Regulacja i ekspresja genów 
zależnych od AHR
Stres oksydacyjny

Paweł Brzuzan

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

W10: AHR a stres oksydacyjny

Rola AhR w fizjologii i toksykologii

• ligandy egzogenne i endogenne 
(naturalne; pochodne tryptofanu)

• procesy rozwojowe
• odpowiedź adaptacyjna
• toksyczność (bezpośrednia i pośrednia; 
„cross talk”)

Receptor arylowowęglowy (rodzina 
cz. tr. bHLH/PAS) 

 

W10: AHR a stres oksydacyjny

Regulacja ekspresji 
genu

 

W10: AHR a stres oksydacyjny

Regulacja 
ekspresji genu

 

AHR Pathway

TCDD

AIP

AIP

AHR

HSP90

HSP90

HSP90

p23

AHR

ESR



AH

R

AHR 

Degradation

AHR 

Degradation

AHRR

AHRR

ARNT

?

AHR

ARNT

ARNT

SHP

COUP-TF1

SMRT

BRG1

RelA

SP1

TCDD

RIP140

pRb

ERAP140

p300

pCIP

SRC1

TFII

B

Ac

Ac

BTE

BTE

TATA

Sp1

TI

F2

RNA
Pol II

TBP

PAH,

TCDD

PAH,

TCDD

HSP90

 Release

CYP1A1,CYP1B1,CYP1A2 & 

AHRR Gene Expression

CYP1A1,CYP1B1,CYP1A2 & 

AHRR Gene Expression

c-Myc 

Expression

c-Myc 

Expression

XRE

XRE

Cath-D

Expression

Cath-D

Expression

PS2 Gene 

Expression

PS2 Gene 

Expression

PS2 Gene 

Expression

PS2 Gene 

Expression

Estrogen

Estrogen

ESR



NEDD8

SUMO7

AHR

HSP90

p23

TCDD

     

2009

ProteinLounge.com

     

2009

ProteinLounge.com

C

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Ewolucja genów AHR u ryb (Hahn i in. 2005)

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Struktura domen AHR1, AHR2, pRb (Fundulus 
heteroclitus

; Hahn i in. 2005)

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

W10: AHR a stres oksydacyjny

Regulacja ekspresji genu ahr: 
promotory AHRE/DRE/XRE

Core sequence: 5’-GCGTG-3’

Consensus sequence: 5’-
T/GNGCGTGA/CG/CA-3’

ARNT >> 5’-GTG-3’ 

AhR >> 5’-TC/TGC-3’

Regulacja ekspresji genu ahr: 
promotory AHRE/DRE/XRE

 

Regulacja ekspresji genów „AhR battery” 
(Hahn i in. 2005)

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Bateria genów zależnych od AHR

Nebert et al. 1999

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Nebert et al. 1999

Stres oksydacyjny

stan braku równowagi pomiędzy działaniem RFT a 
biologiczną zdolnością do szybkiej detoksykacji 
reaktywnych produktów pośrednich lub naprawy 
wyrządzonych szkód 

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Bateria genów 
zależnych od 
AHR i 
katalizowane 
reakcje

Nebert et al. 1999

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Stres oksydacyjny                                          
              Szlaki odpowiedzi komórki na SO

Nebert et al. 1999

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Stres oksydacyjny                                          
              Szlaki odpowiedzi komórki na SO

Nebert et al. 1999

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Profil ekspresji wybranych genów gambuzji 
pod wpływem antracenu (Peterson i Bain 
2003)

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Profil ekspresji wybranych genów gambuzji 
pod wpływem antracenu (Peterson i Bain 
2003)

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Profil ekspresji wybranych genów gambuzji 
pod wpływem antracenu (Peterson i Bain 
2003)

W10: AHR a stres oksydacyjny

 

Pytania kontrolne

 2. Omów etapy regulacji ekspresji baterii genów 

zależnych od AHR.   

3. Wymień geny ulegające ekspresji na szlaku AHR.
4. P/F. Represor AHR rozpoznaje miejsca promotorowe 

baterii genów AHR. Wyjaśnij. 

6. Omów zastosowanie makromacierzy cDNA w badaniu  

toksyczności wybranych zanieczyszczeń środowiska. 

5. Wyjaśnij co to jest stres oksydacyjny.   

1. Jaką rolę fizjologiczną spełnia receptor arylowęglowy, 
AHR?

W10: AHR a stres oksydacyjny