2012

1. auto-ograniczenie ???

To fakt ze limfocyty ulegają apoptozie po odpowiedzi immunologicznej, żeby bylo miejsce na nowe.

2. wzorzec molekularny patogenów ( Pamp) + 3 przykłady,

PAMP są to wzorce molekularne patogenów, tzn. cząsteczki które występują powszechnie na danym
patogenie: rozpoznawane przez PRR, którego przykładem jest TLR

a. LPS (bakterie G-)
b. kwas tejchojowy (G+)
c.

wirusowe RNA

d. peptydoglikany

3. B2 mikroglobulina+ charakterystyka+ przykład kliniczny

jest cząsteczką receptor MHC I, która jest niepolimorficzna. Wolna B2 mikroglobilina wykryta w krwi może
oznaczać chorobę nowotworową: szpiczaka, chłoniaka. kodowana przez chromosom 15.

4. selekcja pozytywna i negatywna → celem

a. limfocyty T

i.

selekcja pozytywna w przypadki limT dokonuje sie w korze grasicy z pomoca komorek

nabłonka. Dochodzi w efekcie, w wyniku związani bądź z MHC I (-> CD8) bądź z MHC II (-> CD4)
do powstania odpowiednich limfocytow T CD8+ lub CD4+. Dochodzi tu takze do restrykcji MHC
tzn do zapewnienia ze czasteczka TCR pasuje do czasteczki MHC przestrzennie.

ii.

selekcja negatywna zachodzi w rdzeniu graiscy z pomocą komórek dendrytycznych i komrek

nablonkowych i dochodzi do smierci komorek, ktore zbyt silinie wiaza sie z wlasnymi antygenemi
(ulegaja one apoptozie) oraz do smierci komorek ktore za slabo wiaza antygeny - by neglect

b. limfocyty B - jest mniej dokladny niz dla limB

i.

selekcja negatywna zachodzi w szpiku kostnym. dotyczy IgM. Jezeli IgM zbyt silinie wiaze wlasne

antygeny to dochodzi do ponownej rearanzacji genu dla IgM LightChain w procesie
redagowania/edycji receptora. Jezeli to nie da skutku → smierc, jezeli da → ekspansja
klonalna.
→ jezeli limB przejdzie pozytywnie tę selekcję dochodzi na jego pow. do ekspresji IgD o tej
samej

ii.

slekcja pozytywna - sprawdzenie czy doszlo do prawidlowej rearaznacji genow kodujacych

lancuchc ciezki MI oraz preBCR. selekcja pozytynwna nie wymaga antyganu. nalezy ja raczej
porownywac do slekcji Β limT niz opisywac/rozumiec ja jako selekcje pozytywna sensu stricto.

1. czym się charakteryzują niedojrzałe komórki dendrytyczne

a. Charakterytyka niedojrzałych DC

i.

posiada na swojej powierzchni mało: CD40, CD86 i MHC II.

ii.

W wyniku chemotakcji neutrofila (CCL19, CCL20 i βdefensyna) dochodzi do zaleznej od kontkatu

aktywacji DC (neutrofil zaczyna wydzielac TNFα)

iii.

Zwiększa się synteza CD40, CD86, MHCII. Dodatkowo pojawia się też CD83

iv.

Taki zaktywowany DC produkuje CXCL8, który aktywuje kolejne neutrofile

v.

Zaktywowany DC produkuje także IL 12 i TNFα, ktore akytwuja limofcyty T.

→ neutrofil może przekazać antygen DC zarówno kiedy jest żywy, jak i kiedy apoptotyczny. Jednak gdy
jest apoptotyczny nie będzie aktywował DC.

b.

niedojrzale dc maja wlasciwosci endo- i pinocytarne i dziekie temu "jedza" sobie duzo

komorek naszego org. i tak sobie jedzą, az trafi im się obcy antygen, jakies pamp. wtedy tracą
te wlasciwosci, a na ich blonie pojawiają sie receptory dla cytokin , dzieki czemu mogą isc do
wezla. zyskują umiejetnosc prezentowania antygenu i w wezle prezentuja go limf t ib

c. Cytokiny prozapalne (3 i funkcje)

i.

IL1 - najważniejsza: synteza IL2 i receptora TCR (via IL 2) styumlacja wytwarzanie Ig przez limB.

pirogenność.

ii.

TNFα - aktywacja śródbłonka, wzmaga przepuszczalność

iii.

IL6

1

→ wątroba wydziela białka ostrej fazy (dopelniacz, MLB) → opsonizajca, akt. dop.
→ podwzgorze → wzrost temp ciala, aby obnizyc replikacje wir i bakt; akytwacja prezentcji
antyegenow
→ tk mm. i tluszczowa → jak podwzgorze
→ DC → migruja do wezlow, dojrzewaja, inicjuja swoista odpowiedz immunologiczna
→ szpik → dojrzewanie neutrofili i wyrzut na obwod → fagocytoza, wydzielanie cytokin zapalnych,
wzmozenie niesoiwstej odpowiedzi
→ srodblonki (TYLKO: IL1 i TNF) powoduje wzrost eksrpesji PAI1 i spadek ekspresji tPA.

2. charakterystyka TCR1 + funkcja,

a. jest to receptor γδ, jest ich około 1%. wiaza sie bezposrednio do antygenu , moze byc to antygen

lipidowy, szybko biora udzial w reakcji, pani ryba mowila, ze moga byc cd4-cd8- lub cd4-cd8+

b. wiekszosc czasteczek ma eksrpesje: CD2+CD3+CD4-CD8- lancuchy dzeta

3. co to są aminokwasy kotwiczące i jaką rolę w prezentacji odgrywają.

a. aminokwasy kotwiczące, to aminokwasy, które wchodzą to specjalnych kieszonek w rowkach MHC I i II,

których jest 6. Przynajmniej 2-3 amnk muszą zostać zakotwiczone, żeby antygen mógł być
prezentowany przez MHC.

1. Opisać TLR, podać przykład działania

a. toll-like-receptor. występuje na komórkach i wewnatrz ich. receptory odpowiadajace na PAMP,

nalezace do PRR. Jezeli PAMP jest wirusowy wsytepuja w pechrzeykach endocytarnyhc, a dla bakterii na
blonach komorkowych. Powoduja wytworzenie czynnikow transkrypcynych (NFkB) oraz produkcje IFN α i
β

b. przykład → CD14
c.

przykład: dwuniciowe RNA działa na TLR3, znjaduje się w pęcherzykach endocytarnych, jest wirusowe,

d. ssRNA dziala na TLR 7 i 8, tez jest wirusowe, tez jest w pech. endocyt.
e. na blonie jest np. TLR6 ktory wiaze sie z ZYMOSANEM (bakteryjne)

2. Do jakich procesów prowadzi ptALFA w limfocytach T

a. ptalfa, jest dołączone do łańcucha β w przebiegu β selekcji receptora TCR, zeby moglo dojsc do

“sprawdzenia” czy ten receptor jest dobry. jezeli jest dobry, dochodzi do zakonczenia rearaznacji w
locus β, wylaczenia allelicznego i rozpoczyna sie rearanzacja α, a pt α jest odlaczany i degradowany.

3. Selekcja negatywna w lim. B- co gdzie jak :P

a. zachodzi w szpiku, sprawdza czy IgM nie wiaza sie z wlasnymi antygenami, jezeli tak, ponowna

rearaznacaja, potem jezeli ok, to ekspansja, jezeli nie to apoptoza.

4. Anergia- i jakieś pytania do tego

a. jest to element tolerancji obwodowej, brak odpowiedzi na obcy antygen , za wiki moze byc efektem

dzialania limfocytow Ts

b. np. anergia jest efektem duzej poliklonalnej aktywacji limfocytów, np. przez superantygeny i w efekcie

do ich “wyczerpania”

c.

w limfocycie anergicznym nie dochodzi do rozpozaniania antygenu, poniewaz brakuje IL2, nawet jezeli

bedzie i T/BCR i kostymulanty.

d. do anergii dochodzi gdy

i.

brakuje kostymulantow- podstawowy element fizjologicznej tolerancji własnych antygenów

na obwodzie!

ii.

przy specyficznej strukturze peptydu rozoznawanego na MHC - rola w patogenezie chorob

zkaznych, np. HIV → superantygeny, anergia albo apoptoza.

e. tolerancja obwodowa polega na tym, że jeżeli limofcyt przyłączy się do swojej komórki na MHC I

to nie ma kostymulacji b7-CD28, a jeżeli przyłączy się do MHCII to jest i ulega on aktywacji.

1. opisać jak wygląda i funkcje pre-BCR,

a. gdy gotowy jest lancuch ciezki mi z zrearanzowanymi VDJ to tworzy sie zastepczy lancuch lekki i tworzy

sie pre-BCR. zahamownie rearanzacji w locus H, indukcja w locus L, zatrzymanie transkrypcji genu dla
zastepczego lancucha

2

2. 3 mechanizmy neutrofila podczas fagocytozy,

a. zakwaszenie → 3,5-4pH
b. mechanizmy tlenowe → RFT
c.

NO → reaktywne

d. defensyny i kationowe białka
e. lizozym → bakterie G+
f.

kwasne hydrolazy → dalsze trawienie

g. białka kompetycyjne → laktofeeryna i witB12BP

3. Cząsteczki kostymulujące - funkcje i przykłady,

a. CD28 wiąże się z B7 i powoduje aktywację limfocytów naiwnych T.

 CD28 występuje także na 

komórkach 

plazmatycznych

, gdzie pełni funkcję negatywnego regulatora produkcji 

przeciwciał

 w warunkach 

homeostazy

 i aktywatora w warunkach 

zapalnych

[2]

.

→ MOŻE tak być że: W wyniku tej aktywacji pojawia się zamiast CD28 CTLA4, ktore spowoduje

wyciszenie odpowiedzi i zahamowanie proliferacji.

b. CD40 -

 występuje konstytutywnie na powierzchni komórek prezentujących antygen: 

komórek 

dendrytycznych

, 

limfocytów B

 i 

makrofagów

, natomiast ekspresja tego antygenu może zostać 

wyindukowana również na wielu innych rodzajach komórek, np. 

komórkach nabłonkowych

, 

śródbłonkowych

, 

fibroblastach

 lub komórkach 

mięśni gładkich

[4][5]

. 

i.

jezeli wstepuje na makrofagach i monocytach dochodzi do produkcji TNF, IL3, IL8, IL12 

ii.

jezeli na limfocytach B jego aktywacja prowadzi do proliferacji, przelaczania klas i roznicowania w 
komorki plazmatyczne 

4. układ dopełniacza - jakie efekty aktywacji i cząsteczki biorące w tym udział.

a. droga klasyczna
b. droga lektynowa
c. droga alternatywna
d. efektem aktywacji jest

i.

wytworzenie kompleksu atakujacego blonę (MAC),

ii.

opsonizacja patogenów (C4, C3),

iii.

działanie anafilaktyczne (C3,C4,C5),

iv.

chemotkasja C3a, C4a, C5a leukocytow;

v.

wzmaaganie odpowiedz humoralnej → C3b, C4b dzialaja na CR2 na limB

vi.

rozwoj pamiec immunologicznej (C3b, C4b na CR1, na DC grudek)

vii.

usuwanie kompleksow imunoogicznych i komorek apoptoyczych przez C1q i C3 i C4.

1. co to są anafilatoksyny i ich działanie,

a. są to białka układu dopełniacza
b. C3a, C4a, C5a. Powodują one wzmożenie stanu zapalnego
c.

stymulacji chemotaksji szczegolnie granulocytow

d. aktywacja granulocytow/monocyto → wybuch tlenowy, produkcji wolnych rodnikow
e. akytwacja mastocytow do produkcji mediatorow

2. Pod wpływem czego niedojrzale limfocyty T są niszczone w grasicy

a. Pod wpływem komórek DC? jeżeli są niezgodne w selekcji negatywnej.

3. Czym różnią się spoczynkowe limf T od aktywnych, jakie ma znaczenie IL-2

a. aktywne mają pod wpływem APC zdolność do sekrecji IL2 i recptor dla IL2 zbudwany z podjednostek α

β γ, a nie β γ ktory ma gorsze powinowactwo do IL2

4. Co to jest zmiana klas przeciwciał, opisz krótko.

a. [ponowna rekombinacja genow ig podczas ktorej limB przelacza sie z pordukcji IgM na A,E,G, zachodzi

po kontakcie z antygenem, powstaje p/cialo o takiej samej swoistości do antygenu,ale innej klasy

b. segmenty dla czesci stalej, sa stale uporzadkowane; przed kazdym segmentem sa fragmenty

przelaczeniowe SWITCH (nie ma przed C δ) SWITCHe mogą się łączyć ze sobą, wypętląć segmenty.
Następuje ich delecja i produkcja np. IgG3 zamiast IgM

c. zeby nastpila zmiana klas potrzebny jest limfocyt Th, zeby ukierunkowac limB muszą działać

3

KONKRETNE CYTOKINY

i.

IFN γ → IgG

ii.

IL4 → IgE

iii.

TGFβ → IgA

1. Opisz systemową odpowiedź zapalną zachodzącą pod wpływem IL-1, IL-6 i TNF.

a. IL1 - najważniejsza: synteza IL2 i receptora TCR (via IL 2) styumlacja wytwarzanie Ig przez limB.

pirogenność.TNFα

b.
c.

IL6

→ wątroba wydziela białka ostrej fazy (dopelniacz, MLB) → opsonizajca, akt. dop.
→ podwzgorze → wzrost temp ciala, aby obnizyc replikacje wir i bakt; akytwacja prezentcji
antyegenow
→ tk mm. i tluszczowa → jak podwzgorze
→ DC → migruja do wezlow, dojrzewaja, inicjuja swoista odpowiedz immunologiczna
→ szpik → dojrzewanie neutrofili i wyrzut na obwod → fagocytoza, wydzielanie cytokin zapalnych,
wzmozenie niesoiwstej odpowiedzi
→ srodblonki (TYLKO: IL1 i TNF) powoduje wzrost eksrpesji PAI1 i spadek ekspresji tPA.

2. Opisz proces przechodzenia neutrofila z krwi do tkanki.

a. marginacja
b. toczenie: sialy-Lewis łaczy się słabo E-Selektyna na kom. nablonka i umozliwia toczenie
c.

aktywacja: neutrofil przylega do śródbłonka przez IL8R i przez LFA1 do ICAM (na srodblonku)

d. diapedeza - PECAM1-CD31

3. Co to jest i czemu służy receptor pre-TCR.

a. receptor preTCR jest produktem rekombinacji lnacucha β i zawiera ten lancuch razem z zastepczym

lancuchem α (PT α). Ulega on egzocytozie na błonę, gdzie jest “sprawdzany” - test czy wiąże się z
własnym antygenami. Jeżeli wiąże się niezbyt mocno i niezbyt słabo β selekcja jest zakańczana,
dochodzi do wyłączenia allelicznego i rozpoczyna się rekombinacja dla łańcuacha α, w wyniku której
receptor jest uzupełniany o ostateyczny łańcuch α a pt α jest degradowany.

4. Co to jest MHC klasy III(tak, TRZECIEJ).

a. geny kodujące cząsteczki regulujące odpowiedź immunologiczną, niezwiązane jednak z prezentacją

antygenów.

b. białka HSP, C2, C4, TNF α i β
c.

nieklasyczne cząstki MHC

1. selekcja klonalna, co to i jakich komórek dotyczy

a. jest to zdolność całej populacji limfocytów B i T do odpowiedzi na dany antygen tylko tych limfocytów

które sa dla niego specyfijczne (selekcja) a następnie ich proliferację (ekspansja) działanie i apoptozę
oraz przetrwanie komórek pamięci → odp wtórna.

2. budowa i funkcja pre-BCR

a. gdy gotowy jest lancuch ciezki mi z zrearanzowanymi VDJ to tworzy sie zastepczy lancuch lekki i tworzy

sie pre-BCR. zahamownie rearanzacji w locus H, indukcja w locus L, zatrzymanie transkrypcji genu dla
zastepczego lancucha

3. jak jest przesyłany sygnał przez BCR a jak przez TCR

a. BCR → odpowiednikiem CD3 na BCR jest IG α i Ig β i na nich są ITAM, ktore po zwiazau antygenu sa

fosforylowane

b. TCR →Itamy na białko dzeta i CD3 ulegają fosforylacji pod wpływem kinazy Lck, następnie

fosforylowane jest białko ZAP-70, które potem ulega autofosforylacją, i w efkecie kaskad
enzymatycznych dochodzi do wytworzenia NFkB, AP-1 i NFAT

4. przykład hamowania funkcji limfocytów T

a. CTLA4 ulega ekspresji zamiast CD28 i w efekcie zahamowania dalszej aktywacji/proliferacji limT przy

4

APC

b. neutrofile mogo hamowac limft CD80 na neutrofilach laczy sie z CD28 na limf
c.

HLA-G moze hamowac limf Tc

1. rola Ig w odp. immunologicznej

a. opsonizacja
b. aktywacja dopelniacza (najbardzije IgM, IgG)
c.

degranulacja komorek tucznych (IgE)

2. cząst. biorące udział w migracji neutrofili (wymienić)+ podać ich rolę

a. sialalalalalalalalala-Lewis x + E-Selektyna - toczenie beki z PJa ← czy to kabibara :D?
b. IL8-IL8R i LFA do ICAM - aktywacja
c.

CD31 = PECAM - diapedeza

3. co bierze udział w/jest potrzebne do rearanżacji genów immunoglobulinowych (wymienić)+podać pod

wpływem jakiego rodzaju antygenu to zachodzi
zależność między prezentacją antygenu, a odpowiedzią autoimmunologiczną

a. RAG, kompleks HMG 1 i 2; tdt
b. nie potrzeba antygenu

1. rola cząsteczki CD 14 w odpowiedzi nieswoistej

a. odpowiedz na LPS przez TLR4 patrz nizej

2. Do czego prowadzi poprawna rearanżacja łańcucha beta TCR?

a. do wytworzenia preTCR, wyrzucenia go na blone i wefekcie sprawdzenie czy jest okej, jezeli tak to

rearaanzacja α i voila z francuska

3. W jaki sposób limfocyt T rozpoznaje antygen

a. za pomocą specyficznego dla antygenu receptora TCR zbuwanego z dwoch lanuchow β o wysokiej

polimorficznosci i dwoch lancuchow α o nizszej polimorficznosci

b. antyegn musi zostac zaprezentwoany na MHC odpowiedniej klasy i zeby doszlodo aktywacji musza byc

odpowiednie czastki kostymulujace tj B7

c.

musza byc tez koreceptoru: CD3,4,8

4. Co to jest redagowanie BCR?

a. to jest to samo co selekcja negatywne IgM

2011

1. Co to jest superantygen?

a. Antygen drobnoustroju chorobotwórczego (np. paciorkowca, EBV, HIV, mykoplazm) który

niespecyficznie wiąże się z kompleksem TCR-MHC – nie reaguje ze specyficznym miejscem wiązania
antygenu, a z zewnętrzną częścią zmienną łańcucha β (Vβ). Aktywuje wszystkie klony limfocytów T,
które mają dany łańcuch β . Powoduje to aktywację bardzo dużej ilości limfocytów co wiąże się z
dużym wydzielaniem cytokin i może prowadzić do wstrząsu.

2. Różnicowanie limfocytów w grasicy.

a. podwójnie negatywne limfocyty dostają się do strefy podkorowej grasicy
b. rearanżacja genów TCR (rekombinuje) – udział RAG1 i RAG2
c.

β-selekcja

i.

ekspresja genow CD3+CD4+CD8 - podwojnie pozytywne

ii.

edukacja limofocytów (selekcja pozytywna i negatywna)

1. selekcja pozytywna → kora; kom epitelialne

a. zetkniecie z autoantygenem MHC I → CD3+, CD4- CD8+
b. zetkniecie z MHC II → CD3+.CD4+,CD8-

2. selekcja negatywna → rdzen; kom epitelialne i DC

a. pojedyncze pozytywnne limfocyty ktore zbyt silnie wiaza antygeny ulegaja

5

apoptozie

3. Zmiana klas - co jest potrzebne, gdzie zachodzi.

a. Zachodzi w grudkach ch po kontakcie z antygenem w czasie prolif limB; wymaga kontaktu z Th2 i

odpowiednimi cytokinami; polega na przelaczeniu produkcji IgM na IgG pod wplywem IFN γ; IL4 → IgE;
TNF β → IgA za posrednictwem regionu S-Switch.

4. C5a - co, gdzie, jak.

a. anafilatoksyna; indukcja i podtrzymanie zapalenia; powstaje przy udziel konwertazy C5, bierze udzial w

rekrutacji komorek zapalnych; aktywuje komorki tuczne i makrofagi.

1. droga monocytów do tkanki z opisem poszczególnych etapów

a. naływ monocytów indukowany przez C5a, Il8 MCP-1
b. toczenie sie po srodblonku - ruch obrotowy → selektyny
c.

zaktywowanie przez cheomikny → integryny

d. Marginaizacjia i toczenie nie zachodza przy normalnum przeplywie → ulatwia to rozszerzenie naczyn,

wzrost przepuszczalnosci

e. Integryny pod wplywem IL8 zyskuja wieksz powinowactwo do swoich ligandow na srodblonku - scisle

adhezje

f.

diapedeza - komroka przeciska sie miedzy komorkami srodblonka dzieki PECAM-1 (CD31)

2. mimikra - determinany drobnoustroju chorobotwórczego podobne do antygenów gospodarza (podobny

epitop). dochodzi do wzrostu puli autoreaktywnych limfocytów t w wyniku zakazenia np. e.coli, hpv, kttóe NIE
ulegają apoptozie i powodują choroby autoimmunologiczne np. zapalenie rogówki przez wirus HSV 1, SLE przez
EBV a goraczka reumatyczna po paciorkowcach typu A

3. dojrzewanie limf B

a. komorka pnia
b. wczesny proB (rearanzacja lancucha ciezkiego)
c.

pozny proB (rearanzacja l ciezkiego)

d. duzy preB
e. maly preB (rearanzacja lancucha lekkiego)
f.

niedojrzaly limB (IgM na powierzchni)

g. dojrzaly limB IgM i IgD O TEJ SAMEJ SWOISTOSCI

4. sekwencje ITAM,

a. zwiazanie liganda TCR rpowadzi do fosforylacji TCR tworzac miejsce wiazania dla kolejnych czasteczek

sygnalowych; kinazy aktuwja sie po zwiazaniu CD4 z MHC II - LCK. DO ufosforylowanego ITAM przylacza
sie Zap-70 i autofsforyluje sie

1. Aktywacja dopełniacza drogą klasyczną.

poprzez igM i IgG, uruchamia sie w odpornosci nabytej swoistej, c1 wiaze kompleksy immunologiczne c1qrs a
nastepnie aktywacja c2 i c4, c3a i c5a → odpowiedzi odpowiedzi zapalne, c3b → opsonizacja, c5b-c9 → liza
komórki

2. Dojrzewanie limfocytów T w grasicy. - jest powyzej
3. Wyjaśnić pojęcia:

a. HLA - główny układ zgodności tkankowej człowieka ( human leukocyte antigens). Układ genów

umieszczony w 6. chromosomie kodujący ludzkie cząsteczki MHC

b. CDR. - jest to rejon determinujacy komplementranosc. 3 CDR znajduja sie na czesci zmiennej receptora

TCR. Sa to najczesciej regiony hiperprzemienne zaangazowane w wiazanie antygenu (CDR1,
CDR2,CDR3), po kazdej stronie CDR znajduja sie regiony zrebowe tworzace trojwymiarowe zaglebienie;
na BCR sa 3 w lekkim i trzy w ciezkim

4. Opisać rolę, występowanie i budowę IgG.

a. IgG - monomeryczna immunoglobulina, zbudowana z 2 łańcuchów ciężkich (gamma) (Ch, Vh) i 2 lekkich

(Cl, Vl), produkowana przez zaktywowane kk. plazmatyczne. Jest najczęstszą IG spotykaną w organizmie
(75%), przechodzi przez łożysko, posiada fragment wiążący antygen (Fab) i fragment stały (wiązany np.
przez fagocyty)

6

i.

neutralizacja mikrobow/toksyn,

ii.

opsonizacja,

iii.

aktywacja drogi klasycznej

iv.

pobudzenie NK;

v.

odpornosc nowordokow

b. IgM - pentamer, aktywuje dopelniaz droga klasyczna; aglutynacja, recptor limB
c.

IgA - monomer/dimer (wydzielany), neutralizacja ikrobow/toksyn. odpornosc sluzuwkowa; ich produkcja

jest podstawowym humoralnym mechanizmem odpornosciowym majacym miejsce w obrebie blon
sluzowych. odgyrwa duza role w odpornosci przwodu pokarmowego, drog oddechowy i ukladu
moczo-plciowego.

i.

IgA1 - obecne w osoczu jako monomery

ii.

IgA2 - w wiekszosci formy dimeryczne wydzielan na pow blon sluzowych

d. IgE - monomer, pobudza eozynofile do zabicia komorek, degranulacja komorek tucznych
e. IgD - bardzo malo w surowicy, glownie jako BCR

1. Cechy i czynniki aktywujące odpowiedź swoistą - uzalezniona od limfocytow rozpoznajacych swoiste

antygeny;

a. limfocyty b → p/ciała,
b. limf. t pomocnicze i t cytotoksyczne

2. TCR1, TCR2, BCR

a. TCR - t-cell receptor - teceptor glikoproteinowy o białkowej czesci transblonowej, składa się z

łancuchów α β (tcr2) lub γ δ (tcr1) ; podobny do immunoglobuliny; łancuchy mają czesc stałą i zmienną,
czesc zmienna posiada 3 regiony CDR

b. BCR - odpowiada za wiązanie antygenów, składa się z umieszczonego w błonie p.ciała oraz 2

dodatkowych łańcuchów polipeptydowych Ig α i Ig β. Receptor ma identyczne z wolnymi przeciwcailami
czesci zmienne, a wiec ta sama swoistosc

3. Prezentecja przez MHC I dokładnie

MHC I prezentują antygeny endogenne, składające się z 8-10 aminokwasów, które tkwią calkowicie w rowku ;
synteza łańcucha ciężkiego α 1-3 w er połączonego z kalneksyną → przyłączenie β2mikroglobuliny →
odłączenie kalneksyny→ pojawienie sie komplesku białek chaperonowych - kalretikulina+białko Erp57 oraz
transportera TAP poprzez tapasynę → TAP dostarcza peptydy antygenu rozlozonego w protesomach ( gdy po
drodze wchodzi z cytoplazmy do er to zuzywa ATP) → odłączenie mhc I od tego wszystkiego i egzocytoza w
pecherzyku na powierzchnię kom.

1. Dojrzewanie limB w szpiku → selekcja negatywna IgM, rekombinacje limfocyty pro i pre, ejst wyzej.
2. MHC klasy II - budowa, gdzie prezentacja antygenu, które części polimorficzne.

a. zbudowane z 2x α i 2x β połączonych niekowalencyjnie. Część zewnątrzkomórkowa (N-końcowa) w

obydwu łańcuchach jest zbudowana z dwóch domen. Dodatkowo występuje krótki odcinek
śródbłonowy i krótki odcinek wewnątrzkomórkowy. Domeny zewnętrzne (α1 i β1) tworzą rowek,
którego dno tworzy 8 pasm β, a jego brzegi utworzone przez dwie helisy α. W tym rowku można
wyróżnić 6 kieszonek, w którym lokują się łańcuchy boczne aminowkasów prezentowanych antygenów.
Polimorficzne są α1 i β1.

1. Co to jest anergia i jakie jest jej działanie.

a. brak reaktywnosci na dany antygen powodujacy uposledzenie funkcji immunologicznej. Powstaje w

wyniu braju kotransmisji

2. Wymień źródła różnorodności p/c i je opisz.

a. zmienność kombinacyjna - sporsrod kilkuset genow wybierane sa 3 ktore lacza sie przpadkowo
b. zmienność na łączach - dodawanie lub usuwanie nukleotydow przez TdT, uczestniczy w tym RAG
c.

Polączenie łancucha ciężkiego z lekkim

d. Mutacje somatyczne - mutacje juz zrekombinowanych genow, po kontakcie z antygenem( w osrodkach

rozmnazania)

7

3. Co to jest TLR, wybierz przykład i podaj jak działa

Błonowy (gdy reaguje na bakterię) lub wewnątrzkomórkowy( gdy na wirus) receptor rozpoznający PAMP, czyli
specyficzne struktury patogenów; np. TLR4 reaguje na bakteryjne LPS, które w kompleksie z LBP przyłącza sie
do cd14 i poprzez sciezke sygnałową prowadzaca do fosforylacji czynnika transkrypcyjnego NFkB, który jest
wtedy transportowany do jądra i inicjuje synteze cytokin prozapalnych; TLR3 reaguje na wirusowe dsRNA, wiec
jest juz wewnatzko. i tam tez sciezka fosforylacji, ale nie wiadomo konkretnie jaka ( pewnie jest na jakims slajdzie
z dupy malutkimi literkami :<)

1. Prezentacja krzyżowa

a. komórka dendrytyczna prezentuje antygen jednoczesnie na MHC I i MHC II

i.

antygen egzogenny

b. Limfocyt Tc uzyskuje sygnal z MHC I
c.

Limofcyt Th uzyskuje sygnal z MHC II

d. Lim Th wydziea IL1 ktory pobudza jeszcze mocniej reakcję

2. jakie jest dzialanie ctla4

a. Pojawia sie na zaktywowanym limf T,hamuje dalszą odpowiedx i proliferację limT, pojawia siez amiast

CD28 po wcześniejszmy związnaiu CD28 z B7, jest też gdziś wyżej.

3. dojrzewanie powinowactwa przeciwcial,w ktorym momencie odp immunologicznej

Antygeny pokazywane limfocytom B w osrodkach rozmnazania wiążą się do receptorówCR lub receptorów dla
fragmentów Fc p/ciał ( brak MHC II !!!!!!!!!!!!); jeśli silne powinowactwo antygenu i receptora to wiazany jest
limfocyt Th i nastepuje aktywacja limf. B ( nie wiem czy to ma sens, tak ryba mówiła, pisałam ze słuchu)

4. Awidność - Zachłanność (awidność) - Zachłanność jest pojęciem podobnym do powinowactwa i oznacza ona

siłę wiązania poliwalentnego antygenu z kilkoma paratopami przeciwciała. Jest to stała reakcji przedstawionej
poniżej i jest obliczana w podobny sposób jak w przypadku powinowactwa: Najistotniejsze jest to, że
zachłanność nie jest prostą sumą powinowactw (w powyższym przykładzie dwóch), lecz jest od nich większa.
Wynika to z faktu, że rozerwanie kilku wiązań naraz (w reakcji przeciwnej) wymaga większej siły niż oderwanie
pojedynczego wiązania przeciwciało-antygen.

1. Co to są mitogeny i wymień dwa charakterystyczne dla limfocytow i jeden char. dla monocytow -

wywoluja poliklonalna aktywację, poprzez działanie na białko szlaku sygnałowego wywołujące
proliferację, a nie na MHC.

a. dla limfocytów T → mitogen szkarłatki, konkanawalina i fitochemaglutynina
b. dla limfocytów B → mitogen szkarłatki, LPS , p.ciala anty-Ig
c. dla monocytów → nie wiem

2. jaką funkcję pełnią białka RAG?

a. biorą udział w rekombinacji V(D)J
b. biorą udział w wycinaniu sekwencji sygnałowej RSS w rekombinacji na złączach

i.

przecinają między RSS a sekwencją kodującą

ii.

rekombinacja zawsze zachodzi miedzy genami z ktorych ejden zawiera sekwencje RSS z 12

nukleotydowa wstawka, a drugi z 23 nukleotydowa wstawka;

iii.

mechanizm: powstaje koniec 3’OH ktory atakuje drugi koniec i powstaje struktura szpilki do

wlosow;

iv.

dwie sekwencje RSS lacza sie ze soba a struktury szpiliki do wlosow sa niszczone w skutek

nadterawienia jednej z nich.

v.

po otwarciu szpilki do wlosow moze dojsc do dodania lub usniecia nukleotydow na zlaczu

1. Wymień i opisz przynajmniej 3 funkcje przeciwciał

a. aktywacja dopełniacza - IgG, IgM głównie (IgA i IgE też mogą go aktywować)
b. osponizacja
c.

neutralizacja antygenów

8

2. CD-8 gdzie występuje i jakie są jej zadania

a. występuje na błonie Tc, jest koreceptorem dla TCR. Wiąże się z białkami MHC I. Obecna jest też na DC,

NK i podwójnie dodanitych tymocytach. W odróżnieniu od CD4 jej eksrpesja jest zachowana w
białaczkach podhodzących od lim T. CD8 zwykle jest tracona przez kom nowotworowe.

b. Jej zadaniem jest waizanie MHC I i stabilizizacja tego połączenia; wzmaga ona też aktywację limfocytu

poprzez wzmocnienie szlaków sygnałowych biegnących od TCR.

1. Budowa MHC II, cz. polimorficzne

Kompleks MHC II jest zbudowany z 4 pojednostek - α 1, α 2, β 1, β 2. W jednostkach łączących się z antygenem (alfa1,
beta1) występuje polimorfizm, dzięki temu mogą wiązać wiele rodzajów antygenów. MHC II występuje głównie w
komórkach APC (kk. dendrytyczne, makrofagi, limB) ale także np. na limT. Prezentuje antygeny egzogenne
(fagocytoza-obróbka-wysłanie MHC II+ag na powierzchnię błony). Geny kodujące MHC II znajdują się na 6. chromosomie i
są to: klasyczne HLA-DP, -DQ, -DR oraz nieklasyczne -DM i -DO

1. B-selekcja

Jest to proces w którym sprawdza się poprawność budowy łańcucha beta TCR. Dochodzi do ekspresji
wyprodukowanego łańcucha B i zastępczego łańcucha alfa (pTalfa) - jest to receptor pre-TCR. jeżeli wszystko jest w
porządku, dochodzi do zahamowania ekspresji genu łańcucha zast. i produkcja “prawdziwego” łańcucha alfa.

2. Co to są TLR, przykład działania

TLR - Toll-like receptors są to receptory znajdujące się na powierzchni komórek, które reagują z PAMP (wzorcami
molekularnymi patogenów) i wzmagają reakcję zapalną w organizmie
Przykład: LPS oraz LBP (LPS-binding protein) wiążą się do CD14, co aktywuje TLR4. To z kolei uruchamia w cytoplamie
kaskade kinaz która w kosekwencji doprowadza do aktywcji czynnika transkrypcyjnego NF-kappaB który wzmaga
produkcję cytokin prozapalnych.

3. Porównać odp pierwotną i wtórną LiB

a. Pierwotna - IgM, 5-10 dni po immunizacji, mniejsze powinowactwo, indukowana przez wszystkie

antygeny.

b. Wtórna - IgG (lub IgA, IgE), 1-3 dni po immunizacji, wyższe powinowactwo, indukowana tylko przez

antygeny białkowe.

1. CD14 (!) - opisz funkcje

a. CD14 jest to cząsteczka znajdująca się na makrofagach i w mniejszym stopniu na neturofilach. Jest

elementem innate autoimmune system. Jest ona cząsteczką koreceptorową dla TLR4 przy wiązaniu LPS.
Występuje w formie sCD14 (rozpuszczalnej; produkowana rpzez wątrobę i monocyty) oraz błonowej
mCD14. LPS jest głównym ligandem CD14 ale inne PAMPy też mogą się z nią wiązać.

b. W efekcie odpowiedzi na LPS przez TLR4/CD14 uruchamiane są szlaki prowadzące do ekspresji NFkB,

AP-1 oraz IRF3

1. Prezentacja przez MHCI i MHCII w przypadku, kiedy organizm nie jest zaatakowany przez patogeny.

a. W stanie zdrowia MHC I prezentują własne białka, a MHC II sie opierdalają.

2. Selekcja pozytywna i negatywna - w jakich miejscach grasicy, jakie limfocyty im ulegają (chodziło o to

jakie mają CD)

a. Pozytywna - zachodzi w korze grasicy (kom. nabłonkowe). Dotyczy limfocytów podwójnie pozytywnych

(CD4+, CD8+). Jest to ekspozycja na cząsteczki MHC → Jak się połączy z MHC I to traci CD4 i produkuje
CD8 → Tc. Jak się połączy z MHC ii to traci CD8 → Th

b. Negatywna - zachodzi w rdzeniu grasicy (kom. nabłonkowe i dendrytyczne). Dotyczy limfocytów

pojedynczo pozytywnych (CD4+, CD8-/CD4-, CD8+). Jest to ekspozycja na autoantygen.

9