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utilisant differentes techniąues in vivo et in vitro. Dans un grand nombre d'experiences, les antagonistes des canaux calciąues de type L des differentes classes ont reduit partieliement 1'effet vasocontricteur de l'endotheline-1 in vivo dans 1’artere coronaire de porc (EGASHIRA et al., 1990) et dans differentes preparations in vitro comme dans les arteres cerebrales bovines (ENCABO et al., 1992), 1'aorte de rat (SAKATA et al., 1989; GODFRAINDe/ al., 1989), les arterioles mesenteriąues de rat (LUSCHER et al., 1990; GODFRAIND et al, 1989), les arteres coronaires isoiees de porc (KASUYA et al, 1989 a, b; GOTO et al., 1989), la veine porte isolee de cobaye (INOUE et al, 1990), la circulation de l'avant bras humain (LUSCHER et al., 1990) et la vascuiarisation du rein perfuse de rat (TAKENAKA et al., 1992). Cependant, plusieurs autres etudes ont demontre tres peu d'effet de ces bloąueurs calciąues sur la vasoconstriction induite par l'endotheline-1 dans les arteres mesenteriąues de rat (WALLNOFER et al., 1989), dans 1'aorte de rat (BLACKBURN et HKjHSMITH, 1990; CHABRIER et al., 1989; TURNER, 1987), dans la veine puimonaire de lapin (STEFFAN et RUSSELL, 1990), 1'artere mammaire inteme humaine (LUSCHER, 1992), differents vaisseaux sanguins de lapin et de chien (DORLEANS-JUSTE etal., 1989 a, b) et dans les arteres coronaires de porc (BLACKBURN et HIGHSMITH, 1990).

Plusieurs groupes ont voulu verifier l'hypothese initiale suggerant que l'endotheline-1 endogene etait un activateur direct des canaux calciąues de type L (YANAGISAWA et al, 1989; GOTO et al., 1989). Toute les etudes, sans aucune exception, ont montre que l'endotheline-1 n'etait pas un ligand des canaux calciąues de type L (KASUYA etal., I989a, b; GU etal., 1989; HAMILTON et al., 1989). Un grand nombre de mecanismes indirects furent suggeres a la suitę de ces observations experimentales. L'influx de calcium par les canaux dependants du voitage pourrait etre secondaire a une depolarisation de la membranę induite par l'endotheline-1. Cependant, la base ioniąue de cette depolarisation est peu connue. Jusqu'a present, le mecanisme indirect le plus convaincant est 1'implication de l’activation des canaux chiore (ELIIMA et al, 1991;