skanuj0064 (Kopiowanie)

Tabela 8.2

Przebieg kumulacji Icku podawanego dożylnie w dawce D = 100 mg i w przedziałach czasu t = ro,5

nizmie 50 mg sumuje się z nowo wprowadzoną ilością, przez co maksymalna ilość substancji leczniczej na początku nowego (drugiego) przedziału dawkowania będzie równa 150 mg, a minimalna znajdująca się w organizmie tuż przed podaniem trzeciej dawki 75 mg. Dalsze podawanie tych samych dawek w takich samych przedziałach czasu doprowadzi, jak wynika z tab. 8.2, do sytuacji, w której maksymalna i minimalna ilość substancji leczniczej przyjmie wartości 200 i 100 mg a różnica między nimi będzie

126 Zarys biofarmacji

równa podawanej dawce, czyli 100 mg. Osiągnięty stan nazywamy stanem Macjonarnym. Wykres tak obliczonych zmian ilości substancji leczniczej w organizmie przedstawiono na ryc. 8.12. Dzieląc tę ilość przez objętość dystrybucji, otrzymuje się stężenie w osoczu.

Przenosząc powyższy sposób rozumowania na dożylne podanie jednakowych dawek leku w dowolnych przedziałach czasu t ^ ?o,5 można wyprowadzić następujące wyrażenia określając ilość substancji leczniczej obecnej w organizmie i jej stężenie w osoczu w dowolnym czasie t po podaniu dawki n:

		(8.41)
	1 —e^-KT C
D		(8.4 la)
Vd	1-e-*' ^e
c ^1		(8.42)
	,_e-K,

lub, podstawiając DlVd = C₀

c. =c«

We wszystkich tych równaniach t przyjmuje wartości zawarte między 0 i t, a więc spełnia zależność 0 < t < t.

Dla t = 0, czyli tuż po podaniu kolejnej dawki, ilość substancii leczniczej w organizmie i jej stężenie w osoczu osiągają wartości maksymalne określone równaniami:

i __e-nK_T

A_nm^-D ₁_^Cel-_K-    (8.43)

(8.43a)

1 —_e—kt 1—e^-KT

Dla t = t ilość substancji leczniczej w organizmie i jej stężenie w osoczu przyjmują wartości minimalne określone równaniami:

1 —e^-,,KT Amin. - D - -kT e^-KT1 — e^-KT	(8.44)
i e^-"^KT
Cnnńn. - c0 \ ^e -y e-^KT 0 1 _e-KT	(8.44a)

Po podaniu dostatecznie dużej liczby dawek zostaje osiągnięty stan stacjonarny (teoretycznie następuje to po nieskończenie dużej liczbie dawek, czyli dla n dążącego do nieskończoności, a w praktyce po ok. 4 biolo-

Doiylne podawanie substancji leczniczych 127