bk u , u r u c h a m i a p u l m a r g i n a l n , p r z e z c o l i c z b a n e u t r o f i l i
m o |e p r z e j [c i o w o w z r o s n z p o z i o m u 4 0 0 0 1 1 0 0 0 / ¼l n a w e t d o 3 0 0 0 0 / ¼l .
F a g o c y t u j c e n e u t r o f i l e p o t r a f i p o c h Bo n n a w e t d o k i l k u n a s t u b a k t e r i i w c i g u
k i l k u m i n u t , c z e m u t o w a r z y s z y d r a m a t y c z n e p r z y s p i e s z e n i e p r z e m i a n t l e n o w y c h .
O g l d a j c p r e p a r a t y m i k r o s k o p o w e m o |n a o c e n i z d o l n o [c i f a g o c y t a r n e n e u t r o f i l i .
Zr e d n i a l i c z b a b a k t e r i i z n a j d u j c a s i w e w n t r z n e u t r o f i l a , c z y l i [r e d n i a l i c z b a
b a k t e r i i p r z y p a d a j a c a n a j e d e n f a g o c y t n o s i n a z w i n d e k s u f a g o c y t a r n e g o . W y s o k a
w a r t o [ i n d e k s u f a g o c y t a r n e g o [w i a d c z y o w y s o k i e j a k t y w n o [c i b a k t e r i o b ó j c z e j
f a g o c y t ó w . W w y n i k u t z w . w y b u c h u t l e n o w e g o , p o w s t a j r e a k t y w n e p o s t a c i t l e n u o
s i l n y c h w Ba [c i w o [c i a c h u t l e n i a j c y c h : a n i o n o r o d n i k p o n a d t l e n k o w y ( O 2 · - ) , n a d t l e n e k
w o d o r u ( H 2 O 2 ) i k w a s p o d c h l o r a w y ( H O C l ) , k t ó r e w s p ó Bd z i a Ba j w u n i c e s t w i e n i u
s f a g o c y t o w a n y c h k o m ó r e k .
G r a n u l o c y t y k w a s o c h Bo n n e ( e o z y n o f i l e , e o z y n o c y t y ) m a j [r e d n i c 1 0 - 1 5 ¼m i
d w u p Ba t o w e j d r o . I c h n a z w a p o c h o d z i o d z i a r n i s t o [c i w y s t p u j c y c h w c y t o p l a z m i e ,
k t ó r e w y b a r w i a j s i b a r w n i k a m i o o d c z y n i e k w a [n y m . E o z y n o f i l e z w a l c z a j p a s o |y t y
i u c z e s t n i c z w r e a k c j a c h a l e r g i c z n y c h , a i c h l i c z b a w z r a s t a p r z y i n f e k c j a c h
p a s o |y t n i c z y c h i n i e k i e d y w a l e r g i a c h .
G r a n u l o c y t y z a s a d o c h Bo n n e ( b a z o f i l e ) m a j [r e d n i c 7 - 1 0 ¼m i s t a n o w i p r z e c i t n i e
m n i e j n i | 1 % p o p u l a c j i l e u k o c y t ó w k r w i k r |c e j . N a z w a w y w o d z i s i o d g s t o
r o z m i e s z c z o n y c h z i a r n i s t o [c i w y s t p u j c y c h w c y t o p l a z m i e , k t ó r e w y b a r w i a j s i
b a r w n i k a m i o o d c z y n i e a l k a l i c z n y m . B a z o f i l e k r | w e k r w i k i l k a g o d z i n , p o c z y m
p r z e n i k a j d o t k a n e k . N i e w y k a z u j z d o l n o [c i d o f a g o c y t o z y . P r z y p o b u d z e n i u
u w a l n i a j z e s w o i c h z i a r n i s t o [c i r ó |n o r o d n e c z y n n i k i , w t y m : h e p a r y n , o d z i a Ba n i u
p r z e c i w k r z e p l i w y m , h i s t a m i n i s e r o t o n i n , c y t o k i n y . U c z e s t n i c z w r e a k c j a c h
a l e r g i c z n y c h , d z i k i z d o l n o [c i w i z a n i a n a s w o j e j p o w i e r z c h n i i m m u n o g l o b u l i n k l a s y E .
P r o f i l d z i a Ba n i a e o z y n o f i l ó w j e s t z b l i |o n y d o k o m ó r e k t u c z n y c h , k t ó r e r o z m i e s z c z o n e
s w t k a n k a c h .
M o n o c y t y s n a j w i k s z y m i l e u k o c y t a m i k r w i o b w o d o w e j . M a j n a j c z [c i e j k s z t a Bt
o w a l n y o p r z e c i t n e j [r e d n i c y 1 4 - 1 8 ¼m i d u |e j d r o o n e r k o w a t y m k s z t a Bc i e .
M o n o c y t y s o d p o w i e d z i a l n e z a u s u w a n i e z d e g e n e r o w a n y c h k o m ó r e k ,
z d e n a t u r o w a n y c h b i a Be k , k o m p l e k s ó w a n t y g e n - p r z e c i w c i a Bo , n i e k t ó r y c h b a k t e r i i , a
t a k |e u c z e s t n i c z w t z w . p r e z e n t a c j i a n t y g e n ó w , c z y l i w p r z e t w a r z a n i u a n t y g e n ó w d o
p o s t a c i r o z p o z n a w a l n y c h p r z e z l i m f o c y t y . M o n o c y t y m i g r u j r u c h e m [l i z g o w y m z k r w i
d o t k a n e k , g d z i e p r z e k s z t a Bc a j s i w m a k r o f a g i t k a n k o w e l u b k o m ó r k i d e n d r y t y c z n e .
L i m f o c y t y s t a n o w i n i e j e d n o r o d n s u b p o p u l a c j k r w i n e k b i a By c h . W i k s z o [, 8 0 - 9 0 % ,
s t a n o w i l i m f o c y t y m a Be , o [r e d n i c y 7 - 1 1 ¼m , n a k t ó r e s k Ba d a j s i d w a c z y n n o [c i o w o
o d r b n e t y p y k o m ó r e k , m o r f o l o g i c z n i e n i e r o z r ó |n i a l n e w m i k r o s k o p i e [w i e t l n y m :
l i m f o c y t y B i l i m f o c y t y T , z k t ó r y c h k a |d y p o s i a d a z d o l n o [ s w o i s t e g o r o z p o z n a w a n i a
1 8
a n t y g e n ó w . W [r ó d l i m f o c y t ó w d u |y c h , o [r e d n i c y 1 1 - 1 5 ¼m d o m i n u j l i m f o c y t y N K .
W p r z e c i w i e Ds t w i e d o i n n y c h k r w i n e k b i a By c h , l i m f o c y t y p r z e m i e s z c z a j s i n i e t y l k o z
k r w i o b i e g u d o t k a n e k , a l e r ó w n i e | w k i e r u n k u p r z e c i w n y m . L i c z b a l i m f o c y t ó w
k r |c y c h w e k r w i j e s t z n a c z n i e m n i e j s z a o d p u l i t k a n k o w e j . C z [ l i m f o c y t ó w B i T
p e Bn i f u n k c j n o [n i k ó w p a m i c i i m m u n o l o g i c z n e j .
L i m f o c y t y B s o d p o w i e d z i a l n e z a o d p o r n o [ s w o i s t t y p u h u m o r a l n e g o , k t ó r e j
i s t o t j e s t w y t w a r z a n i e p r z e c i w c i a B. P o u w o l n i e n i u d o k r w i , l i m f y l u b p By n u
t k a n k o w e g o , p r z e c i w c i a Ba w i | s i s w o i [c i e z o k r e [l o n y m i a n t y g e n a m i , c o p r o w a d z i
d o e l i m i n a c j i a n t y g e n ó w l u b z n i s z c z e n i a k o m ó r e k z a w i e r a j c y c h t e a n t y g e n y .
P o o p u s z c z e n i u s z p i k u p r z e z n i e d o j r z a Be l i m f o c y t y B , i c h d a l s z e r ó |n i c o w a n i e
p r z e b i e g a w o b w o d o w y c h t k a n k a c h l i m f a t y c z n y c h : w z Ba c h c h Bo n n y c h , [l e d z i o n i e ,
m i g d a Bk a c h p o d n i e b i e n n y c h , g r u d k a c h c h Bo n n y c h p r z e w o d u p o k a r m o w e g o .
L i m f o c y t y T s o d p o w i e d z i a l n e z a o d p o r n o [ s w o i s t t y p u k o m ó r k o w e g o . I c h
p o p u l a c j a j e s t c z y n n o [c i o w o h e t e r o g e n n a .
" L i m f o c y t y c y t o t o k s y c z n e ( T c ) n i s z c z k o m ó r k i o b c e ,
" L i m f o c y t y p o m o c n i c z e ( T h ) - w s p o m a g a j o d p o w i e d z o d p o r n o [c i o w -
s t y m u l u j l i m f o c y t y B d o n a m n a |a n i a ,
" L i m f o c y t y r e g u l a t o r o w e ( T r e g ; z w a n e t e | l i m f o c y t a m i s u p r e s o r o w y m i T s )
h a m u j o d p o w i e d z o d p o r n o [c i o w . L i m f o c y t y r e g u l a t o r o w e s o d p o w i e d z i a l n e
z a z j a w i s k o t o l e r a n c j i i m m u n o l o g i c z n e j , p o l e g a j c e j n a z a h a m o w a n i u
o d p o w i e d z i o d p o r n o [c i o w e j w s t o s u n k u d o n i e k t ó r y c h o b c y c h a n t y g e n ó w .
L i m f o c y t y T p o w s t a j w s z p i k u k o s t n y m , r ó |n i c u j s i i w s t p n i e d o j r z e w a j w g r a s i c y ,
p o c z y m k o l o n i z u j w y d z i e l o n e o b s z a r y w z Bó w c h Bo n n y c h , g d z i e o s t a t e c z n i e
d o j r z e w a j i n a m n a |a j s i .
L i m f o c y t y N K ( n a t u r a l k i l l e r ) n i e w y k a z u j s w o i s t o [c i d z i a Ba n i a , d l a t e g o z a l i c z a n e
s d o c z y n n i k ó w o d p o r n o [c i n i e s w o i s t e j . I c h p o d s t a w o w e z n a c z e n i e p o l e g a n a
e l i m i n a c j i k o m ó r e k n o w o t w o r o w y c h i k o m ó r e k z a i n f e k o w a n y c h p r z e z w i r u s y .
M e c h a n i z m y o d p o r n o [c i o w e
O d p o r n o [ j e s t t o z d o l n o [c i d o r o z p o z n a w a n i a , u n i e c z y n n i a n i a i e l i m i n a c j i o b c y c h
c z s t e k , k t ó r e m o g b y z a g r o |e n i e m d l a o r g a n i z m u . M e c h a n i z m y o d p o r n o [c i o w e n i e
t y l k o z a b e z p i e c z a j p r z e d i n w a z j p a t o g e n ó w , a l e t a k |e e l i m i n u j z n i e k s z t a Bc o n e
c z s t k i w Ba s n e o c e c h a c h o d b i e g a j c y c h o d z a p r o g r a m o w a n y c h s t a n d a r d ó w . W
z a l e |n o [c i o d k r y t e r i ó w m o |n a w y r ó |n i r ó |n e r o d z a j e o d p o r n o [c i ( T a b . 6 ) .
1 9
T a b . 6 R o d z a j e o d p o r n o [c i
K r y t e r i u m R o d z a j e o d p o r n o [c i
n i e s w o i s t a s w o i s t a
U k i e r u n k o w a n i e
n i e s p e c y f i c z n a s p e c y f i c z n a
G e n e z a
w r o d z o n a n a b y t a
p o w s t a w a n i a
S p o s ó b
b i e r n a c z y n n a
p o w s t a w a n i a
S p o s ó b
h u m o r a l n a k o m ó r k o w a
d z i a Ba n i a
M e c h a n i z m y o d p o r n o [c i o w e m o g b y w y b i ó r c z o u k i e r u n k o w a n e n a o k r e [l o n y
c z y n n i k ( a n t y g e n ) i j e s t t o o d p o r n o [ s w o i s t a , m o g t e | n i e w y k a z y w a
u k i e r u n k o w a n i a i t a k o d p o r n o [ o k r e [l a s i m i a n e m n i e s w o i s t e j .
M e c h a n i z m y o d p o r n o [c i n i e s w o i s t e j s w r o d z o n e i i c h w y s t p o w a n i e n i e z a l e |y o d
p o b u d z e n i a z z e w n t r z , n a t o m i a s t w i k s z o [ m e c h a n i z m ó w o d p o r n o [c i s w o i s t e j m a
c h a r a k t e r n a b y t y j e s t i n d u k o w a n a p r z e z k o n t a k t z k o n k r e t n y m a n t y g e n e m . D o
m e c h a n i z m ó w s w o i s t e j o d p o r n o [c i w r o d z o n e j n a l e |y u k Ba d g r u p o w y k r w i A B O , k t ó r e g o
e l e m e n t y s u w a r u n k o w a n e g e n e t y c z n i e i n i e z a l e | o d p o b u d z e n i a z e w n t r z n e g o .
M e c h a n i z m y o b r o n y , z a r ó w n o s w o i s t e j , j a k i n i e s w o i s t e j , k t ó r e r e a l i z u j s i p r z e z
c z y n n i k i u w o l n i o n e d o k r w i o b i e g u , l i m f y l u b p By n u t k a n k o w e g o , n o s z n a z w
o d p o r n o [c i h u m o r a l n e j . A l t e r n a t y w n y m s p o s o b e m d z i a Ba n i a j e s t b e z p o [r e d n i
d e s t r u k c y j n y w p By w n a k o m ó r k i , c o o k r e [l a s i j a k o o d p o r n o [ k o m ó r k o w .
J e |e l i o r g a n i z m s a m w y t w a r z a c z y n n i k i h u m o r a l n e l u b k o m ó r k o w e n i s z c z c e
p a t o g e n y , t o o d p o r n o [ m a c h a r a k t e r c z y n n y ( o d p o r n o [ c z y n n a ) . N a t o m i a s t
o d p o r n o [ u z y s k a n a w w y n i k u p o d a n i a g o t o w y c h p r z e c i w c i a B l u b k o m ó r e k
2 0
o d p o r n o [c i o w y c h n o s i n a z w o d p o r n o [c i b i e r n e j . P r o c e s y o d p o r n o [c i o w e
z a i n i c j o w a n e p r z e z n a t u r a l n e c z y n n i k i [r o d o w i s k o w e l u b e n d o g e n n e n a l e | d o
o d p o r n o [c i n a t u r a l n e j , n a t o m i a s t o d p o r n o [ s z t u c z n a w y n i k a z p o d a w a n i a z
z e w n t r z g o t o w y c h p r e p a r a t ó w ( r y c . 5 ) .
O D P O R N O Z S W O I S T A
C Z Y N N A
B I E R N A
N A T U R A L N A S Z T U C Z N A N A T U R A L N A S Z T U C Z N A
P r z e b y t e i n f e k c j e P r z e c i w c i a Ba m a t k i :
S z c z e p i e n i a : P o d a w a n i e
s u r o w i c z e
P r z e n i k a n i e p r z e z Bo |y s k o ,
P a t o g e n y
s p e c y f i c z n y m i
K a r m i e n i e p i e r s i
( o s Ba b i o n e l u b
p r z e c i w c i a Ba m i
n i e a k t y w n e )
R y c . 5 . R o d z a j e o d p o r n o [c i s w o i s t e j
O d p o r n o [ n i e s w o i s t a ( Ba c . r e s i s t e n t i o )
N i e s w o i s t e m e c h a n i z m y o d p o r n o [c i o w e s t a n o w i p i e r w s z , n a j s t a r s z
f i l o g e n e t y c z n i e l i n i o b r o n y o r g a n i z m u p r z e d i n w a z j p a t o g e n ó w . S k Ba d a j s i n a n i e
b a r i e r y o c h a r a k t e r z e m e c h a n i c z n y m ( n p . t r u d n a d o p r z e n i k n i c i a p o w i e r z c h n i a s k ó r y ) ,
c h e m i c z n y m ( n p . a g r e s y w n e [r o d o w i s k o t r e [c i |o Bd k o w e j ) , b i o l o g i c z n y m ( z a s i e d l e n i e
s k ó r y i [l u z ó w e k p r z e z b a k t e r i e s a p r o f i t y c z n e , k t ó r e t w o r z n i e p r z y j a z n e [r o d o w i s k o
d l a e g z o g e n n y c h b a k t e r i i c h o r o b o t w ó r c z y c h ) , t a k |e m e c h a n i z m y h u m o r a l n e ,
k o m ó r k o w e i r e g u l a c y j n e ( T a b . 7 ) .
2 1
T a b . 7 C h a r a k t e r y s t y k a m e c h a n i z m ó w o d p o r n o [c i n i e s w o i s t e j
C h a r a k t e r
o d p o r n o [c i M e c h a n i z m o d p o r n o [c i o w y E f e k t
n i e s w o i s t e j
m e c h a n i c z n e :
u n i e m o |l i w i e n i e w n i k a n i a p a t o g e n ó w
n p . p o w i e r z c h n i a s k ó r y
c h e m i c z n e
- k w a [n e p H t r e [c i |o Bd k o w e j
n i s z c z e n i e p a t o g e n ó w
- k w a [n e p H s k ó r y
- l i z o z y m w Bz a c h
b i o l o g i c z n e
B a k t e r i e s a p r o f i t y c z n e :
k o n k u r e n c j a w s t o s u n k u d o b a k t e r i i
B a r i e r a
- s k ó r y ,
c h o r o b o t w ó r c z y c h
- u k Ba d u o d d e c h o w e g o ,
- p r z e w o d u p o k a r m o w e g o
c z y n n o [c i o w e
- k i c h a n i e
- k a s z e l
- r u c h y n a b Bo n k a u s u w a n i e p a t o g e n ó w
m i g a w k o w e g o
d r ó g o d d e c h o w y c h
- r u c h y p e r y s t a l t y c z n e j e l i t
i n t e r f e r o n y z w i k s z e n i e o d p o r n o [c i k o m ó r e k n a
w i r u s y
H u m o r a l n a
u k Ba d d o p e Bn i a c z a i i n n e b i a Bk a - u s z k a d z a n i e [c i a n k o m ó r k o w y c h
o s o c z a ( n p . t z w . b i a Bk a o s t r e j f a z y ) - p r z y c i g a n i e f a g o c y t ó w
- w y z w a l a n i e o d c z y n u z a p a l n e g o
k o m ó r k i f a g o c y t u j c e :
n e u t r o f i l e - e l i m i n a c j a p a t o g e n ó w
e o z y n o f i l e - p r z e t w a r z a n i e a n t y g e n ó w
k o m ó r k i t u c z n e ( t k a n k i ) - a k t y w a c j a l i m f o c y t ó w
m o n o c y t y
K o m ó r k o w a
k o m ó r k i d e n d r y t y c z n e
m a k r o f a g i t k a n k o w e
k o m ó r k i c y t o t o k s y c z n e n a d z ó r i m m u n o l o g i c z n y :
l i m f o c y t y N K - u s u w a n i e n i e p r a w i d Bo w y c h
k o m ó r e k
o d c z y n z a p a l n y
n e u t r o f i l e , - z l o k a l i z o w a n i e i o g r a n i c z e n i e
m a k r o f a g i , o b s z a r u z a g r o |e n i a
k o m ó r k i t u c z n e - e l i m i n a c j a p a t o g e n ó w
R e g u l a c y j n a c y t o k i n y
g o r c z k a - z w i k s z e n i e a k t y w n o [c i m e t a b o l i c z n e j
c y t o k i n y - e l i m i n a c j a p a t o g e n ó w
r e a k c j e o d r u c h o w e - k a s z e l , k i c h a n i e , w y m i o t y , b i e g u n k a
2 2
O d p o r n o [ s w o i s t a ( Ba c . i m m u n i t a s )
S w o i s t a o d p o w i e d z o d p o r n o [c i o w a ( i m m u n o l o g i c z n a ) w y n i k a z e z d o l n o [c i
r o z r ó |n i a n i a c z y n n i k ó w i m m u n o g e n n y c h a n t y g e n ó w i z a l e |y o d s k o o r d y n o w a n e j
o d p o w i e d z i , u k i e r u n k o w a n e j n a w y e l i m i n o w a n i e a n t y g e n u , w k t ó r e j u c z e s t n i c z
l i m f o c y t y T i B .
A n t y g e n j e s t t o s u b s t a n c j a z d o l n a d o p o b u d z e n i a u k Ba d u o d p o r n o [c i o w e g o i
w y w o Ba n i a o d p o w i e d z i s k i e r o w a n e j s w o i [c i e p r z e c i w s o b i e . A n t y g e n p o s i a d a d w i e
c e c h y : i m m u n o g e n n o [, c z y l i z d o l n o [ d o s w o i s t e g o p o b u d z e n i a u k Ba d u
o d p o r n o [c i o w e g o o r a z a n t y g e n o w o [, c z y l i z d o l n o [ d o s w o i s t e g o Bc z e n i a s i z
p r z e c i w c i a Ba m i r o z p u s z c z o n y m i w e k r w i i p By n a c h t k a n k o w y c h l u b s t a n o w i c y m i
r e c e p t o r y l i m f o c y t ó w . A n t y g e n y s n a j c z [c i e j b i a Bk a m i l u b p o l i s a c h a r y d a m i . L i p i d y ,
k w a s y n u k l e i n o w e , p o l i p e p t y d y , a t a k |e n i e k t ó r e z w i z k i n i e o r g a n i c z n e m o g
w y k a z y w a i m m u n o g e n n o [ p o z w i z a n i u z n o [n i k i e m b i a Bk o w y m l u b
p o l i s a c h a r y d o w y m .
H a p t e n y s s u b s t a n c j a m i , k t ó r e w y k a z u j a n t y g e n o w o [, n a t o m i a s t n i e m a j
z d o l n o [c i w y w o By w a n i a o d p o w i e d z i i m m u n o l o g i c z n e j ( n i e s i m m u n o g e n n e ) . J e d n a k |e
p o p o Bc z e n i u z n o [n i k i e m b i a Bk o w y m , h a p t e n y m o g n a b y c e c h i m m u n o g e n n y c h ,
s t a j c s i p e Bn o w a r t o [c i o w y m a n t y g e n e m . W w y n i k u r e a k c j i h a p t e n ó w z b i a Bk a m i
u s t r o j o w y m i n i e r z a d k o d o c h o d z i d o w y z w a l a n i a o d p o w i e d z i i m m u n o l o g i c z n e j o t y p i e
n a d w r a |l i w o [c i ( a l e r g i a ) , o r ó |n o r o d n y m p r z e b i e g u k l i n i c z n y m . R e a k c j e
i m m u n o l o g i c z n e i n d u k o w a n e p r z e z h a p t e n y n i e z a w s z e m o |n a p r z e w i d z i e , g d y |
k a |d y o r g a n i z m p o s i a d a s w o i s t y z e s t a w b i a Be k , k t ó r e p o p o Bc z e n i u z h a p t e n e m m o g
u t w o r z y u n i k a l n c z s t e c z k o w Ba [c i w o [c i a c h i m m u n o g e n n y c h .
P r z e c i w c i a Ba , z w a n e t e | i m m u n o g l o b u l i n a m i ( w s k r ó c i e : I g ) , s w y t w a r z a n e p r z e z
z a k t y w o w a n e l i m f o c y t y B . W y s t p u j w s t a n i e n i e z w i z a n y m w o s o c z u i p By n a c h
t k a n k o w y c h , g d z i e w i | a n t y g e n y , p r z y c z y n i a j c s i d o i c h e l i m i n a c j i , a t a k |e n a
p o w i e r z c h n i l i m f o c y t ó w , g d z i e p e Bn i f u n k c j r e c e p t o r ó w r o z p o z n a j c y c h k o n k r e t n e
a n t y g e n y . P o d s t a w o w s t r u k t u r i m m u n o g l o b u l i n t w o r z d w i e p a r y Ba Dc u c h ó w
b i a Bk o w y c h : j e d n a p a r a Ba Dc u c h ó w c i |k i c h i j e d n a l e k k i c h .
W y r ó |n i a s i p i k l a s i m m u n o g l o b u l i n ( T a b . 8 ) : I g M , I g G , I g A , I g E o r a z I g D .
P o s z c z e g ó l n e k l a s y i m m u n o g l o b u l i n r ó |n i s i o d s i e b i e b u d o w : I g G , I g E i I g D
w y s t p u j w u s t r o j u w p o s t a c i p o j e d y n c z y c h c z s t e k m o n o m e r ó w , I g A t w o r z
u k Ba d y z Bo |o n e z d w ó c h c z s t e k d i m e r y , z a [ I g M w y s t p u j w p o s t a c i k o m p l e k s ó w
p i c i u c z s t e c z e k ( p e n t a m e r y ) , p r z e z c o m a j n a j w i k s z e r o z m i a r y i p r a k t y c z n i e n i e
p r z e n i k a j p r z e z Bo |y s k o p o d c z a s c i |y . I m m u n u g l o b u l i n y I g G i I g M w y s t p u j w
o s o c z u w p o s t a c i w o l n e j , p o d c z a s g d y w i k s z o [ c z s t e c z e k p o z o s t a By c h k l a s
i m m u n u g l o b u l i n j e s t z a a b s o r b o w a n a n a p o w i e r z c h n i k o m ó r e k , w p By w a j c n a i c h
f u n k c j .
W o s o c z u z n a j d u j s i t y s i c e p r z e c i w c i a B o z b l i |o n e j b u d o w i e s t r u k t u r a l n e j ,
o d p o w i a d a j c e j d a n e j k l a s i e i m m u n o g l o b u l i n , k t ó r e r ó |n i s i o d s i e b i e z d o l n o [c i
s p e c y f i c z n e g o r e a g o w a n i a z k o n k r e t n y m i a n t y g e n a m i . P r z e c i w c i a Ba o s o c z a r ó |n i s i
2 3
o d s i e b i e s t |e n i e m o r a z a k t y w n o [c i , k t ó r e j p r z e j a w e m j e s t d y n a m i k a r e a k c j i
z a n t y g e n e m i n a s i l e n i e w y w o By w a n e j o d p o w i e d z i i m m u n o l o g i c z n e j .
M i a n o p r z e c i w c i a B, k t ó r e o z n a c z a n a j m n i e j s z e r o z c i e Dc z e n i e s u r o w i c y z a w i e r a j c e j
p r z e c i w c i a Ba , p r z y k t ó r y m w y s t p u j e w y k r y w a l n a w w a r u n k a c h l a b o r a t o r y j n y c h
r e a k c j a d a n y c h p r z e c i w c i a B z e s w o i s t y m a n t y g e n e m , j e s t p o w s z e c h n i e s t o s o w a n y m
w s k a zn i k i e m , k t ó r y s t a n o w i w y p a d k o w s t |e n i a i a k t y w n o [c i t e s t o w a n y c h
p r z e c i w c i a B.
T a b . 8 K l a s y p r z e c i w c i a B i i c h w Ba [c i w o [c i
K l a s a B u d o w a W Ba [c i w o [c i
- s u w a l n i a n e w p i e r w s z e j k o l e j n o [c i p o k o n t a k c i e z a n t y g e n e m ;
- s k o m p l e k s e m 5 p o j e d y n c z y c h c z s t e k , c o u Ba t w i a w i z a n i e
a n t y g e n ó w w k o m p l e k s y a n t y g e n - p r z e c i w c i a Bo ;
I g M - w y s t p u j j a k o p r z e c i w c i a Ba n a t u r a l n e u k Ba d u g r u p o w e g o k r w i A B 0
- w y k a z u j w y s o k a k t y w n o [ w n i s k i m z a k r e s i e t e m p e r a t u r
p e n t a m e r
( 4 - 2 0 ° C ) , c h o w i k s z o [ w y k a z u j e t a k |e a k t y w n o [ w
t e m p e r a t u r z e c i a Ba ( 3 7 4 0 ° C )
- s t a n o w i w i k s z o [ p r z e c i w c i a B w y s t p u j c y c h w k r w i o b i e g u
- j a k o j e d y n e p r z e c i w c i a Ba m o g p r z e n i k a p r z e z Bo |y s k o d o p Bo d u
- t w o r z p r z e c i w c i a Ba a n t y - R h , o d p o w i e d z i a l n e z a n a j c z s t s z p o s t a
I g G
k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o u n o w o r o d k ó w
m o n o m e r
- z w y k l e w y k a z u j n a j w i k s z a k t y w n o [ w t e m p e r a t u r z e c i a Ba
( 3 7 4 0 ° C )
- o d g r y w a j i s t o t n r o l w z w a l c z a n i u b a k t e r i i w b Bo n a c h [l u z o w y c h
d r ó g o d d e c h o w y c h i p r z e w o d u p o k a r m o w e g o
- p o z a a b s o r b o w a n i u z k r w i s z w i z a n e p r z e z k o m ó r k i s e k r e c y j n e
I g A n a b Bo n k a
- s u w a l n i a n e d o [l u z u ; w y s t p u j w w y d z i e l i n a c h [l u z o w y c h
( w [l i n i e , w y d z i e l i n i e [l u z o w e j d r ó g o d d e c h o w y c h , Bz a c h , n a s i e n i u )
d i m e r
- w i | a n t y g e n y j e s z c z e p r z e d i c h z e t k n i c i e m z k o m ó r k a m i
- u c z e s t n i c z w r e a k c j a c h a l e r g i c z n y c h i w z w a l c z a n i u p a s o |y t ó w
- s p r z y t w i e r d z o n e d o p o w i e r z c h n i g r a n u l o c y t ó w z a s a d o c h Bo n n y c h i
I g E
k o m ó r e k t u c z n y c h , p o z w i z a n i u z a n t y g e n e m p o b u d z a j t e k o m ó r k i
m o n o m e r
d o w y d z i e l a n i a : h i s t a m i n y , h e p a r y n y , s e r o t o n i n y i c y t o k i n o p r o f i l u
p r o z a p a l n y m
I g D - w y s t p u j n a p o w i e r z c h n i l i m f o c y t ó w B i u c z e s t n i c z w i c h a k t y w a c j i
m o n o m e r
F u n k c j e l i m f o c y t ó w T i B u z u p e Bn i a j s i . L i m f o c y t y T h u Ba t w i a j a k t y w a c j
l i m f o c y t ó w B . L i m f o c y t T n i e s p o b u d z a n e p r z e z a n t y g e n y r o z p u s z c z o n e w o s o c z u
i p By n a c h t k a n k o w y c h , n a t o m i a s t r o z p o z n a j a n t y g e n y k o m ó r k o w e . Z k o l e i , k r |c e
w e k r w i p r z e c i w c i a Ba , w y t w o r z o n e p r z e z l i m f o c y t y B , n i e p r z y l e g a j d o b Bo n
2 4
k o m ó r k o w y c h i n i e p r z e n i k a j p r z e z b Bo n y , c o o g r a n i c z a s p e k t r u m i c h d z i a Ba n i a d o
w i z a n i a a n t y g e n ó w s w o b o d n i e d o s t p n y c h w p By n i e p o z a k o m ó r k o w y m .
O d p o r n o [ s w o i s t c h a r a k t e r y z u j 4 c e c h y :
1 . w s z e c h s t r o n n o [, k t ó r a p r z e j a w i a s i z d o l n o [c i d o r e a g o w a n i a n a n a j b a r d z i e j
r ó |n o r o d n e a n t y g e n y . P o j e d y n c z y o s o b n i k n a p o t y k a n a z n a c z n i e m n i e j s z l i c z b
a n t y g e n ó w , n i | c a Ba p o p u l a c j a , a j e d n a k k a |d y o s o b n i k j e s t w s t a n i e w y t w o r z y w
r a z i e p o t r z e b y o d p o w i e d n i e p r z e c i w c i a Ba .
2 . s p e c y f i c z n o [, c z y l i z d o l n o [ w y t w o r z e n i a o d p o w i e d z i s e l e k t y w n i e u k i e r u n k o w a n e j
p r z e c i w k o n k r e t n e m u a n t y g e n o w i .
3 . p a m i i m m u n o l o g i c z n a , k t ó r a u m o |l i w i a p r z y s p i e s z e n i e i n a s i l e n i e o d p o w i e d z i
a n t y g e n , p r z y p o w t ó r n e j e k s p o z y c j i . I s t o t p a m i c i i m m u n o l o g i c z n e j j e s t
n a m n o |e n i e s u b p o p u l a c j i l i m f o c y t ó w , k t ó r e n i e s a k t y w o w a n e p r z y p i e r w o t n y m
k o n t a k c i e z a n t y g e n e m , a l e u l e g a j n a t y c h m i a s t o w e m u p o b u d z e n i u i r o z m n o |e n i u
p r z y e k s p o z y c j i w t ó r n e j . K o m ó r k i p a m i c i c h a r a k t e r y z u j e w z g l d n a
d Bu g o w i e c z n o [ p o t r a f i p r z e t r w a p r z e z w i e l e m i e s i c y , a n a w e t l a t .
4 . t o l e r a n c j a , w w y n i k u k t ó r e j a n t y g e n y w Ba s n e n i e p o b u d z a j o d p o w i e d z i
i m m u n o l o g i c z n e j . Z a t o l e r a n c j o d p o w i a d a s e l e k c j a l i m f o c y t ó w B w s z p i k u
k o s t n y m i l i m f o c y t ó w T w g r a s i c y . P o d c z a s r ó |n i c o w a n i a , k o m ó r k i o
w Ba [c i w o [c i a c h p o t e n c j a l n i e a u t o d e s t r u k c y j n y c h s n i s z c z o n e .
D y n a m i k a i c z a s t r w a n i a o d p o w i e d z i i m m u n o l o g i c z n e j z a l e |y o d t e g o , c z y u k Ba d
o d p o r n o [c i o w y n a p o t k a B a n t y g e n p o r a z p i e r w s z y , c z y t e | d o s z Bo d o k o l e j n e j
e k s p o z y c j i ( r y c . 6 ) . O d p o w i e d z p i e r w o t n a , c h a r a k t e r y z u j e s i s t o s u n k o w o p o w o l n y m
r o z w o j e m . I m p e t i n a s i l e n i e o d p o w i e d z i w t ó r n e j s z n a c z n i e , z w y k l e w i e l o k r o t n i e ,
w i k s z e . O d p o w i e d z w t ó r n a z a n i k a z n a c z n i e w o l n i e j , c z e g o w y z n a c z n i k i e m j e s t
d Bu g o t r w a Be u t r z y m y w a n i e s i w e k r w i w y s o k i e g o m i a n a s w o i s t y c h p r z e c i w c i a B.
O d p o w i e d z p i e r w o t n a
O d p o w i e d z w t ó r n a
I g G
I g G
I g M
I g M
1 2 3 4
1 2 3 4
C z a s [ t y g . ]
C z a s [ t y g . ]
R y c . 6 D y n a m i k a i n a t |e n i e o d p o w i e d z i i m m u n o l o g i c z n e j p i e r w o t n e j i w t ó r n e j .
M i a n o p r z e c i w c i a B j e s t t o n a j w i k s z e r o z c i e Dc z e n i e s u r o w i c y , w k t ó r y m m o |n a z a o b s e r w o w a r e a k c j
i m m u n o l o g i c z n . M i a n o p r z e c i w c i a B j e s t w y p a d k o w i l o [c i p r z e c i w c i a B ( s t |e n i a w s u r o w i c y ) i i c h
a k t y w n o [c i z d o l n o [c i r e a g o w a n i a z e s w o i s t y m i a n t y g e n a m i .
M i a n o p r z e c i w c i a l
M i a n o p r z e c i w c i a l
2 5
N a p o w i e r z c h n i b Bo n k o m ó r k o w y c h w y s t p u j e o d 5 0 d o 2 0 0 c z s t e c z e k b i a Bk o w y c h ,
z w a n y c h a n t y g e n a m i z g o d n o [c i t k a n k o w e j ( H L A ; h u m a n l e u k o c y t e a n t i g e n ) , k t ó r e
p o s i a d a j g e n e t y c z n i e z d e t e r m i n o w a n s t r u k t u r , c h a r a k t e r y s t y c z n d l a k a |d e g o
o s o b n i k a . C z s t e c z k i t e , k t ó r e p o c z t k o w o w y k r y t o n a p o w i e r z c h n i l e u k o c y t ó w , a
p ó zn i e j n a p o w i e r z c h n i w i k s z o [c i k o m ó r e k s o m a t y c z n y c h , o k r e [l a j o d r b n o [
o s o b n i c z t k a n e k . N i e z g o d n o [ w z a k r e s i e t y c h a n t y g e n ó w p o m i d z y p o s z c z e g ó l n y m i
o s o b n i k a m i s t w a r z a z a s a d n i c z e p r o b l e m y p r z y t r a n s p l a n t a c j i n a r z d ó w .
U k Ba d y g r u p o w e k r w i
N a p o w i e r z c h n i k r w i n e k c z e r w o n y c h r o z l o k o w a n e s a n t y g e n y z d o l n e d o w y w o Ba n i a
s p e c y f i c z n e j o d p o w i e d z i i m m u n o l o g i c z n e j p r o w a d z c e j d o z n i s z c z e n i a k r w i n e k .
A n t y g e n y k r w i n k o w e t w o r z k o m b i n a c j e g e n e t y c z n i e z a k o d o w a n y c h u k Ba d ó w
g r u p o w y c h , z k t ó r y c h n a j w a |n i e j s z e z n a c z e n i e p r a k t y c z n e m a j : u k Ba d g r u p o w y A B 0 i
u k Ba d R h . P r z y t r a n s f u z j a c h k r w i n i e p o |d a n e o d c z y n y b y By t a k |e u d z i a Be m u k Ba d ó w :
M N , K e l l , D u f f y , L e w i s i p o n a d d w u d z i e s t u i n n y c h s p o r a d y c z n i e w y s t p u j c y c h
a n t y g e n ó w . U k Ba d y g r u p o w e a n t y g e n ó w c h a r a k t e r y z u j e w e w n t r z g r u p o w y p o l i m o r f i z m .
U k Ba d g r u p o w y A B O
A n t y g e n y u k Ba d u A B O s g l i k o p r o t e i d a m i , k t ó r y c h d e t e r m i n a n t y a n t y g e n o w e r ó |n i s i
o b e c n o [c i i u k Ba d e m p r z y Bc z o n y c h c z s t e c z e k : f u k o z y , g a l a k t o z y i
N - a c e t y l o g a l a k t o z a m i n y . I s t n i e j 4 p o d s t a w o w e w a r i a n t y g r u p o w e u k Ba d u A B 0 ( T a b . 9 ) .
A n t y g e n e m p r e k u r s o r o w y m u k Ba d u A B O j e s t a n t y g e n H , k t ó r y w y s t p u j e w g r u p i e k r w i
0 , z a [ u o s ó b g r u p y k r w i A , B i A B u l e g B g l i k o z y l a c j i d o a n t y g e n ó w A l u b B .
T a b . 9 A n t y g e n y i p r z e c i w c i a Ba u k Ba d u g r u p o w e g o A B 0
A n t y g e n y P r z e c i w c i a Ba w
G r u p a
k r w i n k o w e o s o c z u
k r w i
( A g l u t y n o g e n y ) ( A g l u t y n i n y )
A A a n t y - B
B B a n t y - A
A B A i B b r a k
0 b r a k a n t y - A i a n t y - B
O s o b a o g r u p i e k r w i A p o s i a d a n a p o w i e r z c h n i k r w i n e k a n t y g e n A , o g r u p i e B
a n t y g e n B , g r u p y A B o b a a n t y g e n y : A i B , a o s o b a g r u p y k r w i 0 n i e p o s i a d a
2 6
a n t y g e n ó w A l u b B . Z u k Ba d e m a n t y g e n ó w s p r z |o n e s p r z e c i w c i a Ba , k t ó r e s
r o z p u s z c z o n e w o s o c z u . Z a s a d a j e s t p r o s t a : w o s o c z u w y s t p u j p r z e c i w c i a Ba s w o i s t e
d l a a n t y g e n u , k t ó r e g o o s o b n i k n i e p o s i a d a . I t a k , w o s o c z u o s o b y g r u p y k r w i A
w y s t p u j p r z e c i w c i a Ba a n t y - B , g r u p y B p r z e c i w c i a Ba a n t y - A , g r u p y 0 o b a r o d z a j e
p r z e c i w c i a B: a n t y - A i a n t y - B , z a [ o s o b a g r u p y A B n i e p o s i a d a p r z e c i w c i a B u k Ba d u A B 0 .
A n t y g e n y u k Ba d u A B O n o s z n a z w a g l u t y n o g e n ó w , z a [ p r z e c i w c i a Ba a g l u t y n i n , g d y |
p o z w i z a n i u a n t y g e n u A l u b B z o d p o w i e d n i m p r z e c i w c i a Be m d o c h o d z i d o z l e p i a n i a
( a g l u t y n a c j i ) k r w i n e k , c o z a p o c z t k o w u j e i c h z n i s z c z e n i e . R e a k c j e a g l u t y n a c j i
z a c h o d z c e w k r w i o b i e g u m a j c z s t o b a r d z o g w a Bt o w n y i f a t a l n y p r z e b i e g , p o n i e w a |
a g r e g a t y k r w i n e k t w o r z c e s i w m a By c h n a c z y n i a c h k r w i o n o [n y c h , s k u t e c z n i e j e
z a t y k a j , u n i e m o |l i w i a j c d o p By w k r w i d o o b s z a r ó w o k l u c z o w y m z n a c z e n i u d l a
p o d t r z y m a n i a |y c i a .
A g l u t y n i n y u k Ba d u A B 0 n a l e | d o p r z e c i w c i a B n a t u r a l n y c h , g d y | i c h w y t w a r z a n i e
j e s t z a k o d o w a n e g e n e t y c z n i e i n i e z a l e |y o d w c z e [n i e j s z e g o k o n t a k t u z a n t y g e n e m .
W i k s z o [ p r z e c i w c i a B n a t u r a l n y c h n a l e |y d o k l a s y I g M , k t ó r e w w a r u n k a c h
f i z j o l o g i c z n y c h n i e p r z e n i k a j p r z e z Bo |y s k o p o d c z a s c i |y i d l a t e g o p o m i m o
s t a t y s t y c z n i e d u |e g o p r a w d o p o d o b i e Ds t w a w y s t p o w a n i a n i e z g o d n o [c i s e r o l o g i c z n e j
w u k Ba d z i e A B 0 m i d z y m a t k i p Bo d e m , n i e z w y k l e r z a d k o d o c h o d z i d o w y t w o r z e n i a
o d p o w i e d z i i m m u n o l o g i c z n e j , c z y l i d o p o w s t a n i a k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o .
A n t y g e n y A w y k a z u j h e t e r o g e n n o [ z w i z a n z o d m i e n n y m s k Ba d e m g l i k o l i p i d ó w ,
k t ó r y c h s z c z e g ó Bo w a b u d o w a j e s t n a d a l p r z e d m i o t e m b a d a D ( L . S v e n s s o n i w s p . : V o x
S a n g u i s ; 2 0 0 9 , 6 4 , n r 1 , 5 6 - 6 1 ) . F e n o t y p y A 1 i A 2 w y s t p u j n a j c z [c i e j ( o d p o w i e d n i o
w 8 0 i 2 0 % p o p u l a c j i ) . A n t y g e n y : A 2 , A 3 , A x , A m w y k a z u j m n i e j s z i m m u n o g e n n o [
( z d o l n o [ w y t w a r z a n i a p r z e c i w c i a B a n t y - B ) o d a n t y g e n u A 1 i n i e w y k a z u j s w o i s t e j
i m m u n o g e n n o [c i w j e g o o b e c n o [c i . O s o b y o g r u p a c h A 2 , A 3 , A x , A m m o g w y t w a r z a
p r z e c i w c i a Ba o d p o r n o [c i o w e s k i e r o w a n e p r z e c i w a n t y g e n o w i A 1 , a l e z j a w i s k o t o m a
c h a r a k t e r s p o r a d y c z n y . U n i e l i c z n y c h o s ó b o f e n o t y p i e A 2 , k t ó r e w i e l o k r o t n i e
o t r z y m y w a By k r e w , s t w i e r d z o n o w y s t p o w a n i e n i e z b y t w y s o k i e g o m i a n a p r z e c i w c i a B
a n t y - A 1 . A n t y g e n B r ó w n i e | w y k a z u j e h e t e r o g e n n o [, a l e n i e m a o n a z n a c z e n i a
p r a k t y c z n e g o .
U k Ba d g r u p o w y R h
W u k Ba d z i e g r u p o w y m R h , k t ó r e g o n a z w a w y w o d z i s i o d m a Bp y R h e s u s , w y s t p u j
t r z y a n t y g e n y g r u p o w e C , D i E , p r z y c z y m w o b e c n o [c i a n t y g e n u D e k s p r e s j a
p o z o s t a By c h a n t y g e n ó w j e s t w y t Bu m i o n a . A n t y g e n y R h s p o l i p e p t y d a m i , k t ó r y c h
b i o s y n t e z a j e s t z a l e |n a o d d w ó c h s p r z |o n y c h g e n ó w l e |c y c h n a k r ó t s z y m r a m i e n i u
c h r o m o s o m u 1 . J e d e n z t y c h g e n ó w k o d u j e a n t y g e n D , a d r u g i a n t y g e n y C , c , E , i e . W
P o l s c e o k o Bo 8 3 % p o p u l a c j i n a l e |y d o g r u p y R h ( + ) ( R h p l u s ) , g d y | p o s i a d a n a
p o w i e r z c h n i k r w i n e k a n t y g e n D .
P r z y n a l e |n o [ d o g r u p y R h ( + ) o z n a c z a w p r a k t y c e n i e z d o l n o [ d o w y t w a r z a n i a
p r z e c i w c i a B s k i e r o w a n y c h p r z e c i w a n t y g e n o m u k Ba d u R h . Z d e c y d o w a n a w i k s z o [ o s ó b
2 7
R h ( - ) , k t ó r a n i e z e t k n Ba s i w a n t y g e n e m D n i e p o s i a d a p r z e c i w c i a B n a t u r a l n y c h
a n t y - D . N a t o m i a s t w w y n i k u k o n t a k t u z a n t y g e n e m D ( n p . p o p r z e t o c z e n i u k r w i
z a w i e r a j c e j t e n a n t y g e n l u b p o d c z a s c i |y , g d y p Bó d m a a n t y g e n D , a m a t k a g o n i e
p o s i a d a ) z a z w y c z a j d o c h o d z i d o w y t w o r z e n i a p r z e c i w c i a B o d p o r n o [c i o w y c h k l a s y I g G .
W s u r o w i c y o s ó b R h ( + ) , k t ó r e w i e l o k r o t n i e o t r z y m y w a By k r e w , j e d y n i e s p o r a d y c z n i e
s t w i e r d z a n o m a r g i n a l n e m i a n o p r z e c i w c i a B a n t y - C l u b a n t y - E . W i z a Bo s i t o z b r a k i e m
a n t y g e n ó w C l u b E i b y Bo z a p e w n e s k u t k i e m w i e l o k r o t n e j e k s p o z y c j i n a t e a n t y g e n y ,
p r z y n i e p r e c y z y j n i e o k r e [l o n y c h a n t y g e n a c h u k Ba d u R h k r w i d a w c y . N a t o m i a s t , u o s ó b
n i e p o s i a d a j c y c h a n t y g e n u D i j e d n e g o l u b o b y d w u z p o z o s t a By c h a n t y g e n ó w u k Ba d u
R h ( C l u b / i E ) , o d p o w i e d z i m m u n o l o g i c z n a n a p o d a n i e k r w i z a w i e r a j c e j a n t y g e n y C
l u b E , k t ó r e j s k u t k i e m j e s t w y t w o r z e n i e i s t o t n e g o m i a n a p r z e c i w c i a B, w y s t p u j e d o [
c z s t o . Z a t e m s a m o w y k l u c z e n i e o b e c n o [c i a n t y g e n u D u d a w c y k r w i n i e z a b e z p i e c z a
b i o r c y p r z e d r y z y k i e m n i e p o |d a n e j r e a k c j i o d p o r n o [c i o w e j . D l a t e g o , u o s o b y k t ó r a
n i e p o s i a d a a n t y g e n u D , a l e p o s i a d a a n t y g e n C l u b E , p r z y j t o n a s t p u j c e o k r e [l e n i e
p r z y n a l e |n o [c i g r u p o w e j w u k Ba d z i e R h : j a k o b i o r c a R h ( - ) , j a k o d a w c a R h ( + ) . O s o b y ,
k t ó r e n i e p o s i a d a j z a r ó w n o a n t y g e n u D , j a k i a n t y g e n ó w C i E s o k r e [l a n e j a k o
p o s i a d a j c y g r u p k r w i R h ( - ) ( R h m i n u s ) .
N i e z g o d n o [ i k o n f l i k t s e r o l o g i c z n y
N i e z g o d n o [ s e r o l o g i c z n a , c z y l i w y s t p o w a n i e o d m i e n n y c h a n t y g e n ó w
k r w i n k o w y c h u r ó |n y c h o s ó b j e s t z j a w i s k i e m p o w s z e c h n y m , z w i z a n y m z
w y s t p o w a n i e m l i c z n y c h u k Ba d ó w a n t y g e n ó w w k r w i n k a c h i l i c z n y c h w a r i a n t ó w
a n t y g e n o w y c h . U k Ba d y g r u p o w e k r w i s w m i a r m o |l i w o [c i d i a g n o s t y c z n y c h
s z c z e g ó Bo w o a n a l i z o w a n e p r z e z p r z e t o c z e n i e m k r w i .
I d e a l n y m r o z w i z a n i e m w j e s t p o d a w a n i e p r e p a r a t ó w k r w i o s k Ba d z i e a n t y g e n o w y m
d o k Ba d n i e o d p o w i a d a j c y m b i o r c y , a l e s p r a w d z e n i e w s z y s t k i c h k o m b i n a c j i u k Ba d ó w
g r u p o w y c h j e s t w p r a k t y c e n i e m o |l i w e . D l a t e g o p r z e t a c z a n i e p r e p a r a t ó w k r w i j e s t
z a w s z e z w i z a n e z r y z y k i e m w y s t p i e n i a n i e b e z p i e c z n y c h p o w i k Ba D, n a w e t p r z y
p e Bn e j s t a r a n n o [c i p o p r z e d z a j c y c h b a d a D a n a l i t y c z n y c h . S t d k o n i e c z n o [
s k r u p u l a t n e g o p r z e s t r z e g a n i a p r o c e d u r : p o c z w s z y o d p r a w i d Bo w e g o z i d e n t y f i k o w a n i a
t e s t o w a n y c h u k Ba d ó w g r u p o w y c h k r w i b i o r c y i d a w c y , d o k Ba d n e g o s p r a w d z a n i a d a n y c h
e w i d e n c y j n y c h p r ó b e k k r w i , w y k o n a n i a p r ó b k r z y |o w y c h p o t w i e r d z a j c y c h
w w a r u n k a c h i n v i t r o b r a k n i e z g o d n o [c i s e r o l o g i c z n e j m i d z y k r w i b i o r c y i d a w c y ,
w Ba [c i w e g o p r z e c h o w y w a n i a i p r z y g o t o w a n i a ( t e m p e r a t u r a ) p r e p a r a t u k r w i p r z e d j e g o
p o d a n i e m p a c j e n t o w i . I s t o t n p r o c e d u r r e d u k u j c r o z m i a r p o w i k Ba D j e s t w y k o n a n i e
p r ó b y b i o l o g i c z n e j w p i e r w s z y c h m i n u t a c h p o d a w a n i a p r e p a r a t u k r w i , c z y l i j e g o
p o c z t k o w e p o d a w a n i e z n a j m n i e j s z s z y b k o [c i i o b s e r w o w a n i e e w e n t u a l n y c h
n i e k o r z y s t n y c h n a s t p s t w .
N i e z g o d n o [ s e r o l o g i c z n a p o m i d z y m a t k i p Bo d e m w z a k r e s i e u k Ba d u A B 0 j e s t
p o w s z e c h n a , n a t o m i a s t z a l e |n a o d t e j n i e z g o d n o [c i i s t o t n a o d p o w i e d z
i m m u n o l o g i c z n a ( k o n f l i k t s e r o l o g i c z n y ) , z w y t w o r z e n i e m p r z e c i w c i a B s k i e r o w a n y c h
p r z e c i w a n t y g e n o m ( k r w i n k o m ) p Bo d u w y s t p u j e p o n a d 3 0 0 - k r o t n i e r z a d z i e j n i |
2 8
w z a k r e s i e u k Ba d u R h i m a z w y k l e Ba g o d n i e j s z y p r z e b i e g . P o d s t a w o w , c h o n i e j e d y n ,
p r z y c z y n b r a k u o d p o w i e d z i o d p o r n o [c i o w e j j e s t z n a c z n y r o z m i a r i m m u n o g l o b u l i n
a n t y - A i a n t y - B , p r a k t y c z n i e u n i e m o |l i w i a j c y i c h p r z e n i k a n i e p r z e z Bo |y s k o . K o n f l i k t
s e r o l o g i c z n y w z a k r e s i e u k Ba d u A B 0 w y s t p u j e c z [c i e j u m a t e k g r u p y 0 , g d y |, p o
k o n t a k c i e z o b c y m d l a s i e b i e a n t y g e n e m A l u b B , o k o Bo 5 0 % k o b i e t t e j g r u p y w y t w a r z a
z n a c z c e m i a n o p r z e c i w c i a B a n t y - A l u b a n t y - B , n a l e |c y c h d o i m m u n o g l o b u l i n k l a s y
I g G o s t o s u n k o w o m a By c h r o z m i a r a c h i z n a c z c e j z d o l n o [c i p e n e t r a c j i Bo |y s k a .
W p r z y p a d k u k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o w u k Ba d z i e R h r o z w i j a j c e g o s i w c i |y ,
k r w i n k i R h ( + ) p Bo d u p o p r z e n i k n i c i u p r z e z Bo |y s k o d o k r w i m a t k i i n d u k u j s k i e r o w a n
p r z e c i w s o b i e o d p o w i e d z i m m u n o l o g i c z n , z w y t w o r z e n i e m p r z e c i w c i a B a n t y - D .
P r z e c i w c i a Ba t e m o g p r z e c h o d z i p r z e z Bo |y s k o i w i z a s i z a n t y g e n a m i n a
p o w i e r z c h n i k r w i n e k p Bo d u . W o d r ó |n i e n i u o d a g l u t y n i n a n t y - A l u b a n t y - B ,
i m m u n o g l o b u l i n y a n t y - D n a j c z [c i e j n i e w y w o Bu j n a t y c h m i a s t o w e j a g l u t y n a c j i
k r w i n e k . J e d n a k |e p o o b l e p i e n i u p r z e c i w c i a Ba m i a n t y - D , b Bo n a k o m ó r k o w a k r w i n e k
t r a c i e l a s t y c z n o [ i Ba t w o p k a z u w o l n i e n i e m h e m o g l o b i n y n a z e w n t r z .
O b j a w y k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o , z a l e |n e g o o d p r z e c i w c i a B a n t y - D , u j a w n i a j s i
c z s t o b e z p o [r e d n i o p o u r o d z e n i u d z i e c k a , k i e d y w w y n i k u w z r o s t u c i [n i e n i a
t t n i c z e g o i p r z y s p i e s z e n i a s t r u m i e n i a k r w i , k r w i n k i u l e g a j m a s o w e j h e m o l i z i e p r z y
p r z e c i s k a n i u s i p r z e z d r o b n e n a c z y n i a n a r z d ó w m i |s z o w y c h , g Bó w n i e [l e d z i o n y .
P r a w d o p o d o b i e Ds t w o w y s t p i e n i a n i e z g o d n o [c i s e r o l o g i c z n e j , k t ó r a m o |e s k u t k o w a
p o w s t a n i e m k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o w y n o s i o k o Bo 1 : 1 2 .
P r ó b a k r z y |o w a
C h a r a k t e r y s t y c z n c e c h k r w i n e k c z e r w o n y c h j e s t o s o b n i c z a r ó |n o r o d n o [
a n t y g e n o w a , k t ó r e j p r z e j a w e m j e s t w y s t p o w a n i e a n t y g e n ó w o c h a r a k t e r z e
n i e r e g u l a r n y m , z k t ó r y c h t y l k o c z [ z a l i c z a s i d o a n t y g e n ó w g r u p o w y c h k r w i .
J e s z c z e w i k s z a r ó |n o r o d n o [ c e c h u j e p r z e c i w c i a Ba o s o c z o w e , z w Ba s z c z a t y p u
o d p o r n o [c i o w e g o , z k t ó r y c h c z [ m o |e r e a g o w a n i e t y l k o z a n t y g e n e m , k t ó r y
p o b u d z i B i c h w y t w a r z a n i e , a l e t a k |e , n a z a s a d z i e r e a k c j i k r z y |o w e j , o p a r t e j o
p o d o b i e Ds t w o s t r u k t u r a l n e c z s t e k , z w y b r a n y m i a n t y g e n a m i k r w i n e k . D l a t e g o p r z y
s k o j a r z e n i u k r w i n e k i o s o c z a p o c h o d z c e g o o d d w ó c h r ó |n y c h o s ó b , u k t ó r y c h n i e
u j a w n i o n o n i e z g o d n o [c i s e r o l o g i c z n e j w z a k r e s i e t e s t o w a n y c h a n t y g e n ó w i p r z e c i w c i a B,
n i e m o |n a w y k l u c z y r o z w o j u o d p o w i e d z i o d p o r n o [c i o w e j , s k u t k u j c e j a g l u t y n a c j
l u b h e m o l i z k r w i n e k .
W c e l u o g r a n i c z e n i a p r a w d o p o d o b i e Ds t w a w y s t p i e n i a n i e o c z e k i w a n e j o d p o w i e d z i
o d p o r n o [c i o w e j u b i o r c y , k t ó r y o t r z y m a B p r e p a r a t k r w i ( r o z t w ó r k r w i n e k , k r e w p e Bn ,
s u r o w i c ) , p r z e d p o d a n i e m o d p o w i e d n i e g o p r e p a r a t u b e z w z g l d n i e z a l e c a s i
w y k o n a n i e p r ó b y z g o d n o [c i s e r o l o g i c z n e j b i o r c y i d a w c y , p o w s z e c h n i e o k r e [l a n e j
m i a n e m p r ó b y k r z y |o w e j .
2 9
I s t o t p r ó b y k r z y |o w e j j e s t w y k l u c z e n i e a g l u t y n a c j i k r w i n e k l u b h e m o l i z y p o
z m i e s z a n i u ( R y c . 7 ) :
a ) z a w i e s i n y k r w i n e k d a w c y z s u r o w i c b i o r c y ;
b ) z a w i e s i n y k r w i n e k b i o r c y z s u r o w i c d a w c y .
K r e w d a w c y ( D )
K r e w b i o r c y ( B )
S D S B
S u r o w i c a ( S )
S u r o w i c a ( S )
K r w i n k i ( K )
K D K B K r w i n k i ( K )
R y c . 7 U p r o s z c z o n y s c h e m a t p r ó b y k r z y |o w e j
S z c z e g ó Bo w e z a l e c e n i a d o t y c z c e w a r u n k ó w l a b o r a t o r y j n y c h w y k o n y w a n i a p r ó b y
k r z y |o w e j z m i e n i a By s i w i e l o k r o t n i e w o s t a t n i c h k i l k u d z i e s i c i u l a t a c h . A k t u a l n i e
p r z y j m u j e s i , |e p r ó b a k r z y |o w a p o w i n n a b y w y k o n a n a d w u k r o t n i e w o d m i e n n y c h
w a r u n k a c h [r o d o w i s k a . W p r ó b i e k r z y |o w e j w y k o n y w a n e j w [r o d o w i s k u s o l n y m ,
( e l e k t r o l i t o w y m ) , w t e m p e r a t u r z e p o k o j o w e j , n a p By t k s z k l a n w p r o w a d z a s i k i l k a
k r o p l i t e s t o w a n e j s u r o w i c y ( R y c . 7 ; S D l u b S B ) . N a s t p n i e d o d a j e s i k i l k a r o z t w o r u
o d p o w i e d n i c h k r w i n e k ( d a w c y l u b b i o r c y : R y c . 7 K D , K B ) , k t ó r e p o p r z e p Bu k a n i u z o s t a By
z a w i e s z o n e w r o z t w o r z e 0 , 9 % N a C l . P o w y m i e s z a n i u i o d c z e k a n i u 3 0 m i n , o c e n i a s i
e w e n t u a l n e w y s t p i e n i e a g l u t y n a c j i l u b h e m o l i z y . I z o t o n i c z n y r o z t w ó r N a C l s p r z y j a ,
n a z a s a d z i e o d d z i a By w a D e l e k t r o s t a t y c z n y c h , o d w r a c a l n e j r u l o n i z a c j i k r w i n e k , k t ó r a
m o |e i m i t o w a a g l u t y n a c j , d l a t e g o z a m i a s t 0 , 9 % N a C l z a l e c a s i s t o s o w a n i e
r o z t w o r ó w i z o t o n i c z n y c h o o b n i |o n e j z a w a r t o [c i j o n ó w . Z k o l e i , w p r ó b i e k r z y |o w e j
w y k o n y w a n e j w [r o d o w i s k u k o l o i d o w y m , w t e m p e r a t u r z e 3 7 º C , k r w i n k i s z a w i e s z o n e
w e w Ba s n e j s u r o w i c y z d o d a t k i e m s u r o w i c y a n t y g l o b u l i n o w e j C o o m b s a .
W y n i k p r ó b y k r z y |o w e j m a c h a r a k t e r j a k o [c i o w y . W y n i k p r ó b y m o |e b y :
u j e m n y , c z y l i k r e w d a w c y n a d a j e s i d o p r z e t o c z e n i a b i o r c y ( k r e w z g o d n a ; n i e
s t w i e r d z o n o a g l u t y n a c j i l u b h e m o l i z y ) , l u b d o d a t n i ( k r e w n i e z g o d n a , c z y l i k r w i d a w c y
3 0
n i e m o |n a p o d a b i o r c y ) . J a k k o l w i e k p r z e c i w c i a Ba n a t u r a l n e w y k a z u j o p t i m u m
d z i a Ba n i a w n i s k i e j t e m p e r a t u r z e , a p r z e c i w c i a Ba o d p o r n o [c i o w e w t e m p e r a t u r z e 3 7
4 0 º C , t o d o d a t n i w y n i k p r ó b y k r z y |o w e j n i e d a j e p o d s t a w d o w n i o s k o w a n i a o n a t u r z e
z a o b s e r w o w a n e j r e a k c j i . P r z y c z y n n i e o c z e k i w a n e g o w y n i k u d o d a t n i e g o m o |n a
u s t a l i d o p i e r o w w y n i k u u k i e r u n k o w a n y c h t e s t ó w d i a g n o s t y c z n y c h z u |y c i e m
a n t y g e n ó w w z o r c o w y c h l u b / i w z o r c o w y c h p r z e c i w c i a B.
O d c z y n y a n t y g l o b u l i n o w e C o o m b s a
W d i a g n o s t y c e r e a k c j i i m m u n o l o g i c z n y c h z u d z i a Be m p r z e c i w c i a B o d p o r n o [c i o w y c h
k l a s y I g G , w t y m p r z e c i w c i a B u k Ba d u R h , w y k o r z y s t u j e s i o d c z y n y a n t y g l o b u l i n o w e ,
k t ó r e p o r a z p i e r w s z y z o s t a By o p i s a n e p r z e z C o o m b s a . W o d r ó |n i e n i u o d r e a k c j i
z a c h o d z c y c h z u d z i a Be m p r z e c i w c i a B n a t u r a l n y c h k l a s y I g M , t a k i c h j a k a g l u t y n i n y
a n t y - A l u b a n t y - B , z w i z a n i e p r z e c i w c i a B t y p u o d p o r n o [c i o w e g o z a n t y g e n a m i
k r w i n k o w y m i n i e w y w o Bu j e w i d o c z n e j r e a k c j i w w a r u n k a c h l a b o r a t o r y j n y c h i n v i t r o .
T r a d y c y j n i e p r z e c i w c i a Ba t a k i e n a z y w a n o p r z e c i w c i a Ba m i n i e k o m p l e t n y m i , w
o d r ó |n i e n i u p r z e c i w c i a B k o m p l e t n y c h , k t ó r e p o z w i z a n i u z a n t y g e n a m i k r w i n k o w y m i
w y w o By w a By z l e p i a n i e k r w i n e k i t w o r z e n i e w i d o c z n y c h z l e p ó w l u b g r u d e k
( a g l u t y n a c j a ; R y c . 8 ) .
a ) b ) c )
a ) b ) c )
R y c . 8 S c h e m a t r e a k c j i o d p o r n o [c i o w y c h z u d z i a Be m a n t y g e n ó w k r w i n k o w y c h
p r z e c i w c i a B n i e k o m p l e t n y c h t y p u o d p o r n o [c i o w e g o ( I g G ) i k o m p l e t n y c h ( I g M ) .
a ) m o d e l k r w i n k i z a n t y g e n a m i n a j e j p o w i e r z c h n i ;
b ) z a n t y g e n a m i k r w i n k o w y m i z w i z a By s i p r z e c i w c i a Ba n i e k o m p l e t n e , n p a n t y - D ; b r a k a g l u t y n a c j i
c ) z a n t y g e n a m i k r w i n k o w y m i z w i z a By s i p r z e c i w c i a Ba k o m p l e t n e , n p a n t y - A l u b a n t y - B ; a g l u t y n a c j a
P r z y d e t e k c j i p r z e c i w c i a B n i e k o m p l e t n y c h r o z p u s z c z o n y c h w o s o c z u l u b
o p Ba s z c z o n y c h n a p o w i e r z c h n i k o m ó r e k w y k o r z y s t y w a n o z j a w i s k o o d r b n o [c i
g a t u n k o w e j b i a Be k . P o p o d a n i u z w i e r z c i u s u r o w i c y l u d z k i e j , w s p o s ó b n a t u r a l n y
z a w i e r a j c e j l i c z n e p r z e c i w c i a Ba , u k Ba d o d p o r n o [c i o w y z w i e r z c i a r o z p o z n a t e
3 1
p r z e c i w c i a Ba j a k o o b c e b i a Bk a o b c e a n t y g e n y , c o u r u c h o m i w y t w a r z a n i e p r z e z
z w i e r z p r z e c i w c i a B. Z w i e r z t a t a k i e j a k : k r ó l i k l u b o w c a w y t w a r z a j p r z e c i w c i a Ba
k l a s y I g M ( k o m p l e t n e ) p r z e c i w l i c z n y m b i a Bk o m s u r o w i c y l u d z k i e j . P o u z y s k a n i u
s u r o w i c y o d t y c h z w i e r z t , n a z w a n e j s u r o w i c a n t y g l o b u l i n o w C o o m b s a , s t o s u j e s i
j d o w y k r y w a n i a u k r y t y c h d o t d n i e k o m p l e t n y c h p r z e c i w c i a B l u d z k i c h . S u r o w i c a
C o o m b s a m a c h a r a k t e r p o l i w a l e n t n y z a w a r t e w n i e j p r z e c i w c i a Ba m o g r e a g o w a z
w i e l o m a b i a Bk a m i l u d z k i m . W o s t a t n i e j d e k a d z i e , z o s t a By w p r o w a d z o n e d o u |y t k u
d i a g n o s t y c z n e g o w y s o c e s p e c y f i c z n e p r z e c i w c i a Ba m o n o k l o n a l n e a n t y - D , a n t y - C i a n t y -
E , u z y s k i w a n e o d o d p o w i e d n i o m o d y f i k o w a n y c h g e n e t y c z n i e m y s z y .
J e |e l i k r w i n k i l u d z k i e s o p Ba s z c z o n e p r z e c i w c i a Ba m i n i e k o m p l e t n y m i , n p a n t y - D ,
k t ó r e t o p r z e c i w c i a Ba n i e w y w o Bu j a g l u t y n a c j i , a j e d y n i e m o g u s z t y w n i b Bo n
k o m ó r k o w k r w i n k i ( R y c . 9 a ) , t o d o d a n i e d o r o z t w o r u t y c h k r w i n e k l u b d o p e Bn e j k r w i
s u r o w i c y a n t y g l o b u l i n o w e j , z a w i e r a j c e j p r z e c i w c i a Ba k o m p l e t n e ( R y c . 9 b ) ,
s p o w o d u j e p o w s t a n i e k o m p l e k s ó w a n t y g e n - p r z e c i w c i a Bo , k t ó r e z l e p i a j k r w i n k i
( a g l u t y n a c j a ; R y c 9 c ) . F u n k c j a n t y g e n u p e Bn i w t e j r e a k c j i p r z e c i w c i a Ba a n t y - D
w c z e [n i e j p r z y t w i e r d z o n e d o k r w i n k o w y c h a n t y g e n ó w D ( R y c . 8 b , R y c . 9 a ) ,
a p r z e c i w c i a Ba m i t w o r z c y m i k o m p l e k s a n t y g e n - p r z e c i w c i a Bo z d o l n y d o w y w o Ba n i a
a g l u t y n a c j i s p r z e c i w c i a Ba a n t y - D ( k o m p l e t n e , k l a s y I g M ) z a w a r t e w s u r o w i c y
a n t y g l o b u l i n o w e j .
a ) b ) c )
a ) b ) c )
+ =
+ =
R y c . 9 S c h e m a t b e z p o [r e d n i e g o o d c z y n u a n t y g l o b u l i n o w e g o C o o m b s a
a ) k r w i n k a o p Ba s z c z o n a p r z e c i w c i a Ba m i n i e k o m p l e t n y m i , k t ó r e z w i z a By s i z a n t y g e n a m i k r w i n k o w y m i ; n p .
p r z e c i w c i a Ba a n t y - D z a n t y g e n a m i D n a j e j p o w i e r z c h n i - b r a k a g l u t y n a c j i
b ) d o d a n i e p r z e c i w c i a B k o m p l e t n y c h ( k l a s y I g M ) d l a k t ó r y c h p r z e c i w c i a Ba u p r z e d n i o z w i z a n e z a n t y g e n a m i
k r w i n k o w y m i p e Bn i f u n k c j a n t y g e n u ; p r z e c i w c i a l a t a k i e z a w i e r a s u r o w i c a a n t y g l o b u l i n o w a C o o m b s a
c ) w w y n i k u r e a k c j i p r z e c i w c i a B z s u r o w i c y a n t y g l o b u l i n o w e j z p r z e c i w c i a Ba m i o p Ba s z c z o n y m i n a p o w i e r z c h n i k r w i n e k
d o c h o d z i d o z l e p i e n i a a g l u t y n a c j i k r w i n e k
P r o c e d u r a p o l e g a j c a n a d o d a n i u s u r o w i c y a n t y g l o b u l i n o w e j d o r o z t w o r u
z a w i e r a j c e g o k o m ó r k i o p Ba s z c z o n e p r z e c i w c i a Ba m i n i e k o m p l e t n y m i ( n i e
w y k a z u j c y m i z d o l n o [c i d o s a m o i s t n e g o z l e p i a n i a t y c h k o m ó r e k ) n o s i n a z w o d c z y n u
b e z p o [r e d n i e g o C o o m b s a . J e |e l i k o m ó r k a m i b a d a n y m i n i e s k r w i n k i , a l e n p .
3 2
d r o b n o u s t r o j e , t o i c h z l e p i e n i e s p o w o d u j e z m t n i e n i e r o z t w o r u z e w e n t u a l n y m
w y t w o r z e n i e m o s a d u ( p r e c y p i t a c j a ) . O d c z y n b e z p o [r e d n i C o o m b s a w y k o r z y s t u j e s i
p r z y d i a g n o s t y c e k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o p o u r o d z e n i u n o w o r o d k a . M a t e r i a Be m j e s t
k r e w p o b r a n a z p p o w i n y . W p r z y p a d k u w y s t p o w a n i a w k r w i p p o w i n o w e j k r w i n e k
o p Ba s z c z o n y c h p r z e c i w c i a Ba m i , d o d a n i e s u r o w i c y a n t y g l o b u l i n o w e j s p o w o d u j e
a g l u t y n a c j k r w i n e k .
P r z y p o d e j r z e n i u k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o w z a k r e s i e u k Ba d u R h , r o z w i j a j c e g o s i
p r z e d u r o d z e n i e m n o w o r o d k a , w y k o n u j e s i o d c z y n p o [r e d n i C o o m b s a . M a t e r i a l e m
b a d a n y m j e s t s u r o w i c a u z y s k a n a o d m a t k i . D o k r w i n e k w z o r c o w y c h R h ( + ) ( R y c . 9 a )
d o d a j e s i b a d a n s u r o w i c , c o w p r z y p a d k u k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o , p r o w a d z i d o
w y t w o r z e n i a k o m p l e k s u a n t y g e n - p r z e c i w c i a Bo n a p o w i e r z c h n i k r w i n e k w z o r c o w y c h
( R y c . 8 b , R y c . 9 a ) . N a s t p n i e d o d a j e s i s u r o w i c a n t y g l o b u l i n o w ( R y c . 9 b ) , k t ó r a w
p r z y p a d k u k o n f l i k t u s e r o l o g i c z n e g o , w y w o Bu j e a g l u t y n a c j . N a j w i k s z e r o z c i e Dc z e n i e
s u r o w i c y ( m i a n o p r z e c i w c i a B) , w k t ó r y m a g l u t y n a c j d a j e s i z a o b s e r w o w a j e s t
w y z n a c z n i k i e m n a s i l e n i a o d p o w i e d z i o d p o r n o [c i o w e j s k i e r o w a n e j p r z e c i w k r w i n k o m
p Bo d u . W d i a g n o s t y c e l a b o r a t o r y j n e j o d c z y n p o [r e d n i C o o m b s a w y k o r z y s t y w a n y j e s t
t a k |e d o w y k r y w a n i a o b e c n o [c i w y b r a n y c h a n t y g e n ó w w y s t p u j c y c h w k o m ó r k a c h , w
s t o s u n k u d o k t ó r y c h p o s i a d a m y s w o i s t e p r z e c i w c i a Ba w z o r c o w e o c h a r a k t e r z e
p r z e c i w c i a B n i e k o m p l e t n y c h . P o d o d a n i u d o z a w i e s i n y t e s t o w a n y c h k o m ó r e k ,
p r z e c i w c i a B w z o r c o w y c h ( e t a p p o [r e d n i ) , a n a s t p n i e s u r o w i c y a n t y g l o b u l i n o w e j ,
o b s e r w u j e s i e w e n t u a l n e w y s t p i e n i e z m t n i e n i a r o z t w o r u ( p r e c y p i t a c j i ) ,
[w i a d c z c e g o o o b e c n o [c i p o s z u k i w a n e g o a n t y g e n u .
D o d a n i e s u r o w i c y a n t y g l o b u l i n o w e j d o m i e s z a n i n y t e s t o w a n y c h m i e s z a n i n s u r o w i c y
i k r w i n e k ( d a w c y / b i o r c y ) p o d c z a s w y k o n y w a n i a p r ó b y k r z y |o w e j , p o p r z e d z a j c e j
p o d a w a n i e k r w i , u Ba t w i a w y k r y c i e n i e r o z p o z n a n e g o w c z e [n i e j n i e k o r z y s t n e g o
s k o j a r z e n i a a n t y g e n ó w i p r z e c i w c i a B d a w c y i b i o r c y .
K o n c e p c j a u n i w e r s a l n e g o b i o r c y i d a w c y
F u n k c j o n u j e p o j c i e u n i w e r s a l n y b i o r c a , k t ó r e o z n a c z a o s o b g r u p y A B , k t ó r a n i e
p o s i a d a p r z e c i w c i a B a n t y - A i a n t y - B o r a z u n i w e r s a l n y d a w c a , c z y l i o s o b a o g r u p i e k r w i
0 , k t ó r e j k r w i n k i n i e z a w i e r a j a n t y g e n ó w u k Ba d u A B O . O k a z a Bo s i j e d n a k , |e
p r z e t a c z a n i e k r w i n i e z g o d n e j s e r o l o g i c z n i e w r a m a c h z a s a d y u n i w e r s a l n e g o b i o r c y l u b
d a w c y w i z a Bo s i z w y s t p i e n i e m z n a c z c e g o o d s e t k a n i e b e z p i e c z n y c h p o w i k Ba D.
D l a t e g o , w e d Bu g a k t u a l n y c h z a l e c e D d a w c a i b i o r c a k r w i p o w i n n i m i e i d e n t y c z n
g r u p k r w i w u k Ba d z i e A B O i R h . W y j t e k s t a n o w i o k o l i c z n o [c i n a d z w y c z a j n e , k i e d y
p r z e w i d u j e s i n a g Be z a p o t r z e b o w a n i e n a z n a c z n a i l o [ k r w i , w c z a s i e k r ó t s z y m o d
m o |l i w o [c i s z y b k i e j d i a g n o s t y k i . W n i e k t ó r y c h k r a j a c h B l i s k i e g o W s c h o d u p o j a z d y
p i e r w s z e j p o m o c y m e d y c z n e j z o s t a By w y p o s a |o n e w p r e p a r a t y o s o c z a g r u p y A B
( u n i w e r s a l n e g o ) i k r w i n e k g r u p y 0 ( u n i w e r s a l n y c h ) , c o s t w a r z a s z a n s n a
z a b e z p i e c z e n i e m o |l i w i e d u |e j l i c z b y p o t e n c j a l n y c h o f i a r d z i a Ba D w o j e n n y c h l u b
t e r r o r y s t y c z n y c h . P o s t p t e c h n i k b i o t e c h n o l o g i c z n y c h , u m o |l i w i a j c y u z y s k a n i e
o c z y s z c z o n y c h p r z e c i w c i a B m o n o k l o n a l n y c h p r z e c i w k o n k r e t n e m u a n t y g e n o w i A l u b B
3 3
o r a z c o r a z t a Ds z e m o |l i w o [c i ( k o m e r c y j n i e o p Ba c a l n e ) d o k o n y w a n i a m o d y f i k a c j i
b i o c h e m i c z n e j e x v i v o g l i k o p r o t e i n d e t e r m i n u j c y c h a n t y g e n y g r u p o w e k r w i ,
u m o |l i w i a j w y p r o d u k o w a n i e k r w i u n i w e r s a l n e j , z a w i e r a j c e j k r w i n k i g r u p y 0 ,
z a w i e s z o n e w [r o d o w i s k u n i e z a w i e r a j c y m p r z e c i w c i a B a n t y - A , a n t y - B , a n t y - D , a n t y - C
i a n t y - E .
H e m o s t a z a
W k r w i o o b i e g u n i e u s t a n n i e z a c h o d z i p r o c e s k r z e p n i c i a , k t ó r y p o l e g a n a
w y t r c a n i u n i e r o z p u s z c z a l n y c h , l e p k i c h n i c i w Bó k n i k a ( f i b r y n y ) , w w y n i k u
o g r a n i c z o n e j p r o t e o l i z y p r e k u r s o r a r o z p u s z c z o n e g o w o s o c z u f i b r y n o g e n u . N i c i
f i b r y n y , p o k r y w a j o d w e w n t r z n i e s z c z e l n o [c i [c i a n n a c z y n i o w y c h , s z c z e g ó l n i e
w Bo [n i c z e k , z a p o b i e g a j c p r z e d p r z e n i k a n i e m k r w i p o z a n a c z y n i e . R ó w n o c z e [n i e z
k r z e p n i c i e m a k t y w o w a n a j e s t f i b r y n o l i z a , k t ó r e j i s t o t j e s t e n z y m a t y c z n y r o z k Ba d
f i b r y n y i f i b r y n o g e n u k a t a l i z o w a n y p r z e z p l a z m i n . P l a z m i n a p o w s t a j e z n i e a k t y w n e g o
p r e k u r s o r a p l a z m i n o g e n u p o d w p By w e m a k t y w a t o r ó w ( R y c . 1 0 ) .
F I B R Y N O L I Z A
P l a z m i n a
O S O C Z E A k t y w a t o r y p l a z m i n o g e n u :
- t - P A
C z y n n i k i k r z e p n i c i a
- u r o k i n a z a
- c z y n n i k X I I a
P AY T K I K R W I
A N T Y K O A G U L A N T Y
F o s f o l i p i d y
A n t y t r o m b i n a I I I
H e p a r y n a
T K A N K I
ZR Ó D B AO N E K
ZR Ó D B AO N E K
P r o s t a c y k l i n a
P A I - 1
T l e n e k a z o t u ( N O )
P AY N N O Z K R W I
K R Z E P N I C I E
B R A K K R Z E P N I C I A
R y c . 1 0 U p r o s z c z o n y s c h e m a t c z y n n i k ó w s p r z y j a j c y c h i p r z e c i w d z i a Ba j c y c h
k r z e p n i c i u k r w i i n v i v o
3 4
H e m o s t a z a j e s t z e s p o Be m p r o c e s ó w f i z j o l o g i c z n y c h , k t ó r e z a p e w n i a j u t r z y m a n i e
k r w i k r |c e j w o b r b i e Bo |y s k a n a c z y n i o w e g o .
H e m o s t a z a m i e j s c o w a o g r a n i c z a k r w a w i e n i e p o p r z e r w a n i u c i g Bo [c i [c i a n y
n a c z y n i o w e j .
H e m o s t a z a c i g Ba z a p e w n i a p By n n o [ k r w i k r |c e j i s z c z e l n o [ Bo |y s k a
n a c z y n i o w e g o .
S p r a w n e f u n k c j o n o w a n i e h e m o s t a z y j e s t w y p a d k o w p r e c y z y j n i e s k o o r d y n o w a n e g o
d z i a Ba n i a p By t e k k r w i , o s o c z a , [r ó d b Bo n k a n a c z y n i o w e g o , c z y n n i k ó w t k a n k o w y c h i
h u m o r a l n y c h .
P r z e w a g a p r o c e s ó w k r z e p n i c i a p r o w a d z i d o p o w s t a n i a z a k r z e p ó w ( s k r z e p l i n ) i
z a t r z y m a n i a p r z e p By w u k r w i . P r z y w z g l d n e j p r z e w a d z e f i b r y n o l i z y m o |e r o z w i j a s i
s k a z a k r w o t o c z n a , k t ó r e j p r z e j a w e m j e s t z w i k s z o n a s k Bo n n o [ d o k r w a w i e D. W
w a r u n k a c h f i z j o l o g i c z n y c h r ó w n o w a g h e m o s t a t y c z n z a p e w n i a i d e a l n e z e s t r o j e n i e
w i e l o p o z i o m o w y c h u k Ba d ó w a k t y w a t o r ó w i i n h i b i t o r ó w r e g u l u j c y c h h e m o s t a z
( R y c . 1 0 ) .
F a z y h e m o s t a z y m i e j s c o w e j
P r z y u s z k o d z e n i u [c i a n y n a c z y n i a d o c h o d z i d o a k t y w a c j i t r z e c h m e c h a n i z m ó w
h e m o s t a t y c z n y c h , o k r e [l a n y c h c z s t o m i a n e m f a z h e m o s t a z y m i e j s c o w e j ( T a b . 1 0 ) .
T a b . 1 0 F a z y h e m o s t a z y m i e j s c o w e j
K O L E J N A
H E M O S T A Z A K O CC O W Y E F E K T
F A Z A H E M O S T A Z Y
N a c z y n i o w a O b k u r c z e n i e n a c z y n i a
P I E R W O T N A
P By t k o w a W y t w o r z e n i e c z o p u p By t k o w e g o
W y t w o r z e n i e n i c i f i b r y n y
W T Ó R N A O s o c z o w a
i o s t a t e c z n e g o s k r z e p u
3 5
N a j s z y b c i e j d o c h o d z i d o o b k u r c z e n i a u s z k o d z o n e g o n a c z y n i a a n i e r z a d k o t a k |e d o
o d r u c h o w e g o o b k u r c z e n i a t t n i c z e k i t t n i c d o p r o w a d z a j c y c h k r e w d o o b s z a r u
u s z k o d z e n i a ( h e m o s t a z a n a c z y n i o w a ) . W r e z u l t a c i e d o c h o d z i d o o g r a n i c z e n i a
w y p By w u k r w i . N i e k i e d y m e c h a n i z m t e n j e s t n i e z w y k l e |y w y i d o p r o w a d z a d o
c a Bk o w i t e g o z a m k n i c i a t t n i c y , n a j c z [c i e j k r ó t k o t r w a Be g o .
H e m o s t a z a p By t k o w a
D o o d p o w i e d z i n a c z y n i o w e j d o Bc z a s i h e m o s t a z a p By t k o w a , w k t ó r e j p r z e b i e g u
m o |n a w y r ó |n i c z t e r y k o l e j n e e t a p y :
1 . a d h e z j - d o m i e j s c a u s z k o d z e n i a z a c z y n a j p r z y l e g a p By t k i k r w i
2 . a k t y w a c j , k t ó r a p r z e b i e g a z u w o l n i e n i e m z p By t e k l i c z n y c h c z y n n i k ó w
u Ba t w i a j c y c h k r z e p n i c i e ( r e a k c j a u w a l n i a n i a ) , w t y m : s e r o t o n i n y , A D P ,
t r o m b o k s a n u i j o n ó w w a p n i o w y c h .
3 . a g r e g a c j , w k t ó r e j d o c h o d z i d o g r o m a d z e n i a p By t e k k r w i i i c h z l e p i a n i a
4 . w y t w o r z e n i e c z o p u p By t k o w e g o
U w o l n i e n i e z t k a n e k t z w . c z y n n i k a t k a n k o w e g o ( T F , c z y n n i k I I I ) , a t a k |e k o n t a k t
o s o c z a z k o l a g e n e m w y e k s p o n o w a n y m p r z y u s z k o d z e n i u n a c z y n i a , p o b u d z a j
k a s k a d o w y c y k l r e a k c j i e n z y m a t y c z n y c h ( h e m o s t a z a o s o c z o w a ) , w w y n i k u k t ó r e g o ,
d o c h o d z i d o w y t w o r z e n i a n i c i f i b r y n y w o b r b i e c z o p u p By t k o w e g o i d o u t w o r z e n i a
s k r z e p u . P By t k i k r w i w y w i e r a j z n a c z c e p i t n o n a k a |d e j z f a z h e m o s t a z y , a i c h
n i e d o b ó r l u b d y s f u n k c j a s c z s t o z w i z a n e z z a b u r z e n i a m i k r z e p n i c i a .
P o d s t a w o w y m i e f e k t a m i p o b u d z e n i a p By t e k s :
1 . p o t g o w a n i e s k u r c z u n a c z y n i o w e g o g Bó w n y m c z y n n i k i e m j e s t s e r o t o n i n a
2 . w y t w o r z e n i e c z o p u p By t k o w e g o
3 . u Ba t w i a n i e k r z e p n i c i a o s o c z o w e g o p r z e z :
a ) u d o s t p n i e n i e m a t r y c y f o s f o l i p i d o w e j , k t ó r a p r z y s p i e s z a a k t y w a c j o s o c z o w y c h
c z y n n i k ó w k r z e p n i c i a ;
b ) u w a l n i a n i e n i e k t ó r y c h c z y n n i k ó w k r z e p n i c i a ( I , V , X I )
4 . k o n s o l i d a c j s k r z e p u u w a l n i a n y z p By t e k c z y n n i k X I I I a p o w o d u j e o b k u r c z e n i e
( r e t r a k c j ) s k r z e p u , w w y n i k u c z e g o w z r a s t a w y t r z y m a Bo [ s k r z e p u .
P By n w y p By w a j c y z e s k r z e p u p o d c z a s j e g o r e t r a k c j i t o s u r o w i c a . W o d r ó |n i e n i u
o d o s o c z a s u r o w i c a n i e z a w i e r a f i b r y n o g e n u i w i k s z o [c i c z y n n i k ó w k r z e p n i c i a .
P r a w i d Bo w y [r ó d b Bo n e k n a c z y n i o w y n i e s p r z y j a a d h e z j i p By t e k . P r z y d y s f u n k c j i
[r ó d b Bo n k a , z a c h o d z c e j p o d w p By w e m c z y n n i k ó w m e t a b o l i c z n y c h i [r o d o w i s k o w y c h
( n p . h i p e r l i p i d e m i a , h i p e r c h o l e s t e r o l e m i a , c u k r z y c a , p a l e n i e t y t o n i u ) p By t k i k r w i
z n a c z n i e Ba t w i e j p r z y l e g a j d o [c i a n y n a c z y n i o w e j , u l e g a j a k t y w a c j i , s t y m u l u j
l o k a l n e w y k r z e p i a n i e i l o k a l n y o d c z y n z a p a l n y , c o t o r u j e d r o g d o t w o r z e n i a b l a s z e k
m i a |d |y c o w y c h .
3 6
H e m o s t a z a o s o c z o w a
P r z e m i a n a p By n n e j k r w i w p o s t a o k o n s y s t e n c j i g a l a r e t o w a t e j , w s k u t e k w y t r c e n i a
n i c i f i b r y n y , t w o r z c y c h g s t o u p a k o w a n s i e , j e s t z w i e Dc z e n i e m h e m o s t a z y
o s o c z o w e j i w a r u n k u j e w y t w o r z e n i e s k r z e p u . K r z e p n i c i e j e s t p r o c e s e m z Bo |o n y m , w
k t ó r y m u c z e s t n i c z y 1 4 c z y n n i k ó w k r z e p n i c i a ( T a b . 1 1 ) .
T a b . 1 1 N o m e n k l a t u r a c z y n n i k ó w k r z e p n i c i a o s o c z o w e g o
N a z w a
N a z w a w Ba s n a S k r ó t y , S y n o n i m y
l i c z e b n i k o w a
I F i b r y n o g e n
I I P r o t r o m b i n a
T F
I I I T r o m b o p l a s t y n a t k a n k o w a
c z y n n i k t k a n k o w y
I V J o n y C a 2 +
V P r o a k c e l e r y n a * c z y n n i k c h w i e j n y * ; a c - g l o b u l i n a *
V I A k c e l e r y n a * a k t y w n y c z y n n i k V
V I I P r o k o n w e r t y n a * c z y n n i k s t a b i l n y *
A H G
V I I I C z y n n i k a n t y h e m o f i l o w y A
g l o b u l i n a a n t y h e m o f i l o w a
P T C
I X C z y n n i k a n t y h e m o f i l o w y B
t r o m b o p l a s t y c z n y s k Ba d n i k o s o c z a *
X C z y n n i k S t u a r t a i P r o w e r a
P T A
X I C z y n n i k a n t y h e m o f i l o w y C c z y n n i k R o s e n t h a l a
p r e k u r s o r t r o m b o p l a s t y n y o s o c z o w e j *
X I I C z y n n i k H a g e m a n a c z y n n i k k o n t a k t u
F S F
X I I I C z y n n i k s t a b i l i z u j c y s k r z e p c z y n n i k s t a b i l i z u j c y f i b r y n
c z y n n i k L a k i - L o r a n d a
- P r e k a l i k r e i n a c z y n n i k F l e t c h e r a
H M W K
- K i n i n o g e n w i e l k o c z s t e c z k o w y
C z y n n i k F i t z g e r a l d a
* n a z w y a r c h a i c z n e , p r a k t y c z n i e n i e s t o s o w a n e
3 7
J a k k o l w i e k k a |d y z t y c h c z y n n i k ó w m a s w o j n a z w l u b n a z w y w Ba s n e , p o w s z e c h n i e
p r z y j t o n a z e w n i c t w o o p a r t e o l i c z e b n i k i a l f a b e t u r z y m s k i e g o . U z u p e Bn i a j c a l i t e r a
a o z n a c z a c z y n n i k w p o s t a c i z a k t y w o w a n e j . W y j t k a m i , k t ó r e n i e m a j o k r e [l e D w
p o s t a c i l i c z e b n i k ó w s : p r e k a l i k r e i n a i k i n i n o g e n w i e l k o c z t e c z k o w y ( H M W K ) . C z s t o
s t o s o w a n y m i s y n o n i m a m i c z y n n i k ó w k r z e p n i c i a s : I f i b r y n o g e n , I a w Bó k n i k
( f i b r y n a ) , I I p r o t r o m b i n a , I I a t r o m b i n a , I I I c z y n n i k t k a n k o w y ( T F ) , I V j o n y C a 2 + .
C z y n n i k i k r z e p n i c i a m o |n a p o d z i e l i n a k a t e g o r i e ( T a b . 1 2 ) : e f e k t o r f i b r y n o g e n ,
p r e k u r s o r z y e n z y m ó w ( z y m o g e n y ) i k o f a k t o r y .
T a b . 1 2 R o l a c z y n n i k ó w k r z e p n i c i a w o s o c z o w y c h k o m p l e k s a c h e n z y m a t y c z n y c h
K O M P L E K S F A Z Y K O N T A K T O W E J ( k o m p l e k s c z X I I a )
P r o e n z y m y X I I , X I , p r e k a l i k r e i n a
K o f a k t o r y H M W K ( k i n i n o g e n w i e l k o c z s t e c z k o w y )
K O M P L E K S C Z Y N N I K A T K A N K O W E G O ( k o m p l e k s T F - V I I a )
P r o e n z y m y V I I
K o f a k t o r y T F ( I I I ) , P L ( f o s f o l i p i d y p By t k o w e ) , j o n y C a 2 +
K O M P L E K S T E N A Z Y k o m p l e k s c z y n n i k a I X a )
P r o e n z y m I X
K o f a k t o r y V I I I , P L ( f o s f o l i p i d y p By t k o w e ) , j o n y C a 2 +
K O M P L E K S P R O T R O M B I N A Z Y ( k o m p l e k s c z y n n i k a X a )
P r o e n z y m y X , V
K o f a k t o r y P L ( f o s f o l i p i d y p By t k o w e ) , j o n y C a 2 +
C z y n n i k i k r z e p n i c i a f a z y e f e k t o r o w e j
P r o e n z y m y I I , I , X I I I
K o f a k t o r y j o n y C a 2 +
W k r |e n i u c z y n n i k i k r z e p n i c i a w y s t p u j z a s a d n i c z o w p o s t a c i n i e a k t y w n e j
p r o e n z y m ó w . U c z y n n i e n i e c z y n n i k ó w k r z e p n i c i a n a s t p u j e w k o l e j n y c h r e a k c j a c h
e n z y m a t y c z n y c h , w k t ó r y c h w c z e [n i e j z a k t y w o w a n e c z y n n i k i u l e g a j p r z e k s z t a Bc e n i u
3 8
d o p o s t a c i a k t y w n y c h e n z y m ó w p r o t e o l i t y c z n y c h . K o f a k t o r a m i s j o n y C a 2 + ,
g l i k o p r o t e i d y z a k o t w i c z o n e w f o s f o l i p i d a c h b Bo n k o m ó r k o w y c h p By t e k k r w i ( c z y n n i k V
i c z y n n i k V I I ) , a t a k |e i n n y c h k o m ó r e k ( T F ) o r a z k i n i n o g e n w i e l k o c z s t e c z k o w y
( H M W K ) , k t ó r y j e s t b i a Bk i e m o w y b i t n y c h w Ba [c i w o [c i a c h a d h e z y j n y c h . W e d Bu g
w s p ó Bc z e s n y c h p o g l d ó w , z a s a d n i c z y m m e c h a n i z m e m k r z e p n i c i a j e s t s e k w e n c y j n e
t w o r z e n i e a k t y w n y c h k o m p l e k s ó w e n z y m a t y c z n y c h ( R y c . 1 1 ) : k o m p l e k s u c z y n n i k a
t k a n k o w e g o ( k o m p l e k s T F - V I I a ) , t e n a z y i p r o t r o m b i n a z y .
F u n k c j o n u j d w a m o d e l e o s o c z o w e g o k r z e p n i c i a k r w i . W e d Bu g w s p ó Bc z e s n y c h
p o g l d ó w w p r z e b i e g u k r z e p n i c i a m o |n a w y r ó |n i 3 k o l e j n e e t a p y ( R y c . 1 1 )
1 . f a z i n d u k c j i ;
2 . f a z w z m o c n i e n i a
3 . f a z e f e k t o r o w
F A Z A I N D U K C J I
K O M P L E K S
C Z Y N N I K A T K A N K O W E G O
K O M P L E K S
F A Z Y K O N T A K T O W E J
T E N A Z A
F A Z A W Z M O C N I E N I A
P r o t r o m b i n a ( c z . I I )
T r o m b i n a ( c z . I I a )
F i b r y n o g e n ( c z . I )
F i b r y n a ( c z . I a )
c z . X I I I a
F A Z A E F E K T O R O W A
R e t r a k c j a s k r z e p u
R y c . 1 1 E t a p y o s o c z o w e g o k r z e p n i c i a k r w i
3 9
W n a c z y n i a c h k r w i o n o [n y c h f a z a i n d u k c j i m o |e b y i n i c j o w a n a d w u t o r o w o : o d
a k t y w a c j i T F , c o d a w n i e j o k r e [l a n o m i a n e m a k t y w a c j i z e w n t r z p o c h o d n e g o t o r u
k r z e p n i c i a , i o d a k t y w a c j i f a z y k o n t a k t o w e j , i n i c j o w a n e j a k t y w a c j c z y n n i k a X I I , c o
t r a d y c y j n i e o k r e [l a n o j a k o a k t y w a c j w e w n t r z p o c h o d n e g o t o r u k r z e p n i c i a
( R y c . 1 2 ) .
S c h e m a t k r z e p n i c i a o p a r t y o t r a d y c y j n k o n c e p c j o p r a c o w a n p r z e z W a a l e r a w
1 9 5 7 r o k u i l u s t r u j e r y c i n a 1 2 . P r z e z w i e l e l a t ( M a c F a r l a n e , 1 9 6 4 ) d o m i n o w a B p o g l d ,
|e a k t y w a c j a k r z e p n i c i a w t o r z e w e w n t r z p o c h o d n y m o d g r y w a d o m i n u j c r o l w
o s o c z o w y c h m e c h a n i z m a c h h e m o s t a z y , j a k k o l w i e k o b i e d r o g i a k t y w a c j i k r z e p n i c i a
m o g By f u n k c j o n o w a n i e z a l e |n i e o d s i e b i e .
T O R T O R
z e w n t r z p o c h o d n y w e w n t r z p o c h o d n y
F a z a
X I I
i n d u k c j i
T F ( I I I )
X I
C a 2 +
V I I
P L
I X
P L P L
C a 2 +
V I I I
F a z a X
V
w z m o c n i e n i a
C a 2 +
P r o t r o m b i n a ( I I )
T r o m b i n a ( I I a )
C a 2 +
F i b r y n o g e n ( I )
F i b r y n a ( I a )
F a z a
C a 2 +
X I I I a
e f e k t o r o w a
R e t r a k c j a s k r z e p u
R y c . 1 2 . T r a d y c y j n y m o d e l k r z e p n i c i a o s o c z o w e g o z w y r ó |n i e n i e m d w ó c h ,
p o c z t k o w o n i e z a l e |n y c h s z l a k ó w a k t y w a c j i k r z e p n i c i a : t o r u
w e w n t r z p o c h o d n e g o i t o r u z e w n t r z p o c h o d n e g o
E n z y m y k r z e p n i c i a o p i s a n o c z c i o n k a c z a r n , k o f a k t o r y s z a r .
C y f r y r z y m s k i e o d p o w i a d a j c z y n n i k o m k r z e p n i c i a .
P L f o s f o l i p i d y p By t k o w e . F a z a k o n t a k t o w a k r z e p n i c i a ( a k t y w a c j a c z y n n i k ó w X I I i X I ) n i e w y m a g a u d z i a Bu
j o n ó w C a 2 + i P L . C z y n n i k i : X I I , T F , I X i X t w o r z k o m p l e k s y e n z y m a t y c z n e z u d z i a Be m k o f a k t o r ó w
4 0
W e d Bu g h i s t o r y c z n e j j u | k o n c e p c j i M c F a r l a n e a , k r z e p n i c i e w t o r z e
w e w n t r z p o c h o d n y m j e s t w s p o s ó b t o n i c z n y , w u m i a r k o w a n y m s t o p n i u a k t y w o w a n e ,
z a b e z p i e c z a j c p r z e d w y n a c z y n i e n i e m o s o c z a l u b p e Bn e j k r w i z n i e s z c z e l n y c h n a c z y D
k r w i o n o [n y c h . A k t y w a c j a t e g o t o r u , w w y n i k u u s z k o d z e n i a [c i a n y n a c z y n i o w e j ,
p r o w a d z i d o p o w s t a n i a s k r z e p l i n y , k t ó r a z a p o b i e g a w y p By w o w i k r w i z u s z k o d z o n e g o
n a c z y n i a .
Z a k Ba d a n o , |e u k Ba d z e w n t r z p o c h o d n y p e Bn i j e d y n i e f u n k c j w e n t y l a
b e z p i e c z e Ds t w a , z n a c z n i e p r z y s p i e s z a j c t w o r z e n i e n i c i w Bó k n i k a . K r z e p n i c i e w
t o r z e z e w n t r z p o c h o d n y m m i a Bo b y a k t y w o w a n e p r z e d e w s z y s t k i m w w y n i k u
u s z k o d z e n i a t k a n k i i u w o l n i e n i a d o k r w i t r o m b o p l a s t y n y t k a n k o w e j , a j e g o
p o d s t a w o w r o l m i a Bo b y s z y b k i e z a h a m o w a n i e u p By w u k r w i w y w o Ba n e g o u r a z e m .
T r a d y c y j n y m o d e l W a a l e r a i M c F a r l a n e z o s t a B z a k w e s t i o n o w a n y w l a t a c h 1 9 8 0 - t y c h .
Z g o d n i e z a k t u a l n w i e d z ( r y c . 1 3 ) , p o d s t a w o w r o l w u t r z y m a n i u h e m o s t a z y
c i g Be j w u t r z y m y w a n i u k r w i w n i e u s z k o d z o n y m Bo |y s k u n a c z y n i o w y m o d g r y w a
c z y n n i k t k a n k o w y ( T F , c z . I I I ) .
F A Z A I N D U K C J I
K O M P L E K S
C Z Y N N I K A T K A N K O W E G O
2 +
T F ( I I I ) , V I I , P L , C a
K O M P L E K S
F A Z Y K O N T A K T O W E J
X I I , X I , p r e k a l i k r e i n a , H M W K
T E N A Z A
2 +
I X , V I I I , P L , C a
2 +
X , V , P L , C a
P r o t r o m b i n a ( c z . I I )
T r o m b i n a ( c z . I I a )
F i b r y n o g e n ( c z . I )
F i b r y n a ( c z . I a )
c z . X I I I a
F A Z A E F E K T O R O W A
R e t r a k c j a s k r z e p u
R y c . 1 3 O s o c z o w e k r z e p n i c i e k r w i
E n z y m y k r z e p n i c i a o p i s a n o c z c i o n k a c z e r w o n , k o f a k t o r y f i o l e t o w . , C y f r y r z y m s k i e o d p o w i a d a j c z y n n i k o m
k r z e p n i c i a . P L f o s f o l i p i d y p By t k o w e .
L i n i e p r z e r y w a n e z a k o Dc z o n e s t r z a Bk a m i o d p o w i a d a j d o d a t k o w y m s z l a k o m a k t y w a c j i k r z e p n i c i a
4 1
C z y n n i k t k a n k o w y ( T F , c z y n n i k I I I ) j e s t w n i e w i e l k i e j i l o [c i n i e u s t a n n i e u w a l n i a n y
d o k r w i o b i e g u , z u s z k o d z o n y c h k o m ó r e k [r ó d b Bo n k a i z p By n u t k a n k o w e g o , a j e g o
u w a l n i a n i e d o k r w i o b i e g u w z r a s t a p r z y u s z k o d z e n i u t k a n e k .
P o z w i z a n i u T F z c z y n n i k i e m V I I w o b e c n o [c i j o n ó w C a 2 + p o w s t a j e k o m p l e k s T F -
V I I a ( k o m p l e k s c z y n n i k a t k a n k o w e g o ; T a b . 1 2 ) . W y t w o r z o n y k o m p l e k s i n i c j u j e f a z
w z m o c n i e n i a a k t y w u j c c z y n n i k I X i k a t a l i z u j c t w o r z e n i e p r o t r o m b i n a z y ( k o m p l e k s
c z y n n i k a X a ) . T e n a z a , k t ó r a j e s t k o m p l e k s e m c z y n n i k a I X a , i s t o t n i e p r z y s p i e s z a
a k t y w a c j c z y n n i k a X i t w o r z e n i e k o m p l e k s u p r o t r o m b i n a z y .
K o m p l e k s T F - V I I a s y s t e m a t y c z n i e , c h o w s p o s ó b o g r a n i c z o n y , p o b u d z a k r z e p n i c i e
w w a r u n k a c h f i z j o l o g i c z n y c h , a z a l e |n y o d n i e g o t o r k r z e p n i c i a p e Bn i d o m i n u j c
r o l w h e m o s t a z i e u s t r o j o w e j .
O s t a t n i w s e k w e n c j i u t w o r z o n y c h k o m p l e k s ó w , p r o t r o m b i n a z a , p r z e k s z t a Bc a
p r o t r o m b i n ( c z y n n i k I I ) d o a k t y w n e j p r o t e a z y s e r y n o w e j t r o m b i n y ( c z y n n i k I I a ) , c o
i n i c j u j e f a z e f e k t o r o w k r z e p n i c i a . T r o m b i n a r o z s z c z e p i a f i b r y n o g e n ( c z y n n i k I )
r o z p u s z c z o n y w o s o c z u t w o r z c g s t s i e n i e r o z p u s z c z a l n y c h n i c i f i b r y n y ( c z y n n i k I a ) ,
k t ó r e n a s t p n i e u l e g a j o b k u r c z e n i u p r z y u d z i a l e c z y n n i k a X I I I a u w a l n i a n e g o z p By t e k .
W w y n i k u r e t r a k c j i s k r z e p u w z r a s t a j e g o w y t r z y m a Bo [ i s t a b i l n o [. T r o m b i n a d z i a Ba
n a z a s a d z i e s p r z |e n i a z w r o t n e g o d o d a t n i e g o p o [r e d n i o i b e z p o [r e d n i o p r z y s p i e s z a j c
a k t y w a c j p r o t r o m b i n y .
B e z p o [r e d n i k o n t a k t o s o c z a z k o l a g e n e m i i n n y m i b i a Bk a m i t k a n k i Bc z n e j ,
o k r e [l a n y m i z b i o r c z o m i a n e m c z y n n i k ó w k o n t a k t u , a k t y w u j e c z y n n i k X I I , c o p r o w a d z i
d o p o w s t a n i a k o m p l e k s u c z y n n i k a X I I a , z w a n e g o k o m p l e k s e m f a z y k o n t a k t o w e j .
P r z y n i e u s z k o d z o n y m n a c z y n i u k r e w n i e s t y k a s i z c z y n n i k a m i k o n t a k t u , a l e p r z y
m e c h a n i c z n y m l u b m e t a b o l i c z n y m u s z k o d z e n i u [c i a n y n a c z y n i o w e j ( m i a |d |y c a )
d o c h o d z i d o i n t e r a k c j i i d o w y t w o r z e n i a k o m p l e k s u f a z y k o n t a k t o w e j , k t ó r y k a t a l i z u j e
p o w s t a n i e k o m p l e k s u t e n a z y .
K r z e p n i c i e i n i c j o w a n e p r z e z k o m p l e k s f a z y k o n t a k t o w e j m a c h a r a k t e r
w s p o m a g a j c y g Bó w n y t o r k r z e p n i c i a , z a l e |n y o d c z y n n i k a t k a n k o w e g o , a l e p r z y
n a d m i e r n e j e k s p o z y c j i k o l a g e n u , n p . w d y s f u n k c j i [r ó d b Bo n k a n a c z y n i o w e g o i w
p r z e b i e g u m i a |d |y c y j e g o r o l a m o |e z n a c z c o w z r o s n .
I n v i v o k r z e p n i c i e j e s t r e g u l o w a n e p r z e z l i c z n e , w z a j e m n i e u z u p e Bn i a j c e s i
u k Ba d y e n z y m a t y c z n e . D o p o d s t a w o w y c h c z y n n i k ó w r e g u l a c y j n y c h n a l e |:
" i n h i b i t o r y p r o t e a z s e r y n o w y c h ( n p . a n t y t r o m b i n a I I I ) ;
" u k Ba d b i a Bk a C a k t y w o w a n y p r z e z t r o m b i n
" [r ó d b Bo n e k n a c z y n i o w y i k o m ó r k i k r w i , z w Ba s z c z a p By t k i k r w i
" u k Ba d f i b r y n o l i z y
4 2
I s t o t n r o l r e g u l a c y j n s p e Bn i a j i n h i b i t o r y k r z e p n i c i a :
1 . n a t u r a l n e : a n t y t r o m b i n a I I I ( A T I I I ) , ±2 - m a k r o g l o b u l i n a ( ±2 - M G ) , h e p a r y n a ,
p r o s t a c y k l i n a ( P G I 2 )
2 . p r o g r e s y w n e ( u l e g a j c e a k t y w a c j i p o d c z a s k r z e p n i c i a ) : A T I I I , b i a Bk o C ,
p r e t r o m b i n a ;
3 . T F P I i n h i b i t o r t o r u k r z e p n i c i a z a l e |n e g o o d c z y n n i k a t k a n k o w e g o ( T F , c z . I I I ) .
F u n k c j i n h i b i t o r ó w k r z e p n i c i a p e Bn i w i e l e l e k ó w , t a k i c h j a k : h e p a r y n a , p o c h o d n e
d i k u m a r o l u ( z a b u r z a j c e s y n t e z b i a Be k z a l e |n y c h o d w i t a m i n y K )
W w a r u n k a c h i n v i t r o s k u t e c z n i e h a m u j k r z e p n i c i e : h e p a r y n a , c z y n n i k i w i |c e
j o n y w a p n i o w e n p . c y t r y n i a n , E D T A , E G T A .
C z y n n i k v o n W i l l e b r a n d a
C z y n n i k v o n W i l l e b r a n d a ( v W F ) o d g r y w a s t r a t e g i c z n r o l w k r z e p n i c i u k r w i i n
v i v o , w a r u n k u j c k o o p e r a c j m i d z y e l e m e n t a m i [c i a n y n a c z y n i a , p By t k a m i k r w i i
o s o c z o w y m i c z y n n i k a m i k r z e p n i c i a .
C z y n n i k v o n W i l l e b r a n d a ( v W F ) j e s t g l i k o p r o t e i n w y s t p u j c w o s o c z u , a t a k |e
p r z y t w i e r d z o n d o [c i a n n a c z y D k r w i o n o [n y c h j a k o s k Ba d n i k g l i k o k a l i k s u . v W F j e s t
w y t w a r z a n y i w y d z i e l a n y d o k r w i w p o s t a c i n i e a k t y w n y c h m o n o m e r ó w ( 2 0 5 0
a m i n o k w a s ó w ) p r z e z m e g a k a r i o c y t y i p By t k i k r w i , k o m ó r k i [r ó d b Bo n k a n a c z y n i o w e g o
o r a z k o m ó r k i p o d [r ó d b Bo n k o w e j t k a n k i Bc z n e j . v W F p o s i a d a w s w o j e j s t r u k t u r z e
d o m e n y w i |c e s i z r ó |n o r o d n y m i c z y n n i k a m i k r w i i [c i a n n a c z y D k r w i o n o [n y c h , w
t y m z : p By t k a m i k r w i ( g B. r e c e p t o r G P I b i i n t e g r y n a m i p By t k o w y m i ) , h e p a r y n ,
k o l a g e n e m . P o z w i z a n i u z g l i k o k a l i k s e m t w o r z y o l b r z y m i e p o l i m e r y s k Ba d a j c e s i z
o d 8 0 d o 2 5 0 p o d j e d n o s t e k ( Bc z n i e n a w e t p o n a d 5 0 0 0 0 0 a m i n o k w a s ó w ) , k t ó r e p e Bn i
r o l r e c e p t o r ó w a d h e z y j n y c h .
Z n a c z e n i e v W F :
" k r |c y v W F t w o r z y k o m p l e k s z c z y n n i k i e m V I I I , z a b e z p i e c z a j c t e n c z y n n i k p r z e z
s z y b k i m r o z k Ba d e m . Z n a c z n y n i e d o b ó r v W F w i |e s i z n i e d o b o r e m c z y n n i k a V I I I
( h e m o f i l a A ) , g d y | c z y n n i k V I I I w s t a n i e n i e z w i z a n y m j e s t n i e t r w a By w [r o d o w i s k u
k r w i . C z y n n i k V I I I o d d y s o c j o w u j e o d k o m p l e k s u z v W F p o d w p By w e m t r o m b i n y
( c z . I I a ) .
" v W F w i |e s i z k o l a g e n e m w y e k s p o n o w a n y m p r z y u s z k o d z e n i u [r o d b Bo n k a
n a c z y n i o w e g o
" v W F p e Bn i f u n k c j r e c e p t o r a a d h e z y j n e g o p By t e k . W y k a z u j e z d o l n o [ s i l n e g o
w i z a n i a z g l i k o p r o t e i d a m i p By t k o w y m i ( G P I b ; k o m p l e k s a m i g l i k o p r o t e i d ó w : G P I b -
V - I X ; G P I I b - I I I a ) , c o u m o |l i w i a a d h e z j p By t e k w m i e j s c a u s z k o d z e n i a [c i a n y
n a c z y n i o w e j , z a c h o d z c n a w e t p r z y s z y b k i m s t r u m i e n i u p r z e p By w a j c e j k r w i i
w y s o k i m t a r c i u p r z e p By w a j c e j k r w i o [c i a n n a c z y n i o w ( n a p i c i e [c i n a j c e ; a n g .
s h e a r s t r e s s )
4 3
" w i z a n i e v W F z p By t k a m i k r w i z w i k s z a s i p r z y a k t y w a c j i k r z e p n i c i a o s o c z o w e g o ,
g d y | t r o m b i n a a k t y w u j e d o d a t k o w e g l i k o p r o t e i d y p By t k o w e , k t ó r e p o a k t y w a c j i
w y k a z u j w y b i t n e p o w i n o w a c t w o d o v W F .
D e f i c y t v W F l u b j e g o d y s f u n k c j a ( z w i z a n a n a j c z [c i e j z n i e p r a w i d Bo w
p o l i m e r y z a c j ) , z w i k s z a t e n d e n c j d o w y n a c z y n i a n i a k r w i ( s k a z a k r w o t o c z n a ) ,
z w Ba s z c z a z t t n i c z e k , w k t ó r y c h k r e w p r z e p By w a s z y b k o , a t a r c i e p r z e p By w u ( s h e a r
s t r e s s ) j e s t w y s o k i e . N a d e k s p r e s j a v W F w [r ó d b Bo n k u n a c z y n i o w y m s p r z y j a
p o w s t a w a n i u l o k a l n y c h o g n i s k w y k r z e p i a n i a , k t ó r e m o g s k u t k o w a t w o r z e n i e m
n i e b e z p i e c z n y c h p o w i k Ba D z a t o r o w y c h i b l a s z e k m i a |d |y c o w y c h .
F i b r y n o l i z a
P r z e c i w w a g d l a k r z e p n i c i a j e s t f i b r y n o l i z a , k t ó r a w w a r u n k a c h p r a w i d Bo w y c h
m a z a s a d n i c z o z a s i g l o k a l n y j e s t a k t y w o w a n a p r z e d e w s z y s t k i m w m i e j s c a c h , w
k t ó r y c h g r o m a d z s i n i c i f i b r y n y . I s t o t f i b r y n o l i z y j e s t e n z y m a t y c z n y r o z k Ba d n i c i
f i b r y n y i j e j p r e k u r s o r a f i b r y n o g e n u p r z e z p l a z m i n ( R y c . 1 4 ) . P l a z m i n a j e s t e n z y m e m
n i e s p e c y f i c z n y m o s z e r o k i e j s w o i s t o [c i s u b s t r a t o w e j . R o z k Ba d a m i d z y i n n y m i :
f i b r y n o g e n , f i b r y n , c z y n n i k i : V , V I I I , X I I I , v o n W i l l e b r a n d a ( v W f ) , g l i k o p r o t e i n y
p By t k o w e .
A k t y w a t o r y
P l a z m i n o g e n
I n h i b i t o r y
A k t y w a t o r y
P l a z m i n a
I n h i b i t o r y
F i b r y n a
F i b r y n o g e n
R y c . 1 4 . U p r o s z c z o n y s c h e m a t f i b r y n o l i z y
4 4
M e c h a n i z m y f i b r y n o l i z y t w o r z z Bo |o n y s y s t e m w z a j e m n y c h p o w i z a D, z w a n y n i e k i e d y
u k Ba d e m f i b r y n o l i z y . C z y n n i k a m i w a r u n k u j c y m i f i b r y n o l i z s :
1 . p l a z m i n o g e n ( n i e a k t y w n y p r e k u r s o r p l a z m i n y )
2 . p l a z m i n a
3 . l i c z n e a k t y w a t o r y i i n h i b i t o r y
P l a z m i n o g e n j e s t g l i k o p r o t e i n w y t w a r z a n w w t r o b i e , e o z y n o f i l a c h i n e r k a c h .
J e g o o k r e s p o Bo w i c z n e g o z a n i k u w e k r w i w y n o s i o k o Bo 5 0 g o d z i n . A k t y w a c j a u k Ba d u
f i b r y n o l i t y c z n e g o p r o w a d z i d o p o w s t a n i a p l a z m i n y z p l a z m i n o g e n u .
D o p r z e k s z t a Bc a n i a p l a z m i n o g e n u w p l a z m i n d o c h o d z i p o d w p By w e m a k t y w a t o r ó w :
a ) o s o c z o w y c h ( a k t y w a c j a w e w n t r z n a ) : c z y n n i k X I I a , t r o m b i n a ,
b ) t k a n k o w y c h ( a k t y w a c j a z e w n t r z n a ) : c z y n n i k i u w a l n i a n e z e [c i a n n a c z y D
i z t k a n e k : u r o k i n a z a , t P A ( t i s s u e t y p e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r )
U o g ó l n i e n i u f i b r y n o l i z y n a s k a l o g ó l n o u s t r o j o w , c o w i z a Bo b y s i z
p r o t e o l i t y c z n y m r o z k Ba d e m n i e t y l k o n i c i f i b r y n y , a l e t a k |e k r |c e g o f i b r y n o g e n u ,
p r z e c i w d z i a Ba j l i c z n e i n h i b i t o r y , k t ó r e n e u t r a l i z u j p l a z m i n i j e j a k t y w a t o r y .
W y r ó |n i a s i i n h i b i t o r y f i b r y n o l i z y f i b r y n o l i z y :
1 . h a m u j c e a k t y w a c j p l a z m i n o g e n u : P A I - 1 ( P l a s m i n o g e n A c t i v a t o r I n h i b i t o r )
2 . h a m u j c e p l a z m i n : ±2 - a n t y p l a z m i n a , ±2 - m a k r o g l o b u l i n a , a n t y t r o m b i n a I I I
3 . a k t y w a t o r y i n h i b i t o r ó w p l a z m i n o g e n u
4 . T A F I ( a k t y w o w a n y p r z e z t r o m b i n i n h i b i t o r f i b r y n o l i z y ; z a l e |n y o d [r ó d b Bo n k a
a k t y w o w a n y p r z e z t r o m b o m o d u l i n )