CCF20150312006 (2)

I-

2015-03-12

5. Wprowadzenie dodatkowych genów

Nadanie komórkom nowej cechy fizjologicznej lub wzmocnienie już cechy posiadanej

Przykłady:

geny immunomodulacyjne - głównie cytokiny (IL-2, GM-CSF tj. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów) —» nowotwory

geny o funkcji ochronnej - podawanie genów oporności wielolekowej (MDR) do szpiku kostnego przed chemoterapią—* nowotwory

geny antyangiogenne - angiostatyna, endostatyna, tkankowe inhibitory metaloproteaz (TIMP) -* nowotwory

geny proangiogenne - indukowanie terapeutycznej angiogenezy (naczyniowo śródbłonkowy czynnik wzrostu - VEGF) -♦ miażdżyca, choroba niedokrwienna serca

Ogólna zasada postępowania przy modyfikacjach genetycznych (takich jak np. wprowadzanie dodatkowych genów, hamowanie aktywności genów, naprawa genów)

Bakteria

(E$)

chromosom plazmid bakteryjny

gWektof w postaci plazmidu jOSl izcilcrmirry

Rekomt^owane OMA (plazmid)

cifie

przez enzym na fragmenty

ONAzaweraiące inłeresijiącynas gen

m Oen iesl wstawiany do plazmidu

Plazmid jes! popierany ! / pnez komórkf laka jsk Patena

Systemy ekspresyjne stosowane do otrzymywania związków rekombinowanych:

•    Układy prokariotyczne:

-    Escherichia coli - nie zawsze obróbka potranslacyjna jest efektywna —* powstają nieaktywne białka

•    Układy eukariotyczne:

-    Saccharomyces cerevisiae

-    Ustalone linie komórkowe zwierzęce (np. CHO - chinese hamster ovary, z jajnika chomika chińskiego; BHK - baby hamster kidney z nerki chomika syryjskiego

Wady: brak zgodności międzygatunkowej w obróbce potranslacyjnej białka (wzór glikozylacji jest gatunkowo specyficzny - możliwa immunogenność)

7