Odporność) nieswoista
1. )
Odporność) nieswoista)
Mechanizmy) odporności) nieswoistej)  ) jak) ktoś) na) 3.) roku) medycyny) nie) potrafi) wymienić) chociaż) pięciu,)
to) ja) sugeruję) związać) swoją) przyszłość) z) medycyną) pracy...) Jest) tabelka) w) Jakóbisiątku.
Mechanizmy) nieswoiste) mają) albo) pokonać) zakażenie) bez) angażowania) wolno) narastającej) odpowiedzi)
swoistej,) albo) powstrzymać) rozwój) inwazji) na) tyle,) żeby) odpowiedz
) swoista) zdążyła) się) rozwinąć.
Odpowiedz
) nieswoista) jest) selektywna) i) nie) wywołuje) autoimmunizacji.) Fajnie.
Etapy) każdej) w) zasadzie) odpowiedzi) odpornościowej:
1. Rozpoznanie) patogenu,
2. Miejscowe) zwiększenie) przepuszczalności) naczyń) i) wysięk) zapalny,
3. Ściągnięcie) do) miejsca) inwazji) komórek) układu) odpornościowego.
Cząsteczki) rozpoznawane) przez) nieswoiste) mechanizmy) odpowiedzi) odpornościowej) zostały) wybrane)
przez) miliony) lat) ewolucji) i) najczęściej) są) na) tyle) kluczowe) dla) funkcjonowania) patogenu,) że) nie) mogą) za)
bardzo) mutować) (np.) peptydoglikan) ściany) bakterii))  ) są) to) tak) zwane ) PAMP) (pathogen associated)
molecular) pa erns),) charakterystyczne) dla) całych) grup) drobnoustrojów.) PAMP) są) rozpoznawane) przez)
PRR) (pa ern) recogni on) receptors).
PRR) nie) sÄ…) nakierowane) na) konkretne) patogeny,) konkretna) odpowiedz
) jest) wypadkowÄ…) pobudzenia)
kilku) różnych) receptorów.) Mają) one) rozproszoną) lokalizację) (na) różnych) komórkach,) nie) tylko) układu)
odpornościowego),) wyróżniamy) PRR:
) 1. ) ) )  ) najczęściej) opsoniny) ułatwiające) fagocytozę) i) aktywujące) dopełniacz,) np.:
Wydzielane
) a) kolektyny) (MBL,) białka) A) i) D) surfaktantu,) C1q,) konglutynina))  ) były) opisane) przy) dopełniaczu,
) b) pentraksyny) (np.) CRP),
) c) przeciwciała,
) d) składniki) dopełniacza.
1
) 2. )
Powierzchniowe)
) a) Uczestniczące ) głównie ) w ) fagocytozie)  ) najczęściej ) połączonej ) z ) prezentacją )  resztek )
drobnoustroju) w) kontekście) MHC) II:
" receptory) lektynowe)  ) jak) wyżej,) wiążą) oligosacharydy,
" receptory)  zmiatacze )  ) obecne) na) monocytach/makrofagach,) rozpoznajÄ…:
" acetylowane) i) utlenowane) lipoproteiny) (oxLDL),
" anionowe) polisacharydy,
" fosfolipidy
" integryny)  ) np.) ICAM 1,) ICAM 2,
) b) Uczestniczące ) głównie ) w ) aktywacji)  ) czyli ) receptory ) Toll podobne) (TLR), ) których ) jest)
kilkanaÅ›cie ) typów. ) IndukujÄ… ) ekspresjÄ™ ) czynników ) transkrypcyjnych: ) NF ºB) (kilkadziesiÄ…t)
genów) odpowiedzialnych) za) odpowiedz
) zapalną)) i) IRF) (interferony).) Reagują) na) wiele) różnych)
ligandów,) w) tym) np.) białka) szoku) cieplnego.) Kilka) najważniejszych:
" TLR4)  ) obecny ) w ) nabłonku ) jelit, ) dróg ) oddechowych, ) adipocytach ) i ) śródbłonku,)
odpowiada) za) odpowiedz
) odpornościową) we) wrotach) zakażenia,) stymuluje) makrofagi)
i) wydzielanie) cytokin/chemokin,
" TLR9)  ) odpowiada ) na ) niemetylowane ) sekwencje ) CpG) charakterystyczne) dla ) bakterii,)
ważny ) w ) aktywacji ) komórek ) dendrytycznych) (ekspresja ) licznych ) receptorów ) dla)
chemokin,) cząsteczek) kostymulujących) i) MHC,) a) także) synteza) cytokin).
) 3. )
Wewnątrzkomórkowe) )  ) służą) do) wykrywania) patogenów) wewnątrzkomórkowych,) jak) wirusy,)
niektóre) bakterie,) pierwotniaki,) lub) sfagocytowanych) antygenów,) zaliczamy) tu:
) a) Niektóre) TLR) (3,) 7,) 8,) 9),
) b) Receptory ) NOD podobne) (NLR))  ) najliczniejsza) grupa) receptorów) wewnątrzkomórkowych,)
ma) tak) skomplikowaną) budowę,) że) głowa) siada) i) zaczyna) gorzko) łkać.) Kilka) przykładów:
" NOD1) i) NOD2)  ) rozpoznajÄ…) peptydoglikan) bakterii) i) aktywujÄ…) NF ºB,
2
" Podrodziny) NAIP,) IPAF) i) NALP) aktywujÄ…ce) kaspazÄ™) 1) (modyfikacji) interleukin,) aktywacja)
białek) SREBP) prowadząca) do) syntezy) cholesterolu) i) naprawy) błony) komórkowej).
) c) Helikazy) RNA) (RIG I,) MDA5))  ) rozpoznają) RNA) wirusów,) mogą) np.) indukować) IFN ą,
) d) Białka) indukowane) przez) IFN.
Chemotaksja
Czynnik) chemotaktyczny)  ) substancja,) która) przyciąga) komórki) układu) odpornościowego) w) określone)
miejsce ) (komórka ) wykonuje ) ruch ) w ) kierunku ) wzrastającego ) stężenia ) czynnika). ) Do ) czynników)
oddziałujących) na) granulocyty) i) monocyty) zaliczamy) od) metra) i) trochę) czynników,) ale) najważniejsze) to:
" Anafilatoksyna) C5a,
" Leukotrien) LTB4,
" FMLP) (N formyloMetLeuPhe),
" Niektóre) chemokiny.
Niektóre) czynniki) chemotaktyczne) od) razu) aktywują) (np.) IL 8,) FMLP).
Po ) aktywacji, ) nasilają ) się ) właściwości ) cytotoksyczne) komórek ) odpornościowych. ) Aktywacja ) może)
nastąpić) na) wiele) różnych) sposobów,) w) przypadku) komórek) odporności) nieswoistej) następuje) to) pod)
wpływem) aktywacji) receptorów) PRR) lub) wydzielania) cytokin.
Aktywacja) makrofagów) zachodzi) przede) wszystkim) pod) wpływem) IFN ł,) ale) także:
" MIF) (macrophage) migra on) inhibitor),
" M ) i) GM CSF,
" IL 2,
" IL 4,
" CCL2,) CCL3,
" TNF.
Aktywacja) neutrofili) zachodzi) pod) wpływem) IL 8,) a) także:
" G ) i) GM CSF,
" Chemokin) CXC.
3
Procesy) pobudzone) w) aktywacji) makrofagów:
" przemiany) metaboliczne,
" właściwości) bakteriobójcze,
" cytotoksyczność) wobec) nowotworu,
" prezentacja) antygenów,
" chemotaksja,
" fagocytoza) i) pinocytoza,
" adhezja,
" zawartość) enzymów) w) lizosomach,
" wydzielanie) cytokin) i) innych) czynników.
Zahamowanie) odpowiedzi) nieswoistej) zachodzi) zarówno) przez) samoistne) wygaszenie) z) powodu) braku)
sygnałów) aktywujących,) jak) i) poprzez) aktywną) supresję) poprzez:
" cytokiny) hamujÄ…ce) (IL 10,) TGF ²,) prostaglandyny),
" endocytozę/złuszczanie) niepotrzebnych) receptorów) aktywujących,
" wytwarzanie) lipoksyn,) rezolwin) i) protektyn.
2. )
Układ) dopełniacza)
Dopełniacz)  ) układ) białek) osocza) biorących) udział) w) odpowiedzi) immunologicznej.) Należy) do) odporności)
nieswoistej,) ponieważ) samodzielnie) nie) rozpoznaje) patogenów,) a) wykorzystuje) do) tego) przeciwciała.
Najważniejsze) funkcje:
" opsonizacja) patogenów,
" chemotaksja) i) aktywacja) leukocytów,
" zabijanie) komórek) bakteryjnych) i) zainfekowanych,
" wzmaganie) odpowiedzi) humoralnej,
" rozwój) pamięci) immunologicznej,
" usuwanie) kompleksów) immunologicznych) i) komórek) apoptotycznych
4
Ok. ) 35 ) białek ) dopełniacza ) jest ) syntetyzowane ) w ) różnych ) miejscach ) organizmu, ) m.in. ) w ) wątrobie,)
leukocytach,) śledzionie,) komórkach) śródbłonka) itd.
Składowe) dopełniacza) ulegają) kaskadowej) aktywacji) pod) wpływem:
" kompleksów) antygen przeciwciało) IgG1 IgG3) lub) IgM)  ) w) drodze) klasycznej,
" lektyn) (np.) MBL))  ) w) drodze) lektynowej,
" braku) inhibitorów) dopełniacza)  ) w) drodze) alternatywnej,
Klasyczna) droga) aktywacji
Stan) wyjściowy:) mamy) kompleks) C1,) który) składa) się) z) odwracalnie) łączących) się) podjestnostek:
" C1q)  ) 6) podjednostek,) każda) z) główką) i) ogonkiem) ) razem) dają) cuś) przypominające) bukiet,
" C1r2s2)  ) tetramer.
Proces) aktywacji:
1. Antygen) wiąże) się) z) przeciwciałem) (IgG1 3) lub) IgM),
2. Kompleks) antygen przeciwciało) wiąże ) C1q) (1) główka) =) 1) cząsteczka) IgG,) im) więcej) przeciwciał)
obok) siebie,) tym) silniejsza) aktywacja),
3. C1q) ulega) aktywacji) i) silnie) wiąże) C1r2s2,
4. C1r) ulega) aktywacji) do) proteazy) serynowej,
5. C1r) aktywuje) C1s) do) proteazy) serynowej,
6. C1s) rozkłada) krążący) w) osoczu) C4) do) C4a) i) C4b,
7. C4b) wiąże) się) kowalencyjnie) z) błoną) atakowanej) komórki) i) wiąże) krążący) w) osoczu) C2,
8. Znany) nam) C1s) rozkłada) C2) do) C2a) i) C2b,) C2b)  ucieka ) z) powrotem) do) osocza,
9. Powstaje) na) błonie) kompleks) C4b2a)  ) proteaza) zwana) konwertazą) C3) drogi) klasycznej,
10. C4b2a) rozkłada) C3) do) C3a) i) C3b,
11. Powstaje) kompleks) C4b2a3b) ) konwertaza) C5) drogi) klasycznej,
12. C4b2a3b) rozkłada) C5) do) C5a) i) C5b) ) KONIEC) ENZYMATYCZNEJ) AKTYWACJI) DOPEA
NIACZA!
5
13. C5b) związany) z) błoną) przyłącza) kolejno ) C6, ) C7) i ) C8.) Proces) przyłączania) zmienia) konformację)
podjednostek,) która) pozwala) im) wbudowywać) się) w) błonę.
14. Kompleks ) C5b678) przyłącza ) od ) kilku ) do ) kilkunastu ) cząsteczek ) C9) tworząc ) w ) błonie ) dużej)
średnicy) kanały) ) kompleks) atakujący) błonę) (MAC,) C5b6 9).
Kompleks) atakujący) błonę,) poprzez ) zaburzenie) gospodarki) jonowej) komórki,) prowadzi) do) jej) śmierci.)
Oporne) na) ten) proces) są) komórki) Gram+) (dzięki) peptydoglikanowi)) oraz) większość) komórek) jądrzastych)
(dzięki) mechanizmom) regulacyjnym).) Poza) tym) efektywniejszym) procesem) jest) immunofagocytoza.
Alternatywna) droga) aktywacji
Dopełniacz) ulega ) spontanicznej) aktywacji) w) osoczu,) czemu) przeciwdziałają) odpowiednie ) inhibitory.)
Dlatego) jeżeli) coś) nie) ma) na) powierzchni) odpowiedniego) inhibitora,) to) wywoła) aktywację) dopełniacza.)
Logiczne?) Pewnie,) że) logiczne.
Standardowo) taka) reakcja) występuje) w) przypadku:
" bakterii,) zarówno) +,) jak) i)  ,
" wirusów) i) komórek) zakażonych) nimi,
" grzybów,
" pierwotniaków,
" niektórych) robaków,
" niektórych) k.) nowotworowych,
" kompleksów) zawierających) IgA,) IgG,) IgE) (AGE).
Alternatywna ) droga) aktywacji) jest) ważna ) w ) początkowej) fazie ) odpowiedzi) immunologicznej,) kiedy)
jeszcze) nie) ma) przeciwciał,) które) mogłyby) aktywować) drogę) klasyczną.
Normalnie) jest) tak,) że) powstający) spontanicznie) C3b) wiąże) się) z) czynnikiem) H,) który) uwrażliwia) go) na)
działanie ) czynnika) I) (teraz) metafora) jak) z) Jakóbisiaka:) czynnik) H) to) Heniek)  ) osiłek,) który) jak) złapie)
jakiegoś) za) bardzo) wychylającego) się) kurdupla,) to) go) przytrzymuje) i) pozwala) Iwanowi) sprać) go) jak)
świnię...).
6
Normalne ) komórki ) organizmu ) są ) pokryte ) czynnikiem) H. ) Inne)  ) nie) za ) bardzo,) dlatego ) jeżeli) jakaś)
nieposiadająca) inhibitora) powierzchnia) dostanie) się) w) działanie) dopełniacza,) zachodzi) co) następuje:
1. Krążący) w) osoczu) czynnik) B) wiąże) się) z) dziwną,) pół aktywną) formą) C3(H2O),
2. Uwrażliwiony) czynnik) B) jest) rozkładany) przez) czynnik) D) na) Ba) i) Bb,
3. Powstaje) C3(H2O)Bb,
4. C3(H2O)Bb) rozkłada) C3) ) powstaje) C3bBb) (konwertaza) C3) drogi) alternatywnej),
5. Properdyna) (czynnik ) P) ) stabilizuje ) konwertazÄ™, ) chroniÄ…c ) jÄ… ) dodatkowo, ) na ) wypadek, ) gdyby)
napatoczyli) siÄ™) Heniek) i) Iwan,
6. Konwertaza) rozkłada) kolejne) cząsteczki) C3,
7. Konwertaza ) C3Bb ) przyłącza ) kolejne ) C3b ) ) powstaje ) C3bBb3b) (konwertaza ) C5 ) drogi)
alternatywnej),
8. C3bBb3b) rozkłada) C5) do ) C5a) i ) C5b) ) od) tego) momentu ) dzieje) się) dokładnie) to) samo,) co)
w) drodze) klasycznej.
Lektynowa) droga) aktywacji
Kolektyny)  ) grupa ) białek ) wiążących ) cukry ) w) glikoproteinach ) i ) glikolipidach) na ) powierzchni)
mikroorganizmów,) zawierają ) kolagenowe) ogonki) i ) domeny) lektynowe) (ko lektyny).) Zaliczamy) tu) np.)
lektynę) wiążącą) mannozę) (MBL),) białka) A) i) D) surfaktantu) oraz) fikoliny.
MBL)  ) wiąże) fukozę,) mannozę ) i) N acetyloglukozoaminę) na ) mikroorganizmach,) ma) dwa ) zasadnicze)
mechanizmy) działania) odpornościowego:
" aktywacja) dopełniacza,
" immunofagocytoza) (dzięki) receptorom) na) makrofagach).
Proces) aktywacji) na) przykładzie) MBL:
) 1. MBL) wiąże) oligocukier) na) mikroorganizmie,
) 2. Proteazy) osoczowe) MASP 1) i) MASP 2) wiążą) się) z) MBL) i) ulegają) aktywacji,
7
) 3. MASP 1) rozkłada) C2) i) C3,) a) MASP 2) rozkłada) C2) i) C4) ,) czyli) szybko) mogą) nam) powstać:
) a) konwertaza) C3) drogi) klasycznej) (C4b2a),
) b) konwertaza) C5) drogi) klasycznej) (C4b2a3b),
) c) prekursory) aktywacji) drogi) alternatywnej,) czyli) C3b.
Receptory) dla) składników) dopełniacza
) 1. CR1) (CD35))  ) występuje) na) wielu) komórkach,) najważniejsze) funkcje:
) a) Stymulacja) fagocytozy) (z) lamininÄ…) i) fibronektynÄ…),
) b) Wychwytywanie) antygenów) przez) k.) dendrytyczne,
) c) Usuwanie) kompleksów) immunologicznych,) które) mogłyby) się) gromadzić) w) tkankach) i) je)
uszkadzać ) (głównie ) za ) pomocą ) erytrocytów, ) które ) przenoszą ) kompleksy ) na ) swojej)
powierzchni) do) wątroby/śledziony) i) tam) są) )  oczyszczane ) ) adherencja) immunologiczna),
) d) Wspomaganie) fagocytozy) przez) neutrofile) i) makrofagi.
) 2. CR2) (CD21))  ) głównie) na) limfocytach) B,) k.) dendrytycznych) i) k.) nabłonkowych) gardła,) funkcje:
) a) Wzmaga ) aktywację) i ) hamuje ) apoptozę) limfocytów ) B ) ) CD19+CD81+CR2) = ) koreceptor)
limfocytów) B) (pozwalający) w) przypadku) niektórych) antygenów) na) krzyżowe) wiązanie) z) BCR)
i) wzmaganie) immunogenności) ok.) 10) 000) razy),
) b) Utrzymywanie ) pamięciowych ) limfocytów ) B) (dzięki ) obecności ) CR2 ) na ) k. ) dendrytycznych)
grudek).
) 3. CR3)  ) jest) integrynÄ….) Znane) funkcje:
) a) Wspomagająca) cząsteczka) adhezyjna) na) komórkach) żernych,
) b) Wspomaganie ) fagocytozy) kompleksów ) immunologicznych ) i ) mikroorganizmów ) przez)
neutrofile) i) makrofagi,
) c) Wiązanie) bezpośrednio) niektórych) bakterii.
) 4. CR4)  ) też) integryna,) funkcje:
) a) Wspomagająca) cząsteczka) adhezyjna) na) komórkach) żernych,
) b) MOŻE) wspomaga) fagocytozę,) ale) nie) wiadomo.
8
Anafilatoksyny)  ) czyli) inaczej) C3a,) C4a) i) C5a,) mają) duże) znaczenie) w) stymulacji) reakcji) zapalnej,) funkcje:
" chemotaksja) leukocytów,
" degranulacja) komórek) tucznych) i) bazofilów,
" synteza) eikozanoidów,
" obkurczanie) mięśniówki) naczyń,
" stymulacja) działania) bakteriobójczego) i) fagocytarnego) komórek) żernych) (C5a).
Regulacja) układu) dopełniacza
" Spontaniczny) rozkład) (tzn.) krótki) czas) półtrwania)) konwertaz) dopełniacza,
" Czynniki) deaktywujące) związane) z) błonami:
ć% CR1)  ) jest) kofaktorem) czynnika) I) (naszego) Iwana psychola),) czyli) stymuluje) rozkład) C3b) i) C4b,
ć% DAF) (decay) accelera ng ) factor, ) CD55) )  ) występuje) powszechnie ) na ) komórkach, ) hamuje)
powstawanie) i) przyspiesza) rozkład) konwertaz) dopełniacza) obu) dróg,
ć% MCP) (membrane) cofactor) protein,) CD46))  ) występuje) powszechnie,) wiąże) C3b) i) C4b,) jest)
kofaktorem) czynnika) I) i) hamuje) powstawanie) konwertaz) (czyli) ma) cechy) zarówno) CR1,) jak)
i) DAF),
ć% Protektyna) (CD59))  ) występuje) powszechnie,) wiąże) C8) i) C9)  ) hamuje) polimeryzację) C9)
i) powstawanie) kompleksu) atakującego) błonę.
Niektóre ) powyższe ) białka ) są ) wykorzystywane ) przez ) patogeny) do ) zakażania ) komórek)
(np.) MCP)  ) wirus) odry).
" Czynniki) deaktywujące) krążące) w) osoczu:
ć% Inhibitor) C1)  ) wiąże) C1r) i) C1s,) hamuje) aktywację) C1,
ć% Czynnik) I)  ) nasz) stary) dobry) Iwan,) inaktywuje) C3b) i) C4b.) Ma) liczne) kofaktory) (cz.) H,) białko)
wiążące) C4,) CR1,) CR2,) MCP),
ć% Białko) wiążące) C4)  ) wiąże) C4b) i) przyspiesza) rozkład) konwertazy) C3) drogi) klasycznej,) kofaktor)
czynnika) I,
ć% Czynnik ) H)  ) wiąże ) C3b ) i ) działa ) analogicznie ) jak ) powyższe ) białko, ) ale ) w ) stosunku ) do)
konwertazy) C3) drogi) alternatywnej,) kofaktor) czynnika) I,
ć% Karboksypeptydazy) N) i) R)  ) inaktywują) anafilatoksyny,
ć% Witronektyna)  ) przyłącza) się) do) C5b67) i) nie) pozwala) na) polimeryzację) C9,) a) także) zapobiega)
łączeniu) się) kompleksu) z) błoną) komórkową,
9
Poza) tym) są) jeszcze) czynniki) wspierające) dopełniacz:
" Czynniki ) nefrytyczne ) C3)  ) przeciwciała ) przeciwko ) konwertazom ) C3, ) które ) stabilizują ) je)
i) zapobiegajÄ…) ich) rozpadowi,
" Immunokonglutyniny)  ) przeciwciała ) wywołujące ) aglutynację) komórek ) i ) cząstek ) pokrytych)
dopełniaczem,
Sposoby) unikania) dopełniacza) wśród) mikroorganizmów)  ) nie) chce) mi) się) przepisywać,) bo) nudne.
3. )
Interferony)
Interferony)  ) grupa ) cytokin ) wydzielanych ) przez ) komórki ) w ) odpowiedzi ) na ) zakażenie ) wirusowe)
(w) ogólnym) pojęciu,) bo) IFN ł) wydziela) co) druga) komórka) w) tym) cały) cyrku...).)
Wyróżniamy) 3) grupy) interferonów:
) 1. Interferony) typu) I) (Ä…,) ²,) µ,) É,) º))  ) IFN Ä…) ma) kilkanaÅ›cie) podtypów) (jako) jedyny) ludzki) interferon,)
reszta) nie) ma) podtypów),) wytwarzane) przez:
) a) plazmacytoidalne) k.) dendrytyczne,
) b) keratynocyty,
) c) fibroblasty,
) d) komórki) łożyska.
) 2. Interferon) typu) II) (czyli) IFN Å‚))  ) wytwarzany) przez:
) a) limfocyty) T) pod) wpływem) antygenów,) cytokin) i) mitogenów,
) b) komórki) NK) pod) wpływem) cytokin,
) c) komórki) NKT,
) d) aktywowane) makrofagi) (w) niewielkich) ilościach).
) 3. Interferony) typu) III) (IL 28A,) IL 28B,) IL 29).
Powstawanie:
" IFN Ä… ) i ) IFN ²)  ) głównie ) pod ) wpÅ‚ywem ) pobudzenia ) receptorów ) przez ) wirusowy ) materiaÅ‚)
genetyczny) (TLR,) helikazy) RNA,) NODD LRR),) a) także) pod) wpływem) IL 1,) IL 2) i) TNF.)
IFN ą) jest) wytwarzany) w) ogromnych) ilościach) przez ) plazmacytoidalne) k.) dendrytyczne,) które)
mają) w) endosomach) receptory) TLR7) i) TLR9)  ) reagują) one) nawet) na) minimalne) ilości) wirusowych)
kwasów) nukleinowych) zawartych) w) endocytowanym) materiale.)
Poza) tym) wydzielanie) tych) IFN) pobudzają:) endotoksyna) (LPS),) kontakt) z) niektórymi) bakteriami)
i) pierwotniakami.
" IFN ł) jest) wytwarzany) przez) limfocyty) T) i) komórki) NK) pod) wpływem) IL 2,) IL 12,) IL 15,) IL 18) i) IL 21.
10
Priming)  ) zjawisko) polegające) na) tym,) że) jeżeli) komórka) była) traktowana) IFN) w) małym) stężeniu,) to) po)
pobudzeniu) wydzieli) znacznie) więcej) własnego) IFN,) niż) gdyby) wcześniej) nie) była) stymulowana.
Czynniki) transkrypcyjne) dla) interferonów:) IRF 1) (pobudza) ich) wydzielanie) i) wpływa) na) ekspresję) genów)
pobudzanych) przez) IFN),) IRF 2) (hamuje) wydzielanie) interferonów).) I) jeszcze) inne,) ale) to) pierdoły.
Receptory) dla) IFN) są) heterodimerami) złożonymi) z) 2) podjednostek:
" IFNAR 1) i) IFNAR 2) dla) Ä…,) ²,) É,
" IFNGR 1) i) IFNGR 2) dla) Å‚.
Stymulują) ekspresję) wielu) różnych) genów) (ISG)  ) IFN s mulated) genes)) za) pomocą) szlaku) JAK STAT.) I) to)
tyle,) co) chcę) wiedzieć) z) tego) tematu.
Geny) pobudzane) przez) IFN) kodujÄ…) m.in.:
" MHC) I) i) II,
" FcłR1,
" chemokiny,
" podjednostkę) oksydazy) NADPH) (komórki) żerne,) wybuch) tlenowy),
" iNOS) (indukowalnÄ…) syntazÄ™) NO).
Mechanizmy ) odporności ) przeciwwirusowej ) polegają ) na ) indukcji ) w ) komórkach ) czynników)
przeciwwirusowych) i)  stanu) gotowoÅ›ci .) Najskuteczniej) dziaÅ‚ajÄ…) przeciwwirusowo) IFN Ä…) i) IFN ²,) a) IFN Å‚)
jest) znacznie) słabszy) i) to) tylko) dlatego,) że) pośrednio) stymuluje) syntezę) IFN ą.
Mechanizmy:
" Synteza) syntetazy) oligoizoadenylanowej)  ) grupy) enzymów,) które) pod) wpływem) jednoniciowego)
RNA) tworzą) oligonukleotydy) adenylanowe) (2' 5' oligoA),) które) aktywują) RNazę) L,) która) rozkłada)
wirusowe) RNA.
" Indukcja ) kinazy ) białkowej ) R) (PKR) )  ) jest ) aktywna ) tylko ) w ) obecności ) dwuniciowego ) RNA,)
fosforyluje ) kilka ) białek ) komórkowych, ) co ) hamuje ) translację) białek) wirusowych ) i ) większości)
komórkowych.
" Aktywacja) genu) Mx) i) synteza) GTPazy) z) rodziny) dynamin)  ) hamuje) transport) wirusowych) RNA,
" Indukcja ) deaminazy ) adenozyny ) (ADA) )  ) deaminuje ) adenozynÄ™ ) do ) inozyny, ) inaktywuje)
dwuniciowe) RNA) wirusów,
" Indukcja) deaminazy) cytozyny) (APOBEC3))  ) deaminuje) cytozynÄ™) do) uracylu,) uszkadza) DNA) wirusa,
11
" Indukcja ) białka ) p53)  ) białko ) p53 ) "interpretuje" ) pojawienie ) się ) dodatkowego ) materiału)
genetycznego) (czyt.) wirusa)) jako) uszkodzenie) DNA) i) kieruje) komórkę) do) apoptozy.
" Hamowanie) wiązania,) penetracji) i) uwalniania) niektórych) wirusów.
Wpływ) na) układ) odpornościowy:
Tutaj) z) kolei) aktywniejszy) jest) IFN Å‚,) mechanizmy:
" Nasilanie) cytotoksyczności) Tc) i) komórek) NK,) nasilanie) ADCC,
" Wzrost) ekspresji) MHC) (MHC) I)  ) wszystkie,) MHC) II)  ) tylko) IFN ł)) ) wzmożenie) prezentacji,
" Wzrost) ekspresji) antygenów) nowotworowych,
" Wzrost) ekspresji) czÄ…steczek) powierzchniowych) jak) CD80,) FcR,
" Aktywacja) makrofagów) i) wzmaganie) fagocytozy,
" Indukcja) wytwarzania) cytokin) (IL 1,) IL 6,) TNF...).
IFN) mają) działanie) antyproliferacyjne) i) indukujące) różnicowanie.) Hamują) hematopoezę.
Wykorzystanie) terapeutyczne
) 1. Terapia) nowotworów:
) a) Bezpośrednie) działanie:
" hamowanie) proliferacji,
" stymulowanie) różnicowania,
" bezpośrednia) cytotoksyczność,
) b) Pośrednie) działanie:
" większa) ekspresja) MHC) i) antygenów) nowotworowych,
" hamowanie) angiogenezy,
" aktywacja) układu) odpornościowego) (aktywacja) cytotoksyczności,) cytokiny),
) 2. Leczenie) przeciwwirusowe:
) a) HBV,) HCV,) HDV) (WZW),
) b) HPV) (brodawczak),
) 3. Leczenie) przewlekłej) choroby) ziarniniakowej) u) dzieci,
) 4. Terapia) chorób) autoimmunizacyjnych) (np.) IFN ²) w) SM),
12
Stosowanie ) IFN ) w ) terapii ) jest ) obciążone ) licznymi ) skutkami ) ubocznymi) (objawy ) grypopodobne,)
zaburzenia) przewodu) pokarmowego,) zaburzenia) OUN,) nerek) i) hematopoezy).
4. )
Odporność) w) zakażeniach) bakteryjnych) i) wirusowych)
Odpowiedz
) przeciwwirusowa
Wirusy ) są ) patogenami ) wewnątrzkomórkowymi, ) bez ) wyjątku. ) Można ) wyróżnić ) wśród ) nich ) dwie)
zasadnicze) grupy:
1. Indukujące) ostre) zakażenie)  ) najczęściej) w) nabłonkach) lub) układzie) nerwowym,) zaliczamy) tu) np.)
grypę,) polio,) odrę,) różyczkę,) WZW) A,) wirus) Ebola.
2. Indukujące) przewlekłe) zakażenie)  ) może) być) okres) ostrej) infekcji,) ale) po) nim) następuje) okres)
utajenia,) który) może) prowadzić) do) nawrotów.) Mogą) być) znacznie) rozpowszechnione) w) populacji)
i) u) większości) nie) powodują) żadnych) objawów.) Zaliczamy) tu) EBV,) CMV,) wirusa) ospy) wietrznej,)
HPV,) WZW) B) i) C) oraz) wirus) JC.
W) odpowiedzi) wirusowej) bierze) udział) cały) układ) odpornościowy,) ale) szczególnie:
) 1. Mechanizmy) nieswoiste:
) a) Bariery) mechaniczne,
) b) Interferony)  ) były) opisane,
) c) Deaminazy)  ) też) były) opisane.
) d) Komórki) NK) i) NKT,
) 2. Mechanizmy) swoiste:
) a) Przeciwciała,
) b) Limfocyty) Tc,
) c) Limfocyty) Th) wspomagajÄ…ce) odpowiedz
) komórkową) i) humoralną.
W) zależności) od) rodzaju) zakażenia,) priorytet) powyższych) mechanizmów) może) być) różny.)
Odpowiedz
) humoralna) ma) duże) znaczenie) we ) wtórnych) zakażeniach) i) przy ) ostrych) infekcjach) (kiedy)
masywnie) proliferujące) wiriony) mogą) być) neutralizowane) przez) przeciwciała).)
W) zakażeniach) przewlekłych) potrzebna) jest) odpowiedz
) komórkowa,) bo) wirus)  kryje) się ) w) komórkach.
13
Komórki) dendrytyczne) mają) rolę) pomostu) między) odpowiedzią) nieswoistą) i) swoistą:
" SWOIÅšCIE:) prezentujÄ…) antygeny) i) aktywujÄ…) limfocyty,
" NIESWOIŚCIE:) wydzielają) IFN ą,) pobudzają) komórki) NKT.
Komórki) dendrytyczne) mają) szczególnie) ważną) rolę) w) prezentacji) antygenów) wirusowych,) ponieważ)
mają) zdolność ) krzyżowej) prezentacji)  ) czyli) mogą) prezentować ) antygeny) egzogenne) w) kontekście)
MHC) I) (co) normalnie) nie) jest) możliwe,) bo) Bozia) przykazała,) żeby) egzogenne) prezentować) w) kontekście)
MHC ) II). ) Jest ) to ) ważne, ) bo ) właśnie ) limfocyty ) cytotoksyczne ) CD8+, ) takie ) ważne ) w ) odpowiedzi)
przeciwwirusowej,) rozpoznają) antygeny) w) kontekście) MHC) I,) czyli) ulegają) w) tej) sytuacji) aktywacji) przez)
komórki) dendrytyczne.) Kurde,) ale) to) mądre.
Odpowiedz
) limfocytów) Tc) jest) oligoklonalna) (nawet) bardzo)  ) nawet) po) kilka,) maks) kilkanaście) klonów).
A) na) początku) jest) limfopenia.) Dlaczego?) No) bo) na) początku) dostajemy) potężną) dawkę) IFN ą,) który) ma)
przecież ) właściwości ) antyproliferacyjne. ) Dopiero ) po ) aktywacji ) odpowiednich ) klonów ) Tc) następują)
w) nich ) zmiany ) (np. ) zwiększa ) się ) ilość ) receptorów ) dla ) czynników ) wzrostu), ) które ) pozwalają ) na)
proliferację) i) rozwinięcie) odpowiedzi.
Po ) zwalczeniu ) zakażenia, ) limfocyty ) ulegają ) masywnej ) apoptozie) (bo ) wzrasta ) przewaga ) czynników)
proapoptotycznych ) nad ) antyapoptotycznymi). ) Zostaje ) tylko ) populacja ) komórek ) pamięci, ) które)
utrzymują) się) bardzo) długo) dzięki) podziałom) stymulowanym) przez) IL 7) i) IL 15.)
Są) też) komórki) pamięci) humoralnej,) wydzielające) stale) niewielkie) ilości) przeciwciał.
Odporność ) heterologiczna)  ) zdolność ) niektórych ) komórek ) pamięci ) do ) reagowania ) na ) zakażenie)
patogenem) innym) niż) ten,) który) wywołał) ich) powstanie.) Wynika) to) z) rozpoznawania) więcej) niż) jednego)
epitopu.
Mechanizmy) unikania) odpowiedzi) immunologicznej) przez) wirusy
) 1. ) ) :
Infekowanie) komórek) przez) naturalnie) występujące) receptory
) a) CR2) ) EBV,
) b) DC SIGN ) (receptor ) lektynowy ) obecny ) na ) k. ) dendrytycznych, ) za ) jego ) pomocÄ… ) wirusy)
 wjeżdżają) na) gapę ) do) organizmu)) ) HIV,) CMV,) koronawirus) SARS,) wirus) Ebola,
) 2. )
Infekowanie) komórek) dendrytycznych) ) (nie) tak,) jak) w) DC SIGN,) gdzie) KD) jest) tylko) transporterem)
 ) tutaj) chodzi) o ) zahamowanie) jej) funkcji) aktywacji) odpowiedzi) przeciwwirusowej)) ) wirus)
odry,) opryszczki,) krowianki,
14
) 3. )
Kodowanie) białek) podobnych) do) receptorów) gospodarza) ,) konstytutywnie) aktywnych) (np.) stale)
stymulujÄ…cych) proliferacjÄ™)) ) CMV,) KSHV) (Kaposi) sarcoma) herpes) virus).
) 4. ) )
Hamowanie) prezentacji) antygenów) przez) MHC:
) a) hamowanie) transportu) białek) z) proteasomu) do) ER) ) wiązanie) TAP1/2) (CMV),
) b) internalizacja) i/lub) kierowanie) do) degradacji) czÄ…steczek) MHC) I) (CMV,) KSHV),
) c) zatrzymanie) MHC) w) ER) (CMV,) adenowirusy),
) d) degradacja) łańcucha) ciężkiego) MHC) w) ER) (CMV),
) e) hamowanie) transkrypcji) genów) MHC) (adenowirusy),
) f) imitowanie) MHC) za) pomocą) własnych) analogów) ) żeby) uniknąć) reakcji) komórek) NK) na)
zmniejszonÄ…) ekspresjÄ™) MHC.
) 5. ) )
Liczne) mutacje,) zmiany) epitopów) i)  wymykanie) się ) limfocytom) Tc.
) 6. )
Synteza) wiriokin) ) (czyli) wirusowych) analogów) immunosupresyjnych) cytokin)) (EBV,) CMV,) Orf).
Odpowiedz
) przeciwbakteryjna
Wnioski) z) przydługawego) wstępu)  ) niektóre) bakterie) są) fajne) i) nie) wszystko) trzeba) wybijać) do) nogi.
Podział) bakterii) ze) względu) na) barwliwość:
" Gram+) ) barwiÄ…) siÄ™) metodÄ…) Grama,) bo) majÄ…) grubÄ…) warstwÄ™) peptydoglikanu,
" Gram ) ) nie) barwią) się) metodą) Grama,) mają) cienką) ścianę) komórkową) i) zewnętrzną) błonę,)
w) której) znajduje) się) m.in.) charakterystyczny) lipopolisacharyd) (LPS,) endotoksyna).
Podział) bakterii) ze) względu) na) środowisko) życia:
" )
Zewnątrzkomórkowe) )  ) dominuje ) odpowiedz
) humoralna. ) Pierwszą ) barierą ) jest ) oczywiście)
bariera) nieswoista) (wiadomo)  ) śluz,) k.) dendrytyczne,) kępki) Peyera) itd.).
Podczas ) wstępnych) etapów) inwazji,) pobudzane) są ) receptory) nieswoiste ) (TLR,) NLR,) zmiatacze,)
receptory) dopełniacza) itd.)) i) pod) ich) wpływem) stymulowana) jest) za) pomocą) cytokin) ostra) reakcja)
zapalna,) a) także) aktywowany) jest) dopełniacz:
ć% klasycznie)  ) przy ) pomocy ) wielospecyficznych ) przeciwciał ) naturalnych, ) głównie ) IgM)
produkowanych) przez) limfocyty) B1,)
ć% alternatywnie)  ) bo) bakterie) nie) mają) na) powierzchni) inhibitorów,)
ć% lektynowo)  ) no) bo) lektyny) lepią) się) do) glikoprotein) i) glikolipidów) bakterii.
Chemokiny) wydzielane) przez) komórki) w) miejscu) zakażenia,) jak) i) niektóre) substancje) bakteryjne,)
działają) chemotaktycznie) i) przyciągają) granulocyty,) makrofagi) i) k.) dendrytyczne.
15
Antygeny) sÄ…) endocytowane) przez) k.) dendrytyczne) i) makrofagi,) proces) ten) jest) wzmagany) przez)
przyczepione) do) nich ) składniki) dopełniacza,) a) poza) tym) dopełniacz) działa ) chemotaktycznie.)
Wykryte ) przez ) KD ) antygeny ) są ) transportowane ) do) lokalnych ) węzłów) chłonnych ) i) aktywują)
limfocyty ) Th) w ) kontekście) MHC ) II. ) Aktywowane) są ) również ) wtedy ) limfocyty) B. ) Rozwija ) się)
odpowiedz
) swoista.) Działanie) przeciwciał:
ć% aktywacja ) dopełniacza) drogą ) klasyczną ) (liza )  ) głównie ) Gram , ) w ) przypadku ) Gram+)
dopełniacz) wspomaga) immunofagocytozę),
ć% immunofagocytoza) (bardzo) ważne) w) przypadku) Gram+),
ć% neutralizacja) toksyn,
ć% hamowanie) penetracji) tkanek) (hamowanie) adhezji) i) enzymów) trawiących) tkankę) łączną),
ć% hamowanie) pobierania) żelaza) przez) bakterie) ) hamowanie) wzrostu,
" )
Wewnątrzkomórkowe) ) (np. ) Listeria) monocytogenes,) Legionella) pneumophilia,) Mycobacterium )
leprae,) Mycobacterium) tuberculosis,) Salmonella) enterica))  ) dominuje) odpowiedz
) komórkowa.
Bakterie) najczęściej) wnikają) przez) śluzówki,) aktywują) tym) samym) mechanizmy) nieswoiste) i)  kryją)
siÄ™ ) w) makrofagach) i) k.) dendrytycznych.)
Komórki) dendrytyczne) jednak) mają) szeroki) wachlarz) możliwości) jeśli) chodzi) o) rozpoznawanie)
i) prezentację ) antygenów ) (TLR) wewnątrzkomórkowe, ) np. ) TLR9, ) MHC ) I ) i ) II, ) cząsteczki)
kostymulujące) itd.),) dlatego) najczęściej)  informują ) o) zakażeniu) w) lokalnym) węz
le) chłonnym.)
Poprzez) wydzielanie) IL 6,) IL 12) i) IL 18) stymulują) aktywację) limfocytów) T,) przede) wszystkim) Th1.)
W ) czasie, ) w ) którym ) rozwija ) się ) odpowiedz
) swoista, ) nad ) zakażeniem )  panują )
niekonwencjonalne) limfocyty) T) (TÅ‚´,) CD8Ä…Ä…+,) NKT)) i) komórki) NK.
Limfocyty ) TÅ‚´) rozpoznajÄ… ) czÄ…steczki ) prezentowane ) w ) kontekÅ›cie ) CD1) (gliko ) i ) fosfolipidy)
bakteryjne,) a) także) cząsteczki) wskazujące) na) uszkodzenie) komórek)  ) MICA,) MICB,) ATPaza) F1).)
Limfocyty) te) mogą) działać) cytotoksycznie,) stymulować) regenerację) nabłonka) lub ) prezentować)
antygeny.
Tymczasem,) limfocyty) Th1) poprzez) cytokiny) stymulujÄ…) limfocyty) CD8+) i) makrofagi.)
Limfocyty) Tc) niszczą) komórki) docelowe) głównie) w) mechanizmie) uwalniania) granzymów,) a) nie)
indukowania) apoptozy.
Zależnie ) od ) rodzaju ) patogenu, ) rozwój ) infekcji ) może ) być ) różny. ) Np. ) w ) gruz
licy ) tworzÄ… ) siÄ™)
ograniczone) ziarniniaki,) które) potem) włóknieją) i) wapnieją.) Ale) np.) w) salmonellozie) może) dojść)
do ) masywnego ) uwalniania ) bakterii ) z ) komórek, ) bakteriemii ) i ) uruchomienia ) mechanizmów)
odporności) na) bakterie) zewnątrzkomórkowe.
16
Bakterie) wewnątrzkomórkowe Bakterie) zewnątrzkomórkowe
Odpowiedz
) komórkowa,) zakażone) komórki) Odpowiedz
) humoralna,) przeciwciała) bezpośrednio)
przekazują) limfocytom) informację) o) zakażeniu wiążą) antygeny) bakterii
W) trakcie) zakażenia) tworzą) się) ziarniniaki W) trakcie) zakażenia) tworzą) się) ropnie
Bakterie) nie) powodują) uszkodzenia) zakażonych) Bakterie) wytwarzają) toksyny) uszkdzające) tkanki
komórek
Przewlekły) charakter,) nawet) kilkadziesiąt) lat Ostry) przebieg) i) eliminacja) bakterii
Unikanie) odpowiedzi) immunologicznej) przez) bakterie
1. Szybkie) namnażanie) i) stymulacja) biegunki)  ) zanim) układ) odpornościowy) się)  ogarnie ,) patogen)
już) się) rozprzestrzenił) (np.) Vibrio) cholerae),
2. Ograniczenie) własnego) metabolizmu) (żeby)  ukryć) się ),
3. Infekowanie) komórek) w) przypadku) wykrycia) przez) mechanizmy) zewnątrzkomórkowe,
4. Przystosowanie) do) ekstremalnych) warunków) (np.) Helicobacter) pylori),
5. Hamowanie) tworzenia) lub) uciekanie) z) fagolizosomów) (np.) Yersinia) pes s),
6. Minimalizowanie ) obecności ) poza ) komórką, ) przechodzenie ) z ) jednej ) do ) drugiej ) (np. ) Listeria)
monocytogenes),
7. Wprowadzanie) chaosu) wśród) limfocytów) poprzez) ich) masywną) aktywację) (superantygeny),
8. Indukcja ) receptorów ) apoptotycznych) na ) zdrowych ) komórkach ) ) odwrócenie ) uwagi)
(L.) monocytogenes,) M.) tuberculosis),
9. Pozbywanie) się) własnych) antygenów) gdy) przestaną) być) potrzebne,
10. Hamowanie) chemotaksji) (Staphylococcus) sp.),
11. Hamowanie) diapedezy) (Staphylococcus) sp.),
12. Blokowanie) Fc) przeciwciał,
13. Zabijanie) komórek) odpornościowych,
14. Tworzenie ) biofilmu)  ) kolonii) otoczonej) nieprzepuszczalną) macierzą) pozakomórkową) wysyconą)
enzymami) hamujÄ…cymi) reaktywne) formy) tlenu,
15. Hamowanie) odpowiedzi) immunologicznej) poprzez) stymulacjÄ™) wydzielania) IL 10,) TGF ²) itd.
16. Hamowanie) szlaków) przekazywania) sygnaÅ‚u) w) ukÅ‚adzie) odpornoÅ›ciowym) (NF ºB,) JAK STAT),
17. Hamowanie) ekspresji) MHC) i) CD1.
17
5. )
Odporność) w) zakażeniach) wywołanych) przez) grzyby) chorobotwórcze)
Zakażenia) grzybicze) dzielimy) na:
" Pierwotne,
" Oportunistyczne)  ) kiedy ) teoretycznie ) nieszkodliwe ) gatunki ) wykorzystują ) osłabienie) układu)
odpornościowego) gospodarza.) Są) one) obarczone ) ponad) 50%) śmiertelnością,) mogą) wystąpić)
w) przypadku:
ć% przewlekłej) szerokospektralnej) antybiotykterapii,
ć% chemioterapii) nowotworów,
ć% immunosupresji) biorców) przeszczepów,
ć% leczenia) glikokortykosterydami,
ć% przewlekłego) żywienia) pozajelitowego,
ć% zakażenia) HIV.
Grzyby) są) bardzo) podobne) metabolicznie) do) komórek) człowieka,) dlatego ) leki) przeciw) nim) są) bardzo)
toksyczne.
Mało ) wiadomo ) na ) temat ) odporności ) przeciwgrzybiczej. ) Oczywiście ) działają ) mechanizmy ) swoiste)
i) nieswoiste,) wspierającą) rolę) ma) fizjologiczna) flora) organizmu) człowieka.
Prawdopodobnie) najważniejszą) rolę) mają) tutaj ) neutrofile,) makrofagi) i) limfocyty) Tc,) zwłaszcza) biorąc)
pod ) uwagę, ) że ) większość ) grzybów ) to ) patogeny ) wewnątrzkomórkowe. ) Dlatego ) wszelkie ) choroby)
prowadzące) do) upośledzenia) odporności) typu) komórkowego) prowadzą) do) grzybic.
Nie) ma) szczepionek) przeciwko) grzybom.
6. )
Odporność) w) zakażeniach) pasożytniczych)
Do) pasożytów) zaliczamy) pierwotniaki) i) zwierzęta) (płazińce,) obleńce,) stawonogi),) które) przynajmniej) na)
jednym) z) etapów) cyklu) życiowego) są) uzależnione) od) organizmu) gospodarza.) Odpowiedz
) przeciwko) nim)
zależy) od) miejsca) bytowania) i) stadium) rozwojowego.) Zakażenia) pasożytnicze) są) z) reguły) przewlekłe.
Oczywiście) standardowo)  ) najpierw) mamy) odpowiedz
) nieswoistÄ…,) w) tym) czasie) rozwija) siÄ™) swoista.)
18
Charakterystyczna) dla) zakażeń) pasożytniczych) jest) czasem) bardzo) znaczna ) eozynofilia,) stymulowana)
przez) limfocyty) Th2) poprzez:)
" IL 3,
" IL 5,
" GM CSF.
Odpowiedz
) jest) wypadkową ) komórkowej) (ogólnie)  ) zazwyczaj) w) tkankach)) i ) humoralnej) (zazwyczaj)
w) krążeniu).
W) przypadku ) robaków) jelitowych,) są) one) opłaszczane) przez ) IgE,) to) prowadzi) do) aktywacji) komórek)
tucznych) i) eozynofilów) poprzez) FcµRI) i) ich) degranulacji)  ) prowadzi) do) do) przyspieszczenia) motoryki) jelit)
i ) nadprodukcji ) śluzu. ) Eozynofile ) wydzielają ) też ) czynniki) uszkadzające ) pasożyta ) (MBP, ) peroksydaza)
eozynofilowa) i) białko) ka onowe) eozynofilów).
Postuluje ) się, ) że ) przebycie ) chorób ) pasożytniczych ) w ) dzieciństwie ) może ) zapobiegać ) występowaniu)
alergii)  ) jeżeli) tych) inwazji) nie) było,) to) układ) limfocytów) Th2)  nie) ma) co) robić ) i) wariuje.
Unikanie) odpowiedzi) immunologicznej) przez) pasożyty
1. Unikanie) lizosomów) poprzez) samodzielne) wnikanie) do) komórek,
2. Inaktywacja) RFT) dzięki) dysmutazie) ponadtlenkowej,
3. Hamowanie) ekspresji) MHC) II,
4. Zmniejszanie) aktywności) enzymów) lizosomalnych) i) iNOS,
5. Zmiana) profilu) cytokin) wydzielanych) przez) makrofagi) (na) IL 10) i) TGF ²),
6. Pokrywanie) siÄ™)  skorupÄ… )  ) tegumentem) (np.) tasiemce),
7.  Podkradanie ) antygenów) gospodarza) (Schistosoma) mansoni),
8. Tworzenie) cyst) lub) guzków) kolagenowych,
9. Zmiana) struktury) kluczowych) antygenów) (Trypanosoma) cruzi),
10. Pokrywanie) się) DAF) rozkładającym) konwertazy) dopełniacza) (Trypanosoma) cruzi),
Na) razie) nie) ma) żadnej) skutecznej) szczepionki) na) pasożyty.
19
7. ) )
Szczepionki
Szczepionka )  ) preparat ) pochodzenia ) biologicznego, ) zawierający ) żywe, ) o ) osłabionej ) zjadliwości)
(atenuowane)) lub) zabite) drobnoustroje) chorobotwórcze) lub) fragmenty) ich) struktury,) czy) metabolity;)
stosowany) w) celu) wywołania) odpowiedzi) immunologicznej) (odporności) sztucznej) czynnej).
Pożądane) cechy) szczepionek:
" Wysokie) bezpieczeństwo) i) skuteczność,
" Niska) cena,) Å‚atwe) podawanie) i) przechowywanie,
" Stymulacja) określonych) mechanizmów) odporności.
Odporność) grupowa)  ) zjawisko) polegające) na) tym,) że) jeżeli) zaszczepimy) odpowiednio) wysoki) procent)
populacji) (70 90%),) to) wtedy) znacząco) spada) ryzyko) zachorowania) nawet) u) osób) niezaszczepionych,) bo)
po) prostu) nie) majÄ…) dostatecznego) kontaktu) z) patogenem.
Odporność) adoptywna)  ) odporność) uzyskana) w) wyniku) podania) odpowiednio) uczulonych) komórek)
układu) odpornościowego,) np.) limfocytów) lub) komórek) dendrytycznych.
Uodpornienie ) czynno bierne)  ) podanie ) szczepionki ) jednocześnie ) z ) immunoglobulinami ) (celem)
uzyskania) szybkiej,) ale) zarazem) trwałej) odporności).
Pierwsze) szczepienie) daną) szczepionką) wywołuje ) pierwotną) odpowiedz
) immunologicznÄ…) (narastajÄ…cÄ…)
powoli, ) z ) małym ) powinowactwem ) i ) początkowo ) poprzez ) IgM), ) póz
niejszy ) kontakt ) z ) tym ) samym)
patogenem ) wywołuje ) już ) odpowiedz
) wtórną) (szybko ) narastającą, ) silniejszą ) z ) dużą ) swoistością)
i) powinowactwem,) poprzez) IgG).)
Szczepionka ) indukuje ) też ) powstanie ) pamięci ) mechanizmu ) komórkowego, ) dzięki ) któremu ) szybciej)
indukowana) jest) aktywacja) układu) immunologicznego) w) odpowiedzi) wtórnej.
Stężenie) swoistych) IgG) w) surowicy) jest) parametrem) skuteczności) szczepienia) w) większości) przypadków.)
Ważna) jest) także) przynależność) klasowa,) awidność) i) zdolność) wiązania) dopełniacza.
Atenuacja)  ) proces ) modyfikacji ) właściwości ) chorobotwórczych ) patogenu ) w ) celu ) wytworzenia)
szczepionki,) może) być) przeprowadzony) na) drodze) chemicznej) lub) fizycznej) (np.) wysoka) temperatura).
20
Rodzaje) szczepionek
) 1. ) )
Zawierające) żywe) organizmy:
) a) Naturalne) (odzwierzęce) o) zmniejszonej) zjadliwości):
" ospa) prawdziwa,)
" gruz
lica) (BCG),
) b) Atenuowane:
" polio) (Sabin),
" odra,
" różyczka,
" świnka,
" żółta) gorączka,
" ospa) wietrzna,
" rotawirusy,
) 2. ) )
Zawierające) martwe) pełne) komórki:
) a) Wirusy:
" polio) (Salk),
" wścieklizna,
" WZW) A,
) b) Bakterie:
" krztusiec,
" dur) brzuszny,
" cholera,
" dżuma,
) 3. ) )
ZawierajÄ…ce) izolowane) antygeny:
) a) Polisacharydy) otoczkowe:
" Streptococcus) pneumioniae,
" Neisseria) meningi dis,
" Haemophilus) influenzae) typu) b,
) b) Antygen) powierzchniowy:
" WZW) B
) c) Neuraminidaza) i) hemaglutynina:
" grypa,
) 4. ) )
ZawierajÄ…ce) toksoidy) (szczepionki) acellularne):
" tężec,
" błonica,
" krztusiec.
21
Inny) podział:
" Monowalentne)  ) skierowane) przeciwko) jednemu) gatunkowi) drobnoustroju,
" Poliwalentne)  ) skierowane) przeciwko) kilku) serotypom) tego) samego) drobnoustroju,
" Skojarzone)  ) przeciwko) kilku) drobnoustrojom.
Szczepionki ) żywe ) są ) zazwyczaj ) bardziej ) immunogenne) niż ) martwe ) lub ) izolowane. ) Wynika ) to)
z) proliferacji) patogenu ) w ) organizmie, ) zaangażowaniu ) naturalnych ) mechanizmów) odporności)
i) dłuższego ) okresu ) kontaktu ) z ) patogenem. ) Antygeny ) patogenów ) wewnątrzkomórkowych ) są ) wtedy)
prezentowane) przez) MHC) klasy) I) i) są) aktywowane) swoiste) klony) limfocytów) Tc.)
Martwe) szczepionki) są) prezentowane) w) kontekście) MHC) klasy) II,) wymagają) dawek) przypominających)
i) często ) wymagają ) łączenia ) patogenu ) z ) substancją ) nośnikową ) zwiększającą ) immunogenność)
(adiuwantem).
Szczepionki) pełnokomórkowe) zawierają) dużo)  niepotrzebnych ) antygenów,) które) mogą) prowadzić) do)
reakcji) niepożądanych)  ) dlatego) nowoczesne) szczepionki) zawierają) raczej) izolowane) antygeny.
Skuteczność) szczepienia ) może ) być ) laboratoryjna) (określone ) stężenie ) przeciwciał ) w ) populacji) ) albo)
kliniczna) (określony) spadek) zachorowalności) w) populacji).
W) szczepieniach) wyróżnia) się) dawki ) pierwotne, ) uzupełniające) i ) przypominające.) Utrzymywanie) się)
odporności ) można ) teoretycznie ) przewidzieć ) na ) podstawie ) stężenie ) przeciwciał ) po ) zakończeniu)
szczepienia, ) ale ) jest ) to ) bardzo ) zmienne ) i ) zależne ) od ) różnych ) czynników) (np. ) powszechności)
występowania) antygenów) patogenu) w) środowisku).
Adiuwant)  ) substancja ) zwiększająca ) immunogenność) połączonej) z) nim) szczepionki. ) Ma ) za ) zadanie)
spowolnić) uwalnianie) antygenu) z) miejsca) podania) i) zwiększyć) odpowiedz
) odpornościową.
Wyróżniamy) tu) (wypisałem) tylko) aktualnie) stosowane,) nie) eksperymentalne):
) 1. Sole) nieorganiczne) (wodorotlenek) i) fosforan) glinu,) fosforan) wapnia):
) a) spowalniajÄ…) uwalnianie) antygenu,
) b) stymulujÄ…) miejscowÄ…) reakcjÄ™) zapalnÄ…,)
) c) aktywują) dopełniacz,
22
) 2. Systemy) powolnego) uwalniania) antygenu) (liposomy,) MF 59):
) a) spowalniajÄ…) uwalnianie) antygenu,
) b) modulujÄ…) prezentacjÄ™) antygenu,)
) c) przyspieszają) transport) do) węzłów) chłonnych,
) 3. Składniki) bakteryjne) (toksoid) krztuściowy,) błoniczy) i) tężcowy):
) a) pobudzajÄ…) wydzielanie) cytokin,
) b) modulujÄ…) prezentacjÄ™) antygenu,
) c) aktywują) limfocyty) T,) makrofagi) i) dopełniacz,
Jeśli) chodzi) o) bezpieczeństwo) szczepień,) to) pomiędzy) szczepieniami) zachowuje) się) odstępy:
" W) przypadku) martwych)  ) teoretycznie) nie) trzeba,) ale) pro) forma:) 5 7) dni,
" W) przypadku) żywych)  ) >4) tygodnie.
Odczyny) poszczepienne) mogą) wynikać) nie) tylko) z) właściwości) samego) patogenu,) ale) także) z) reakcji) na)
środki) konserwujące) (np.) omersal,) czyli) dawka) rtęci)) albo) adiuwanty) (zw.) glinu).
Czynniki) wpływające) na) zmniejszenie) populacyjnej) skuteczności) szczepień:
1. Duża) liczba) nosicieli) w) populacji) (WZW) B),
2. Stały) rezerwuar) patogenu) (żółta) gorączka,) tężec),
3. Powstawanie) mutantów) opornych) na) szczepionki) (np.) WZW) B),
4. Selekcja) w) populacji) serotypów) patogenu) opornych) na) szczepionkę) (dlatego) stosuje) się) w) miarę)
możliwości) szczepionki) poliwalentne).
5. Przesuwanie) się) wieku) zachorowań) z) powodu) wygasania) odporności.
23
Przeciwskazania) do) szczepień
) 1. Okresowe:
) a) ostra) choroba) gorÄ…czkowa) (>38C),
) b) zaostrzenie) przewlekłego) schorzenia,
) 2. Stałe:
) a) poważna) reakcja) poszczepienna) w) przeszłości,
) b) immunosupresja) (trzeba) zakończyć) szczepienia) >2) tyg.) przed) rozpoczęciem) immunosupresji).
Jeśli) chodzi) o) szczepienia) w) grupach) zwiększonego) ryzyka,) wyróżniamy) tutaj) dwie) podstawowe) grupy:
1. Osoby ) zagrożone ) z ) powodu ) większej ) niż ) normalna ) ekspozycji) na ) patogen )  ) nie ) ma)
przeciwskazań ) do ) stosowania ) szczepionek, ) należy ) stosować ) szczepionki ) nakierowane ) na)
określony) patogen,) na) który) pacjent) może) być) wystawiony.
2. Osoby) z) upośledzoną) odpornością )  ) tutaj) występują) stałe) lub) okresowe) przeciwskazania) do)
szczepienia,) w) ciężkich) przypadkach) nie) stosuje) się) uodpornienia) czynnego,) a) bierne) (okresowe)
podawanie) immunoglobulin) i) monitorowanie) ich) stężenia).
U) osób) starszych) układ) odpornościowy) nie) działa) już) tak) silnie,) jak) powinien,) dlatego) ciężko) jest) uzyskać)
właściwą) odporność) poszczepienną.
Szczepionka) DNA)  ) antygen) patogenu) pakuje) się) w) plazmid) i) wstrzykuje) do) organizmu)  ) wyłapują) go)
komórki) i) zaczynają) wytwarzać) antygen) patogenu,) który) jest ) wyłapywany) przez) APC) i) prezentowany)
zarówno) w) kontekście) MHC) I,) jak) II.) Bardzo) immunogenny) i) obiecujący) mechanizm.
Szczepionka) wektorowa)  ) do) atenuowanego) patogenu) wprowadzamy) geny) innego) patogenu)  ) wektor)
proliferuje) w) organizmie) i) prezentuje) przy) okazji) obce) antygeny.) Problemem) jest) resztkowa) zjadliwość)
wektora) i) powstawanie) szybkiej) odpowiedzi) przeciwko) niemu,) co) zapobiega) skutecznej) proliferacji.
Szczepionka) antyidiotypowa)  ) po) kolei:
1. Ktoś) został) zakażony) patogenem) i) wytworzył) przeciwciała) przeciwko) jego) antygenom,
2. Izolujemy) te) przeciwciała) i) immunizujemy) nimi) zwierzęta,
3. Powstaną ) przeciwciała ) anty Ig, ) a ) część ) z ) nich ) będzie ) skierowana ) przeciwko ) paratopom)
pierwotnych) przeciwciał) () przeciwciała) antyidiotypowe).) Takie) przeciwciała) będą) przypominać)
strukturÄ…) paratopu) pierwotny) antygen.
4. Stosujemy) wyizolowane) przeciwciała) antyidiotypowe) jako) szczepionkę.
24
Mogłoby) to) pomóc) w) przypadku) antygenów) wewnątrzkomórkowych) patogenów,) albo) takich,) które) są)
nieimmunogenne.) Ale) problemem) jest ) mała) immunogenność ) szczepionki) i ) trudność) wyizolowania)
odpowiednich) przeciwciał.
Autoszczepionka)  ) izolujemy) patogeny) z) organizmu) chorego) i) poddajemy) je ) atenuacji)  ) po) podaniu)
z) powrotem) powinny) stymulować) odporność.) Ale) coś) z) nimi) jest) nie) tak) i) nie) zaleca) się) ich) stosowania.
8. )
Immunologia) skóry) i) błon) śluzowych)
Układ) odpornościowy) błon) śluzowych
Tkanka) limfatyczna) związana) z) błonami) śluzowymi) (MALT)) obejmuje) przede) wszystkim) rozproszone)
w) błonach ) śluzowych ) grudki ) limfatyczne) odpowiadające ) na ) kontakt ) z ) antygenami ) środowiska)
zewnętrznego.) Dzięki) zdolności) komórek) odpornościowych) do) migracji,) miejscowy) kontakt) z) antygenem)
może) stymulować ) ogólnoustrojową) odporność) na) poziomie) błon) śluzowych) (chociaż) nie) zawsze,) bo)
jeżeli ) w ) miejscu ) zakażenia ) jest ) słabo ) rozwinięta ) tkanka ) limfatyczna, ) to ) odpowiedz
) będzie ) głównie)
miejscowa).) Mechanizmy) obrony) błon) śluzowych) są) zarówno) swoiste) jak) i) nieswoiste.)
Do) MALT) zaliczamy:
" TkankÄ™) limfatycznÄ…) zwiÄ…zanÄ…) z) przewodem) pokarmowym) (GALT),
" TkankÄ™) limfatycznÄ…) zwiÄ…zanÄ…) z) oskrzelami) (BALT),
" TkankÄ™) limfatycznÄ…) zwiÄ…zanÄ…) z) nosogardlem) (NALT),
" Tkankę ) limfatyczną ) gruczołów) (ślinowych, ) łzowych, ) mlecznych, ) związanych ) z ) układem)
moczowo płciowym)
Mechanizmy) swoiste) odpowiedzi) błon) śluzowych) opierają) się) przede) wszystkim) na) immunoglobulinach)
wydzielniczych) IgA) (S IgA).
Układ) pokarmowy
Bariery) obecne) w) odporności) układu) pokarmowego:
" Wydzieliny) gruczołów:
ć% kwas) solny,
ć% enzymy) lityczne,
ć% lizozym,
25
ć% laktoferryna,
ć% endogenne) antybiotyki) (histatyny,) defensyny),
ć% bariera) śluzowa,
ć% S IgA) ) element) odpowiedzi) swoistej,
" Fizjologiczna) flora) bakteryjna,
" Szczelny) nabłonek) z) połączeniami) zamykającymi,
" Leukocyty) śródnabłonkowe,
" Komórki ) Panetha) ) obecne ) w) kryptach ) jelitowych, ) w ) odpowiedzi ) na ) antygeny ) bakteryjne)
wydzielajÄ…) lizozym,) fosfolipazÄ™) A2) i) defensyny) Ä…,
" Blaszka) właściwa) błony) śluzowej) zawierająca) grudki) limfatyczne) samotne) i) skupione) ) bogata)
w) limfocyty ) T ) i ) B, ) komórki ) tuczne, ) makrofagi ) i) granulocyty. ) Limfocyty) odpowiadają ) przede)
wszystkim ) za ) syntezÄ™ ) S IgA) oraz ) regulacjÄ™ ) odpowiedzi) immunologicznej ) na ) patogeny)
pokarmowe) (głównie) supresję,) no) bo) byśmy) zwariowali,) jakbyśmy) mieli) odpowiadać) na) każdego)
kartofla...)
Kępki ) Peyera)  ) skupienia ) grudek ) limfatycznych ) o ) złożonej ) budowie, ) obecne ) przede ) wszystkim ) w)
końcowym) odcinku) jelita) krętego) (ale) i) w) dwunastnicy) się) czasami) napatoczą).) Są) głównym) miejscem)
indukcji) odpowiedzi) immunologicznej) błon) śluzowych.) Elementy) budowy:
" Grudki) limfatyczne)  ) pod) blaszką) mięśniową) śluzówki,) zawierają) limfocyty) B,
" Obszary) międzygrudkowe)  ) tutaj) są ) limfocyty) T) i ) żyłki) z) wysokim) śródbłonkiem) (czyli) jest) to)
miejsce) wymiany) komórek) między) krwią) i) grudkami),
" Kopuły )  ) czyli ) pokrywający ) nabłonek) i ) najbliższe ) otoczenie. ) Nie ) ma ) tu ) kosmków, ) ale ) są)
komórki) M) i) nieliczne) komórki) kubkowe.
Komórki ) M)  ) (M )  ) mikrofałdy) ) położone ) na ) pofałdowanej ) błonie ) podstawnej, ) z ) licznymi ) fałdami)
i) kieszeniami,) w) których) lokują) się ) limfocyty) T) i) B) (głównie) pamięci).) Ich) funkcją) jest ) wyłapywanie)
antygenów) ze) światła) jelita) i) transportowanie) w) głąb) kieszeni/nabłonka,) co) pozwala) na) ich) prezentację.)
Skuteczne) wyłapywanie) jest) możliwe) przez) obecność) na) tych) komórkach)  lepkiego ) glikokaliksu.
Komórki) dendrytyczne) obecne) w) błonie) śluzowej) cały) czas)  sondują ) światło) jelita) (w) oskrzelach) też)
mogą) być))  ) przeciskają) swoje) wyputki) przez) nabłonek) (zabezpieczając) je) połączeniami) zamykającymi) na)
obwodzie)) i) wychwytujÄ…) antygeny.
W) kępkach) Peyera) powstają) limfoblasty) IgA+,) co) wymaga) kooperacji) ze) strony) komórek) dendrytycznych)
i ) limfocytów) T) (konieczne) jest ) przełączenie) klasy) przeciwciał) z) domyślnego) IgM) na) IgA,) biorą) w) tym)
udziaÅ‚) TGF ²) i) IL 10).
26
Limfoblasty ) wędrują ) do ) węzłów ) krezkowych ) gdzie ) dojrzewają ) (też ) przy ) pomocy ) limfocytów ) T)
wydzielających) głównie) IL 5) i) IL 6),) a) potem) do) krwiobiegu.)
Z) krwiobiegu,) dojrzałe) limfocyty) docierają) z) powrotem) do) MALT,) głównie) do) gruczołów) i) do) podstaw)
kosmków ) jelitowych. ) Część ) dociera ) do ) innych ) narządów) i ) tkanek, ) warunkując ) odporność)
ogólnoustrojową.
Immunoglobulina) wydzielnicza) S IgA
Składa) się) ona) z) 2) monomerów) IgA) (rzadziej) 4)) połączonych) łańcuchem) J) i) związanych) z) fragmentem)
wydzielniczym ) SC. ) Wygląda ) to ) po ) kolei ) tak, ) że ) w ) plazmocycie ) monomery ) IgA ) łączą ) się) ze ) sobą)
i) z) łańcuchem) J,) potem) są) wydzielane) do) przestrzeni) międzykomórkowej,) z) której) są) wyłapywane) przez)
receptor) pIgR) na) powierzchni) podstawno bocznej) enterocytów.)
Receptor) pIgR) jest) w) uproszczeniu) formą) fragmentu) wydzielniczego) SC) o) charakterze) receptora.) Cały) ten)
badziew) ulega) wchłonięciu) do) enterocytu) i) jest) transportowany) do) powierzchni) luminalnej,) gdzie) jest)
wydzielany) już) w) gotowej) formie) S IgA.)
Fragment) SC) jest) odpowiedzialny) za:
" transport) IgA) przez) nabłonek,
" ochronÄ™) IgA) przed) enzymami) proteolitycznymi) jelita,
" samodzielne) funkcje) odpornościowe) (np.) inaktywację) toksyn).
Chyba) nie) trzeba) dodawać,) że) ilość) wydzielanego) dziennie) IgA) jest) ogromna) (coś) koło) 4,5) g),) że) jest) to)
dominujÄ…ca) Ig) w) wydzielinach) itd.
O) tym,) że) są ) dwa) podtypy) IgA) (IgA1) i) IgA2)) już) było) przy) przeciwciałach)  ) IgA2) jest) trwalsza,) bo) ma)
krótszy) region) zawiasowy.) Mechanizmy) działania) S IgA:
" Odpowiedz
) swoista) (aglutynacja,) opsonizacja)) ) sÄ…) bardzo) skuteczne,) bo) polimeryczne,
" Odpowiedz
) nieswoista)  ) bo) ich) łańcuchy) ciężkie) są) pokryte) cukrami,) które) mogą) być) wiązane)
przez) receptory) lektynowe) bakterii) ) w) efekcie) bakteria) nie) może) przylepić) się) do) nabłonka,
" Bezpośrednia) neutralizacja) wirusa) podczas) transportu) przez) enterocyt,
" Eliminowanie) antygenów,) które ) już) dostały) się) do) nabłonka)  ) IgA) wyłapuje) antygen) zaraz) po)
wytworzeniu,) jest) chwytana) przez) pIgR,) transportowana) standardowo) przez) enterocyt) i) Å‚ubudu)  )
antygen) jest) wydzielany) razem) z) S IgA) do) światła) jelita.
" Immunofagocytoza.
27
W) nabłonku) przewodu) pokarmowego) stwierdza) się) limfocyty) śródnabłonkowe,) które) w) większości) są)
limfocytami) T,) część) z) nich) to) TÅ‚´.) Do) ich) postulowanych) funkcji) należy:
" regulacja) odpowiedzi) na) antygeny) pokarmowe,
" eliminacja) niektórych) patogenów) (na) drodze) cytotoksyczności,) bo) dużo) z) nich) to) CD8+),
Jest) tu) jeszcze) trochę) głupot) o) limfocytach) B1)  ) generalnie) jest) ich) dużo) w) jamie) otrzewnej) i) blaszce)
właściwej) śluzówki,) mało) ich) w) kępkach) Peyera.) Mogą) se) krążyć) z) pominięciem) krwi) i) prawdopodobnie)
stanowią) element) pierwotngo) układu) odporności.) Wydzielają) IgM.
Tolerancja) pokarmowa
Jest ) to ) zjawisko ) polegajÄ…ce ) na ) zahamowaniu ) odpowiedzi) immunologicznej ) na ) antygen ) podany)
pozajelitowo) (wstrzyknięcie),) jeżeli) ten) sam) antygen) został) wcześniej) podany) doustnie.) Nie) zachodzi) ono)
u) osobników) młodych) (dlatego) dzieci) mają) częstsze,) przemijające) z) wiekiem) alergie).) Zjawisko) to) ma) na)
celu) zapobieżenie) uogólnionej) odpowiedzi) immunologicznej) na) antygeny) pokarmowe) przedostające) się)
do) krążenia.
Antygeny) grasiczoniezależne) (niewymagające) udziału) limfocytów) T,) np.) LPS) ) nie) stymulują) tolerancji)
pokarmowej.
Mechanizm) tolerancji) zależy) od) dawki) antygenu:
" W) przypadku) małej) dawki,) tolerancja) polega) głównie) na) aktywnej) supresji) przez) limfocyty) Th2)
(IL 4,) IL 10)) i) Th3) (TGF ²),
" W) przypadku) dużej) dawki,) tolerancja) jest) wywoływana) poprzez) delecję) klonalną) i) anergię.
Fizjologiczna) flora) bakteryjna) przewodu) pokarmowego
Składają) się) na) nią) przede) wszystkim) bakterie,) ale) także:) drożdżaki,) promieniowce) i) pierwotniaki.
Mają) one) pozytywne) działanie) dla) gospodarza) poprzez) wytwarzanie) pewnych) składników) odżywczych)
(np.) witaminy) K),) ale) przeciwdziałają) też) inwazji) drobnoustrojów) chorobotwórczych) poprzez:
" współzawodniczenie) o) składniki) odżywcze,
" współzawodniczenie) o) receptory) na) nabłonku) (nie) dopuszczają) patogenów) do) nabłonka),
" stymulację) wytwarzania) naturalnych) przeciwciał,) które) krzyżowo) zwalczają) patogeny,
" wytwarzanie) bakteriocyn) i) zabijanie) patogenów.
28
Skład) i) stan) flory) bakteryjnej) śluzówki) zależy) od) wielu) różnych) czynników) (stanu) sanitarnego,) diety) itd.),)
między ) innymi ) od ) hormonów) (np. ) wpływ ) estrogenów ) na ) mikroflorę ) pochwy )  ) stymulują ) rozwój)
Lactobacillus) acidophilus) i) obniżają) pH) pochwy).
Zaburzenie) mikroflory) przewodu) pokarmowego) prowadzi) do) osłabienia) odporności) i) zaburzeń) takich) jak)
np.) biegunki.) Przeciwdziała) się) temu) poprzez ) podawanie) probiotyków,) czyli ) żywych) kultur) bakterii)
fizjologicznych) (np.) Lactobacillus) rhamnosus).) Tak) żeby) nie) było) wątpliwości:
" jak) coś) jest) żywe) =) probiotyk,
" jak) coś) jest) żarciem) dla) mikroorganizmów) =) prebiotyk.
Układ) oddechowy
Odpowiedz
) immunologiczna) w) układzie) oddechowym) różni) się) w) zależności) od) lokalizacji.) Wyróżniamy)
tu ) dwa ) zasadnicze ) skupienia ) tkanki ) limfatycznej: ) BALT) (oskrzela ) bardzo ) ograniczone ) znaczenie)
u) człowieka)) i) NALT) (nosogardle).)
NALT) to) inaczej) migdałki) (podniebienne,) trąbkowe,) językowy) i) gardłowy)) tworzące) pierścień) Waldeyera.)
Odpowiadają) za) wydzielanie) IgA,) ale) w) mniejszym) stopniu) niż) kępki) Peyera) w) jelicie,) duże) znaczenie) ma)
tu) prawdopodobnie) odpowiedz
) komórkowa.)
Mimo) to,) odpowiedz
) swoista) w) układzie) oddechowym) także) jest) uzależniona) w) dużym) stopniu) ) od)
przeciwciał)  ) w) górnym) odcinku) głównie) IgA,) a) w) pęcherzykach) płucnych) IgG) pochodzących) z) krążenia.
Do) mechanizmów) odporności) nieswoistej) górnych) dróg) oddechowych) zaliczamy:
" mechaniczne) usuwanie) patogenów) ze) śluzem,
" zabijanie) patogenów) przez) białka) wydzielane) przez) nabłonek,) gruczoły) podśluzowe) i) makrofagi,)
do) których) zaliczamy:
ć% lizozym,
ć% laktoferrynę,
ć% SLPI,
ć% fosfolipazę) A2,
ć% defensyny) ²) (HBD1) i) HBD2),
" mobilizację) makrofagów) i) granulocytów.
29
Niektóre ) z ) powyższych ) mechanizmów, ) jak ) np. ) defensyny, ) aktywują ) odporność ) swoistą, ) podobnie)
działają) cytokiny) wydzielane) przez) nabłonek) (np.) IL 1,) IL 5,) IL 6,) IL 8) i) GM CSF).
W) pęcherzykach) płucnych) odporność) opiera) się) na ) makrofagach,) które) działają) razem) z) kolektynami)
(białka) A) i) D) surfaktantu).
Znaczenie) wątroby) w) odpowiedzi) immunologicznej) u) człowieka
(nie) mam...) zamiaru...) cytować...) immunologii...) SZCZURÓW,) do) cholery) jasnej) nędzy!)
" wydzielanie) S IgA) do) żółci,) dzięki) plazmocytom) ścian) przewodów) żółciowych,
" duża) liczba ) makrofagów) (komórek) Kupffera))  ) wydzielają) duże) ilości) IL 1) i) IL 6,) co) stymuluje)
z) kolei) w) wątrobie) wydzielanie) białek) ostrej) fazy,
" duża) liczba) limfocytów,) głównie) T) i) NKT,) bardzo) dużo) o) charakterze) cytotoksycznym)  ) dlatego)
wątroba) ma) najsilniejszy) potencjał) naturalnej) cytotoksyczności) z) narządów) człowieka.
Powiązania) z) gruczołem) sutkowym
W) mleku) człowieka) znajduje) się) wiele) składników) wpływających) pozytywnie) na) odporność) niemowlęcia,)
między) innymi:
" S IgA) i) (w) mniejszym) stopniu)) S IgM)  ) skierowane) przeciwko) tym) patogenom,) na) jakie) narażony)
był ) układ) oddechowy) oraz) pokarmowy) matki,) wytwarzane) miejscowo) w) gruczole) sutkowym)
i) częściowo) transportowane) przez) obecne) w) mleku) makrofagi,
" lizozym,
" laktoferryna,
" cytokiny:
ć% IFN ł,
ć% TNF,
ć% IL 1) i) IL 6,
ć% TGF ² )  ) ma ) dziaÅ‚anie ) immunosupresyjne) i ) hamuje ) nadmiernÄ… ) odpowiedz
) układu)
pokarmowego) niemowlęcia) na) nieszkodliwe) antygeny) pokarmowe.
30
Układ) odpornościowy) skóry
Komórki) układu) odpornościowego) skóry) (SALT):
) 1. Komórki) dendrytyczne)  ) w) skórze) jest) ich) wiele) różnych) rodzajów,) niektóre) się) pojawiają) tylko)
w) stanach) chorobowych.) SÄ…) odpowiedzialne) za ) prezentacjÄ™) antygenu) limfocytom) T,) aktywacjÄ™)
limfocytów) T) i) komórek) NKT.) Niedojrzałe) KD) żrą) na) drodze) endocytozy,) a) jak) zeżrą) coś) groz
nego,)
to ) się ) przekształcają ) w ) formy ) dojrzałe) (zmiany ) cząsteczek ) powierzchniowych, ) zmiany)
morfologiczne).
) a) Komórki ) Langerhansa)  ) odmiana ) komórek ) dendrytycznych ) charakterystyczna ) dla)
nabłonków, ) zwłaszcza ) naskórka, ) wyróżniająca ) się ) pod ) względem ) markerów)
powierzchniowych ) i ) morfologii. ) Po ) pobudzeniu ) antygenem, ) KL ) wędrują ) do ) regionalnych)
węzłów) chłonnych,) przechodząc) przemianę) przez) komórki:) nieokreślone) ) welonowate) )
splatające) się) (w ) strefie ) przykorowej ) węzła, ) wykazują ) ekspresję ) HLA DR) i ) RFD1).)
Stymulują) proliferację) klonalną) limfocytów ) T) efektorowych. ) Morfologicznie, ) KL ) posiadają)
tzw.) ziarna) Birbecka,) które) są) ich) wyróżniającą) cechą,) biorącą) udział) w) endocytozie.) Poza) tym)
KL) mają) liczne) markery,) z) których) najważniejszy) to) CD207.) Konstytucyjnie) wykazują) ekspresję)
zarówno) MHC) I,) jak) i) MHC) II.
) 2. Keratynocyty)  ) najliczniejsze ) komórki ) w ) naskórku, ) mają ) wpływ ) na ) reakcje ) odpornościowe)
poprzez) wydzielanie) cytokin) po) pobudzeniu.) Mają) też) receptory) dla) niektórych) cytokin,) dzięki)
czemu) reagują) na) sygnały) komórek) odpornościowych) naciekających) tkankę.)
Mają) od) metra) i) trochę) cząsteczek) na) powierzchni,) no) bo) przecież) jak) się) głębiej) zastanowić) to)
KAŻDA) komórka ) ma ) w ) cholerę ) cząsteczek) na ) powierzchni, ) ale ) najważniejsze ) z ) tego ) całego)
bełkotu) jest) chyba) to,) że) ma) konstytutywnie) tylko) MHC) klasy) I,) a) MHC) II) może) być) indukowane)
przez) IFN ł,) inne) białka) powierzchniowe) zresztą) też.)
Keratynocyty) wydzielajÄ…) czynniki) przeciwmikrobowe:) defensyny,) SAP 2,) psoriazynÄ™) i) in.
Najważnejsze) cytokiny) wydzielane) przez) keratynocyty) to:
) a) ImmunostymulujÄ…ce:
" IL 1ą)  ) jest ) niejako )  uwięziona ) w ) przestrzeniach ) międzykomórkowych ) naskórka)
i) uwalnia) się,) jak) coś) ten) naskórek) uszkodzi.) Ma) działanie ) prozapalne,) a) także) pobudza)
melanogenezę) (ośrodkowo) i) obwodowo).) Pobudza) syntezę) IL 6.
31
" IL 6)  ) pobudza) syntezę) białek) ostrej) fazy) i) ma)  wiele) miejscowych) i) ogólnoustrojowych)
efektów .
" IL 8) (CXCL8))  ) jest) chemokiną,) ma) własności) chemotaktyczne) m.in.) dla) keratynocytów,) co)
może ) mieć ) znaczenie ) w ) gojeniu ) się) ran, ) cytokina ) ta ) ma ) znaczenie ) w ) łuszczycy)
i) alergicznym) zapaleniu) skóry.
" IL 12,) IL 18)  ) pobudzajÄ…) limfocyty) T,
" TNF)  ) bardzo ) ważna ) cytokina,) bardzo) intensywnie) wydzielana ) przez) keratynocyty) po)
zadziałaniu) bodz
ca) uszkadzającego) (jest) po) IL 1) chyba) najważniejsza) w) genezie) zapalenia)
w) skórze),) ma) działanie) immunoregulacyjne) (zarówno) in) plus,) jak) i) in) minus).
) b) Immunosupresyjne:
" TNF)  ) no) przeca) pisałem,) że) in) minus) też) działa...
" TGF ²)  ) hamuje) proliferacjÄ™) limfocytów) T) i) B) oraz) aktywność) NK,) hamuje) wytwarzanie)
innych) cytokin.
" IL 10)  ) hamuje ) syntezę ) cytokin ) profilu ) Th1, ) nasila ) wytwarzanie ) przeciwciał) przez)
limfocyty) B
" Prostaglandyny
" Kwas) urokainowy.
) 3. Limfocyty) T,
) a) MajÄ…ce) TCRÅ‚´)  ) inaczej ) dendrytyczne) komórki) naskórkowe) Thy 1+) (DETC),) wytwarzajÄ…) po)
pobudzeniu) dużo) IL 2,) mogą) brać) udział) w) reakcjach) naturalnej) cytotoksyczności,) odpowiedzi)
na ) uszkodzenie ) tkanek ) (rozpoznają ) HSP), ) regeneracji) skóry, ) hamowaniu ) reakcji)
autoimmunizacyjnych) i) nadwrażliwości) typu) kontaktowego.) Ale) tak) po) prawdzie,) to) nie)
wiadomo) co) robiÄ….
) 4. Komórki) śródbłonka,
) 5. Makrofagi,
) 6. Granulocyty,
) 7. Komórki) tuczne,
) 8. Melanocyty.
Wpływ) promieniowania) UV) na) układ) immunologiczny) skóry.
Działa ) immunosupresyjnie,) zwłaszcza) na ) komórki) Langerhansa.) Stymuluje) powstawanie) limfocytów)
Treg,) za) pośrednictwem ) izomeryzacji) formy) trans ) kwasu) urokainowego) do) formy) cis) (która,) cóż) za)
zaskoczenie,) stymuluje) powstawanie) Treg...).) Może) też) to) nastÄ…pić) za) poÅ›rednictwem) limfocytów) TÅ‚´)
(albo ) z ) pomocą ) małych ) zielonych ) szopów ) z ) Alfa ) Centauri, ) bo ) mniej ) więcej ) tyle ) tutaj )  może )
i)  prawdopodobnie ,) że) zaczynam) mieć) wątpliwości).
32
Pod) wpływem) UV) powstają) też) cytokiny) immunosupresyjne) (IL 10,) ąMSH,) PGE2) itd.).
W) związku) z) powyższym,) jak) jeszcze) dodamy) sobie) fakt,) że) promieniowanie) UV) stymuluje) mutacje) DNA,)
nie ) zdziwi ) nikogo, ) że ) połączenie ) mutagenności) z ) efektem ) immunosupresyjnym) prowadzi ) do)
powstawania) nowotworów) skóry) pod) wpływem) UV.) Dziwi?) Nie) dziwi.)
Podatność) na) efekt) immunosupresyjny) UV) jest) zmienna) genetycznie,) dlatego) niektórzy) mają) przerąbane)
i) dostaną) od) światła) nowotworów,) a) drudzy) wywiną) się) sianem.
33