Immunologia
Nauka zajmująca się
badaniem zjawisk
odpornościowych
Antygeny
•
Warunkiem powstania odpowiedzi
immunologicznej jest rozpoznanie antygenu jako
„obcy” dlatego można je podzielić na:
1. Autogeniczne – własne, ustrój nie reaguje
(tolerancja immunologiczna)
2. Syngeniczne – występują u osobników o podobnej
strukturze genetycznej np. bliźniaki jednojajowe
(przeszczepy narządów zawsze się przyjmują)
3. Allogeniczne (izoantygeny) – występują w obrębie
gatunku u wszystkich osobników lecz ich zestaw
może być inny (np. izoantygenowość grup krwi)
4. Ksenogeniczne – występują u różnych gatunków i
wykazują najwyższy stopień niezgodności
Antygeny
• To związki chemiczne rozpoznawane przez
komórki układu immunologicznego jako
obce, co prowadzi do powstania
komplementarnych przeciwciał lub
uczulonych komórek, które w sposób
swoisty reagują z tymi antygenami.
• Immunogenność antygenu zależy m.in. Od
wielkości cząsteczki, budowy chemicznej,
stężenia i drogi wniknięcia do ustroju
Immunologia
• Odporność dzieli się na:
Wrodzoną = nieswoistą
Nabytą = swoistą
Odporność wrodzona
Jest filogenetyczne najstarsza ( spotykana
już u jednokomórkowców)
Stanowi pierwszą linię obrony przed
zakażeniami
Taką pierwszą barierą jest skóra – na jej
powierzchni znajdują się produkowane przez
gruczoły potowe i łojowe – kwasy mlekowy i
tłuszczowe wytwarzające kwaśne środowisko
Błony śluzowe – komórki z rzęskami
ułatwiające usuwanie obcych substancji
Odporność wrodzona
• Ważną rolę w odporności nieswoistej
odgrywają – interferony (INF), układ
białek aktywujących komórki
• Interferon γ zwany „odpornościowym”
wytwarzają komórki zakażone wirusem
• Komórki NK po stymulacji
interferonem, mają zdolność niszczenia
komórek zakażonych wirusami
Odporność wrodzona
• Białka ostrej fazy (CRP)– powstają
w czasie procesów zapalnych
(ostrej fazy) - wpływając na:
Aktywność makrofagów i
limfocytów
Ułatwia fagocytozę
Aktywuje układ dopełniacza
Układ dopełniacza
• Grupa ponad 20 rożnych białek
enzymatycznych występujących w
postaci proenzymów
• Aktywacja zachodzi łańcuchowo
tzn. aktywne składowe aktywują
następne składniki układu
Układ dopełniacza -
funkcje
• Główne kierunki działania
dopełniacza:
1. Niszczenie bakterii i komórek
2. Uwalnianie peptydów
uczestniczących w anafilaksji i
zapaleniu
3. Udział w procesie fagocytozy
Odporność swoista
• Głównymi cechami różniącymi ją
od odporności wrodzonej są:
- Zdolność rozpoznawania antygenu
- Swoistość reakcji
- Pamięć immunologiczna
Odporność swoista
• Centralną komórką układu
odpornościowego jest limfocyt
• Wszystkie reakcje immunologiczne
zachodzą przy udziale mediatorów
wytwarzanych przez komórki –
cytokin (limfokiny, monokiny)
Odporność swoista
• Odpowiedź immunologiczna
może przebiegać jako:
1. humoralna (z udziałem
przeciwciał - immunoglobulin)
2. komórkowa (z udziałem
uczulonych limfocytów)
Odpowiedź humoralna –
biosynteza immunoglobulin
• Pierwotna odpowiedź
immunologiczna – przy pierwszym
pojawieniu się antygenu
• Wtórna odpowiedź
immunologiczna – przy powtórnym
pojawieniu się tego samego
antygenu w ustroju
Odpowiedź humoralna –
biosynteza immunoglobulin
Pierwotna odpowiedź immunologiczna,
antygen dostaje się po raz pierwszy do
ustroju:
• Makrofagi fagocytują antygen, degradują i
wydalają
• W narządach limfatycznych antygen ma
kontakt z komórkami prezentującymi
antygen – APC (komórki palczyste grasicy,
węzłów chłonnych czy śledziony, komórki
dendrytyczne grudek chłonnych oraz słabo
fagocytujących makrofagów)
Odpowiedź humoralna –
biosynteza immunoglobulin
• Przyczepione do komórek APCs fragmenty
antygenu są rozpoznawane (wspólnie z
antygenami MHC) przez limfocyty Th CD4 i
wydzielają interleukiny, które aktywują limfocyty
B do produkcji immunoglobulin (przeciwciał).
• MHC – główny kompleks zgodności tkankowej →
antygeny występujące na powierzchni komórek,
warunkujące wzajemne ich rozpoznawanie
(MHC klasy II znajdują się na powierzchni
komórek układu immunologicznego, umożliwiają
rozpoznanie antygenów dostających się z
zewnątrz)
Odpowiedź humoralna –
biosynteza immunoglobulin
• Limfocyty B pod wpływem interleukin
przekształcają się w komórki plazmatyczne.
• W różnicujących się limfocytach B
zachodzą zmiany w DNA co prowadzi w
czasie transkrypcji, a następnie translacji
do powstania specyficznego przeciwciała.
• Część limfocytów T i B nie pełni funkcji
efektorowych lecz przekształcają się w
komórki pamięci
Odpowiedź humoralna –
biosynteza immunoglobulin
Wtórna odpowiedź immunologiczna –
antygen dostaje się ponownie do organizmu:
• Antygen zostaje związany ze swoistymi
przeciwciałami znajdującymi się na
powierzchni limfocytów B
• Takie limfocyty ulegają „przemianie
blastycznej” i przekształcają się w efekcie w
komórki plazmatyczne produkujące swoiste
immunoglobuliny
Budowa przeciwciał
Klasy przeciwciał
•
Przeciwciała = immunoglobuliny (Ig) należą
do 5 klas:
1.
IgG – jest najliczniejszą (ok.75%
immunoglobulin surowicy krwi), jako jedyna
przenika przez łożysko i zapewnia odporność
noworodkom. Może łączyć się z makrofagami,
granulocytami obojętno i kwasochłonnymi
oraz limfocytami NK, a także ma zdolność
aktywowania dopełniacza.
2. IgM – stanowią ok. 10% immunoglobulin
surowicy krwi. Jest wytwarzana jako pierwsza
przez limfocyty B. Występuje jako pentamer.
Klasy przeciwciał cd.
3. IgA – w surowicy występuje w niewielkiej ilości, jest
głównym przeciwciałem przewodu pokarmowego,
oddechowego i przewodów układu moczowo-
płciowego, występuje w wydzielinach (ślina, łzy,
mleko, śluz), gdzie zapobiega namnażaniu się
bakterii. W płynach ciała występuje jako dimer.
4. IgE – występuje jako przeciwciało cytofilne tj.
związane z receptorami powierzchni komórek
tucznych oraz granulocytów zasadochłonnych.
Związanie antygenu z IgE powierzchniowymi tych
komórek powoduje uwalnianie histaminy,
leukotrienów, prostaglandyn, co prowadzi do
objawów alergii.
5. IgD – najmniej poznana, wspólnie z IgM pojawia się
jako pierwsza.
Klasy przeciwciał
Odpowiedź typu
komórkowego
• W tej odpowiedzi biorą udział limfocyty T -
grasiczozależne (bez udziału przeciwciał)
• Mają na powierzchni receptory TCR ( T cell
receptor)
• Podobnie jak w odpowiedzi humoralnej wyróżnić
można 3 etapy:
- rozpoznania antygenu i aktywacji
- proliferacji komórek
- podjęcia swoistych funkcji komórek (odpowiednie
główne podtypy limfocytów powstałe w wyniku
różnicowania w grasicy to: Th, Ts, Tc)
Układ immunologiczny
Układ immunologiczny
• Narządy ośrodkowe:
- Szpik kostny
- Grasica
• Narządy obwodowe:
- Śledziona
- Węzły chłonne
- Migdałki
- Grudki chłonne
- Tkanka limfoidalna: MALT – błony śluzowe, GALT
– układ pokarmowy, BALT – układ oddechowy
Szpik kostny
•
Szpik czerwony (krwiotwórczy) znajduje się między
beleczkami tkanki kostnej gąbczastej kości krótkich
i płaskich oraz nasad kości długich
•
Składa się z:
-
przedziału pozanaczyniowego którego zrąb stanowi
tkanka łączna siateczkowata spełniająca funkcję
podporową i regulacyjną hemopoezy
-
przedziału śródnaczyniowego utworzonego przez
naczynia zatokowe powstające z odgałęzień tętnic
odżywczych kości, okostnej i mięśni otaczających
kości. Ściana zatok stanowi barierę decydującą o
selektywnym przenikaniu dojrzałych komórek do
krwi.
Szpik kostny
• Szpik żółty powstaje w wyniku
gromadzenia się tłuszczu w komórkach
siateczki
• Występuje w jamach szpikowych kości
długich
• Zasadniczo nie ma zdolności
krwiotwórczych tylko w wyjątkowych
sytuacjach (masywne krwotoki), może
podjąć czynność krwiotworzenia
Grasica
• Leży w śródpiersiu, otoczona torebką
łącznotkankową, podzielona na niepełne
płaciki w których wyróżnia się część korową
i rdzenną
• Jest narządem w pełni rozwiniętym w
momencie urodzenia i ulega stopniowej
inwolucji po osiągnięciu dojrzałości płciowej
• Zrąb grasicy utworzony jest z sieci
nabłonkowych komórek o kształcie
gwiaździstym pochodzenia endodermalnego
Grasica c.d.
• Komórki gwiaździste tworzą sieć w
której znajdują się tymocyty
(limfocyty pochodzenia szpikowego)
różnicujące się w limfocyty T. W
cytoplazmie komórek gwiaździstych,
znajdują się ziarnistości z hormonami
grasicy (tymozyna, tymopoetyna,
tymostymulina) modulującymi
czynność układu immunologicznego
Układ immunologiczny
Grasica c.d.
• Funkcje grasicy:
- tworzenie przez komórki nabłonkowe zrębu
części korowej (komórki opiekuńcze)
mikrośrodowiska do proliferacji i różnicowania
limfocytów T
- Selekcji i eliminacji komórek, mogących
atakować własne antygeny – tolerancja
immunologiczna
- Czynność hormonalna: tymopoetyna – stymuluje
hemopoetynę, tymozyna – udział w tworzeniu
stref grasiczozależnych i procesie dojrzewania
limfocytów T
Śledziona
•
Otoczona jest tkanka łączną, od której wnikają pasma
tej tkanki, tworząc beleczki będące rusztowaniem dla
miąższu.
•
W miąższu można wyróżnić 2 struktury: miazgę białą i
czerwoną
-
Miazga biała występuje w postaci grudek chłonnych,
zawierających głównie limfocyty B oraz osłonek
okołonaczyniwych limfatycznych (pochewki
limfatyczne dookoła tętnic centralnych)), zawierające
głownie limfocyty T (strefa grsiczozależna).
-
Miazga czerwona zbudowana z tkanki siateczkowatej
w której znajdują się makrofagi rozpoznające i
niszczące stare i uszkodzone krwinki, zwłaszcza
erytrocyty.
Śledziona
• Włączona jest w układ naczyń
krwionośnych pełniąc funkcję
biologicznego filtru krwi oraz
wytwarzania limfocytów i
przeciwciał, a ponadto jest
rezerwuarem krwi
Układ immunologiczny
Węzły chłonne
• Mają kształt nerkowaty otoczone tkanką
łączną od której odchodzą pasma dzielące
miąższ (części korowej) na komunikujące się
ze sobą nisze.
• W części zewnętrznej węzła (korowa) znajdują
się grudki chłonne będące zgrupowaniami
limfocytów B z centrami rozmnażania i
przechodzenia w plazmocyty (część
grasiczoniezależna) produkcja przeciwciał
• Poniżej nisz znajduje się obszar
grasiczozależny zawierający limfocyty T
Węzły chłonne
• Leżąc w przebiegu naczyń chłonnych pełnią
funkcję biologicznych filtrów przepływającej
chłonki
• Są miejscem namnażania nowych pokoleń
(klonów) limfocytów
• Biorą udział w recyrkulacji limfocytów
opuszczają naczynia (włosowate) i wracają do
węzłów chłonnych naczyniami limfatycznymi co
pozwala im na kontrolę całego organizmu, a
aktywowanym limfocytom na szybkie dostanie
się do narządów limfatycznych i tworzenie
klonów komórek potomnych
Migdałki
• Występują na skrzyżowaniu dróg
oddechowych i przewodu pokarmowego
tworząc tzw. Pierścień limfatyczny
Waldeyera
• Są miejscem powstawania nowych
pokoleń limfocytów
• Biorą udział w wytwarzaniu przeciwciał
uczestniczących w miejscowych
reakcjach obronnych
Grudki chłonne
• Kuliste struktury w zrębie których
znajdują się limfocyty B
• Występują w różnych miejscach
organizmu pojedynczo lub w
skupieniu np. kępki Peyera w jelicie
cienkim
• Występują również w migdałkach,
węzłach chłonnych i śledzionie