17100 skanowanie0006

V 48

Aktywacja (otwieranie) receptorów-kanałó w wapniowych zalezj nych od IP₃ zachodzi w wyniku wiązania tego informatora II rzędU? który jest produktem akty wriości fosfólipązy C rozkładającej błonow<jj pochodne fosfatYdyioinozytoly (patrz niźejli;. Warto wspomnieć, żot funkcja tych receptorów jest silnie hamowana przez alkohol etylowyj Właśnie temu można przypisać utratę koordynacji ruchowej w staniej upojenia alkoholowego.

Rola Ca²⁺ jako informatora II rzędu

Ca²* jest bardzo ważnym informatorem II rzędu, który przy] udziale kalmodułiny (CaM, białka cytosolowego wiążącego Ca²*) ak^ tywuje wiele kinaz i fosfataz serynowó-trępninovyycłi pkreślanyęl| jako kinazy zależne od kompleksu Ća²*/CaM (Ryc. 4); Wzrost stężej nia Ca²* w cytosolu w wyniku pobudzenia' i otwarcia receptorów! kanałów wapniowych mą więc ogromne znaczenie dla dalszego przef kazywania sygnałów oraz indukcji ostatecznego efektu fizjologiczl nago.    ¹    . J    V

Przykładem roli Ca² * jako informatora Ił rzędu w aktywacjij procesów komÓrkPwych może być np. jego udział w skurczu mięśnia gładkiego, gdzie zależna od Ca² * /CaM kinaza f osf oryluje łańcuchy] lekkie miozyny. Innym# fcupełnię odmiennym przykładem jest aktyi wacja limfocytów T zależna! od receptora d|0 antygenu. W tymi przypadku, kompleks Ca**/ĆaM aktywuje fosfatazę sęrynową PP2B; (kalcyneurynę), która defosforylując/czynnik transkrypcyjny NF-ATi umożliwia mu przejście do jądra komórkowego, przyłączenie się do swoistej regulatorowej sekwencji DNA W genie dla interleukiny-2 i w| konsekwencji stymulaćj^ ekspresji tej cytokiny, odgry wającej kluczo- j wą rolę w Odpowiedzi immunologicznej;

Ca²* odgrywa te£ istotną rolę. w aktywacji innej kinazy serynowej, zależnej od diiacylpgtićerblu (DG) kinazy C, aktywuje niektóre ATPazy, bezpośrednio łub pośrednio stymuluje DNazy odpowiedzialne za fragmentatję DNA w przebiegu apoptozy oraz ułatwia fuzję błon komórkowych, np. w przebiegu egzocytozy.

Receptory związane z aktywacją białek G

Przekazywanie informacji przy udziale tych receptorów zależy od wiązania, zmiany konformacji i w rezultacie aktywacji swoistych białek G {cytosolowych, białek wiążących i hydrolizujących GTP).. Pełnią one rolę w transdijkcji sygnału przez błonę aktywując swoisty enzym wzmacniacz. Re&eptory tej grupy mają charakterystyczną

budowę. W ich cząsteczce występuje 7 powtarzających się sekwencji hydrofobowych o budowie {/-helisy, które przechodzą przez błonę tworząc charakterystyczne pętle (Ryc. 5). Poprzyłączeniu ligandu w ” kieszorigg” utworzonej prze₂ pętle pozakomórkowe następuje zmiana konformacji receptora, _w wyniku której druga i trzecią pętla cytoplazmatyczha wiążą białka q. Związanie białka G prowadzi do jogo aktywacji. Heterogennośę receptorów tej grupy jest związana r aktywacją różnych białek G, _{a co} za tym idzie, różnych enzymów wzmacniaczy i różnych informatorów 11 rzędu.

Mlefsc% wiązania Hgandu

Ryc. B. Schomot budowy roooptor^w zwląitnyoh i iktywao|q blalok 0,

Blotka G aą hotarotrlmara»ni utworionyml pri»/ podjadnoitkl a, 0 I y. Zdolność do wiązania Qtp I Ingo hydroliiy do OOP poiladn podjadnoatka a, Po pnyląo/oriu białka Q do aklywowanago laoap