11 Choroby metaboliczne uwarunkowane genetycznie

T: Choroby metaboliczne uwarunkowane genetycznie.

  1. FENYLOKETONURIA (fenyloalaninemia)

  1. Objawy:

    • Upośledzenie umysłowe

    • Wysoki poziom fenyloalaniny

  1. KLASYFIKACJA FENYLOKETONURII:

  1. TYPY DZIEDZICZENIA

  1. PODŁOŻE BIOCHEMICZNE FENYLOKETONURII

Fenyloketonurgia – mutacja enzymu hydroksylazy fenyloalaninowej

  1. POŁOŻENIE BIOCHEMICZNE FENYLOKETONURII

  1. TETRAHYDROBIOPTERYNA (BH4) – kofaktor

  1. FENYLOKETONURIA OBJAWY

  1. ZAPOBIEGANIE OBJAWOM CHOROBY

  1. PODŁOŻE MOLEKULARNE FENYLOKETONURII

  1. RODZAJE MUTACJI

  1. DiIAGNOSTYKA

  1. INSTRUKCJA POBIERANIA KRWI NA BADANIA PRZESIEWOWE NOWORODKÓW

  1. LECZENIE PKU

  1. GALAKTOZEMIA – zaburzenia przemiany węglowodanów

  1. OBJAWY GALAKTOZEMII KLASYCZNEJ:

    • Wymioty, biegunka

    • Pogorszenie stanu ogólnego

    • Powiększenie wątroby i śledziony

    • Żółtaczka, zaburzenia krzepnięcia krwi

    • Do odległych powikłań choroby należą:

      • Zaćma

      • Niedobór wzrostu

      • Zaburzenia w rozwoju intelektualnym oraz rozwoju mowy

      • U dziewczynek dochodzi niewydolność hormonalna jajników

  2. Podłoże biochemiczne galaktozemii

    • Galaktoza glikoliza

  1. PODŁOŻE MOLEKULARNE GALAKTOZEMII

    • GALK1 – galaktokinaza – chromosom 17p24, 8 eksonów, 7 intronów

    • GALAK2 – izoforma glaktokinazy – chromosom 15

    • GALT – urudililotrasferaza – chromosom 9p13, 11eksonów, 10 intronów – klasyczna galaktozemia

    • GALE – 4’-epimeraza UDP-galaktozowa – chromosom 1p36

  2. DIAGNOSTYKA

    • Oznaczenie aktywności enzymu (urydylilotransferazy galaktozo-1-fosforanu) w erytrocytach

    • Brak aktywności enzymu – rozpoznanie galaktozemii

    • Galaktozemię sugerują

      • Podwyższenie stężenia galaktozy w surowicy i moczu

      • Hipoglikemia, kwasica metaboliczna

      • Wzrost transaminaz w surowicy

  3. LECZENIE

    • Eliminacja galaktozy z diety

      • Pokarm kobiety, mleko krowie oraz przetwory mleczne należy zastąpić preparatami mlekozastępczymi

    • Leczenie dietetyczne chorego dziecka wymaga edukacji i zaangażowania całej rodziny. O znaczeniu diety i następstwach jej nieprzestrzegania należy dokładnie poinformować dziadków, którym (jak wskazują obserwacje) najtrudniej jest zrozumieć, że dziecko może wychować się bez mleka, czekolady, lodów itp.

    • W galaktozemii nie ma miejsca na „od czasu do czasu”, czy tylko jestem raz. Każda porcja mleka lub jego pochodnym jest szkodliwa, pomimo że bezpośrednio po spożyciu tego nie widać. Kumulacja błędów dietetycznych prowadzi przede wszystkim do upośledzenia umysłowego

  4. METABOLIZM GALAKTOZY W KLASYCZNEJ GALAKTOZEMII

  1. PRODUKTY NIEDOZWOLONE DO SPOŻYCIA:

    • Produkty mleczne i pochodne produkty w których jest stosowane mleko

    • Podroby – pasztety, pasztetowa, parówki

    • Jarzyny strączkowe – fasola, groch, bób, soczewica

    • Produkty sojowe powstałe w procesie fermentacji (sos sojowy)

    • Owoce o dużej zawartości galaktozy – figi, winogrona, papaja, melon miodowy

  2. PRODUKTY DOZWOLONE DO SPOŻYCIA:

    • Mieszanki mlekozastępcze

    • Mięso: wieprzowe, wołowe, cielęce, królicze, drób, jaja

    • Tłuszcze: oleje roślinne, smalec, margaryny roślinne

    • Produkty mączne: mąka, makaroy, kasze, pieczywo bezmleczne

    • Cukier

    • Owoce o małej zawartości galaktozy: morele, grejpfruty, pomarańcze, jabłka, banany, kiwi, gruszki

    • Warzywa o małej zawartości galaktozy: ziemniaki, marchew, kalafior, brokuły, kapusta

    • Orzechy

  3. LECZENIE GALAKTOZEMII – LEKI

    • Laktoza – szerokie zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym

    • Zawierają ją leki – tabletki, drażetki i syropy. Nieaktywny składnik leku – często nie wymieniony w składzie umieszczonym na ulocie

    • Przed zakupem leku zawsze sprawdzić czy w jego skład wchodzi laktoza. Jeśli tk, to czy istnieje on w innej formie, nie zawierającej tego cukru (np. w kroplach, czopkach)

    • Jeśli zalecany lek występuje wyłącznie w postaci zawierającej laktozę, a leczenie jest krótkotrwałe, dopuszczalne jest jego zastosowanie (wybór „wyższej konieczności”)

    • Antybiotyki w postaci zawiesin nie zawierają laktozy

  1. CHOROBY LIZOSOMALNE

    • Mukopolisaharydozy (MPS)

    • Glikoproteinozy (oligosachardozy)

    • Sfingolipidozy

    • Inne lipidozy

    • Glikogenozy spichrzowe

    • Mnogie niedobory enzymatyczne

    • Zaburzenia transportu lizosomalnego

    • Inne choroby wywołane defektami białek lizosomów

  1. CHOROBY LIZOSOMALNE SPICHRZENIOWE (LChS)

  1. PRZEMIANY LIZOSOMÓW W KOMÓRCE

  1. PATOFIZJOLOGIA

  1. OBJAWY:

    • Powiększenie organów wątroby i śledziony

    • Postępujące zaburzenia neurologiczne

    • Zaburzenia kostnienia szkieletu

    • Praktyczne we wszystkich mukopolisacharydozach występuje uogólnione zajęcie tkanek pochodzenia mezenchymalnego

CHOROBA NIEDOBOROWY ENZYM GŁÓWNY NARZĄD ZAJĘTY CHOROBĄ PODSTAWOWE OBJAWY KLINICZNE
Choroba Gauchera

Kwaśna

beta – glukozydaza

Układ siateczkowo – śródbłonkowy Powiększenie wątroby i śledziony, objawy kostne, pancytopenia
Choroba Fabry’ego Alfa – galaktozydaza A Komórki śródbłonka naczyń, mięsień sercowy Niewydolność nerek, ból kończyn i głowy, zmiany skórne, kardiomiopatia, powiększenie serca, zaburzenia rytmu, niewydolność serca
Choroba Pompego Alfa – glukozydaza Mięsień sercowy, komórki mięśni szkieletowych Powiększenie serca, osłabienie siły mięśni szkieletowych
Mukopolisacharydoza VII (Sly’a) Beta – glukuronidaza Komórki tkanki łącznej, układu siateczkowo – śródbłonkowego, neurony Wady szkieletowe, powięszkenei wątroby i śledziony, opóźnienie umysłowe
Choroba Niemanna i Picka typ B Kwaśna sfingomielinaza Układ siateczkowo – śródbłonkowy Powiększenie wątroby i śledziony, niewydolność oddechowa, dyslipidemia
Choroba Wolmana Kwaśna lipaza Wątroba Powiększenie wątroby i śledziony, biegunka tłuszczowa, zaburzenia wchłaniania, przebieg śmiertelny jeżeli początek przed 1 rokiem życia
Choroba spichrzania estrów cholesterolu Kwaśna lipaza Wątroba Powiększenie wątroby, zaburzenia wchłaniania, żółtaki skóry
  1. CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA

    • Wszystkie LChS charakteryzują się znaczną zmiennością fenotypu

    • Częstość występowania wszystkich chorób lizosomalnych łącznie szacuje się na 1:7000 do 1:8000

    • W Polsce wynosi ona 1:23000 żywych urodzeń

  2. DIAGNOSTYKA

    • W praktyce klinicznej rozpoznawanie chorób lizosomalnych, w zależności od rodzaju choroby, opiera się:

      • na badaniu aktywności określonych enzymów lizosomalnych

      • chemicznym wykazaniu obecności nierozłożonego substratu

      • badaniu histochemicznym wykrywającym białka błonowe

      • analiza molekularnej

      • i pomocniczo na badaniu mikroskopowym

  3. ENZYMATYCZNA TERAPIA ZASTĘPCZA

    • Pierwsze skuteczne leczenie w chorobach lizosomalnych

    • Choroba Gauchera – poprzez enzymatyczną terapię zastępczą – Brady’ego i wsp. W USA w 1991r

    • Beta – glukozydaza, enzym niedoborowy w tej chorobie, nie jest pobierany przez receptory M6 – P

    • Potrzebna była jego modyfikacja, polegająca na usunięciu glikozylacji, co spowodowało ujawnienie reszty M6-P i dzięki temu pobieranie enzymu

  4. LECZENIE SUBSTYTUCYJNE CHORYCH NA CHOROBĘ GAUCHERA

    • W Polsce chorzy są leczeni od 1995r

    • Aktualnie wszyscy chorzy z potwierdzoną enzymatycznie chorobą otrzymują lek


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Żywienie w chorobach metabolicznych uwarunkowanych genetycznie
Zaburzenia metaboliczn genetycznie uwarunkowanych chorób, medycyna, biologia, genetyka
Alfabetyczny wykaz chorób uwarunkowanych genetycznie, Genetyka
W6 choroby uwarunkowane genetycznie 2
Choroby uwarunkowane genetycznie i wadyrozwojowe, BIOMEDYKA
Choroby uwarunkowane genetycznie
Choroby uwarunkowane genetycznie
Uwarunkowania genetyczne zespołu metabolicznego i zaburzeń przemiany lipidów
Alfabetyczny wykaz chorób uwarunkowanych genetycznie, Genetyka
11 Choroby zawodowe, Opiekun Medyczny(1)
Rozdział 11, Choroby zakaźne i pasożytnicze - Zdzisław Dziubek
CHOROBY METABOLICZNE KRÓW
Padaczka we wrodzonych chorobach metabolicznych
choroby metaboliczne, MEDYCYNA VI rok, Medycyna rodzinna, medycyna rodzinna
CHOROBY METABOLICZNE

więcej podobnych podstron