Optymalna

Optymalna

farmakoterapia

farmakoterapia

lekami

lekami

przeciwhistaminow

przeciwhistaminow

ymi

ymi

G. Andryskowski

G. Andryskowski

Klinika Chorób Wewnętrznych z Oddziałem Farmakologii Klinicznej i

Klinika Chorób Wewnętrznych z Oddziałem Farmakologii Klinicznej i

Terapii Monitorowanej

Terapii Monitorowanej

Uniwersytet Medyczny w Łodzi

Uniwersytet Medyczny w Łodzi

2007r.

2007r.

HISTAMINA

HISTAMINA



Mediator reakcji alergicznej

Mediator reakcji alergicznej



Synteza w 1907

Synteza w 1907



Występuje w tkankach zwierząt i

Występuje w tkankach zwierząt i

ludzi

ludzi

(

(

histos

histos

-tkanka) i ma budowę aminy

-tkanka) i ma budowę aminy

Receptory histaminowe

Receptory histaminowe

H

H

1

1

H

H

2

2

H

H

3

3

H

H

4

4

Działanie histaminy na

Działanie histaminy na

komórki i tkanki poprzez

komórki i tkanki poprzez

receptory

receptory

H

H

1

1



Skurcz mięśni gładkich

Skurcz mięśni gładkich



Wzrost przepuszczalności naczyń

Wzrost przepuszczalności naczyń



Świąd skóry, obrzęk

Świąd skóry, obrzęk



Stymulacja wydzieliny śluzowej w nosie

Stymulacja wydzieliny śluzowej w nosie



Aktywacja nerwu błędnego w drogach

Aktywacja nerwu błędnego w drogach

oddechowych

oddechowych



Przyśpieszenie czynności serca

Przyśpieszenie czynności serca



Pobudzenie syntezy PGD

Pobudzenie syntezy PGD

2,

2,

prostacykliny i

prostacykliny i

tromboksanu

tromboksanu



Wzrost stężenia cGMP

Wzrost stężenia cGMP

Działanie histaminy na

Działanie histaminy na

komórki i tkanki poprzez

komórki i tkanki poprzez

receptory

receptory

H

H

2

2



Wzrost wydzielania soku żołądkowego

Wzrost wydzielania soku żołądkowego



Wzrost wydzielania śluzu

Wzrost wydzielania śluzu



Rozszerzenie oskrzeli

Rozszerzenie oskrzeli



Wzrost stężenia cyklicznego AMP

Wzrost stężenia cyklicznego AMP



Hamowanie chemotaksji neutrofilów

Hamowanie chemotaksji neutrofilów



Hamowanie wydzielania histaminy z bazofilów

Hamowanie wydzielania histaminy z bazofilów



Hamowanie funkcji supresorowych limfocytów

Hamowanie funkcji supresorowych limfocytów

T ?

T ?

Działanie histaminy na

Działanie histaminy na

komórki i tkanki poprzez

komórki i tkanki poprzez

receptory

receptory

H

H

3

3



Regulacja syntezy i wydzielania

Regulacja syntezy i wydzielania

histaminy w ośrodkowym układzie

histaminy w ośrodkowym układzie

nerwowym

nerwowym



Regulacja snu, czuwania i

Regulacja snu, czuwania i

pobudzenia psychomotorycznego

pobudzenia psychomotorycznego



Obniżenie ciśnienia

Obniżenie ciśnienia



Przyśpieszenie czynności serca

Przyśpieszenie czynności serca

Działanie histaminy na

Działanie histaminy na

komórki i tkanki poprzez

komórki i tkanki poprzez

receptory

receptory

H

H

4

4



Immunomodulacja

Immunomodulacja

Podział leków

Podział leków

przeciwhistaminowyc

przeciwhistaminowyc

h

h

Blokery H

Blokery H

1

1

receptorów:

receptorów:

1.Leki I-giej generacji - leki

1.Leki I-giej generacji - leki

klasyczne

klasyczne

2.Leki II-giej generacji

2.Leki II-giej generacji

Leki przeciwhistaminowe

Leki przeciwhistaminowe

I generacji (R 06)

I generacji (R 06)

1.

1.

Antazolina (Phenazolina)

Antazolina (Phenazolina)

2.

2.

Cyproheptadyna (Peritol)

Cyproheptadyna (Peritol)

3.

3.

Prometazyna (Diphergan)

Prometazyna (Diphergan)

4.

4.

Klemastyna

Klemastyna

5.

5.

Ketotifen

Ketotifen

6.

6.

Tietylperazyna (Torecan)

Tietylperazyna (Torecan)



Hydroksyzyna – (N05) anksjolityk

Hydroksyzyna – (N05) anksjolityk

Leki przeciwhistaminowe

Leki przeciwhistaminowe

I generacji (R 06) mechanizm

I generacji (R 06) mechanizm

działania

działania



Blokada receptora:

Blokada receptora:



H

H

1

1



cholinergicznego

cholinergicznego



serotoninowego

serotoninowego



dopaminergicznego

dopaminergicznego



noradrenergicznego

noradrenergicznego

Leki- I generacja-

Leki- I generacja-

interakcje

interakcje



Potęgują działanie depresyjne na

Potęgują działanie depresyjne na

OUN leków

OUN leków



nasennych i uspokajających

nasennych i uspokajających



alkoholu

alkoholu

Leki przeciwhistaminowe

Leki przeciwhistaminowe

I generacji (N 05)

I generacji (N 05)

wykorzystywane dodatkowe

wykorzystywane dodatkowe

działanie

działanie



Hydroxyzyna:

Hydroxyzyna:



przeciwlękowe,

przeciwlękowe,



uspokajające,

uspokajające,



przeciwbólowe,

przeciwbólowe,



przeciwświądowe,

przeciwświądowe,



przeciwwymiotnie

przeciwwymiotnie



przeciwhistaminowe

przeciwhistaminowe

HYDROXYZYNA

HYDROXYZYNA



Hydroxyzinum roztwór do

Hydroxyzinum roztwór do

wstrzykiwań

wstrzykiwań

0,05g/ml

0,05g/ml



Hydroxyzinum draż. 0,01 (30 draż.);

Hydroxyzinum draż. 0,01 (30 draż.);

0,025 (30draż)

0,025 (30draż)



Hydroxyzinum syrop 0,002g/ml

Hydroxyzinum syrop 0,002g/ml



Atarax- syrop 0,002 g/ml (200 ml)

Atarax- syrop 0,002 g/ml (200 ml)

tabl. powl. 0,025 g (25 tabl)

tabl. powl. 0,025 g (25 tabl)

PROMETAZYNA

PROMETAZYNA

stosowana w:

stosowana w:



premedykacji przed zabiegami

premedykacji przed zabiegami

inwazyjnymi oraz w okresie

inwazyjnymi oraz w okresie

pooperacyjnym (lek uspokajający,

pooperacyjnym (lek uspokajający,

przeciwkaszlowy, przeciwwymiotny)

przeciwkaszlowy, przeciwwymiotny)



ostrych odczynach alergicznych ze

ostrych odczynach alergicznych ze

świądem, (odczyny poprzetoczeniowe)

świądem, (odczyny poprzetoczeniowe)



chorobie lokomocyjnej; zmniejsza

chorobie lokomocyjnej; zmniejsza

pobudzenie przedsionkowe, hamuje

pobudzenie przedsionkowe, hamuje

działanie błędnikowe

działanie błędnikowe

PROMETAZYNA

PROMETAZYNA



Roztwór do wstrzykiwań 0,025/1ml

Roztwór do wstrzykiwań 0,025/1ml



Diphergan syrop 0,001 g/ml

Diphergan syrop 0,001 g/ml



Diphergan draż 0,01 g, 0,025

Diphergan draż 0,01 g, 0,025



Promethazine syrop 0,001g/ml

Promethazine syrop 0,001g/ml

Leki przeciwhistaminowe

Leki przeciwhistaminowe

I generacji (R 06)

I generacji (R 06)

wykorzystywane dodatkowe

wykorzystywane dodatkowe

działanie

działanie



Phenazolina:

Phenazolina:



przeciwobrzękowo

przeciwobrzękowo



nieswoiście przeciwzapalnie,

nieswoiście przeciwzapalnie,



uspokajające,

uspokajające,



przeciwbólowe,

przeciwbólowe,



przeciwświądowo,

przeciwświądowo,



antyarytmicznie

antyarytmicznie

ANTAZOLINA

ANTAZOLINA



Preparat :

Preparat :

Phenazolinum

Phenazolinum

0,05g/ml-rozwtór do wstrzykiwań

0,05g/ml-rozwtór do wstrzykiwań



WSKAZANIA:

WSKAZANIA:



Obrzęk Quincke

Obrzęk Quincke

’

’

go

go



Odczyny zapalno – uczuleniowe po

Odczyny zapalno – uczuleniowe po

ukąszeniach owadów i lekach

ukąszeniach owadów i lekach



Niemiarowości nadkomorowe

Niemiarowości nadkomorowe

ANTAZOLINA

ANTAZOLINA



Preparaty złożone:

Preparaty złożone:

Dermophenazol-płyn do natryskiwania na skórę

Dermophenazol-płyn do natryskiwania na skórę

(antazolina i nafazolina)

(antazolina i nafazolina)

Oftophenazol –krople do oczu (antazolina i

Oftophenazol –krople do oczu (antazolina i

nafazolina)

nafazolina)

Rhinophenazol –krople do nosa (antazolina i

Rhinophenazol –krople do nosa (antazolina i

nafazolina)

nafazolina)

KLEMASTYNA

KLEMASTYNA

stosowana :

stosowana :



zapobiegawczo przed zabiegami lub

zapobiegawczo przed zabiegami lub

badaniami diagnostycznymi mogącymi

badaniami diagnostycznymi mogącymi

wywołać wstrząs anafilaktyczny (np.

wywołać wstrząs anafilaktyczny (np.

podanie środka kontrastowego)

podanie środka kontrastowego)



Kontaktowe zapalenie skóry, wyprysk

Kontaktowe zapalenie skóry, wyprysk

kontaktowy ( ze świądem)

kontaktowy ( ze świądem)



wspomagająco- zapalenie jamy

wspomagająco- zapalenie jamy

nosowo-gardłowej, naczynioruchowy

nosowo-gardłowej, naczynioruchowy

nieżyt nosa

nieżyt nosa

KLEMASTYNA

KLEMASTYNA



Clemastinum roztwór do

Clemastinum roztwór do

wstrzykiwań 2 mg/2 ml

wstrzykiwań 2 mg/2 ml



Clemastinum syrop 0,1 mg/ml

Clemastinum syrop 0,1 mg/ml



Tabl 0,001 (30 tabl)

Tabl 0,001 (30 tabl)

CYPROHEPTADYNA

CYPROHEPTADYNA

stosowana w:

stosowana w:



celu pobudzenia łaknienia i zwiększenia

celu pobudzenia łaknienia i zwiększenia

masy ciała (jadłowstęt psychiczny, brak

masy ciała (jadłowstęt psychiczny, brak

łaknienia w chorobach wyniszczających,

łaknienia w chorobach wyniszczających,

stany wyczerpania)

stany wyczerpania)



w przypadku nieskuteczności innych

w przypadku nieskuteczności innych

leków w chorobach alergicznych skóry ze

leków w chorobach alergicznych skóry ze

znacznie nasilonym świądem (pokrzywka,

znacznie nasilonym świądem (pokrzywka,

osutka polekowa)

osutka polekowa)



obrzęk naczynioworuchowy

obrzęk naczynioworuchowy



bólach głowy pochodzenia naczyniowego

bólach głowy pochodzenia naczyniowego

Dawkowanie:

Dawkowanie:



Leki przeciwhistaminowe I generacji

Leki przeciwhistaminowe I generacji

nie kumulują się T

nie kumulują się T

½

½

= 3h (około),

= 3h (około),

podawanie częste co 4-6 godzin.

podawanie częste co 4-6 godzin.



Wyjątek stanowi klemastyna T

Wyjątek stanowi klemastyna T

½

½

=

=

10h, podawane co 12 godzin

10h, podawane co 12 godzin

Blokery H

Blokery H

1

1

receptorów:

receptorów:

leki klasyczne

leki klasyczne



Wady (?):

Wady (?):



Słabo wybiórczo działają na receptory

Słabo wybiórczo działają na receptory

H

H

1

1



Działają dodatkowo:

Działają dodatkowo:



cholinergicznie

cholinergicznie



dopaminergiczne

dopaminergiczne



serotoninergiczne

serotoninergiczne



adrenergiczne

adrenergiczne

Blokery H

Blokery H

1

1

receptorów:

receptorów:

leki klasyczne

leki klasyczne



Zalety:

Zalety:



Dostępne formy parenteralne

Dostępne formy parenteralne



Skuteczne w kontaktowym zapaleniu

Skuteczne w kontaktowym zapaleniu

skóry i wyprysku atopowym z dużym

skóry i wyprysku atopowym z dużym

świądem

świądem

Wniosek:

Wniosek:



Leki przeciwhistaminowe I generacji

Leki przeciwhistaminowe I generacji

stosowane są zbyt często w chorobach

stosowane są zbyt często w chorobach

alergicznych.

alergicznych.



Należy je zamieniać na leki II

Należy je zamieniać na leki II

generacji

generacji



Istnieją rzadkie sytuacje kliniczne, gdy

Istnieją rzadkie sytuacje kliniczne, gdy

stosowanie leków p. histaminowych I

stosowanie leków p. histaminowych I

generacji jest niezastąpione.

generacji jest niezastąpione.

Blokery H

Blokery H

1

1

receptorów:

receptorów:



Leki drugiej generacji:

Leki drugiej generacji:

1.

1.

Cetyryzyna

Cetyryzyna

2.

2.

Lewocetyryzyna

Lewocetyryzyna

3.

3.

Loratydyna

Loratydyna

4.

4.

Desloratadyna

Desloratadyna

5.

5.

Azelastyna

Azelastyna

6.

6.

Mizolastyna

Mizolastyna

7.

7.

Feksofenadyna

Feksofenadyna

(Terfenadyna Astemizol ) – wycofane

(Terfenadyna Astemizol ) – wycofane

Blokery

Blokery

H

H

1

1

receptorów:

receptorów:

leki drugiej generacji

leki drugiej generacji



Mechanizm działania- konkurują z histaminą

Mechanizm działania- konkurują z histaminą

o receptory histaminowe

o receptory histaminowe



Stosować należy je profilaktycznie, tzn. przed

Stosować należy je profilaktycznie, tzn. przed

wystąpieniem objawów

wystąpieniem objawów



Hamują uwalnianie histaminy z bazofilów

Hamują uwalnianie histaminy z bazofilów

ludzkich poddanych prowokacji

ludzkich poddanych prowokacji

immunologicznej i nieimmunologicznej

immunologicznej i nieimmunologicznej



Powodują zahamowanie napływu do miejsca

Powodują zahamowanie napływu do miejsca

reakcji alergicznej komórek zapalnych, takich

reakcji alergicznej komórek zapalnych, takich

jak: eozynofile, neutrofile, limfocyty oraz

jak: eozynofile, neutrofile, limfocyty oraz

zmniejszenie ekspresji cząstek ICAM-1 na

zmniejszenie ekspresji cząstek ICAM-1 na

komórkach śródbłonka naczyń, nabłonka dróg

komórkach śródbłonka naczyń, nabłonka dróg

oddechowych i spojówek

oddechowych i spojówek

WCHŁANIANIE:

WCHŁANIANIE:



Wszystkie leki II generacji

Wszystkie leki II generacji

dobrze wchłaniają się z

dobrze wchłaniają się z

przewodu pokarmowego.

przewodu pokarmowego.



Jednoczesne spożywanie

Jednoczesne spożywanie

pokarmu nie wpływa na

pokarmu nie wpływa na

wchłanianie cetiriziny i

wchłanianie cetiriziny i

mizolastyny.

mizolastyny.

POCZĄTEK DZIAŁANIA

POCZĄTEK DZIAŁANIA



Leki I generacji po podaniu

Leki I generacji po podaniu

pozajelitowym 15 minut, po

pozajelitowym 15 minut, po

doustnym 30

doustnym 30



Leki II generacji nie są podawane

Leki II generacji nie są podawane

pozajetitowo a działanie po podaniu

pozajetitowo a działanie po podaniu

doustnym występuje póżniej

doustnym występuje póżniej



Najszybciej z tej grupy działa

Najszybciej z tej grupy działa

cetyryzyna

cetyryzyna

METABOLIZM:

METABOLIZM:



Większość leków z tej grupy jest metabolizowana

Większość leków z tej grupy jest metabolizowana

w wytworzeniem czynnych metabolitów

w wytworzeniem czynnych metabolitów



Metabolizm w wątrobie (cytochrom P-450 CYP

Metabolizm w wątrobie (cytochrom P-450 CYP

3A4)

3A4)

Antybiotyki makrolidowe, leki przeciwgrzybicze-

Antybiotyki makrolidowe, leki przeciwgrzybicze-

Blokowanie enzymu CYP 3A4- wzrost stężenia

Blokowanie enzymu CYP 3A4- wzrost stężenia

leków przeciwhistaminowych

leków przeciwhistaminowych



Wyjątkiem jest cetirizina. 60-70% wydalane jest

Wyjątkiem jest cetirizina. 60-70% wydalane jest

niezmienione przez nerki.

niezmienione przez nerki.



Może być podawana pacjentom z uszkodzeniem

Może być podawana pacjentom z uszkodzeniem

wątroby

wątroby

Zastosowanie kliniczne

Zastosowanie kliniczne



Alergiczny nieżyt nosa

Alergiczny nieżyt nosa



Całoroczny nieżyt nosa

Całoroczny nieżyt nosa



- zmniejszają świąd oczu i nosa, kichanie

- zmniejszają świąd oczu i nosa, kichanie



-zmniejszają produkcję wodnistej

-zmniejszają produkcję wodnistej

wydzieliny

wydzieliny



-zmniejszają blokadę przewodów

-zmniejszają blokadę przewodów

nosowych

nosowych



- zmniejszają nadreaktywność błony

- zmniejszają nadreaktywność błony

śluzowej nosa

śluzowej nosa



- zmniejszają zaburzenia węchu

- zmniejszają zaburzenia węchu

Alergiczny nieżyt nosa

Alergiczny nieżyt nosa

W piśmiennictwie nie ma

W piśmiennictwie nie ma

doniesień o braku

doniesień o braku

skuteczności antagonistów

skuteczności antagonistów

H

H

1

1

w leczeniu alergicznego

w leczeniu alergicznego

nieżytu nosa.

nieżytu nosa.

Leki p. histaminowe w

Leki p. histaminowe w

alergicznym zapaleniu jamy

alergicznym zapaleniu jamy

ustnej, gardła, krtani, zatok

ustnej, gardła, krtani, zatok

przynosowych i ucha.

przynosowych i ucha.

Tło alergiczne należy rozumieć

Tło alergiczne należy rozumieć

jako jeden z mechanizmów

jako jeden z mechanizmów

zapalenia jamy ustnej, ucha,

zapalenia jamy ustnej, ucha,

zatok przynosowych, krtani i

zatok przynosowych, krtani i

gardła w różnicowaniu zapalenia

gardła w różnicowaniu zapalenia

dotyczącego tych okolic.

dotyczącego tych okolic.

Atopowe zapalenie skóry

Atopowe zapalenie skóry



Uwarunkowane genetycznie

Uwarunkowane genetycznie



Na przebieg wpływają czynniki

Na przebieg wpływają czynniki

środowiskowe, alergeny pokarmowe

środowiskowe, alergeny pokarmowe

i powietrznopochodne

i powietrznopochodne

Atopowe zapalenie skóry

Atopowe zapalenie skóry



Jest przewlekłym i nawrotowym

Jest przewlekłym i nawrotowym

schorzeniem o podłożu

schorzeniem o podłożu

zapalnym, które zalicza się do

zapalnym, które zalicza się do

grupy chorób atopowych o

grupy chorób atopowych o

charakterystycznej morfologii

charakterystycznej morfologii

oraz lokalizacji zależnej od typu

oraz lokalizacji zależnej od typu

klinicznego.

klinicznego.

Atopowe zapalenie skóry

Atopowe zapalenie skóry

a leki p. histaminowe

a leki p. histaminowe



Łagodzą świąd i zmniejszają nasilenie

Łagodzą świąd i zmniejszają nasilenie

zmian skórnych

zmian skórnych



Jedynie ciężkie, atopowe zapalenie

Jedynie ciężkie, atopowe zapalenie

skóry przebiegające z silnym świądem i

skóry przebiegające z silnym świądem i

drapaniem w ciągu nocy wymaga

drapaniem w ciągu nocy wymaga

zastosowania tzw. klasycznych leków

zastosowania tzw. klasycznych leków

przeciwhistaminowych, które wykazują

przeciwhistaminowych, które wykazują

silne działanie uspokajające (np.

silne działanie uspokajające (np.

Hydroksyzyna, Cyproheptadyna)

Hydroksyzyna, Cyproheptadyna)

Zastosowanie kliniczne:

Zastosowanie kliniczne:

Ostra i przewlekła

Ostra i przewlekła

pokrzywka

pokrzywka

Pokrzywki fizykalne

Pokrzywki fizykalne



Oprócz unikania ekspozycji na

Oprócz unikania ekspozycji na

czynnik wywołujący stosuje się leki

czynnik wywołujący stosuje się leki

przeciwhistaminowe rH

przeciwhistaminowe rH

1

1

często w

często w

skojarzeniu z rH

skojarzeniu z rH

2

2



Ceteryzyna wykazuje największą

Ceteryzyna wykazuje największą

moc hamowania bąbla

moc hamowania bąbla

histaminowego

histaminowego

Pokrzywka świetlna -

Pokrzywka świetlna -

leczenie

leczenie



Wywoływanie tolerancji świetlnej

Wywoływanie tolerancji świetlnej



Szczególnie zalecana jest cetyryzyna

Szczególnie zalecana jest cetyryzyna

Leki przeciwhistaminowe II

Leki przeciwhistaminowe II

giej – skuteczność:

giej – skuteczność:



80 – 90% w ostrej pokrzywce i

80 – 90% w ostrej pokrzywce i

ostrym obrzęku naczynioruchowym,

ostrym obrzęku naczynioruchowym,

profilaktyce pokrzywki i profilaktyce

profilaktyce pokrzywki i profilaktyce

obrzęku naczynioruchowego

obrzęku naczynioruchowego



długotrwałym leczeniu pokrzywki

długotrwałym leczeniu pokrzywki

przewlekłej,

przewlekłej,

Obrzęk naczynioruchowy

Obrzęk naczynioruchowy



W przypadku gdy proces chorobowy

W przypadku gdy proces chorobowy

umiejscowiony jest głębiej i dotyczy

umiejscowiony jest głębiej i dotyczy

tkanki podskórnej lub podśluzowej,

tkanki podskórnej lub podśluzowej,

mamy do czynienia z obrzękiem

mamy do czynienia z obrzękiem

naczynioruchowym

naczynioruchowym



Obrzęk naczynioruchowy rozwija się

Obrzęk naczynioruchowy rozwija się

u około połowy chorych na

u około połowy chorych na

pokrzywkę.

pokrzywkę.

Leki p. histaminowe w

Leki p. histaminowe w

alergicznych chorobach

alergicznych chorobach

oczu stosuje się:

oczu stosuje się:



ogólnie i miejscowo, gdyż wykazują

ogólnie i miejscowo, gdyż wykazują

dużą skuteczność w leczeniu

dużą skuteczność w leczeniu

wszystkich postaci alergicznych

wszystkich postaci alergicznych

chorób narządu wzroku.

chorób narządu wzroku.



długotrwale

długotrwale



w ciężkich postaciach jednocześnie z

w ciężkich postaciach jednocześnie z

miejscowo stosowanymi

miejscowo stosowanymi

glikokortykosteroidami, leczenie przez

glikokortykosteroidami, leczenie przez

okulistę.

okulistę.

Inne zastosowanie

Inne zastosowanie

kliniczne:

kliniczne:



Łagodzenie alergicznych reakcji na

Łagodzenie alergicznych reakcji na

ukąszenie owadów

ukąszenie owadów



Pomocnicza rola we wstrząsie

Pomocnicza rola we wstrząsie

anafilaktycznym

anafilaktycznym



Zapobieganie rozwojowi astmy u

Zapobieganie rozwojowi astmy u

dzieci

dzieci



Alergie i nietolerancje pokarmowe

Alergie i nietolerancje pokarmowe

Zapobieganie rozwojowi

Zapobieganie rozwojowi

astmy u dzieci

astmy u dzieci



Stosowanie leków przeciwhistaminowych

Stosowanie leków przeciwhistaminowych

jest wskazane u chorych na astmę u

jest wskazane u chorych na astmę u

których współistnieją sporadyczny lub

których współistnieją sporadyczny lub

przewlekły alergiczny nieżyt nosa, lub

przewlekły alergiczny nieżyt nosa, lub

inne manifestacje alergii.

inne manifestacje alergii.



Cetyryzyna może być stosowana

Cetyryzyna może być stosowana

przewlekle u małych dzieci, u których

przewlekle u małych dzieci, u których

stwierdza się czynniki ryzyka wystąpienia

stwierdza się czynniki ryzyka wystąpienia

astmy, takie jak AZS, wysokie całkowite

astmy, takie jak AZS, wysokie całkowite

stężenia w surowicy IgE i swoistych IgE.

stężenia w surowicy IgE i swoistych IgE.

Narządowe objawy alergii

Narządowe objawy alergii

pokarmowej:

pokarmowej:



Przewód pokarmowy

Przewód pokarmowy



Skóra

Skóra



Układ oddechowy

Układ oddechowy



Reakcje uogólnione

Reakcje uogólnione



Narząd wzroku

Narząd wzroku

Dawkowanie:

Dawkowanie:



Leki przeciwhistaminowe II generacji

Leki przeciwhistaminowe II generacji

podawane 1 raz na dobę.

podawane 1 raz na dobę.



Dzieci wymagają dawkowania cetyrizyny 2x na

Dzieci wymagają dawkowania cetyrizyny 2x na

dobę

dobę



Badania ostatnich lat udowodniły

Badania ostatnich lat udowodniły

bezpieczeństwo i możliwość stosowania

bezpieczeństwo i możliwość stosowania

ceteryzyny od 13 miesiąca życia. a dawki

ceteryzyny od 13 miesiąca życia. a dawki

cetyryzyny mogą być większe niż zwykle

cetyryzyny mogą być większe niż zwykle

zalecane ( po dawce 60 mg cetyryzyny na

zalecane ( po dawce 60 mg cetyryzyny na

dobę nie obserwowano żadnych działań na

dobę nie obserwowano żadnych działań na

układ sercowo – naczyniowy).

układ sercowo – naczyniowy).

ODCZYNY SKÓRNE:

ODCZYNY SKÓRNE:



Odczyny skórne na histaminę i

Odczyny skórne na histaminę i

alergeny ulegają zahamowaniu na

alergeny ulegają zahamowaniu na

dłużej po lekach II generacji niż po I

dłużej po lekach II generacji niż po I

– klasycznych

– klasycznych

Testy skórne

Testy skórne



Po upływie 5 okresów półtrwania

Po upływie 5 okresów półtrwania

leku jego stężenie w organizmie jest

leku jego stężenie w organizmie jest

w granicach nieistotnych klinicznie i

w granicach nieistotnych klinicznie i

nie ma wpływu na wyniki testów

nie ma wpływu na wyniki testów

skórnych

skórnych

Farmakokinetyka leków

Farmakokinetyka leków

przeciwhistaminowych drugiej

przeciwhistaminowych drugiej

generacji

generacji

Dane

Dane

metabolicz

metabolicz

ne

ne

60 mg

60 mg

terfenad

terfenad

yny

yny

10 mg

10 mg

astemizol

astemizol

u

u

10 mg

10 mg

cetyryzy

cetyryzy

ny

ny

10 mg

10 mg

loratad

loratad

yny

yny

120 lub

120 lub

180mg

180mg

feksofenad

feksofenad

yny

yny

absorpcja

absorpcja

+++

+++

+/-

+/-

+++

+++

+++

+++

+++

+++

Maksymaln

Maksymaln

e stężenie

e stężenie

w osoczu

w osoczu

po

po

1-2 h

1-2 h

1-4 h

1-4 h

1 h

1 h

1 h

1 h

1-3 h

1-3 h

Czas

Czas

półtrwania

półtrwania

4-6 h

4-6 h

8-10 dni

8-10 dni

7-9 h

7-9 h

Wzrasta

Wzrasta

przy

przy

upośledze

upośledze

niu funkcji

niu funkcji

nerek

nerek

12 h

12 h

( 20 h)

( 20 h)

11-15 h

11-15 h

Czas max

Czas max

stęż

stęż

1-2 h

1-2 h

3-24 h

3-24 h

50 min.

50 min.

90 min

90 min

1 h

1 h

Odstępy

Odstępy

pomiędzy

pomiędzy

dawkami

dawkami

12 h

12 h

24 h

24 h

24 h

24 h

24 h

24 h

24 h

24 h

Wpływ leków

Wpływ leków

przeciwhistaminowych na

przeciwhistaminowych na

pohistaminowy odczyn

pohistaminowy odczyn

skórny

skórny

Lek

Lek

Czas hamowania

Czas hamowania

odczynu

odczynu

Cetyryzyna

Cetyryzyna

4 dni

4 dni

Loratadyna

Loratadyna

5 dni

5 dni

Azelastyna

Azelastyna

9 dni

9 dni

Feksofenadyna

Feksofenadyna

4 dni

4 dni

Mizolastyna

Mizolastyna

4 dni

4 dni

Dezloratadyna

Dezloratadyna

5 dni

5 dni

Działania niepożądane

Działania niepożądane



Leki I generacji u 20 – 60%

Leki I generacji u 20 – 60%

wywołują objawy ze strony

wywołują objawy ze strony

ośrodkowego układu nerwowego

ośrodkowego układu nerwowego



Leki II generacji takie działania

Leki II generacji takie działania

wykazują w zakresie zbliżonym do

wykazują w zakresie zbliżonym do

placebo

placebo



Osobnicze zmienności są dość

Osobnicze zmienności są dość

znaczne

znaczne

Czy leki p. histaminowe wpływają na
wzrost masy ciała?

Leki p. histaminowe klasyczne powodują przyrost masy
ciała wynikający z działania na OUN. Mechanizm
przyrostu masy ciała po lekach II – giej generacji jest
nienany, obserwowany był po astemizolu.

Działania

Działania

cholinolityczne:

cholinolityczne:



Nie występują w czasie

Nie występują w czasie

podawania leków II generacji

podawania leków II generacji

( można stosować u

( można stosować u

pacjentów z jaskrą i

pacjentów z jaskrą i

przerostem gruczołu

przerostem gruczołu

krokowego).

krokowego).

Działania

Działania

kardiodepresyjne

kardiodepresyjne



Może wystąpić po

Może wystąpić po

loratadynie. Mechanizm

loratadynie. Mechanizm

polega na blokowaniu

polega na blokowaniu

kanałów potasowych. W EKG

kanałów potasowych. W EKG

wydłuzenie odcinka QT.

wydłuzenie odcinka QT.



Cetyryzyna nie blokuje

Cetyryzyna nie blokuje

kanałów potasowych

kanałów potasowych