Procedura Wzajemnego
Uznawania (MRP) i
Zdecentralizowana (DP) w
Unii Europejskiej
Waldemar Zieliński
Procedura Wzajemnego
Uznawania (MRP) i
Zdecentralizowana (DP) w
Unii Europejskiej
Waldemar Zieliński
Stosowane skróty:
MRP
-
Mutual Recognition Procedure
Procedura Wzajemnego Uznania
DP
-
Decentralised Procedure
Procedura Zdecentralizowana
RMS
-
Reference Member State
Referencyjne Państwo Członkowskie
CMS
-
Concerned Member State
Zainteresowane Państwo Członkowskie
AR
-
Assessment Report
Raport Oceniający
MRFG
-
Mutual Recognition Facilitation Group
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
CMDh
-
Co-ordination Group for Mutual
Recognition and Decentralised
Procedures (Human)
NtA
-
Notice to Applicants
Wytyczne dla Wnioskodawców
EMEA
-
European Medicines Agency
Europejska Agencja Leków
PO
-
Marketing Authorisation Holder
Podmiot Odpowiedzialny
PIL
-
Patient Information Leaflet
Ulotka informacyjna
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Rejestracja leków w UE
Rejestracja leków w UE
Rejestracja leków w UE
Rejestracja leków w UE
01.01.1995-31.12.1997
01.01.1995-31.12.1997
- okres przejściowy
• procedura scentralizowana
•
procedura wzajemnego uznawania
• rejestracja lokalna
•
Od 01.01.1998
Od 01.01.1998
• procedura scentralizowana
•
procedura wzajemnego uznawania
• rejestracja lokalna
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
•
Od 01.11.2005
Od 01.11.2005
• procedura scentralizowana
•
procedura wzajemnego uznawania
• procedura zdecentralizowana
• procedura dla tradycyjnych
roślinnych
produktów leczniczych
• rejestracja lokalna
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
DIRECTIVE 2004/27/EC OF THE
EUROPEAN PARLIAMENT AND OF
THE COUNCIL of 31 March 2004
amending Directive 2001/83/EC on the
Community code relating to medicinal
products for human use
L 136/34 Official Journal of the European Union 30.4.2004
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Procedura Wzajemnego Uznania
Dopuszczenie do obrotu narodowe = jeden kraj
> 1 kraj
= Mutual Recognition Procedure
Wniosek składany w jednym kraju RMS
Po wydaniu pozwolenia w kraju RMS identyczny
wniosek składany do CMSs
Wniosek o wzajemne uznanie pozwolenia
wydanego przez RMS
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
General Information on the
MRP
Best Practice Guide for the Reference
Member State in the Mutual Recognition
and Decentralised Procedure
Best Practice Guide for Mutual Recognition
-> Track changes
Notifications to the EMEA/CHMP in the
Mutual Recognition Procedure (MRP)
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Decentralised Procedure (DCP)
Decentralised procedure Member States's
Standard Operating Procedure
Guidance on submission dates for Applicants
of the Decentralised Prodedure
Flow chart of the decentralised procedure
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
MRP i DP
KATEGORIE PRODUKTÓW
KATEGORIE PRODUKTÓW
leki nie podlegające procedurze
leki nie podlegające procedurze
scentralizowanej
scentralizowanej
leki generyczne (odpowiedniki)
leki generyczne (odpowiedniki)
leki oryginalne
leki oryginalne
ugruntowane zastosowanie medyczne (WEU)
ugruntowane zastosowanie medyczne (WEU)
zmiany porejestracyjne
zmiany porejestracyjne
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Wyłączenia z procedury MRP/DP
Produkty biotechnologiczne obowiązkowo
podlegające procedurze scentralizowanej
Produkty wycofane lub odrzucone w
procedurze scentralizowanej, o ile nie
zawierają nowych wyników badań
Tradycyjne produkty roślinne nie posiadające
monografii wspólnotowej
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Dyrektywa 2001/83/EC
Art. 28
:
W przypadku składania wniosku w więcej niż
jednym MS, podmiot odpowiedzialny
zobowiązany jest przedstawić we wszystkich
krajach identyczną dokumentację
PO zwraca się do RMS o przygotowanie AR lub
jego aktualizację, co powinno nastąpić w ciągu
90 dni;
W czasie składania wniosku przez PO do innych
Państw Członkowskich, RMS powinien
udostępnić AR wraz z zatwierdzoną ChPL,
ulotką, etykietami;
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
PO informuje o złożeniu wniosku EMEA
CMS waliduje wniosek w ciągu 10 dni, a
następnie rozpatruje w ciągu 90 dni,
informując o wyniku RMS, inne CMSs,
EMEA i PO. W ciągu 30 dni od akceptacji
wspólnego stanowiska powinna być
podjęta decyzja.
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Art. 29
.
Jeśli jedno z Państw Członkowskich nie może
zaakceptować AR, ChPL, ulotki, gdyż stanowi
to zagrożenie dla zdrowia publicznego,
powinno ono o tym poinformować
wnioskodawcę, RMS, inne CMSs.
Sprawa jest przekazywana do Grupy
Koordynacyjnej do rozstrzygnięcia (60 dni).
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Notice to Applicants
Wniosek składany w CMS zawiera:
Pełną wymaganą dla danego produktu
dokumentację
Potwierdzenie identyczności z wnioskiem
złożonym w RMS
Konsultacja PO z RMS przed złożeniem wniosku
do procedury MRP
Terminy
Aktualizacja danych
Dobór leku referencyjnego do badań
biorównoważności (w przypadku odpowiedników)
Zmiany porejestracyjne
aktualizacja raportów eksperta
Aktualizacja ChPL
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Kto rozpoczyna procedurę MRP?
PO
Kraj członkowski – art. 18 Dyrektywy
2001/83
the same product
the same company
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Procedura wzajemnego uznawania
Procedura wzajemnego uznawania
Procedura wzajemnego uznawania
Procedura wzajemnego uznawania
Wniosek w pierwszym
Kraju Członkowskim
(Reference MS)
Wniosek w pierwszym
Kraju Członkowskim
(Reference MS)
AR, ChPL, PIL (90 dni)
210
dni
Pierwsza rejestracja
Pierwsza rejestracja
Proces wzajemnego uznawania
Proces
wzajemnego
uznawania
max 90 dni
Rejestracja
Rejestracja
Zastrzeżenia,
CDMh, break-
out session
ok.. 75 dnia
Rejestracja
Rejestracja
Poważne zastrzeżenia
Arbitraż
CHMP
Arbitraż
CHMP
50 dni
CMSs
85
dzień
Opinia
Opinia
90 dni
Odwołanie
Odwołanie
60 dni
Ostateczna
opinia
Ostateczna
opinia
60 dni
Decyzja Komisji
Decyzja Komisji
Wniosek o
wzajemne uznawanie
CDMh 150 dzień
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Procedura MRP w CMS
Walidacja dokumentacji
(10 dni)
Wymiana informacji za pomocą Eudratrack
Start procedury
– informacja z RMS
Ustalenie daty z uwzględnieniem dnia 75 procedury
90 dni ocena
Zastrzeżenia w ciągu 50 dni
55-90 uzgadnianie ChPL
Niemożliwe przedstawianie dodatkowych badań
Break-out session)
Ostateczna opinia CMS do 85 dnia
Wycofanie
Po zakończeniu procedury MRP
PO występuje o wydanie dopuszczenia do obrotu
w CMS – wydawane w ciągu miesiąca razem z
zatwierdzoną ChPL, ulotką i etykietami
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Dopuszczenie do obrotu w krajach
zainteresowanych (CMSs) oparte na
dopuszczeniu do obrotu dokonanym w RMS
Ocena naukowa
Raport oceniający (Assessment Report)
Pomoc dla podmiotów odpowiedzialnych (PO)
Naukowa (np. ChPL dla generyków)
Rejestracyjna
Rola RMS w procedurze wzajemnego
uznawania/zdecentralizowanej
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Nadanie numeru procedury i
wprowadzenie jej do Communication
Tracking System
Ocena odpowiedzi PO przez RMS
Ułatwienie dialogu
Organizacja break-out session
Rozwiązywanie problemów pozostałych po
spotkaniu konfrontacyjnym
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Ustalenie kalendarza procedury
Udział w procedurze arbitrażowej
Notyfikacja zakończenia procedury MRP i
przygotowanie ostatecznej wersji AR i Public
Assessment Report
Przygotowanie Updated Assessment Report (w
procedurze Repeat use)
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Doświadczenie RMS, zakres wskazań;
zakres badań
Niektóre kraje mają przewagę:
doświadczenie/personel naukowy;
rodzaje produktów; funkcjonowanie
systemu dopuszczania do obrotu
Wybór RMS
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
PO występuje o przygotowanie lub aktualizację AR
do RMS – 90 dni
Ocena dokumentacji i produktu
Uwzględnienie aktualnych wytycznych
Pierwotny AR musi zostać zmieniony w związku z
procedurą MRP jeśli do dokumentacji zostały
wprowadzone nowe dane
Raport Oceniający
Assessment Report (AR)
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Struktura raportu oceniającego
Raport przygotowany wg szablonów CMD(h)
Rekomendacje
Podsumowanie
Rodzaj produktu (epidemiologia, choroba,
terapia)
Informacje o produkcie (mechanizm wskazania)
Prace rozwojowe (podstawy prawne,
wykorzystane wytyczne CPMP)
Ocena GMP, GCP, GLP, problemy etyczne
(konieczność inspekcji)
Komentarz (szczególnie wnioski skrócone lub
bibliograficzne)
Przegląd naukowy i dyskusja
Ocena jakości
Substancja czynna
Produkt
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Ocena niekliniczna
Farmakologia
Farmakokinetyka
Toksykologia
Ocena kliniczna
Farmakokinetyka
Farmakodynamika
Skuteczność
Bezpieczeństwo
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Problemy do rozwiązania
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Komunikat CMDh
listopad 2006
Zgodnie z Komunikatem KE z 1998
dopuszcza się w procedurach MRP/DP
różnice ChPL wobec leku referencyjnego, o
ile nie stanowi to zagrożenia zdrowia
publicznego
Różnica w zakresie wskazań nie jest
wystarczającą przyczyną odmowy
udzielenia pozwolenia
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Procedura Zdecentralizowana
Procedura Zdecentralizowana
Produkt leczniczy
nie posiada
pozwolenia na
dopuszczenie do obrotu w chwili składania
wniosku:
– podstawa prawna: art 28(1) i 28(3)
Dyrektywy 2001/83/EC
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Ocena ETAP I
Wybór RMS,
Wnioskodawca występuje do RMS o
przygotowanie projektu AR, ChPL, ulotki,
etykiet
W procedurze zdecentralizowanej
nie jest
wydawane pozwolenie na dopuszczenie do
obrotu w RMS na początku procedury
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Przed rozpoczęciem procedury
Informacja do RMS na 6 miesięcy przed
złożeniem wniosku
Plan pracy agencji
Ustalenia odnośnie stanowiska różnych
CMS, podstawy prawne
Ustalenia dotyczące ChPL, ulotki, etykiet
Nadanie numeru
14 dni walidacja wniosku RMS + CMSs
Rozpoczęcie procedury - Dzień 14 (0)
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Dzień
0
RMS rozpoczyna ocenę
Dzień 70
RMS
udostępnia wstępny AR (Preliminary
Assessment Report, PAR) do CMSs i wnioskodawcy
30 dni dla CMSs
Do dnia
100 CMSs
wysyłają komentarze do RMS i
Wnioskodawcy dotyczące PAR i proponowanej ChPL
wnioskodawcy
Ulotka i etykiety nie są dysktutowane na tym etapie
Do dnia
105
konsultacje RMS-CMSs-wnioskodawca:
Zakończenie procedury
lub
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
ZATRZYMANIE PROCEDURY
Odpowiedzi wnioskodawcy do krajów w ciągu 3
m-cy (wydłużenie uzasadnione)
RMS przygotowuje projekt AR (Draft Assessment
Report , DAR) , projekt ChPL, ulotki i etykiet w
ciągu 60 dni
Dzień
106
przedstawienie odpowiedzi,
uruchomienie procedury
Dzień
106 –120
poprawa PAR, przygotowanie DAR
Dzień
120
RMS może zakończyć procedurę, jeśli
osiągnięto porozumienie
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Ocena Etap II
Dzień
120 (1)
RMS wysyła DAR, ChPL ulotki,
etykiety do CMSs i wnioskodawcy
CMSs i RMS konsultują AR i ChPL i akceptują,
jeśli to możliwe
-
90 dni
Proces oceny:
210 dni
z wyłączeniem clock-stop
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Dzień
145 (25)
CMS wysyła komentarze do
RMS i innych CMS
Dzień
150 (30)
możliwe zakończenie
procedury
Do dnia
180 (60)
konsultacje, odpowiedzi
dla Grupy Koordynacyjnej
Do dnia
20
5 (85)
możliwa break-out
session, powinna się odbyć w dniu
195(75)
Do dnia
205(85)
ostateczne komentarze
CMSs
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Dzień
210 (90)
koniec procedury włącznie z
akceptacją przez CMSs AR, ChPL, ulotki,
etykiet lub przy braku porozumienia -
Grupa Koordynacyjna.
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
60 dni
na uzyskanie porozumienia w grupie
Koordynacyjnej lub arbitraż CHMP (Committee on
Medicinal Products for Human Use)
Wycofania z procedury nadal są możliwe
Jeśli istnieje poważne zagrożenie dla zdrowia
publicznego i problem nie jest rozwiązany w
czasie procedury, sprawa będzie przekazana do
Grupy Koordynacyjnej, nawet jeśli firma wycofa
się z państwa, które zgłosiło problem
Dzień
270
ostateczna decyzja Grupy
Koordynacyjnej
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
ETAP NARODOWY
Dzień
215
wnioskodawca przesyła tłumaczenia
ChPL, ulotki, etykiet
Dzień
110, 125, 155, 215, 275
możliwe terminy
rozpoczęcia etapu narodowego
Dzień
240 (30 dni)
wydanie pozwolenia na
dopuszczenie do obrotu w RMS i CMSs
Dzień
300
wydanie pozwolenia na dopuszczenie
do obrotu w RMS i CMSs w przypadku
pozytywnej decyzji Grupy koordynacyjnej
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Korzyści
Określony czas
Ocena w ciągu 210 dni bez clock-stop
Harmonizacja ChPL, ulotki, etykiet
Potencjalnie DCP jest krótsza niż MRP
- 240 dni wobec 430 dni
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Nowa procedura wzajemnego
uznawania i zdecentralizowana
RMS
aktualny raport oceniający dla produktu
dopuszczonego do obrotu + zatwierdzona
ChPL, ulotka –
90 dni aktualizacja lub
sporządzenie –
wzajemne uznawanie
projekt raportu oceniającego dla
produktu nie posiadającego dopuszczenia
do obrotu w UE + projekty ChPL, ulotki
–
120 dni sporządzenie –
zdecentralizowana
– udział CMSs
Zakończenie procedury, po 30 dniach
wydanie pozwolenia
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
CMS
wniosek o dopuszczenie do obrotu
dotyczy produktu leczniczego, który
został dopuszczony do obrotu
w
innym kraju UE –
90 dni na
rozpatrzenie AR i zaakceptowanych
ChPL i ulotki -
wzajemne uznawanie
projekt raportu oceniającego dla
produktu nie posiadającego
dopuszczenia do obrotu w UE +
projekty ChPL, ulotki –
120 +
90 dni
-
zdecentralizowana
Zakończenie procedury, po 30
dniach wydanie pozwolenia
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Postępowanie arbitrażowe
Brak akceptacji raportu oceniającego,
ChPL, ulotki i oznakowania, gdy
istnieje potencjalne poważne ryzyko
dla zdrowia publicznego
CMDh
–
60 dni –
dopuszczenie do
obrotu
lub
Arbitraż w
CHMP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Grupa Koordynacyjna
Art. 27 Dyrektywy 2001/83
Art. 27(1) of Dyrektywy 2001/83/EC
A coordination group shall be set up
for the examination of any question
relating to marketing authorisation of
a medicinal product in two or more
Member States in accordance with the
procedures laid down in this Chapter.”;
1 przedstawiciel/kraj
Miejscem spotkań EMEA
Obsługa administracyjna – EMEA
Pomoc prawna – EMEA, EMACOLEX,
Komisja Europejska
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Mutual Recognition Facilitation Group
(MRFG)
Co-ordination Group for Mutual
Recognition
and Decentralised Procedures (Human)
(CMDh)
Zakres działalności
Problemy proceduralne i naukowe
związane z DP i MRP
Niezgodność opinii państw
członkowskich w sprawie raportów
oceniających, ChPL, ulotek
Ułatwienie dialogu między państwami
członkowskimi
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Odpowiedzi na pytania państw
członkowskich
Zapobieganie procedurze arbitrażowej
(referrals) w CHMP
Uzyskanie wspólnych standardów i
jakości decyzji podejmowanych w UE
w interesie zdrowia publicznego
Uzyskanie harmonizacji ChPL
produktów leczniczych dopuszczonych
do obrotu procedurami narodowymi
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Prezentacja wspólnego stanowiska w
sprawie interpretacji
Dyrektyw/Rozporządzeń
Analiza PSUR
Opracowywanie wytycznych, zaleceń,
SOP
Break-out sessions
Powoływanie podzespołów
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Art. 28 (4), 29 (3), (4) Dyrektywy
2001/83/EC stwierdza, że CMDh
powinna starać się osiągnąć
porozumienie i wskazuje postępowanie,
gdy porozumienie nie osiągnięte.
Nie używa się pojęć „opinia” lub
„decyzja”
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Od 01.11.2005 w procedurach
DP i MRP zatwierdzane są
ulotki
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Powtórne zastosowanie
procedury wzajemnego
uznawania (repeat use)
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Nie ma limitu (do czasu włączenia wszystkich MS)
Kiedy ma zastosowanie procedura repeat use?
Włączenie nowych CMS nie uwzględnionych w
pierwszej procedurze
Ponowne złożenie do CMS, z którego nastąpiło
wycofanie (dostarczenie nowych danych, co nie
jest możliwe w procedurze MRP)
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Procedura
Złożenie wniosku do „nowych” CMSs
Kopia nowych danych do „starych” CMSs
RMS wysyła
uaktualniony
raport oceniający wraz
ze zmianami jako aneksem do „nowych” CMSs
Nowe CMSs
muszą
zaakceptować produkt z
identyczną ChPL, przyjętą w pierwszej
procedurze
Jeśli w opinii nowych CMSs poważne zagrożenie
zdrowia publicznego = arbitraż
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
„
Stare” CMSs nie mogą zgłaszać nowych
zastrzeżeń o ile nie występuje
zagrożenie zdrowia publicznego
wynikające z przedstawienia nowych
danych
Problemy rozpatrzone w procedurze
arbitrażowej poprzednio nie mogą być
przedmiotem sprzeciwu w kolejnych
procedurach
Możliwe wycofanie przed dniem 90 jak
w pierwotnej procedurze
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Nowe państwa członkowskie w MRP
RMS
(2004)
(02.2007
)
10.2009
03.2010
03.2011
Cypr
0
0
0
0
2
Czechy
3
56
186
199
275
Estonia
0
4
48
48
114
Węgry
0
42
162
198
260
Łotwa
0
0
3
3
4
Litwa
0
0
0
0
0
Malta
0
0
11
13
31
Polska
0
0
35
42
71
Slowacj
a
0
0
19
20
62
Slowen
ia
0
1
5
9
39
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP
Waldemar Zieliński Procedura
MRP i DCP