Obraz
0

clinicdi cnemistry linę

r

1

Płytki krwi

|-------r—'—~

Mięśnie    Komórki beta

wiośniczki

Wątroba

TG*

LDLT

HDU

I

Duże tętnice

Aterogeneza

cukrzycowa

Q

Tworzenie się zakrzepów

ł

ł

1

i

J

Ryc. 2. Wpływ insulinooporności na uszkodzenia różnych narządów (10).

glukoneogenezy na drodze oksydacji WKT w wątrobie. Istnieją podejrzenia, że przyczyną insulinooporności miocytów w warunkach nasilonego metabolizmu glukozy i nadprodukcji ATP jest głównie hamowanie aktywności kinazy białkowej, aktywowanej przez mo-nofosforan adenozyny (AMPK).

W konsekwencji dochodzi do nadprodukcji malonylo-CoA i zmniejszania utleniania kwasów tłuszczowych. W mięśniach szkieletowych nasilone gromadzenie kwasów tłuszczowych i triglicerydów wiąże się z aktywacją kinazy białkowej C oraz z bezpośrednim hamowaniem transportera glukozy 4 (GLUT-4) (7, 8). Zauważono także, że im większa masa komórek tłuszczowych, tym większa jest insulinooporność, co prowadzi do zmian czynnościowych i strukturalnych receptora insulinowego (insulinooporność receptorowa i po-streceptorowa) oraz wielu cząstek zaangażowanych w procesie przekazywania sygnałów w komórce (8). W wyniku przyłączenia insuliny do podjednostek alfa receptora insulinowego dochodzi do autofosforylacji podjednostek beta receptora insulinowego i wyzwolenia jednego bądź kilku sygnałów. Są one początkiem szlaku przemian - odpowiedzi komórki na działanie hormonu oraz internalizacji receptora. Internalizacja jest to zagłębienie receptorów do wnętrza komórki i ogólnie rzecz biorąc jest to mechanizm regulujący liczbę receptorów insulinowych. Zjawisko down-regu-lation, czyli zmniejszenie liczby receptorów, występuje w przypadku hiperinsulinemii i polega na redukcji liczby receptorów insulinowych, co w konsekwencji powoduje obniżenie wrażliwości tkanek na insulinę. Insulina, będąca hormonem anabolicznym, wywołuje efekt metaboliczny poprzez łączenie się ze swoistym receptorem, a po jego przekształceniu i internalizacji wywołuje ona liczne efekty postreceptorowe (11), które obrazuje rycina 4.

Wyróżnia się trzy mechanizmy prowadzące do rozwoju insulinooporności: przedreceptorowy, receptorowy

___IN VITRQ EXPLORER_____

przegląd medycyny laboratoryjnej zeszyt 1 (10) 2010