GM-CSF
- Produkt stymulacji limfocyta T
- Różnicowanie kom. pluripotencjalnych szpiku do granulocytów i monocytów
- Stymuluje osteoklasty (wzrost osteolizy)
- Promiażdżycowy
- Antynowotworowe (pobudza makrofagi do wydzielania interferonu α i TNF α, wzmaga ADCC)
G-CSF
- Różnicowanie linii granulacytowej
- Leczenie agranulocytozy, aplazji
M-CSF
- Różnicowanie linii monocytarnej
Erytropoetyna
- Glikoproteina, produkcja w nerce; ew. przez wątrobiaka
- Stymuluje CFU w kierunku erytrocytu
- Leczenie niedokrwistości w przewlekłej mocznicy
- Pozajelitowo powoduje nadciśnienie tętnicze
- Synteza globuliny w erytroblastach i uwalnianie retikulocytów
Trombopoetyna
- Receptor adekwatny dla czynnika wzrostu, EPO i PRL
- Kieruje do rozwoju megakariocyta
EGF - cz.w. naskórka
- Indukuje proliferację nabłonka (amfirybulina); także UV
- Różnicuje nabł. pęch. płucnych, stymuluje wzrost włosów
- Pat:> rak sutka
FGF - cz.w. fibroblastów
- około 18tu: aFGF (kwaśny), bFGF (zasadowy)
- działa przez fosfolipazę C > DAG IP3
- Pat:> mięsaki łącznotk. i miażdżyca
- Gojenie ran, Rozwój płodu, Regeneracja tkanek, neurotroficzne działanie
NGF - cz.w. nerwów
- Regeneracja i rozwój nerwów; przekaźnictwo cholinerg.
- Wzrost liczby mastocytów
EDRF - cz.śródbłonkowy wywołujący rozkurcz
- NO
INTERFERONY
- Mechanizm przeciwwirusowy; związki peptydowe
- Działają auto, para, (i w leczeniu) endokrynnie
- Leczenie WZW, białaczki włochatokomórkowej
- α(monocyty), β(fibroblasty), γ(limf T, NK)
ENDOTELINY
- 21aminokwasy, produkowane przez śródbłonek
- Indukowane przez trombinę, ANGII, NOR
- Inhibitor tlenek azotu (antagonista)
- rec.A i rec.B ściany naczyniowej > skurcz m. gł.
- rec.B śródbłonka > cykooksygenaza i NO > rozkurcz
- antyagregacyjnie na płytki
- Pat:> nadc. tętn., indukcja zawału, dławica piersiowa, skurcz naczyćń OUN
- inhibitor receptorów > bosentan
ANGIOTENSYNA > układ RAS
- Układ krążący (aparat przykłębuszkowy) > regulacja ciśnienia krwi
- Układy tkankowe (parakrynnie) > proliferacja komórek
- ANG I, II, III, IV
- Indukcja > przez rec β1adrenergiczne, obniżone ciśn. tętn., hipoNa
- Rec.AT1 > silny skurcz, proliferacja m. gł. (poprzez kinazę MATK); inhibitor -sartany
- Rec.AT2 (u płodu) > rozkurcz, antyrozrostowe (fosfataza); synteza NO i bradykininy
- Działanie niekorzystne
-synteza wolnych rodników
-prozakrzepowe (spadek fibrynolizy)
-uwalnia ADH i ACTH, aldosteron
-modyfikacja lipoprotein
- Pat:> nefropatia cukrzycowa, nadciśnienie, przebudowa m. serc po zawale
ADIPOKINY
-- leptyna
↑ tkanka tłuszczowa - ↑leptyna - ↓(spadek)NPY
leptyna - ↓ insulinę, ↓glikemię, odpowiedzialna za termoregulację
↑NPY - głód, oszczędzanie energii, hormony stresu,
↓LH, ↓FSH
rytm dobowy > noc
leptyna dziala na limf T, monocyty, horm. Sródbłonka
Pat:> niekorzystnie, ↑ molekuł adhezyjnych , powstają reaktywne formy tlenu, ↑ cytokin
-- adiponektyna
dwie domeny - globularna, fibrylarna synteza w formie trimerów, tworzą formy 4 i 6 trimerowe, wymaga glikozylacji
osoby otyłe - ↓adimonektyna
anorexia - ↑, cukrzyca II - ↑
TNFα hamuje syntezę adiponektyny
↓synt IL 6,↓TNFα,↓ekspresję NKκB, ↓ICAM 1
-- FIZZ 3 - rezystyna
Źródło - adipocyty, makrofagi
Powodują - ↑insulinooporności, stymulują ↑ ICAM 1, ↑VCAM 1,↑ MCP1
osoby otyłe ↑rezystyna
-- Wisfatyna
Tłuszcz trzewny
Aktywuje receptor insulinowy
↓apoptozę granulocytów obojetnochłonnych
działanie niekorzystne
-- adipsyna
identyczna składowa D dopełniacza
enzym proteolityczny
Kortyzol
bezpośredni wpływ na geny ( transaktywacja)
Kortyzol
A) Działanie bezpośrednie
- Receptor - dimeryczna postać przemieszcza się do miejsca odpowiedzi na DNA ( GRE); krąży w cytozolu związany z białkami szoku kom - nieaktywny
- Aktywacja - przyłączenie hormonu
↑receptorów β2
↓ fosfolipazę A2
↓ IL6, 1, 11
↓GM-CSF, TNF, MMP-9,RANTES
↓iNOS
B) Pośredni wpływ
- Nie działa na DNA, oddziaływuje z NFκB - postać receptora monomeryczna
↓ NFκB, AP1
↓ICAM, VCAM, ↓ IL6, 1, 8