grabol to mistrz kutarate

Sprzęganie z glutationem (GSH)–tripeptydem zbudowanym z cysteiny, glicyny ikw. Glutaminowego

Występuje we wszystkich tkankach, najwięcej jest go w hepatocytach

Z GSH sprzęgane są:

Epoksydy węglowodorów alifatycznych, aromatycznych, alicyklicznych,heterocykli

Nienasycone węglowodory alifatyczne

Halogenowe węglowodory alifatyczne, aromatyczne, związki nitrowe

GSH nie jest aktywowany do zw. wysokoenergetycznego–Ksenobiotyki często są cząstką aktywną

Reakcja o charakterze detoksykacyjnym,jednak z wyjątkami [czasem tworząsię jony episulfonowe dające addukty z DNA]

GSH w miarę swojej ilości jest w stanie częściowo skompensować

wytworzenie toksycznego metabolitu paracetamolu

-interakcje z kadmem:

Metale ciężkie same wchłaniają się słabo, w diecie bogatobiałkowej lepiej, w połączeniach organicznych prawie całkowicie.

Interakcje kadmu z Zn, Cu i Se polegają miedzy innymi, na wzajemnym wypieraniu się z kompleksu z metalotioniną. Dlatego zwiększenie zawartości wymienionych pierwiastków osłabia toksyczne działanie kadmu. Antagonizm kadm/żelazo (Cd/Fe) jest sprzężony z antagonizmem kadm/wapń (Cd/Ca) i wywołuje zwiększone wydalanie wapnia pod wpływem kadmu.

pobudzenie oun,Silne pobudzenie psychomotoryczne, przyśpieszona akcja serca i szybki oddech, podwyższone ciśnienie krwi, brak łaknienia i potrzeby snu, rozszerzenie źrenic, bladość skóry, gonitwa myśli, silna euforia, jadłowstręt i światłowstręt, suchość w ustach, zmniejszona wrażliwość na ból oraz zmęczenie, rozgadanie

Typ amfetaminowy uzależnienia:

Zależność psychiczna bez fizycznej

Wyraźny wzrost tolerancji

Brak zespołu abstynencji

a)kompleks powinien być trwały

b)kompleks powinien być mniej toksyczny niż metal

c) rozpuszczalny w wodzie (ma być usunięty, a nie kumulowany, więc nie lipofilny

Pytania z 1. terminu

antagonizmy były w kilku pytaniach

Antagonizm – działanie prowadzące do wzajemnego ↓ lub zniesienia efektów -

wykorzystywane w leczeniu zatruć

Þ Dyspozycyjny – wykorzystywany w leczeniu, może być stosowany na każdym etapie

kinetycznym np.

· Wchłanianie: Węgiel aktywowany - ↓ wchłanianie

· Wydalanie: Kwaśny węglan → ↓ pH moczu → przyspieszone usuwanie

ksenobiotyku

· Biotransformacja: inhibitory lub reaktywatory enzymatyczne

Þ Funkcjonalny – przeciwny efekt na dany aspekt funkcjonowania np.

· Amfetamina → pobudzenie, barbiturany → uspokojenie

· Barbiturany → ↓ ciśnienie; epinefryna → ↑ ciśnienie

Þ Chemiczny – najczęstszy w leczeniu – reakcja prowadzi do zniesienia lub ↓

toksyczności np.

· Zatrucie fluorkami → podanie Ca2+ → ↓ Nieaktywny CaF2

· Zatrucie szczawianami → podanie Ca2+ → ↓ Nieaktywny szczawian wapnia

· Zatrucie metalami ciężkimi → podanie dimerkaprolu → łatwo eliminowane,

nieaktywne depoty

Þ Receptorowy

· Niekonkurencyjny – wiązanie poza receptorem – papaweryna i prostygmina

· Konkurencyjny – wiązane w tym samym miejscu

* Atropina i ACh o receptor muskarynowy

* Pochodne BDZ i flumazenil – o receptor BDZ w receptorze GABA-ergicznym

d) Typowy przykład interakcji toksykologicznej – ASA i acetazolamid

*Azetazolamid ↓ dehydratację węglanu → ↓ pH

*↓ pH → dejonizacja ASA → ↑ wchłaniania

*↑ stężenia ASA → wypieranie acetazolamidu z białek i konkurencyjne ↓ eliminacji → ↑

stężenia wolnego acetazolamidu

Co oznacza niebieskofioletowa?? reakcja po dodaniu FeCl3

Zwiększają: hydroksylacja, epoksydacja, , N- oksydacja, S-oksydacja, desulfurylacja, redukcja, red-oks

Zmniejszają:oksydatywna deaminacja, hydroliza,ale w hydrolizie jest wyjątek bo nitryle- do cyjanków, w drugiej fazie w sumie wszystkie czyli sprzęganie z kw glukuronowym, siarkowym, aminokwasami,, metylacja , acetylacja i glutation zmniejszają toksyczność, ale też są wyjątki np acetylacja może spowodować krystalizacj w nerkach,a sprzęganie kw siarkowego z AAF rodniki rakotwórcze

Zatrucie przewlekłe

Brak materialnej kumulacji, ale kumulacja mikrouszkodzeń:uszkodzeń w tkance nerwowej-pamięci, czucia; upośledzenie psychiczne

Bóle, zawroty głowy, zmęczenie,łaknienia, senność, nudności poziomu Hb–zależnie od stanu układu krwiotwórczego

Objawy parkinsonizmu–drżenie kończyn, maskowata twarz, zwiększenie odruchów

„Chód pingwini”–pochylona sylwetka, szeroko rozstawione stopy

Zatrucie ostre

Uszkodzenia układu oddechowego

Obrzęk płuc

Zwłóknienie śródmiąższowe płuc

Zmiany w obrębie tętnic płucnych

–przerost mięśni,

zmiany miażdżycowe

Upośledzenie czynności i uszkodzenie nerek

Zatrucie przewlekłe

Rozedma płuc

Uszkodzenie czynności nerek

Zanik i upośledzenie powonienia

Zmiany w układzie kostnym

osteoporoza, bóle kończyn, kręgosłupa

1. Fioletowe zabarwienie popłuczyn żołądka po dodaniu FeCl3 świadczy o obecności? fenolu
2. Przesączanie kłębuszkowe w nerkach to: transport aktywny, bierny, dyfuzja

3. Wydzielanie nerkowe aktywny i bierny

4. Wyodrębnianie alkoholi z materiału biologicznego - jaką metodą mikrodyfuzji

5. Zatrucie jakim metalem powoduje niewydolność żylną objawiającą się sinicą? arsen

6. Objawy późnego zatrucia CO było zapalenie nerwów obwodowych, anemia... Nic z problemami z pamięcią czy zaburzeniami osobowości

7. Późne objawy zatrucia pestycydami fosforoorganicznymi: 48h upośledzenie czucia, 4-16 dni...

Zaburzenia widzenia, wydzielania sliny, wymioty, wieloskurcz, hipertonia, napady leku, oczopląs, sinica blon sluzowych

8. Absorbcja konwekcyjna - co to – przenikanie przez pory substancji hydrofilnych o masie do 70 000, zalezy od gradientu stezen, liczby i promieni porow, lepkosci

9. Metalotioneina, laczenie z metalami, powstaje b. niegroźny, ale wolno usuwany kompleks, zatrucie kadmem

10. Metalotiodeina - kompleksuje metale

11. Jak ma się genotoksyczność i teratogenność do siebie. Chodziło o badania, czy jeśli jest genotoksyczne to na bank teratogenne itd.

12. Monitoring biologiczny - kompletna definicja - czy w materiale biologicznym czy w powietrzu czy NDS czy stężenie w biologicznym materiale

Monitoring biologiczny - ocena ilośi ksenobiotyku lub jego metabolitu w tkankach, wydzielinach, wydalinach razem lub osobno celem oceny poziomu narażenia i ryzyka dla zdrowia w porównaniu z normami [DSB]

13. LOAEL - [Lowest observed adverse effect level] – najniższy poziom narażenia przy którym obserwuje się efekty szkodliwe [dawka progowa]

NOAEL/HOAEL – najwyższy poziom narażenia przy którym nie obserwuje się jeszcze szkodliwych efektów działania

14. Działanie amfetaminy

Początkowo – ogólne silne pobudzenie psychomotoryczne , poprawa samopoczucia,

euforia

Później – Bezsenność, drażliwość, brak łąknienia, niemiarowa praca serca, zaparcia

15. Z czym jeszcze łączy się CO oprócz hemoglobiny? (taka sytuacja...)

CYP450

16. Absorbcja makro ksenobiotyku zachodzi na drodze (pinocytoza, fagocytoza?)

Sposób pobierania rozproszonych lub zawieszonych w środowisku makrocząsteczek

 Cząsteczki stałe –fagocytoza

Cząsteczki rozpuszczone w środowisku – pinocytoza

17. Atropina i acetylylocholina – konkurencyjne, receptorowe

18. Badania in vitro mogą zastąpić badania klasyczne toksyczności: ostrej, przewlekłej, podostrej

19. Dlaczego ksylen i toluen nie uszkadzają szpiku - stawiam - bo powstają nietoksyczne metabolity, nie są genotoksyczne

20. Paracetamol ulega detoksykacji poprzez - sprzęganie z glutatnionem

21. Kwas siarkowy - z czym się sprzęga: alkohol, fenol, aminy aromatyczne

22. Co nie należy do 2 fazy metabolizmu była bodaj hydroliza

23. Co ulega hydrolizie

Estry, amidy, hydrazydy, karbamidy, nitryle, epoksydy

24. Jak cyjanki są metabolizowane? HCN -> HSCN

25. Po co podaje się tiosiarczan przy zatruciu cyjankami?

Odtrutki na cyjanki (CN-) MetHb posiada b. duże powinowactwo do cyjanków – wiąże wolne jony i kompleksują te blokujące oksydazę reaktywując ją Wraz z nimi trzeba przez tą samą igłę podać tiosiarczan sodowy – unieczynni jony CN do nieszkodliwych rodanków (CN stopniowo oddysocjowuje od MetHb)

26. Różnica w działaniu Pb u dzieci i dorosłych.

U dziecie rosna kosci, wiec wiecej ołowiu się odklada

27. Al - czemu powoduje osteoporozę? Wypiera wapn, zwieksza lamliwosc

28. Toluen - metabolizm i z czym sprzęgany

Alkohol benzylowy -> siarczan fenylu; sprzegany z kwasem siarkowym

29. Za największą liczbę reakcji 1 fazy odpowiadają - CYPy

30. Najbardziej wybiórcze reakcje z pożywieniem zachodzą na poziomie - CYPów

31. Wybrać zdanie prawdziwe na temat wzrostu toksyczności - wzrost rozgałęzienia w alkoholu alifatycznym powoduje wzrost toksyczności

32. Badania toksyczności przewlekłej prowadzi się - opisy badań, zwróćcie uwagę na czas ale przewlekła to było bodaj przez cały okres życia zwierzęcia.

33. Rtęć zw. organiczne - co jest narządem krytycznym. Płuca

34. Kokaina - zatrucie ostre - objawy.

Zatrucie ostre

Początkowo pobudzenie psychomotoryczne, przechodzące w zamroczenie z

napadami szału i drgawek padaczkowych

Następnie senność, utrata przytomności

Zgon w wyniku porażenia ośrodka oddechowego i czynności serca

35. Encefalopatia podializacyjna - jaki metal glin

36. Interakcje w fazie dystrybucji, wchłaniania... jaki to typ? - Antagonizm dyspozycyjny

37. Kwantalny/jednostkowy model opisuje zależność?

Dawka-odpowiedź

Dotyczy efektów, które można określić tylko jakościowo – reakcja lub brak reakcji

Reakcje określa się jako jednostkowe/kwantalne

Typowy przykład: śmiertelność lub rakotwórczość

Nasilenie reakcje jednostkowych można mierzyć tylko w odniesieniu do populacji, a

nie poszczególnych osobników

Graficznie obrazuje tą zależność krzywa sigmoidalna, w zależności - % osobników u

których wystąpiła odpowiedź od dawki

38. Jak wpływa wiązanie ksenobiotyku z białkami - wzrasta toksyczność, szybciej trafia do narządu docelowego, wzrasta T0,5 (zeroPÓŁ :P), spada T0,5.

39. Co zwiększa toksyczność - transport przez błony biologiczne? Różne kombinacje w stylu wiązanie z białkami itp

40. Co to klirens? Objętość osocza oczyszczona z substancji w jednostce czasu

41. Duży współczynnik olej/gaz świadczy że substancja dobrze wchłania się - jako para przez skórę

42. Co trzeba wiedzieć żeby obliczyć dawkę wchłoniętą przez płuca - wentylację, stężenie w powietrzu, czas narażenia, retencja

43. O wchłanianiu aerozoli decyduje - wielkość cząstek

44. Uszkodzenie nerwu wzrokowego przez metanol - zaznaczy jakie metabolity uszkadzają formaldehyd

45. W zatruciu metanolem stosujemy: etanol bo zachodzi antagonizm kompetencyjny

46. Reakcja disulfiramowa opiera się na hamowaniu - dehydrogenazy aldehydowej kumulacja aldehydu daje efekty złego samopoczucia

47. CCl4 - metabolizm tego cuda to przykład jakiej reakcji? Aktywacja metaboliczna

48. Antybiotyki polienowe (i jeszcze jakieś) są mega toksyczne BO hamują syntezę ściany komórkowej i typowe odpowiedzi prawda prawda jest związek, prawda nieprawda itd.

49. I drugie takie W detoksykacji wolnych rodników świetnie sprawdza się glutation BO jest nukleofilowy.

50. Który metabolit benzenu uszkadza szpik fenol

51. Czemu BAL wiąże metale? Bo ma grupy sulfhydrylowe.

52. Metale kompleksuje – EDTA Pb

53. Pomoc przyczynowa w zatruciu - usunięcie toksyny

54. pH jak wpływa na dysocjację kwasów wzrost pH powoduje wzrost dysocjacji kwasow, natomiast spadek pH powoduje spadek dysocjacji kwasów

55. Jak wchłaniają się kwasy z żołądka? Dobrze bo są niezdysocjowane

56. Gdy pH > pka to kwasy są dobrze wchłaniane bo? Są niezdysocjowane

57. Jaka grupa obniża toksyczność -COOH

58. Sprzęganie z czym aktywuje ksenobiotyk - z aminokwasem

59. Z jakimi aminokwasami sprzęgają się ksenobiotyki - najwięcej z glicyną, [poza tym z glutamina, ornityna,seryna, tauryna, arginina, lizyna

60. Zespół Fanconiego zespół Fanconiego – całkowita niewydolność proksymalnego kanalika nerkowego, zatrucie penicylinami

61. Działanie niepożądane sulfonamidów

Zaburzenia psychiczne, niezborność ruchów, zaburzenie widzenia, hipertermia

Porażenia mięśniowe, bóle stawów

Zapalenie nerwów obwodowych

Na skórze pokrzywka i rumień wielopostaciowy

Powikłania o podłożu alergicznym [oba mogą być śmiertelne]

Zespół Stevensa-Johnsona – postać rumienia wielopostaciowego w której

występują liczne zmiany w obrębie błon śluzowych jamy ustnej i narządów

płciowych

Zespół Lyella – martwicze oddzielenie naskórka

Przewlekłe stosowanie może wywołać zaburzenia ze strony przewodu

pokarmowego, odczynów alergicznych na skórze i uszkodzenia układu

krwiotwórczego – granulocytopenia

Nefrotoksyczność acetylopochodnych – krystalizacja w nerkach

62. Zatrucia arsenem - stan zapalny i łuszczenie się skóry’

Zatrucie ostre

AsH3

Bóle brzucha, krwiomocz, żółtaczka

Bóle i zawroty głowy, trudności z oddychaniem

As2O3

Ostry nieżyt żołądkowo-jelitowy → zaburzenia wodno-elektrolitowe →

zapaść

Porażenie i uszkodzenie drobnych naczyń krwionośnych → szara skóra, ↓

ciśnienia

Niedokrwistość, leukopenia, zaburzenia ze strony OUN

Zatrucie przewlekłe

Rogowacenie naskórka stóp i dłoni, zmiany zapalne i owrzodzenia skóry

Charakterystyczne poprzeczne białe linie na płytkach paznokciowych

Zmiany skórne i błon śluzowych

Uszkodzenie nerwów obwodowych → polineuropa􀆟e

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego i krążenia

Działanie odległe → dobrze udokumentowany ↑ zapadalności na nowotwory

zależnie od drogi ekspozycji → skóra / płuca / przewód pokarmowy

63. Powierzchnia płuc dorosłego człowieka 70-100 m2

64. Biomarker narażenia - kwas hipuronowy przy toluenie

65. Biomarker efektu - Biomarkery efektu – ocena skutków działania ksenobiotyków przez pomiar

produktów ich interakcji ze składnikami organizmu

66. Transport aktywy zachodzi najbardziej w... jelicie cienkim?

67. Barierą w transporcie transepidermalnym jest - naskórek

68. Kilka związków fosforoorganicznych - efekt addycyjny

69. Połączenia niekowalencyjne charakteryzują się - ksenobiotyk musi być idealnie dopasowany - jak klucz do zamka

70. Co to jest plazmafereza? Plazmafereza – w cięzkich przypadkach gdy inne metody nie dają rady Oddzielenie surowicy [i usunięcie] od elementów morfotycznych, zawieszenie ich w preparacie krwiozastępczym lub surowicy od dawcy i retransfuzja

71. Współczynnik toksyczności - co to?

72. Co to NDSCh? NDSCh – Najwyższe Dopuszczalne Stężenia Chwilowe – wartość średnia –

maksymalna ilość, która nie da negatywnych skutków przy ekspozycji

maksymalnie 30min/dzień

73. Charakterystyczny objaw toksyczności par rtęci – drżenia, niebiesko-fioletowy rąbek na dziąsłach

74. Dobry związek kompleksujący metale NIE: ma wolnego wydalania.

75. Działanie jednołańcuchowych krótkich węglowodorów - depresyjnie na OUN i hepatotoksycznie

76. Ołów kumuluje się w - kościach

77. Biomarker efektu - wybrać tym razem to była protoporfiryna w krwinkach przy narażeniu na ołów


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Miłość to mistrz nie lada
Mistrzowskie stosowanie czcionek Jak to zrobić
Mistrzowskie stosowanie czcionek Jak to zrobic
Introduction to VHDL
Biopreparaty co to
Co to za owoc
Let´s go to England Interm
Przemyśl to
CHCESZ SIĘ ODCHUDZIĆ TO NIE OGLĄDAJ TEGO !!!!!!!!!!
Klastry turystyczne, pochodzenie nazwy, co to
higiena to nie tylko czystośc ciała
Mój Mistrzu
EDoc 6 Co to jest podpis elektroniczny slajdy

więcej podobnych podstron