3218343768

Autoreferat Mariusz Kusztal

Obserwacja kliniczna biorców przeszczepu nerki z przerostem dziąseł przyjmujących cyklosporynę A wskazywała na możliwość przetrwałej reakcji zapalnej w przyzębiu. Stwierdzane w badaniach histologicznych nacieki z obecnością limfocytów skłaniały do poszukania jej zależności od polimorfizmu cząsteczek kostymulujących (CTLA-4), interleukiny 2 i TNF-alfa. W opublikowanej pracy [2] zauważono istotnie częstsze występowanie przerostu dziąseł biorców posiadających allel A w pozycji +49 genu CTLA-4, co może być dodatkowym czynnikiem podtrzymującym stan zapalny. Allel +49 G występował dwa razy rzadziej u chorych z przerostem, niż bez (p=0.008). Nie stwierdzono różnić w dystrybucji alleli innych polimorfizmów w obrębie genów CTLA-4, IL-2 i TNF-alfa.

Ad. B)

Dane dostępne z międzynarodowych rejestrów na temat przeszczepienia nerek jasno wskazują, że główną przyczyną utraty przeszczepu są powikłania sercowo-naczyniowe, nowotwory i zakażenia, a nie reakcja odrzucania. W wielu publikacjach z badań klinicznych można znaleźć dane mówiące, iż grupę starszych biorców cechuje niższy odsetek reakcji ostrego odrzucania, a jeśli już do niej dochodzi, to ma ona mniejsze nasilenie niż w młodszej grupie. Taka obserwacja może wskazywać na większą tolerancję osób starszych na aloantygeny.

W przedstawionym badaniu, będącym wynikiem współpracy z Instytutem Immunologii i Terapii Doświadczalnej PAN we Wrocławiu [3], oceniano ekspresję receptorów kostymulujących (CD28, CD40L, CTLA-4) na limfocytach T (CD4) krwi obwodowej w spoczynku oraz po stymulacji ex vivo (anty-CD3+rlL-2). Limfocyty izolowano od grupy 78 biorców przeszczepu nerki w różnym wieku (przedział 17-68 lat). U wszystkich badanych stwierdzano stabilną czynność nerki (stężenie kreatyniny w surowicy 1.5 mg/dl) i nie podejrzewano procesu odrzucania ani zakażenia (prawidłowe CRP). Mediana obserwacji (od przeszczepienia) wynosiła 20 miesięcy. W złożonej analizie wieloczynnikowej uwzględniano wpływ następujących czynników: liczba niezgodnych antygenów HLA, czas zimnego niedokrwienia, stopień uczulenia przed przeszczepem (PRA), rodzaj i dawka leków immunosupresyjnych (w dniu pobrania krwi).

Uzyskane wyniki wykazały istotną ujemną korelację między wiekiem a spoczynkową ekspresją CD28 (r -0.4; p=0.0004) na komórkach CD4, a także istotną dodatnią korelację między wiekiem biorcy a ekspresją CTLA-4 po stymulacji (r 0.34; p=0.008). Ligand CD40 nie wykazywał zróżnicowania ekspresji na limfocytach CD4 u biorców w różnym wieku.