518321743

SPIS TREŚCI

SPIS TREŚCI_4

SPIS SKRÓTÓW I AKRONIMÓW_7

WSTĘP_13

I. CZĘŚĆ TEORETYCZNA_ 14

1. RODZAJE HETEROCYKLICZNYCH AMIN AROMATYCZNYCH (HAA) I ICH WYSTĘPOWANIE W ŻYWNOŚCI _ 14

2. WPŁYW PRZEBIEGU PROCESU OBRÓBKI ŻYWNOŚCI NA POWSTAWANIE HETEROCYKLICZNYCH AMIN AROMATYCZNYCH (HAA) _ 20

3.    INTERAKCJE HETEROCYKLICZNYCH AMIN AROMATYCZNYCH ZE

SKŁADNIKAMI UKŁADÓW BIOLOGICZNYCH_ 26

3.1.    Metabolizm heterocyklicznych amin aromatycznych (HAA)_ 26

3.2.    Wiązanie się heterocyklicznych amin aromatycznych (HAA) z DNA_ 32

3.3.    Działanie mutagenne heterocyklicznych amin aromatycznych (HAA) in vitro _ 35

3.4.    Wiązanie się heterocyklicznych amin aromatycznych (HAA) z białkami_ 38

3.5.    Heterocykliczne aminy aromatyczne (HAA) jako związki zaburzajce gospodarkę

hormonalną_ 39

4.    ZAGROŻENIE CHOROBAMI NOWOTWOROWYMI WYNIKAJĄCE

ZE SPOŻYWANIA HETEROCYKLICZNYCH AMIN AROMATYCZNYCH (HAA) _ 40

4.1.    Badania in vivo_ 41

4.2.    Czynniki ochronne_43

5.    METODYKI OZNACZANIA HETEROCYKLICZNYCH AMIN

AROMATYCZNYCH W PRÓBKACH ŻYWNOŚCI __ 50

II.    CEL I ZAKRES PRACY_55

III.    CZĘŚĆ DOŚWIADCZALNA_58

1.    APARATURA I ODCZYNNIKI_ 58

1.1.    Odczynniki chemiczne i biochemiczne_ 58

1.2.    Aparatura _ 60

2.    OPIS SYNTEZ I PROCEDUR ANALITYCZNYCH_ 61

2.1.    Procedury wykorzystywane na etapie syntezy substratu o strukturze analogicznej

do heterocyklicznych amin aromatycznych (HAA) wykazujących właściwości rakotwórcze_ 61

2.1.1.    Reakcja addycji 2-aminobenzimidazolu (ABI) z izotiocyjanianem allilu (AITC)__61

2.1.2.    Synteza 2-amino-1 -metylobenzimidazolu (MAB1) z 2-aminobenzimidazolu (ABI)_ 62

2.2.    Opis procedur wykorzystywanych na etapie sprawdzenia roli izotiocyjanianów (ITC)

w procesach inaktywacji kancerogenów z grupy heterocyklicznych amin aromatycznych (HAA) obecnych w iywności_ 62

2.2.1.    Reakcja 2-amino-1-metylobenzimidazolu (MABl) z izotiocyjanianami - allilu (AITC),

benzylu (BITC) i fenyloetylu (PEITC)_ 62

2.2.2.    Reakcja 2-amino-3,8-dimetyloimidazo[4,5-f]chinoksaliny (MelQx) z izotiocyjanami -

allilu (AITC), fenyloetylu (PEITC) i sulforafanem (SFN)_ 64

2.2.3.    Reakcja 2-amino-l-metylo-6-fenyloimidazo[4,5-b]pirydyna (PhIP) z izotiocyjanami -

allilu (AITC), fenyloetylu (PEITC) i sulforafanem (SFN)_ 65

2.3.    Procedury wykorzystywane na etapie identyfikacji tiomoczników ITC-MAB1, ITC-

MeIQx oraz ITC-PhIP _ 66

2.3.1.    Wykorzystanie spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR)

i spektrometrii mas (MS) do identyfikacji związków powstających podczas reakcji chemicznych izotiocyjanianów(ITC)_ 70

2.3.2.    Wykorzystanie analizy elementarnej do ustalania składu pierwiastkowego produktów

uzyskanych w wyniku reakcji 2-amino-1-metylobenzimidazolu (MABI) z izotiocyjanianami -allilu (AITC), benzylu (BITC) orazfenyloetylu PEITC_ 71