1 OddziaÅ‚ PoÅ‚ożniczo-Ginekologiczny SPZOZ w Kozienicach, ordynator OddziaÅ‚u dr Witold Rwiechowski Zespół policystycznych jajników 2 Klinika Ginekologii i PoÅ‚ożnictwa CMKP w Warszawie, kierownik Kliniki prof. dr hab. med. Romuald DÄ™bski (PCOS polycystic ovarian 3 Centralny Instytut Ochrony Pracy PaÅ„stwowy Instytut Badawczy w Warszawie, syndrome) stanowi heterogenne dyrektor Instytutu prof. dr hab. med. Danuta Koradecka schorzenie, charakteryzujÄ…ce siÄ™ 4 Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny im. prof. Witolda OrÅ‚owskiego w Warszawie, zaburzeniem cyklicznych, regular- ordynator OddziaÅ‚u prof. dr hab. med. Romuald DÄ™bski nych procesów prowadzÄ…cych do owulacji. Towarzyszy temu hiperandrogenemia, prawidÅ‚owe lub podwyższone stężenie hormo- nu LH w surowicy krwi i podwyż- szony stosunek LH do FSH. Hiperandrogenemia w zespole Zespół policystycznych jajników PCO jest przyczynÄ… wzrostu liczby pÄ™cherzyków i przerostu komórek i znaczenie ultrasonografii osÅ‚onki. W aktywowaniu produkcji androgenów w komórkach tkal- nych aktywnoSć podobnÄ… do LH w diagnostyce PCOS wykazujÄ… insulina oraz insulino- podobny czynnik wzrostu. Ultraso- nografia jest metodÄ… obrazowÄ… Polycystic ovarian syndrome and the usefulness z wyboru w diagnostyce PCOS. of sonography in the diagnosis of PCOS Kryterium rozpoznania PCOS w badaniu USG jest uwidocznie- nie 10 lub wiÄ™cej pÄ™cherzyków Barbara Kozak-Pawulska1, Romuald DÄ™bski2, o Srednicy 2 8 mm, uÅ‚ożonych ob- Iwona SudoÅ‚-SzopiÅ„ska3, Jerzy GarwoliÅ„ski4 wodowo wokół hiperechogennego zrÄ™bu. W artykule omówiono etio- patogenezÄ™, obraz kliniczny PCOS, metody obrazowe stosowane WstÄ™p nych kryteriów, po wykluczeniu in- w rozpoznawaniu tego zespoÅ‚u, Zespół policystycznych jajników nych patologii (np. wrodzonego prze- z podkreSleniem znaczenia ultra- (PCOS polycystic ovarian syndro- rostu nadnerczy, guzów hormonalnie sonografii. me) jest jednÄ… z najczÄ™stszych, stwier- czynnych wydzielajÄ…cych androgeny, dzanych u ok. 4 12% kobiet endokry- zespoÅ‚u Cushinga), w których również SÅ‚owa kluczowe: zespół policystycz- nopatii, wystÄ™pujÄ…cych w wieku roz- wystÄ™pujÄ… hiperandrogenizm i zabu- nych jajników, ultrasonografia. rodczym [1]. W Polsce znany jest rzenia owulacji. pod dwoma nazwami jako zespół policystycznych lub wielotorbielowa- Etiopatogeneza PCOS tych jajników. Jedynie pierwsza jest Mechanizm patogenetyczny PCOS prawidÅ‚owa, z uwagi na fakt, iż pÄ™che- nie zostaÅ‚ w peÅ‚ni poznany, choć wia- rzyki w PCOS zawierajÄ… komórki ja- domo, że biorÄ… w nim udziaÅ‚ czynniki jowe, majÄ… wiÄ™c prawidÅ‚owÄ… budowÄ™, zarówno genetyczne, jak i hormonal- nie zaS strukturÄ™ torbielowatÄ…. ne oraz Srodowiskowe. PCOS charakteryzuje siÄ™ hirsuty- Szczególne znaczenie jest przypisy- zmem (69% kobiet), rzadkim wystÄ™po- wane genetycznemu podÅ‚ożu choroby, waniem miesiÄ…czek (71,4%) lub ich bra- mimo że dotychczas nie zidentyfikowa- kiem (28,6%), i czÄ™sto niepÅ‚odnoSciÄ… no genu lub genów, których mutacje (74%) [2]. W maju 2003 r., Europejskie lub inne zaburzenia strukturalne mogÅ‚y- Towarzystwo PÅ‚odnoSci (ESHRE Eu- by prowadzić do PCOS. Potwierdze- ropean Society of Human Reproduction) niem genetycznego podÅ‚oża choroby i AmerykaÅ„skie Towarzystwo Medycy- jest rodzinne wystÄ™powanie objawów ny Reprodukcji (ASRM American (np. podwyższonego poziomu androge- Society of Reproductive Medicine) nów) u blisko poÅ‚owy sióstr kobiet uzgodniÅ‚y kryteria rozpoznania PCOS, chorych na PCOS. Prawie 50% z nich do których należą: speÅ‚nia także wymienione powyżej brak lub rzadkie wystÄ™powanie kryteria PCOS [1, 3, 4]. owulacji, kliniczne i/lub biochemiczne obja- Zaburzenia na tle hormonalnym prowadzÄ… do wielu nieprawidÅ‚owoSci wy hiperandrogenizacji, w procesie dojrzewania pÄ™cherzyków obecnoSć policystycznych jajników jajnikowych. Defekt na poziomie re- w obrazie USG. krutacji czy wzrostu pÄ™cherzyków Do rozpoznania PCOS upoważnia prowadzi do braku owulacji i, w kon- speÅ‚nienie co najmniej 2 z wymienio- sekwencji, do nieregularnych cykli 15 GI NEKOLOGI A PRAKTYCZNA miesiÄ…czkowych. PowtarzalnoSć za- WiÄ™kszoSć publikacji potwierdza, że Polycystic ovarian syndrome burzeÅ„ folikulogenezy w kolejnych to podwyższone stężenie insuliny jest (PCOS) is a heterogeneous diso- cyklach jest przyczynÄ… trudnoSci zaj- przyczynÄ… hiperandrogenizmu, nie zaS rder characterized by disruption Scia w ciążę. Podwyższone stężenie odwrotnie. Jednym z dowodów jest of the regular processes leading androgenów w surowicy krwi zakłóca wzrost produkcji androgenów po po- to ovulation. It is associated with proliferacjÄ™ i proces różnicowania ko- daniu dużych dawek insuliny i gluko- hyperandrogenemia, normal or mórek ziarnistych, może wrÄ™cz pro- zy. W badaniach in vitro zaobserwo- elevated luteinizing hormone wadzić do atrezji pÄ™cherzyków. Z ko- wano również zwiÄ™kszonÄ… produkcjÄ™ (LH) secretion, and a raised lei nastÄ™pstwem nasilonej atrezji bÄ™- androgenów po stymulacji komórek LH-to-follicle stimulating hor- dzie zwiÄ™kszenie produkcji androge- tekalnych insulinÄ…, a w efekcie zasto- mone (FSH) ratio. Hyperandro- nów i hiperandrogenizm, co prowadzi sowanej diety niskokalorycznej u cho- do zablokowania selekcji pÄ™cherzyka rych z hiperandrogenizmem i hiperin- genemia in PCOS could be due dominujÄ…cego i zaniku pozostaÅ‚ych sulinemiÄ… obserwowano obniżenie simply to increased number of pÄ™cherzyków. Efektem zaburzonego stężeÅ„ obydwu hormonów w surowi- follicles or theca cell hyperplasia. wydzielania gonadotropin, tj. zwiÄ™k- cy krwi [8, 9]. Kolejnym ważnym Both insulin and insulin-like szenia czÄ™stoSci pulsów LH (lutropi- osiÄ…gniÄ™ciem byÅ‚o uzyskanie w bada- growth factors have been ny) z nastÄ™powÄ… nadmiernÄ… jej sekre- niach eksperymentalnych wtórnego demonstrated to potentate the cjÄ…, jest nadczynnoSć komórek Sród- do insuliny obniżenia stężenia andro- actions of LH on theca androgen miąższowych jajnika i komórek genów u kobiety z PCOS, po zastoso- production. Ultrasonography is osÅ‚onki pÄ™cherzyka (komórek tekal- waniu diazoksydu, co zapoczÄ…tkowaÅ‚o the most sensitive diagnostic nych). Przerost tych komórek nie jest poszukiwanie leków obniżajÄ…cych study in PCOS. Ultrasonogr- jednak rezultatem jedynie zwiÄ™kszo- stężenie insuliny, a zarazem niewywo- aphic criteria for establishing the nego stężenia LH, ale może być wyni- Å‚ujÄ…cych hipoglikemii i innych obja- diagnosis of PCOS include 10 or kiem oddziaÅ‚ywania innych czynni- wów ubocznych [10]. more cysts that are 2-8 mm in ków dziaÅ‚ajÄ…cych miejscowo, takich Patomechanizm stymulacji produk- diameter and are peripherally jak insulinopodobny czynnik wzrostu cji androgenów w przypadku insulino- located around an echodense (IGF-1), nabÅ‚onkowy czynnik wzrostu opornoSci nie zostaÅ‚ w peÅ‚ni poznany. stroma. This paper presents an (EGF), pÅ‚ytkowy czynnik wzrostu Wiadomo jedynie, że komórki ziarniste overview of PCOS epidemiolo- (PDF), czynnik wzrostu fibroblastów i komórki tekalne podScieliska posia- gical, clinical and diagnostic (FGF) oraz czynnik martwicy nowo- dajÄ… receptory dla insuliny i insulino- data, with an emphasis on tworów Ä… (TNF-Ä…) [4 6]. podobnego czynnika wzrostu. Możli- sonographic appearance of this WSród czynników Srodowisko- we zatem, że insulina stymuluje stero- syndrome and the role of US in wych rozwoju PCOS na pierwszym idogenezÄ™ na drodze interakcji z recep- PCOS diagnostics. miejscu należy wymienić otyÅ‚oSć, któ- torem insulinowym i receptorem dla ra z jednej strony zakłóca gospodarkÄ™ insulinopodobnego czynnika wzro- Key words: polycystic ovarian wÄ™glowodanowÄ… poprzez zwiÄ™kszenie stu I (IGF-I) oraz równoczesnego po- syndrome, ultrasonography. insulinoopornoSci i hiperinsulinemiÄ™, budzania jajnika przez LH [7]. a z drugiej jest przyczynÄ… obniżenia Kolejnym efektem dziaÅ‚ania insuli- pÅ‚odnoSci w mechanizmie zaburzeÅ„ ny jest jej hamujÄ…cy wpÅ‚yw na pro- równowagi hormonów steroidowych, dukcjÄ™ globuliny wiążącej hormony i w efekcie nasilenia objawów hiper- pÅ‚ciowe (SHBG sex hormone-bin- androgenizacji. MetabolicznÄ… konse- ding globuline) w wÄ…trobie, czego kwencjÄ… otyÅ‚oSci jest zespół polimeta- wynikiem jest wzrost poziomu wolne- boliczny, który jest rozpoznawany go biologicznie, aktywnego testoste- przy obecnoSci co najmniej 3 z 5 po- ronu oraz zmniejszenie produkcji biaÅ‚- niższych objawów [7]: ka wiążącego IGF-I (IGFBP-I insulin otyÅ‚oSć brzuszna z obwodem talii growth factor- binding proteine), co powyżej 88 cm, zwiÄ™ksza biodostÄ™pnoSć IGF-I [12]. stężenie trójglicerydów we krwi Możliwy jest także wpÅ‚yw insuliny e"150 mg/dl, na enzymy szlaku steroidogenezy, stężenie cholesterolu HDL <50 mg/dl, przez co może ona zwiÄ™kszać produk- ciSnienie tÄ™tnicze krwi e"130/85 cjÄ™ androgenów na drodze pobudzania mmHg, aktywnoSci dehydrogenazy 3-beta- stężenie glukozy na czczo 110 126 -hydroksysteroidowej, a przez to powo- mg/dl, a po obciążeniu 75 g gluko- dować zwiÄ™kszone wytwarzanie andro- zÄ… 140 199 mg/dl. stendionu, lub zmniejszenie aktywnoSci aromatazy, która przeksztaÅ‚ca testoste- Od ponad 15 lat prowadzone sÄ… ba- ron w estradiol. W ostatnich latach dania nad rolÄ… insuliny w etiopatoge- podkreSlany jest również wpÅ‚yw insuli- nezie PCOS. Współistnienie insulino- ny na funkcjÄ™ cytochromu P450c17alfa opornoSci i wynikajÄ…cej z niej hiperin- [13]. IstniejÄ… hipotezy, że hiperinsuli- sulinemii oraz hiperandrogenizmu su- nemia stymuluje cytochrom w komór- geruje istnienie zależnoSci przyczyno- kach tekalnych, co może prowadzić wej miÄ™dzy powyższymi hormonami. do nadprodukcji androgenów (ryc. 1.). 16 GI NEKOLOGI A PRAKTYCZNA Obraz kliniczny i diagnostyka PCOS otyÅ‚oSć SHBG “! W rozpoznaniu PCOS należy uwzglÄ™dnić: objawy kliniczne, zaburzenia Ä™! wyniki badaÅ„ hormonalnych, IGBP-1 “! receptorowe insulina wolny Ä™! obraz jajników w badaniu ultraso- estradiol nograficznym, ocenÄ™ makroskopowÄ… jajników zaburzenia podczas laparoskopii, postreceptorowe ocenÄ™ histopatologicznÄ… jajników. atrezja Objawy kliniczne PCOS LH Ä™! IGF-II wolny Ä™! Podstawowym objawem klinicznym FSH “! testosteron IGF-I PCOS sÄ… zaburzenia miesiÄ…czkowania. NajczÄ™Sciej wystÄ™puje oligomenorrhoea (tj. rzadkie miesiÄ…czkowanie; 71,4% hirsutyzm kobiet z PCOS) lub amenorrhoea se- androstendion + testosteron cundaria (tj. wtórny brak miesiÄ…cz- ki; 28,6% kobiet), doprowadzajÄ…ce w konsekwencji do braku owulacji, jej estron rak endometrium Ä™! nieprawidÅ‚owego przebiegu lub nie- pÅ‚odnoSci (74% przypadków) [2]. Nadprodukcja androgenów u ko- biet z PCOS manifestuje siÄ™ hirsuty- Ryc. 1. Patomechanizm zespoÅ‚u policystycznych jajników zmem (69%), zmianami skórnymi z Å‚ojotokiem (trÄ…dzik, wykwity skór- nikiem androidalnego typu otyÅ‚oSci progesteronu, lub ze zmianami w endo- ne), otyÅ‚oSciÄ… (49%) oraz rzadziej, Å‚y- jest wskaxnik talia/biodro [15] metrium. WSród innych powikÅ‚aÅ„ nale- sieniem o typie androgennym [2]. ży wymienić porody przedwczesne, Cechy hirsutyzmu najczÄ™Sciej wy- nadciSnienie indukowane ciążą, stan Wyniki badaÅ„ hormonalnych w zespole PCO stÄ™pujÄ… na wardze górnej ust, kresie przedrzucawkowy, cukrzycÄ™ oraz zgo- biaÅ‚ej, brodzie, bokobrodach, w okoli- Pod wzglÄ™dem profilu hormonalne- ny wewnÄ…trzmaciczne pÅ‚odów, szcze- cy brodawki sutkowej, mostka i okoli- go PCOS charakteryzuje siÄ™ przede gólnie u kobiet otyÅ‚ych [14]. cy krzyżowo-lÄ™dxwiowej oraz na pa- wszystkim podwyższeniem stężenia JednoczeSnie u kobiet z PCOS liczkach Srodkowych rÄ…k. Generalnie, androgenów w surowicy krwi: caÅ‚ko- stwierdzono w okresie okoÅ‚omeno- najbardziej wrażliwe sÄ… okolice twa- witego lub wolnego testosteronu, nie- pauzalnym zwiÄ™kszonÄ… zachorowal- rzy, podbrzusza, klatki piersiowej kiedy androstendionu albo dehydro- noSć na cukrzycÄ™ typu II, nadciSnienie i podudzi, co zwiÄ…zane jest z koncen- epiandrostendionu. Kryterium pod- tÄ™tnicze, chorobÄ™ niedokrwiennÄ… serca tracjÄ… w tych obszarach receptorów wyższonego stężenia LH lub nieprawi- oraz zawaÅ‚ serca [24, 25]. cytoplazmatycznych w mieszkach dÅ‚owego stosunku LH/FSH (>2) nie wÅ‚osowych, zdeterminowanÄ… już jest konieczne do rozpoznania PCOS. Ocena makroskopowa i histopatologiczna w okresie wewnÄ…trzmacicznym w od- Dodatkowo (jak już po czÄ™Sci wspo- jajników podczas laparoskopii powiedzi na krążące androgeny nad- mniano powyżej) u kobiet z PCOS nerczowe [15]. Nasilenie hirsutyzmu Makroskopowo jajniki policystycz- może wystÄ™pować: jest zazwyczaj szacowane przy pomo- insulinoopornoSć i hiperinsulinemia, ne sÄ… znacznie powiÄ™kszone i charakte- cy skali Ferrimana i Gallweya, w któ- obniżone stężenie biaÅ‚ka wiążącego ryzujÄ… siÄ™ gÅ‚adkÄ…, lSniÄ…cÄ… torebkÄ…, per- rej każda z wymienionych okolic jest steroidy pÅ‚ciowe SHBG, Å‚owoszarym zabarwieniem, obecnoSciÄ… oceniana punktowo (0 4 pkt) pod kÄ…- podwyższone o 10 50% stężenie licznych, maÅ‚ych pÄ™cherzyków, prze- tem objawów hirsutyzmu; 8 pkt i po- prolaktyny, SwitujÄ…cych spod torebki oraz mnogich wyżej jest wartoSciÄ… diagnostycznÄ… niski poziom progesteronu ze naczyÅ„ biegnÄ…cych podtorebkowo, do rozpoznania hirsutyzmu. wzglÄ™du na cykle bezowulacyjne, a także brakiem cech przebytej owula- U niektórych kobiet z PCOS moż- nieprawidÅ‚owy lipidogram charakte- cji. PowiÄ™kszenie jajników w PCOS na stwierdzić szarobrunatne zmiany ryzujÄ…cy siÄ™ podwyższonym stęże- wynika ze zwiÄ™kszenia liczby pÄ™che- w okolicy karku, pach, Å‚okci (tzw. niem cholesterolu caÅ‚kowitego, LDL, rzyków, nie zaS objÄ™toSci zrÄ™bu. acanthosis nigricans), obraz ten prze- trójglicerydów, i obniżeniem stęże- W badaniu mikroskopowym jajniki mawia za wystÄ™powaniem insulino- nia cholesterolu HDL, oraz cechuje skÄ…pa iloSć elementów roz- prawidÅ‚owy z reguÅ‚y poziom estro- opornoSci [15]. rodczych, pogrubiaÅ‚a torebka Å‚Ä…czno- genów w surowicy krwi [7]. OtyÅ‚oSć w przebiegu PCOS jest tkankowa, obecnoSć licznych pÄ™che- najczÄ™Sciej typu brzusznego (andro- rzyków pierwotnych atretycznych, Z zespoÅ‚em PCO wiążą siÄ™ również idalnego), a jej stopieÅ„ jest ustalany brak ciaÅ‚ek biaÅ‚awych oraz grube liczne powikÅ‚ania ciąży, wSród których na podstawie wskaxnika masy ciaÅ‚a włókna podtorebkowe. Hughesdon najczÄ™Sciej wystÄ™pujÄ… poronienia. CzÄ™- BMI (body mass index). Za nadwagÄ™ [16] mikroskopowo za policystyczne stoSć poronieÅ„ samoistnych jest 2-krot- uznaje siÄ™ wartoSci BMI pomiÄ™- uznaÅ‚ jajniki zawierajÄ…ce pÄ™cherzyki nie wiÄ™ksza w porównaniu z grupÄ… kon- dzy 25 30, otyÅ‚oSć jest rozpoznawana pierwotne (tzn. 2 3-krotnie wiÄ™cej pÄ™- trolnÄ…, a ich liczba koreluje z podwyż- przy BMI >30. Dodatkowym wskax- cherzyków pierwotnych w stadium szonym stężeniem LH, niedoborem 17 GI NEKOLOGI A PRAKTYCZNA Obecnie badanie USG przez powÅ‚o- ki jamy brzusznej w znacznym stopniu zostaÅ‚o wyparte przez ultrasonografiÄ™ przezpochwowÄ…, z uwagi na wyższÄ… rozdzielczoSć obrazu, a także wiÄ™kszy komfort badania, wynikajÄ…cy z braku koniecznoSci wypeÅ‚nienia pÄ™cherza moczowego (co znacznie skraca czas oczekiwania na badanie) (ryc. 3.). Lep- sza jakoSć obrazowania w badaniu przezpochwowym wynika ze stosowa- nia gÅ‚owic o wysokiej czÄ™stotliwoSci (>6 MHz), których zasiÄ™g jest co praw- da mniejszy niż w badaniu prze- zbrzusznym, co jednak nie stanowi ograniczenia z uwagi na bliskoSć obra- zowanego narzÄ…du wzglÄ™dem gÅ‚owicy i brak tkanki tÅ‚uszczowej osÅ‚abiajÄ…cej ultradxwiÄ™ki (chociaż uwidocznienie lewego jajnika może być niekiedy utrudnione, z powodu przesÅ‚oniÄ™cia Ryc. 2. PrawidÅ‚owy jajnik z pÄ™cherzykiem dojrzewajÄ…cymi o Srednicy 18 mm przez esicÄ™). w badaniu w ultrasonografii przezpochwowej Najkorzystniejszym okresem wy- konania badania w celu oceny jajni- ków pod kÄ…tem PCOS jest wczesna faza folikularna (1. 3. dzieÅ„ cyklu), w której jajniki sÄ… wzglÄ™dnie nieczyn- ne. W przypadku dÅ‚ugich cykli lub braku miesiÄ…czki dzieÅ„ badania jest dowolny [18]. Ultrasonograficznie można rozpo- znać tzw. zewnÄ™trzne i wewnÄ™trzne cechy PCOS [26]. ZewnÄ™trzne cechy PCOS Do zewnÄ™trznych cech PCOS nale- naczynia ży objÄ™toSć i powierzchnia jajnika. biodrowe ObjÄ™toSć jajnika można wyliczyć z 3 maksymalnych jego wymiarów, uzyskanych w pÅ‚aszczyznach podÅ‚uż- nej, przednio-tylnej i poprzecznej. Nowoczesne aparaty USG majÄ… opro- gramowanie umożliwiajÄ…ce oblicze- nie objÄ™toSci na podstawie jednocze- snego pomiaru dÅ‚ugoSci oraz zewnÄ™trznego obrysu jajnika. Ryc. 3. Jajnik wielopÄ™cherzykowaty, o wymiarze 33 × 23 mm z pÄ™cherzy- PowierzchniÄ™ jajnika można obli- kami, o Srednicy do 6 mm w ultrasonografii przezpochwowej czyć za pomocÄ… 3 metod: wzoru na elipsÄ™ (dÅ‚ugoSć × szero- koSć × 0,8), od pÄ™cherzyka pierwotnego do trze- PCOS na podstawie obrazu USG, ciorzÄ™dowego) oraz struktury torbie- kierujÄ…c siÄ™ ich charakterystycznym ob- zaznaczenia zewnÄ™trznych kontu- rów jajnika elipsÄ… i obliczenia razem. Pionierskie badanie USG przez lowate (o Srednicy powyżej 28 mm). za pomocÄ… programu powierzchni, powÅ‚oki jamy brzusznej w diagnostyce PCOS w badaniu ultrasonograficznym rÄ™cznego obrysowania konturów jaj- PCOS przeprowadziÅ‚ Adams [17], który za kryterium rozpoznania PCOS nika i obliczenia w sposób automa- W ciÄ…gu ostatnich lat badanie USG przez powÅ‚oki jamy brzusznej i z dostÄ™- przyjÄ…Å‚ obecnoSć co najmniej 10 pÄ™che- tyczny wyznaczonej powierzchni. pu przezpochwowego staÅ‚o siÄ™ po- rzyków o Srednicy 2 8 mm, widocz- wszechnie stosowanÄ… metodÄ… diagno- nych w jednej pÅ‚aszczyxnie jajnika, W dużym badaniu populacyjnym poÅ‚ożonych obwodowo w stosunku porównano obraz USG u 80 kobiet stycznÄ… w rozpoznawaniu PCOS do rdzenia zrÄ™bu jajnika lub rozrzuco- z PCOS, w tym rzadko miesiÄ…czkujÄ…- (ryc. 2.). PoczÄ…tkowo ultrasonografiÄ™ nych w zrÄ™bie o zwiÄ™kszonej objÄ™toSci. cych lub niemiesiÄ…czkujÄ…cych, z obra- wykonywano w celu oceny jajników Mimo wielu innych proponowanych zem 30 kobiet z grupy kontrolnej. u kobiet z rozpoznanym już PCOS, kryteriów ultrasonograficznych PCOS, na podstawie badaÅ„ hormonalnych StosujÄ…c w badaniu gÅ‚owicÄ™ przezpo- i objawów klinicznych. NastÄ™pnie po- sformuÅ‚owanie Adamsa przyjÄ™to chwowÄ… o czÄ™stotliwoSci 6,5 MHz za obowiÄ…zujÄ…ce. dejmowano próby diagnozowania i wykorzystujÄ…c Srednie wartoSci i 2 od- 18 GI NEKOLOGI A PRAKTYCZNA chylenia standardowe uzyskane w gru- pie kontrolnej, obliczono wartoSć od- ciÄ™cia dla objÄ™toSci jajnika 13,21 cm3, dla caÅ‚kowitej powierzchni przekroju jajnika 7 cm2, dla powierzchni zrÄ™bu jajnika 1,95 cm2 oraz dla wskaxnika powierzchni zrÄ™bu i caÅ‚kowitej po- wierzchni jajnika 0,34. CzuÅ‚oSć tych parametrów w rozpoznawaniu PCOS wyniosÅ‚a odpowiednio 21,4; 62 i 100%. Wskaxnik wyrażajÄ…cy stosunek po- wierzchni zrÄ™bu do powierzchni jajni- ka przekraczajÄ…cy 0,34 uznano za dia- gnostyczny dla PCOS (chociaż jego stosowanie, z uwagi na koniecznoSć wyznaczenia powierzchni zrÄ™bu jajni- ka, jest w codziennej praktyce uciążli- we). Kolejnym parametrem okazaÅ‚a siÄ™ objÄ™toSć jajnika przekraczajÄ…ca 10 cm3, która do czasu uzyskania dalszych danych i ich zatwierdzenia Ryc. 4. Jajnik wielotorbielowaty o wymiarze 30 × 24 mm z pÄ™cherzykami powinna być obliczana ze wzoru o Srednicy do 7,3 mm w ultrasonografii przezpochwowej na elipsÄ™. TrwajÄ… także badania nad okreSleniem wskaxników wyraża- jÄ…cych stosunek objÄ™toSci jajników do objÄ™toSci macicy (czÄ™sto również powiÄ™kszonej w przebiegu PCOS z powodu intensywnej estrogenizacji). Jak dotychczas nie udowodniono jed- nak ich wartoSci diagnostycznej. WewnÄ™trzne cechy PCOS Do wewnÄ™trznych cech PCOS na- leżą wielkoSć i liczba pÄ™cherzyków oraz echogenicznoSć zrÄ™bu jajnika. WielkoSć pÄ™cherzyków i ich liczba Ocena wielkoSci, liczby i poÅ‚ożenia pÄ™cherzyków wymaga zobrazowania jajnika w dwóch pÅ‚aszczyznach. Nie istniejÄ… SciSle zdefiniowane normy wielkoSci pÄ™cherzyków. Niektórzy za charakterystycznÄ… dla PCOS uznajÄ… SrednicÄ™ pÄ™cherzyków mniejszÄ… od 8 mm, inni w zakresie 2 6 mm, Ryc. 5. Jajnik w zespole hiperstymulacji a nawet do 10 mm (wiÄ™ksze struktury torbielowate, o Srednicy do 15 mm, SwiadczÄ… o dokonanej rekrutacji pÄ™- Z kolei inni badajÄ…cy za kryterium prawidÅ‚owych i policystycznych. cherzyka) [19]. Nie okreSlono także rozpoznania PCOS w badaniu prze- W grupie pÄ™cherzyków o Sredni- minimalnej liczby pÄ™cherzyków, zpochwowym uznajÄ… obecnoSć co cy 6 9 mm liczba pÄ™cherzyków w obu od której można już podejrzewać najmniej 15 pÄ™cherzyków poÅ‚ożonych grupach jajników byÅ‚a porównywalna, PCOS, a tym samym nie zdefiniowano obwodowo, o Srednicy 2 10 mm [26]. podczas gdy w grupach pozostaÅ‚ych, prawidÅ‚owej ich liczby. BudowÄ™ jajni- W badaniu obejmujÄ…cym 214 cho- tj. 2 5 mm i 2 9 mm byÅ‚a znaczÄ…co ka okreSla siÄ™ jako litÄ… w przypadku, rych z PCOS i 112 zdrowych kobiet wiÄ™ksza u kobiet z PCOS. Wskaxnik gdy zawiera mniej niż 4 pÄ™cherzyki oceniono wartoSć wskaxnika opisujÄ…- FNPO >12 w grupie pÄ™cherzyków o Srednicy <9 mm, lub torbielowatÄ…, cego liczbÄ™ pÄ™cherzyków w jednym o Srednicy 2 9 mm stanowiÅ‚ najlepszÄ… gdy w obrazie dominujÄ… pÄ™cherzyki. jajniku (FNPO follicle number per wartoSć odciÄ™cia dla rozpoznania Adams i wsp. [20] jako policy- ovary) [21]. W tym celu, w badaniu PCOS (czuÅ‚oSć 75%, swoistoSć 99%). styczny opisujÄ… jajnik zawierajÄ…cy co przezpochwowym sondÄ… o czÄ™stotliwo- Autorzy konkludujÄ…c, wyjaSnili, że najmniej 10 pÄ™cherzyków widocz- Sci 7 MHz identyfikowano 3 różne ka- przyczynÄ… przyspieszonego wzrostu nych w jednej pÅ‚aszczyxnie, poÅ‚ożo- tegorie wielkoSci pÄ™cherzyków, tj. pÄ™cherzyków do wielkoSci 2 5 mm nych obwodowo, o Srednicy 2 8 mm. o Srednicy w zakresie 2 5 mm; 6 9 mm jest wewnÄ…trzjajnikowy hiperandroge- PÄ™cherzyki zlokalizowane w zrÄ™bie oraz 2 9 mm. NastÄ™pnie porównywano nizm, powodujÄ…cy zwiÄ™kszenie liczby majÄ… mniejsze wymiary 2 4 mm. wielkoSć wskaxnika FNPO w jajnikach pÄ™cherzyków wzrastajÄ…cych, których 19 GI NEKOLOGI A PRAKTYCZNA wzrost ulega zahamowaniu w momen- w przypadku pierwszej grupy [23]. Tomografia rezonansu magnetycz- cie osiÄ…gniÄ™cia Srednicy 6 9 mm. Wykazano przy tym [24], że przepÅ‚yw nego (MRI magnetic resonance ima- W uzgodnionym stanowisku za policy- krwi we wczesnej fazie pÄ™cherzyko- ging) narzÄ…dów miednicy przewyższać styczny uznano jajnik zawierajÄ…cy co wej jest czÄ™Sciej stwierdzany w przy- może czuÅ‚oSciÄ… i specyficznoSciÄ… bada- najmniej 12 pÄ™cherzyków o Sredni- padku PCOS (88%), niż w jajnikach nie USG, w tym w diagnostyce PCOS cy 2 9 mm, co byÅ‚o zgodne z wynika- prawidÅ‚owych (50%). i różnicowaniu zmian torbielowatych mi pracy wyżej cytowanej [21]. jajników. Zastosowanie MRI w ogólnej Do rozpoznania PCOS istotne jest, Podsumowanie praktyce jest jednak ograniczone, obok znajomoSci Srednicy i liczby pÄ™- z uwagi na wysoki koszt badania i jego Mimo że ultrasonografia, zwÅ‚aszcza cherzyków, różnicowanie jajników maÅ‚Ä… dostÄ™pnoSć. Dlatego przezpo- przezpochwowa, nie jest jedynÄ… meto- policystycznych z jajnikami wielopÄ™- chwowe badanie USG pozostaje nadal dÄ… stosowanÄ… do rozpoznania PCOS, cherzykowatymi (ryc. 4.). W jajniku pozwala na dokÅ‚adnÄ… ocenÄ™ morfolo- podstawowym narzÄ™dziem do obrazo- wielopÄ™cherzykowym stwierdza siÄ™ wania narzÄ…dów miednicy i do diagno- gicznych cech zespoÅ‚u, a także na wiÄ™cej niż 6 pÄ™cherzyków o Sredni- monitorowanie skutecznoSci terapii far- styki obrazowej PCOS. W zaÅ‚Ä…czniku cy 4 10 mm, oraz zrÄ…b o prawidÅ‚owej makologicznej, np. indukcji owulacji nr 1. przedstawiono obowiÄ…zujÄ…ce kry- echogenicznoSci. Ten typ budowy jaj- za pomocÄ… cytrynianu klomifenu, go- teria rozpoznania PCOS na podstawie ników czÄ™sto wystÄ™puje u dziewczÄ…t nadotropin menopauzalnych czy re- badania USG. w okresie dojrzewania oraz u kobiet kombinowanych, jak też agonistów lub diagnozowanych i leczonych z powo- antagonistów GnRH. WykonujÄ…c kon- PiSmiennictwo du podwzgórzowego braku miesiÄ…cz- 1. Jakiel G, Robak-ChoÅ‚ubek D, Tkaczuk- trolne badania ultrasonograficzne ki. W obu sytuacjach klinicznych do- -WÅ‚ach J. Zespół policystycznych jajni- w odstÄ™pach 2 3-dniowych, można ków. Prz Menopauz 2006; 4: 265-9. chodzi do wzrostu pÄ™cherzyków, bez ocenić liczbÄ™ i wielkoSć pÄ™cherzyków 2. Nadia K, Waheed MD. Harvard Medical rekrutacji pÄ™cherzyka dominujÄ…cego. wzrastajÄ…cych, zidentyfikować obec- School www.emedicine.com noSć pÄ™cherzyka dominujÄ…cego i doj- 3. Yildiz BO, Yarali H. Glucose intolerance, EchogenicznoSć zrÄ™bu jajnika rzaÅ‚ego pÄ™cherzyka Graafa, wykazać insulin resistance and hiperandrogene- cechy przebytej owulacji lub potwier- U zdrowych kobiet echogenicznoSć mia in first degree relatives of women dzić, że wyżej wymienione procesy nie with polycystic ovary syndrome. J Clin zrÄ™bu jajnika jest nieco niższa od echo- miaÅ‚y miejsca. Endocrinol Metab 2003; 88: 2031- 6. genicznoSci miÄ™Snia macicy. Ocena tej 4. Legro RS, Driscoll D, Strauss JF. Evidence Stosowanie leków majÄ…cych na celu cechy w badaniu USG nie stwarza żad- for a genetic basis for hyperandrogenemia indukcjÄ™ owulacji wiąże siÄ™ z ryzykiem nych problemów, chociaż jest obarczo- in polycystic ovary syndrome. Proc Natl powikÅ‚ania, jakim jest zespół hipersty- na subiektywizmem (co jest typowÄ… Acad Sci U S A 1998; 95: 14956-60. mulacji jajników (ryc. 5.). W takim cechÄ… interpretacji obrazów USG). 5. Adashi EY. Intraovarian peptides. Sti- przypadku, w badaniu USG sÄ… widocz- Podwyższona echogenicznoSć jajnika mulators and inhibitor of follicular ne torbiele proste o Srednicy do 5 cm, w PCOS wynika ze zwiÄ™kszonej objÄ™- growth and differentiation. Endocrinol powodujÄ…ce wielotorbielowate powiÄ™k- toSci zrÄ™bu oraz obecnoSci licznych, Metab Clin NA 1992; 21: 1-17. szenie jajników, przekraczajÄ…ce na- 6. Erickson GF. The ovarian connection. maÅ‚ych pÄ™cherzyków. wet 12 cm. JednoczeSnie w jamie W: Reproductive endocrinology, surgery, brzusznej stwierdza siÄ™ obecnoSć wol- and technology. Adashi EY, Rock JA, PrzydatnoSć technik dopplerowskich Rosenwaks Z (eds). Lippincott Williams nego pÅ‚ynu. W zależnoSci od wielkoSci w diagnostyce PCOS & Wilkins, Philadelphia 1996; 1143-60. jajnika, wyników badaÅ„ biochemicz- 7. Banaszewska B, Pawelczyk L. Zespół Wyniki badaÅ„, w których zastoso- nych i stanu klinicznego pacjentki, policystycznych jajników. W: NiepÅ‚od- wano technikÄ™ kolorowego dopplera okreSla siÄ™ stopieÅ„ ciężkoSci zespoÅ‚u hi- noSć i rozród wspomagany. Radwan J do pomiaru przepÅ‚ywu krwi przez na- perstymulacji jajników oraz decyduje (red.). Termedia, PoznaÅ„ 2005; 69-77. czynia jajnikowe sÄ… różne, a niekiedy o sposobie dalszego postÄ™powania. 8. The Rotterdam ESHRE/ASRAM Sponso- przeciwstawne. W niektórych publika- Nowe możliwoSci diagnostyczne red PCOS consensus workshop group. cjach [22, 23] wykazano niski wskax- stwarzajÄ…, jak wspomniano powyżej, Revised 2003 consensus on diagnostic nik opornoSci (RI resistance index) techniki dopplerowskie. Mimo że do- criteria and long-term health risks rela- w naczyniach zrÄ™bu jajnika u kobiet ted to polycystic ovary syndrome (PCOS) tychczas nie okreSlono wskazaÅ„ do ich Hum Reprod 2004; 19: 41-71. z PCOS i jego korelacjÄ™ ze zmianami wykonywania w ramach diagnostyki 9. Crave JC, Fimbel S, Lejeune H, et al. endokrynologicznymi. Stwierdzono PCOS, duże oczekiwania wiąże siÄ™ Effects of diet metformin administra- również zależnoSć miÄ™dzy wskaxni- z wykonywaniem badaÅ„ dopplerem ko- tion on sex hormone-binding globulin, kiem LH/FSH a wskaxnikiem pulsacji lorowym i pulsacyjnym, Å‚Ä…cznie androgens and insulin in hirsute and w tÄ™tnicach zrÄ™bu (PI pulsality index). z trójwymiarowym obrazowaniem obese women. J Clin Endocrinol Me- Wskaxniki RI i PI okazaÅ‚y siÄ™ znaczÄ…co USG (3D). Obecnie dÅ‚ugi czas groma- tab 1995; 80: 2057-62. niższe u kobiet z PCOS, w porównaniu dzenia i analizy danych oraz wysoki 10. Kiddy DS, Hamilton-Fairley D, Bush A, z populacjÄ… kobiet zdrowych, a szczy- koszt aparatury z oprogramowa- et al. Improvement in endocrine and towa prÄ™dkoSć skurczowa (PSV peak niem 3D ograniczajÄ… powszechne wy- ovarian function during dietary treat- ment of obese women with polycystic systolic velocity) wyższa. Wykazano korzystanie tego sposobu obrazowania ovary syndrome. Clin Endocrinol przy tym dodatniÄ… korelacjÄ™ miÄ™dzy w codziennej praktyce. Stwierdzono (Oxf) 1992; 36: 105-11. stężeniem LH, a zwiÄ™kszonÄ… PSV. jednak dobrÄ… korelacjÄ™ miÄ™dzy wynika- 11. Nestler J, Barlasconi CO, Matt DW, et Inni badajÄ…cy nie zaobserwowali mi pomiarów objÄ™toSci jajników i oce- al. Suppression of serum insulin by dia- jednak znaczÄ…cej różnicy w warto- nÄ… ich morfologii w przebiegu PCOS zoksyde reduces serum testosterone Sciach PI u pacjentek z PCOS i u ko- uzyskanymi za pomocÄ… dwu- i trój- levels in obese women with polycystic biet zdrowych, chociaż przepÅ‚yw wymiarowych technik ultrasonogra- ovary syndrome. J Clin Endocrinol jajnikowy (PSV) byÅ‚ zwiÄ™kszony ficznych. Metab 1989; 68: 1027-32. 20 GI NEKOLOGI A PRAKTYCZNA 12. Nestler JE, Powers L, Matt DW, et al. pulsatile gonadotropin releasing hor- rez M, San Millan JL. The molecular-ge- A direct effect of hyperinsulinemia on mone. Lancet 1985; 2: 1375-9. netic basis of functional hyperandroge- serum sex hormone-binding globulin le- 18. Balen AH, Laven JS, Tan SL, Dewailly D. nism and the polycystic ovary syndro- vels In obese women with the polycy- Ultrasound assessment of the polycystic me. Endocr Rev 200; 26: 251-82. stic ovary syndrome. J Clin Endocrinol ovary: international consensus definitions. 25. Apridonidze T, Essah PA, Luorno MJ, et Metab 1991; 72: 83-9. Hum Reprod Update 2003; 9: 505-14. al. Prevelance and characteristics of 13. Nestler JE, Jakubowicz DJ. Decreases 19. OrsiniLF, Venturoli S, Lorusso R, et al. the metabolic syndrome in women with in ovarian cytochrome P450c 17 alpha Ultrasonic findings In polycystic ovarian polycystic ovary syndrome. J Clin Endo- activity and serum free testosterone disease. Fertil Steril 1985; 43: 709-14. crinol Metab 2005; 90: 1929-35. after reduction of insulin secretion in 20. Adams J, Polson DW, Abdulwahid N, et 26. Fronda A. Ultrasonograficzna ocena polycystic ovary syndrome. N Engl J Med al. Multifollicular ovaries: clinical and wielotorbielowatych jajników. Medycyna 1996; 335: 617-23. endocrine features and response to Praktyczna. Gin i PoÅ‚ 2005; 4: 59-71. 14. Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary pulsatile gonadotropin releasing hor- syndrome (PCOS): arguably the most mone. Lancet 1985; 2: 1375-9. Adres do korespondencji common endocrinopathy is associated 21. Jonard S, Robert Y, Cortet-Rudelli C, et Barbara Kozak-Pawulska with significant morbidity in women. J Clin al. Ultrasound examination of polycystic ul. Radomska 44 Endocrinol Metab 1999; 84: 1897-9. ovaries: is it worth counting the follic- 26-900 Kozienice 15. Speroff L, Glass RH, Kase NG. Anovula- les? Hum Reprod 2003; 18: 598-603. tel. +48 614 39 23 tion and the polycystic ovary. W: Clini- 22. Tan SL, Zaidi J, Campbell S, et al. Blond e-mail: barkozak@tlen.pl cal gynecologic endocrynology and flow changes In the ovarian and uterine infertility. Lippincott Williams&Wilkins, arteries during the normal menstrual Baltimore 1999; 487-521. cycle. Am J Obstet Gynecol 1996; 175: 16. Hughesdon PE. Morphology and mor- 625-31. phogenesis of the Stein-Leventhal ova- 23. Zaidi J, Campbell S, Pittrof R, et al. Ova- ry and of so-called hyperthecocis . Ob- rian stroma blond flow in women with stet Gynecol Surv 1982; 37: 59-77. polycystic ovaries a possible new 17. Adams J, Polson DW, Abdulwahid N, et marker for Diagnosis? Hum Reprod al. Multifollicular ovaries: clinical and 1995; 10: 1992-6. endocrine features and response to 24. Escobar-Morreale HF, Luque-Rami- 21 GI NEKOLOGI A PRAKTYCZNA ZaÅ‚Ä…cznik nr 1. Ultrasonograficzna ocena wielotorbielowatych jajników (PCO) MiÄ™dzynarodowe kryteria rozpoznania wielotorbielowatych jajników uzgodnione w czasie spotkania ASRM/ESHRE poSwiÄ™conego PCOS, Rotterdam, 1 3 maja, 2003 r. 1. Rozpoznanie PCO opiera siÄ™ na stwierdzeniu minimum jednej z niżej wymienionych cech: obecnoSć >12 pÄ™cherzyków o Srednicy 2 9 mm, zwiÄ™kszona >10 cm3 objÄ™toSć jajnika. 2. Nie należy stosować subiektywnych kryteriów rozpoznania PCO. W opisie nie uwzglÄ™dnia siÄ™ rozmieszczenia pÄ™- cherzyków w jajniku ani podwyższonej echogenicznoSci i/lub objÄ™toSci zrÄ™bu jajnika. ZwiÄ™kszona echogenicznoSć i objÄ™toSć zrÄ™bu sÄ… wprawdzie swoiste dla PCO, ale w codziennej praktyce lekarskiej sÄ… rzadko wykorzystywane. SatysfakcjonujÄ…cym parametrem jest pomiar objÄ™toSci jajnika, który dobrze zastÄ™puje ocenÄ™ iloSciowÄ… zrÄ™bu. 3. ObecnoSć pÄ™cherzyka dominujÄ…cego o Srednicy >10 mm lub ciaÅ‚ka żółtego jest wskazaniem do powtórzenia badania w nastÄ™pnym cyklu. Stwierdzenie zmiany torbielowatej lub asymetrii wielkoSci jajników wymaga dalszej diagnostyki. 4. Powyższe kryteria nie dotyczÄ… kobiet stosujÄ…cych antykoncepcjÄ™ hormonalnÄ…, która powoduje zmniejszenie objÄ™- toSci jajników, przy zachowanej ich strukturze wielotorbielowatej. 5. Stwierdzenie obrazu jajnika PCO u kobiet, u których nie wystÄ™pujÄ… zaburzenia jajeczkowania lub hiperandroge- nizm (tzw. bezobjawowy PCOS) nie jest jak dotychczas podstawÄ… do rozpoznania PCOS. 6. Ultrasonografia, oprócz roli diagnostycznej w PCOS, jest pomocna w prognozowaniu pÅ‚odnoSci u kobiet z PCOS (odpowiedx na leczenie cytrynianem klomifenu, ryzyko wystÄ…pienia hiperstymulacji jajników, ocena dojrzaÅ‚oSci pÄ™cherzyków), w programach rozrodu wspomaganego. 7. Zalecenia dotyczÄ…ce warunków technicznych badania USG: stosowanie nowoczesnej aparatury, wykonywanie badania przezpochwowego, zwÅ‚aszcza u kobiet otyÅ‚ych, u kobiet regularnie miesiÄ…czkujÄ…cych wykonywanie badania we wczesnej fazie pÄ™cherzykowej (3. 5. dzieÅ„ cyklu), u pacjentek z dÅ‚ugimi cyklami lub brakiem miesiÄ…czek w dowolnym dniu, lub w 3. 5. dniu cyklu po miesiÄ…czce wywoÅ‚anej progesteronem, powtórzenie badania w kolejnym cyklu w przypadku stwierdzenia pÄ™cherzyka dominujÄ…cego o Srednicy >10 mm lub ciaÅ‚ka żółtego, obliczanie objÄ™toSci jajnika za pomocÄ… uproszczonego wzoru na spÅ‚aszczonÄ… elipsoidÄ™ (0,5 × dÅ‚ugoSć × szerokoSć × gruboSć), ocena liczby pÄ™cherzyków w 3 pÅ‚aszczyznach jajnika: podÅ‚użnej, poprzecznej i przednio-tylnej; wielkoSć pÄ™che- rzyka stanowi SredniÄ… uzyskanÄ… z trzech pomiarów w wymienionych pÅ‚aszczyznach. 22 GI NEKOLOGI A PRAKTYCZNA