Receptory NMDA
G.L.Collingridge, R.Maleńka, R.Nicoli, G.Lynch (’80-'90)
- udział receptorów NMDA w pamięci oraz LTP i LTD
R.G.M.Morris ('80)
• blokery NMDA pogarszają uczenie labiryntu wodnego u szczurów
J.Tsien, G.Liu (MIT; 1996-2000), M.Zhuo (Washigton Univ.) u myszy z warunkowym knockoutem genu podj. receptora NR1 w CA1 hipokampa
• upośledzona zdolność uczenia i brak LTP
u myszy linii Doogie ze specyficzna transwekcją genu białka NR2B:
• 2-krotnie dłuższy czas otwarcia kanału NMDA (230 ms)
• silniejsze oddziaływanie synaptyczne w LTP
• szybsze uczenie rozpoznawania przedmiotów,
• 4- 5-krotnie trwalszy ślad pamięciowy
• szybsze powstawanie i wygaszanie warunkowej reakcji lękowej na dźwięk i miejsce (2 próby bez kary wobec 5 prób w kontroli)
• lepsza orientacja w labiryncie wodnym Morrisa.
• podjednostki NR2B i NR2A -> NO zależne LTP, NO zależna apoptoza. w mózgu młodych myszy NR2B > NR2A, z wiekiem NR2A > NR2B.
Dlaczego ??... preferencja młodych?... zapobieganie przeciążeniu ?...
14