ÿþ O p e n L i f e S c i . 2 0 1 5 ; 1 0 : 1 1 9 1 2 9
R e s e a r c h A r t i c l e O p e n A c c e s s
M a n k i e w i c z - B o c z e k J . * , G g a Ba I . , J u r c z a k T . , J a s k u l s k a A . , P a w e Bc z y k J . , D z i a d e k J .
B a c t e r i a h o m o l o g u s t o A e r o m o n a s c a p a b l e o f
m i c r o c y s t i n d e g r a d a t i o n
A b s t r a c t : W a t e r b l o o m s d o m i n a t e d b y c y a n o b a c t e r i a D O I 1 0 . 1 5 1 5 / b i o l - 2 0 1 5 - 0 0 1 2
a r e c a p a b l e o f p r o d u c i n g h e p a t o t o x i n s k n o w n a s R e c e i v e d J a n u a r y 1 3 , 2 0 1 4 ; a c c e p t e d A u g u s t 2 0 , 2 0 1 4
m i c r o c y s t i n s . T h e s e t o x i n s a r e d a n g e r o u s t o p e o p l e a n d
t o t h e e n v i r o n m e n t . T h e r e f o r e , f o r a b e t t e r u n d e r s t a n d i n g
o f t h e b i o l o g i c a l t e r m i n a t i o n o f t h i s i n c r e a s i n g l y
1 I n t r o d u c t i o n
c o m m o n p h e n o m e n o n , b a c t e r i a w i t h t h e p o t e n t i a l t o
d e g r a d e c y a n o b a c t e r i a - d e r i v e d h e p a t o t o x i n s a n d t h e
C y a n o b a c t e r i a t h a t a r e a b l e t o p r o d u c e h e p a t o t o x i n s
d e g r a d a t i v e a c t i v i t y o f c u l t u r a b l e b a c t e r i a w e r e s t u d i e d .
k n o w n a s m i c r o c y s t i n s a r e t h e k e y i n d i c a t o r s o f i n c r e a s i n g
B a s e d o n t h e p r e s e n c e o f t h e m l r A g e n e , b a c t e r i a w i t h a
e u t r o p h i c a t i o n c a u s e d b y t h e e x c e s s i v e i n f l o w o f n u t r i e n t s
h o m o l o g y t o t h e S p h i n g o p y x i s a n d S t e n o t r o p h o m o n a s
i n t o f r e s h w a t e r a q u a t i c e n v i r o n m e n t s [ 1 ] . T h u s , a l i m i t a t i o n
g e n e r a w e r e i d e n t i f i e d a s t h o s e p r e s e n t i n g p o t e n t i a l f o r
i n n u t r i e n t i n f l o w f r o m t h e c a t c h m e n t m u s t b e t h e f i r s t
m i c r o c y s t i n s d e g r a d a t i o n d i r e c t l y i n t h e w a t e r s a m p l e s
s t e p i n r e d u c i n g c y a n o b a c t e r i a l b l o o m s [ 2 - 5 ] . H o w e v e r ,
f r o m t h e S u l e j ó w R e s e r v o i r ( S U , C e n t r a l P o l a n d ) . H o w e v e r ,
t h e i n v e s t i g a t i o n a n d s e l e c t i o n o f m e t h o d s f o r r e m o v i n g
t h i s b i o d e g r a d i n g p o t e n t i a l h a s n o t b e e n c o n f i r m e d i n i n
n u t r i e n t s r e q u i r e s t i m e a n d s p e c i f i c p h y s i c o c h e m i c a l a n d
v i t r o e x p e r i m e n t s . T h e d e g r a d i n g a c t i v i t y o f t h e c u l t u r a b l e
b i o l o g i c a l d a t a f o r a p a r t i c u l a r b o d y o f w a t e r . T h e r e f o r e ,
i s o l a t e s f r o m t h e w a t e r s t u d i e d w a s d e t e r m i n e d i n m o r e
i t i s i m p o r t a n t t o d e v e l o p m e t h o d s t o t r e a t a r e a s w h e r e
t h a n 3 0 b a c t e r i a l m i x e s . A n a n a l y s i s o f t h e b i o d e g r a d a t i o n
t o x i c c y a n o b a c t e r i a a l r e a d y e x i s t a n d a f f e c t t h e q u a l i t y o f
o f t h e m i c r o c y s t i n - L R ( M C - L R ) t o g e t h e r w i t h a n a n a l y s i s o f
d r i n k i n g a n d r e c r e a t i o n a l w a t e r r e s o u r c e s . F o r t h i s t a s k ,
t h e p h y l o g e n e t i c a f f i l i a t i o n o f b a c t e r i a d e m o n s t r a t e d f o r
i m p l e m e n t a t i o n o f b i o l o g i c a l m e t h o d s w i t h t h e u s e o f
t h e f i r s t t i m e t h a t b a c t e r i a h o m o l o g o u s t o t h e A e r o m o n a s
c o n t r o l l i n g a g e n t s s u c h a s b a c t e r i a c a p a b l e o f m i c r o c y s t i n s
g e n u s w e r e a b l e t o d e g r a d e t h e m e n t i o n e d h e p a t o t o x i n ,
r e m o v a l s e e m s t o b e p r o m i s i n g .
a l t h o u g h t h e m l r A g e n e w a s n o t a m p l i f i e d . T h e m a x i m a l
I n t h e s t u d y o f H o e t a l . [ 6 ] t h e r a p i d b i o l o g i c a l
r e m o v a l e f f i c i e n c y o f M C - L R w a s 4 8 % . T h i s s t u d y
s a n d f i l t r a t i o n w i t h n a t u r a l i n d i g e n o u s b a c t e r i a ( w i t h
d e m o n s t r a t e s a n e w a s p e c t o f i n t e r a c t i o n s b e t w e e n t h e
d o m i n a t i o n o f S p h i n g o p y x i s s p . L H 2 1 ) a g g r e g a t e d i n t h e
m i c r o c y s t i n - c o n t a i n i n g c y a n o b a c t e r i a a n d b a c t e r i a f r o m
b i o f i l m w a s r e p o r t e d a s a n e f f e c t i v e t r e a t m e n t p r o c e s s f o r
t h e A e r o m o n a s g e n u s .
t h e c o m p l e t e r e m o v a l o f m i c r o c y s t i n s . A l s o , B o u r n e e t a l .
[ 7 ] r e p o r t e d t h e u s e f u l n e s s o f a p p l y i n g s e l e c t e d c u l t u r e d
K e y w o r d s : m i c r o c y s t i n s , b i o d e g r a d a t i o n , m l r A g e n e ,
b a c t e r i a S p h i n g o m o n a s s p . M J - P V s t r a i n f o r r e m o v i n g o f
A e r o m o n a s , S t e n o t r o p h o m o n a s , S p h i n g o p y x i s
m i c r o c y s t i n - L R ( M C - L R ) i n s a n d f i l t r a t i o n c o l u m n s .
A n e x a m p l e o f p o s s i b l e m i c r o c y s t i n s r e m o v a l f r o m
s u r f a c e w a t e r w a s d e s c r i b e d i n t h e p i l o t s t u d y o f J i e t a l .
* C o r r e s p o n d i n g a u t h o r : J o a n n a M a n k i e w i c z - B o c z e k : E u r o p e a n R e - [ 8 ] . I n a m e s o - s c a l e e x p e r i m e n t p e r f o r m e d i n L a k e T a i h u
g i o n a l C e n t r e f o r E c o h y d r o l o g y o f t h e P o l i s h A c a d e m y o f S c i e n c e s , 3
( C h i n a ) , a r t i f i c i a l m e d i a w e r e s u b m e r g e d i n t h e f l o w i n g
T y l n a S t r . , 9 0 - 3 6 4 Aó d z, P o l a n d , E - m a i l : j . m a n k i e w i c z @ e r c e . u n e s c o .
w a t e r f r o m t h e l a k e . T h e b i o f i l m c o n t a i n i n g i n d i g e n o u s
l o d z . p l
b a c t e r i a ( w i t h d o m i n a t i o n o f P s e u d o m o n a s s p p . a n d
G g a Ba I . , J a s k u l s k a A . : E u r o p e a n R e g i o n a l C e n t r e f o r E c o h y d r o l o g y
B a c i l l u s s p p . ) , w h i c h w a s c r e a t e d o n a r t i f i c i a l m e d i a , w a s
o f t h e P o l i s h A c a d e m y o f S c i e n c e s , Aó d z, 9 0 - 3 6 4 , P o l a n d
a b l e t o d e g r a d e m i c r o c y s t i n s .
M a n k i e w i c z - B o c z e k J . , J u r c z a k T . , J a s k u l s k a A . : D e p a r t m e n t o f
A s i n d i c a t e d b y c i t e d s t u d i e s , t h e r e m o v a l o f
A p p l i e d E c o l o g y , F a c u l t y o f B i o l o g y a n d E n v i r o n m e n t a l P r o t e c t i o n ,
U n i v e r s i t y o f L o d z , Aó d z, 9 0 - 2 3 7 , P o l a n d m i c r o c y s t i n s b y a d i v e r s e c o m m u n i t y o f b a c t e r i a i s
c o n s i d e r e d t o b e t h e d o m i n a n t p r o c e s r e s p o n s i b l e f o r t h e
P a w e Bc z y k J . , D z i a d e k J . : I n s t i t u t e f o r M e d i c a l B i o l o g y o f t h e P o l i s h
A c a d e m y o f S c i e n c e s , Aó d z, 9 3 - 2 3 2 , P o l a n d
d i s a p p e a r a n c e o f c y a n o b a c t e r i a l - d e r i v e d h e p a t o t o x i n s
© 2 0 1 5 J . M a n k i e w i c z - B o c z e k e t a l . , l i c e n s e e D e G r u y t e r O p e n .
T h i s w o r k i s l i c e n s e d u n d e r t h e C r e a t i v e C o m m o n s A t t r i b u t i o n - N o n C o m m e r c i a l - N o D e r i v s 3 . 0 L i c e n s e .
B r o u g h t t o y o u b y | U n i w e r s y t e t L o d z k i
A u t h e n t i c a t e d
D o w n l o a d D a t e | 8 / 3 1 / 1 5 9 : 0 7 A M
1 2 0 J . M a n k i e w i c z - B o c z e k e t a l .
i n w a t e r . T h e r e f o r e t h i s b i o l o g i c a l t e r m i n a t i o n o f 2 E x p e r i m e n t a l P r o c e d u r e s
m i c r o c y s t i n s b y b a c t e r i a i s c u r r e n t l y b e i n g i n t e n s i v e l y
s t u d i e d . B a c t e r i a c a p a b l e o f m i c r o c y s t i n s d e g r a d a t i o n
2 . 1 T h e s t u d y s i t e
b e l o n g t o t h e g e n u s : P s e u d o m o n a s ( A u s t r a l i a , J a p a n ,
C h i n a ) , S p h i n g o m o n a s i n c l u d i n g S p h i n g o s i n i c e l l a
I n t h e p r e s e n t s t u d y , w a t e r s a m p l e s w e r e c o l l e c t e d f r o m
( J a p a n , A r g e n t i n a , N e w Z e a l a n d ) , S p h i n g o p y x i s ( A u s t r a l i a ,
t h e S u l e j ó w R e s e r v o i r a t T r e s t a S t a t i o n l o c a t e d n e a r t h e
C h i n a ) , N o v o s p h i n g o b i u m ( C h i n a ) , S t e n o t r o p h o m o n a s
d a m i n t h e l a c u s t r i n e z o n e o f t h e r e s e r v o i r ( + 5 1 ° 2 7 2 4 2 . 5 3 3 ,
( C h i n a ) , O c h r o b a c t r u m ( C h i n a ) , M e t h y l o b a c i l l u s
+ 1 9 ° 5 8 2 4 0 . 8 8 3 ) . T h e r e s e r v o i r l o c a t e d i n C e n t r a l P o l a n d w a s
( C h i n a ) , M e t h y l o s i n u s ( C h i n a ) , R a l s t o n i a ( C h i n a ) ,
f o r m e d b y d a m m i n g a t 1 3 8 . 9 k m o f t h e P i l i c a R i v e r ( F i g . 1 ) .
B a c i l l u s ( S a u d i A r a b i a ) , M o r g a n e l l a ( U S A ) , R h i z o b i u m
T h i s r e s e r v o i r i s u s e d f o r f l o o d c o n t r o l , r e c r e a t i o n , f i s h i n g
( U S A ) , M i c r o b a c t e r i u m ( U S A ) , B u r k h o l d e r i a ( B r a z i l ) ,
a n d p o w e r g e n e r a t i o n . T h e S u l e j ó w R e s e r v o i r i s a l s o u s e d
M e t h y l o t e n e r a ( U S A ) a n d v a r i o u s B u r k h o l d e r i a l e s ,
a s a n a l t e r n a t i v e s o u r c e o f d r i n k i n g w a t e r f o r t h e c i t y o f
i n c l u d i n g B o r d e t e l l a ( U S A , C h i n a ) [ 9 - 1 2 ] .
L o d z . I t i s a n e x a m p l e o f a d a m r e s e r v o i r w i t h p r o g r e s s i v e
I n E u r o p e , t h e r e i s l i m i t e d d a t a o n t h e s p e c i f i c b a c t e r i a
a n t h r o p o g e n i c e u t r o p h i c a t i o n , i n w h i c h c y a n o b a c t e r i a l
c a p a b l e o f d e g r a d i n g c y a n o b a c t e r i a l h e p a t o t o x i n s i n
b l o o m s d o m i n a t e d b y t o x i c M . a e r u g i n o s a a p p e a r r e g u l a r l y
f r e s h w a t e r . T h e f i r s t s t r a i n o f b a c t e r i a w a s i s o l a t e d f r o m
e v e r y y e a r [ 1 7 - 2 3 ] . D u r i n g t h e b l o o m a c c u m u l a t i o n , t h e t o t a l
s e d i m e n t o f L a k e V i h n u s j ä r v i i n 2 0 0 5 a n d c l a s s i f i e d
m i c r o c y s t i n s c o n c e n t r a t i o n ( i n t r a - a n d e x t r a c e l l u l a r ) i n t h e
a s a n o v e l b a c t e r i u m : P a u c i b a c t e r t o x i n i v o r a n s [ 1 3 ] . I n
w a t e r c o u l d i n c r e a s e t o 3 0 µ g L - 1 [ 1 9 ] .
S c o t l a n d , t h r e e n e w s t r a i n s o f b a c t e r i a w e r e d i s c o v e r e d :
A r t h r o b a c t e r s p . , B r e v i b a c t e r i u m s p . a n d R h o d o c o c c u s
2 . 2 P r e p a r a t i o n a n d m o l e c u l a r a n a l y s i s o f
s p . T h e s e s p e c i e s w e r e i s o l a t e d f r o m L a k e R e s c o b i e , L a k e
e n v i r o n m e n t a l s a m p l e s
F o r f a r , a n d t h e R i v e r C a r r o n [ 1 4 - 1 5 ] .
T h e p r o c e s s o f m i c r o c y s t i n s d e g r a d a t i o n , a s w a s
I n t e g r a t e d w a t e r s a m p l e s w e r e c o l l e c t e d e v e r y 2 w e e k s
a l r e a d y m e n t i o n e d , c a n b e p e r f o r m e d b y d i f f e r e n t g r o u p s
d u r i n g t h e s u m m e r s e a s o n f r o m M a y t o O c t o b e r 2 0 1 0 .
o f b a c t e r i a , b u t t h e o n l y d e s c r i b e d a n d c o n t i n u o u s l y
T o o b t a i n m a t e r i a l f o r D N A a n a l y s i s , e a c h w a t e r s a m p l e
s t u d i e d r o u t e o f d e g r a d a t i o n o f m i c r o c y s t i n m o l e c u l e w a s
( 1 0 0 m L ) w a s f i l t e r e d u s i n g a s t e r i l e f i l t e r w i t h a p o r e s i z e
p r e s e n t e d b y B o u r n e e t a l . [ 1 6 ] . T h i s 3 - s t e p s e q u e n t i a l
o f 0 . 4 5 µ m f o r t h e a n a l y s i s o f c y a n o b a c t e r i a o r a p o r e s i z e
e n z y m a t i c p r o c e s s w a s b a s e d o n p r o t e o l y t i c h y d r o l y s i s
o f 0 . 2 2 µ m f o r t h e a n a l y s i s o f o t h e r b a c t e r i a ( M i l l i p o r e ,
o f p e p t i d e b o n d s , i n w h i c h a c r u c i a l r o l e i s p l a y e d b y
U S A ) . T h e f i l t e r s w e r e p l a c e d i n 2 m L o f l y s i s b u f f e r ( 4 0 m M
t h e m l r g e n e c l u s t e r , c o n s i s t i n g o f t h e g e n e s : m l r A , m l r B ,
E D T A , 4 0 0 m M N a C l , 0 . 7 5 M s u c r o s e a n d 5 0 m M T r i s - H C l ,
m l r C a n d m l r D , c o d i n g i n t r a c e l l u l a r e n z y m e s . T h e f i r s t
p H 8 . 3 ) a n d s t o r e d a t - 2 0 ° C u n t i l D N A e x t r a c t i o n . T h e D N A
s t e p o f t h i s p r o c e s s ( a c t i v a t i o n o f m l r A g e n e ) i n v o l v e s t h e
w a s i s o l a t e d b y h o t p h e n o l e x t r a c t i o n f r o m t h e f i l t e r s
l i n e a r i z a t i o n o f t h e m i c r o c y s t i n m o l e c u l e . T h e p r o d u c t o f
b a s e d o n t h e p r o t o c o l b y G i o v a n n o n i e t a l . [ 2 4 ] w i t h t h e
t h e f i r s t e n z y m a t i c s t e p w a s r e p o r t e d t o b e 1 6 0 - f o l d l e s s
m o d i f i c a t i o n s d e s c r i b e d i n M a n k i e w i c z - B o c z e k e t a l . [ 2 0 ] .
r e a c t i v e t h a n t h e c y c l i c m i c r o c y s t i n . B o t h t h e s e c o n d a n d
t h i r d s t e p s i n v o l v e d t h e g r a d u a l c u t t i n g o f t h e l i n e a r i z e d
m i c r o c y s t i n c h a i n , w h i c h r e s u l t e d i n d e g r a d a t i o n i n t o i t s
i n d i v i d u a l c o m p o n e n t s .
T h e o b j e c t i v e s o f t h e p r e s e n t s t u d y w e r e : 1 ) t o a s s e s s
t h e c o - o c c u r r e n c e o f b a c t e r i a w i t h t h e p o t e n t i a l f o r
m i c r o c y s t i n s d e g r a d a t i o n ( b a s e d o n m l r A g e n e s p r e s e n c e )
a n d m i c r o c y s t i n - p r o d u c i n g c y a n o b a c t e r i a ( b a s e d o f
m c y E g e n e p r e s e n c e ) , t o g e t h e r w i t h d e t e r m i n a t i o n o f
t h e c o n c e n t r a t i o n o f c y a n o b a c t e r i a - d e r i v e d h e p a t o t o x i n s
i n S u l e j ó w R e s e r v o i r ( S U ) , t h e l o w l a n d d a m r e s e r v o i r i n
C e n t r a l P o l a n d ; a n d 2 ) t o i d e n t i f y c u l t u r a b l e b a c t e r i a
i s o l a t e d f r o m t h e r e s e r v o i r a c t i v e l y d e g r a d i n g m i c r o c y s t i n
m o l e c u l e s , a n d d e t e r m i n e t h e i r r e s p e c t i v e r e m o v a l
e f f i c i e n c i e s . T h e p h y l o g e n e t i c a f f i l i a t i o n o f c u l t u r a b l e
b a c t e r i a b a s e d o n s e q u e n c i n g o f t h e 1 6 S r R N A g e n e F i g u r e 1 : S t u d y s i t e . S a m p l i n g p o i n t l o c a t e d i n T r e s t a S t a t i o n ,
S u l e j ó w R e s e r v o i r , b e t w e e n T r e s t a G u l f a n d B o r k i G u l f .
f r a g m e n t w a s a l s o p e r f o r m e d .
B r o u g h t t o y o u b y | U n i w e r s y t e t L o d z k i
A u t h e n t i c a t e d
D o w n l o a d D a t e | 8 / 3 1 / 1 5 9 : 0 7 A M
D e g r a d a t i o n o f m i c r o c y s t i n b y A e r o m o n a s 1 2 1
2 . 2 . 1 A m p l i f i c a t i o n o f m c y E g e n e 2 . 2 . 2 A m p l i f i c a t i o n o f m l r A g e n e
M o l e c u l a r a n a l y s i s u s i n g p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n ( P C R ) F o r a m p l i f i c a t i o n o f t h e m l r A g e n e f r a g m e n t s s p e c i f i c t o
w a s p e r f o r m e d t o d e t e r m i n e t h e p r e s e n c e o f p o t e n t i a l t h e m i c r o c y s t i n - d e g r a d i n g b a c t e r i a , p r i m e r s d e s i g n e d
m i c r o c y s t i n - p r o d u c e r s v i a t h e a m p l i f i c a t i o n o f t h e m c y E b y S a i t o e t a l . [ 2 6 ] w e r e u s e d . T h e m l r A g e n e e n c o d i n g
g e n e w i t h m c y E - R 1 / m c y E - S 1 p r i m e r s ( T a b l e 1 ) . I n t h e m e t h y l o p e p t i d a s e ( M l r A e n z y m e ) c a t a l y z e s t h e f i r s t s t e p
p r e s e n t s t u d y , t h e p r i m e r s w e r e d e s i g n e d , u s i n g V e c t o r o f b a c t e r i a l d e g r a d a t i o n o f c y a n o b a c t e r i a l h e p a t o t o x i n
N T I A d v a n c e "! 9 s o f t w a r e ( I n v i t r o g e n ) , t o h y b r i d i z e t o a s s o c i a t e d w i t h h y d r o l y s i s a n d r i n g o p e n i n g o f m i c r o c y s t i n
t h e m c y E c o n s e n s u s s e q u e n c e - a s e q u e n c e o f D N A h a v i n g m o l e c u l e a t t h e A d d a - A r g p e p t i d e - b o n d f o r m a t i o n s i t e
s i m i l a r s t r u c t u r e a n d f u n c t i o n i n m i c r o c y s t i n - p r o d u c i n g [ 1 6 ] . B o t h m l r A g e n e f r a g m e n t s w e r e a m p l i f i e d i n 5 o f 1 1
c y a n o b a c t e r i a : M i c r o c y s t i s a e r u g i n o s a , P l a n k t o t h r i x i s o l a t e d D N A s a m p l e s . T o a m p l i f y t h e l o n g e r f r a g m e n t
a g a r d h i i a n d A n a b a e n a s p . ( c u r r e n t l y D o l i c h o s p e r m u m ) . o f t h e m l r A g e n e ( 8 0 7 b p ) , t h e f i r s t s e t o f p r i m e r s M F / M R
T h e c y a n o b a c t e r i a l m c y E g e n e t a k e s p a r t i n t h e s y n t h e s i s w e r e u s e d ( T a b l e 1 ) . T h e P C R r e a c t i o n w a s p e r f o r m e d
a n d i n t e g r a t i o n o f t h e A d d a m o i e t y ( 3 - a m i n o - 9 - m e t h o x y - a c c o r d i n g t o S a i t o e t a l . [ 2 6 ] w i t h m i n o r m o d i f i c a t i o n s .
2 , 6 , 8 - t r i m e t h y l - 1 0 - p h e n y l - 4 ( E ) , 6 ( E ) - d e c a d i e n o i c a c i d ) i n t o T h e P C R r e a c t i o n w a s p e r f o r m e d i n a f i n a l v o l u m e o f
t h e m i c r o c y s t i n m o l e c u l e . T h e A d d a m o i e t y i s r e q u i r e d 2 0 µ L c o n t a i n i n g 1 x P C R b u f f e r , 5 ¼M e a c h M F / M R p r i m e r ,
f o r m i c r o c y s t i n t o x i c i t y a n d b i n d i n g t h e h e p a t o t o x i n 2 . 5 m M M g C l 2 ( Q i a g e n ) , 0 . 2 m M d N T P , 0 . 1 m g m L - 1 B S A
t o p r o t e i n p h o s p h a t a s e s [ 2 5 ] . T h e a m p l i f i c a t i o n o f t h e ( F e r m e n t a s ) , a n d 0 . 5 U o f T a q p o l y m e r a s e ( Q i a g e n ) . F o r
m c y E g e n e f r a g m e n t s w a s p e r f o r m e d f o r 1 1 i s o l a t e d D N A e a c h r e a c t i o n , 1 µ L o f b a c t e r i a l D N A w a s d i l u t e d 2 0 t i m e s
s a m p l e s . ( D N A c o n c e n t r a t i o n r a n g e f r o m 3 1 1 3 n g µ L - 1 ) . T h e P C R
T h e P C R w a s p e r f o r m e d i n a 2 0 µ L v o l u m e r e a c t i o n p r o t o c o l c o n s i s t e d o f a n i n i t i a l d e n a t u r a t i o n s t e p a t 9 4 ° C
c o n t a i n i n g 1 x P C R b u f f e r , 0 . 2 5 ¼M e a c h p r i m e r , 3 m M M g C l 2 , f o r 1 m i n , f o l l o w e d b y 3 5 c y c l e s o f D N A d e n a t u r a t i o n a t
0 . 2 5 m M d N T P , 0 . 1 m g m L - 1 B S A a n d 1 U o f T a q p o l y m e r a s e 9 4 ° C f o r 2 0 s , p r i m e r a n n e a l i n g a t 6 0 ° C f o r 1 0 s , a n d s t r a n d
( Q i a g e n ) . F o r o n e r e a c t i o n , 1 µ L o f c y a n o b a c t e r i a D N A w a s e x t e n s i o n a t 7 2 ° C f o r 3 0 s , a n d a f i n a l e x t e n s i o n s t e p a t
u s e d ( D N A c o n c e n t r a t i o n r a n g e f r o m 2 5 1 , 1 1 6 n g µ L - 1 ) . 7 2 ° C f o r 1 0 m i n .
T h e P C R c o n s i s t e d o f a n i n i t i a l d e n a t u r a t i o n s t e p a t 9 5 ° C I n t h e s e c o n d s t a g e , a n e s t e d P C R w a s p e r f o r m e d w i t h
f o r 5 m i n , f o l l o w e d b y 3 0 c y c l e s o f D N A d e n a t u r a t i o n a t t h e p r o d u c t s o f t h e m l r A g e n e a m p l i f i c a t i o n c o n t a i n i n g
9 4 ° C f o r 3 0 s , p r i m e r a n n e a l i n g a t 5 9 ° C f o r 3 0 s , a n d s t r a n d f r a g m e n t s 8 0 7 b p i n l e n g t h ( 1 1 s a m p l e s i n t o t a l ) .
e x t e n s i o n a t 7 2 ° C f o r 1 m i n , a n d a f i n a l e x t e n s i o n s t e p a t A m p l i f i c a t i o n o f t h e s h o r t e r f r a g m e n t o f t h e m l r A g e n e ,
7 2 ° C f o r 1 0 m i n . w i t h a l e n g t h o f 4 5 3 b p , w a s p e r f o r m e d u s i n g t h e p r i m e r
T h e P C R p r o d u c t s w e r e s e p a r a t e d o n a 1 . 5 % a g a r o s e p a i r s M F 2 / M R ( T a b l e 1 ) . T h e P C R r e a c t i o n w a s p e r f o r m e d
g e l b y e l e c t r o p h o r e s i s u s i n g a c o n s t a n t v o l t a g e ( 7 0 V ) , i n a f i n a l v o l u m e o f 2 0 µ L c o n t a i n i n g 1 x P C R b u f f e r ,
a n d t h e D N A w a s v i s u a l i z e d u s i n g e t h i d i u m b r o m i d e 5 ¼M e a c h p r i m e r M F 2 / M R , 2 . 5 m M M g C l 2 , 0 . 2 m M d N T P ,
( 2 µ g m L - 1 ) . 0 . 1 m g m L - 1 B S A ( F e r m e n t a s ) , a n d 0 . 5 U o f T a q p o l y m e r a s e
T a b l e 1 : M o l e c u l a r m a r k e r s a n d p r i m e r s e q u e n c e s u s e d i n t h e p r e s e n t s t u d y .
G e n e s &