S0030 (2)

TMMn

lam

I Suloklywno tworzenie wiązań węgiel-węgiel

Tabela 1.5.1. Synteza estrów allilowych N-trifluoroacetyloglicyny (3) (schemat 1.5.7)

J . . i - ■ :^!:..a^- =’ V j. «^fI Alkohol : ;.'^: JH.jl _________L	Wydajność [%]	Temp. top. [°C]
	97	39-40
	98	48-49
	94	1 81-82

Tabela 1.5.2. Przegrupowanie Claisena estrów allilowych N-trifluoroacetyloglicyny (3)

(schemat 1.5.7)

TfaHN

Substrat

i??.    :

.

:: ?

: <

J i - .I:’^: - '•

_

O

TfaHN

Produkt³

n

Wydaj

¹ - [%]

■

:    ; r/rs

i

-—

hi

e,e.^c[%]

■ •^;; li ^;    ' ^; :

_L_

98(41)

Hi

v'

li

■ '

Md

(CHCl₃)^d

77

(>99)

94,5-95

+36,2

© ©

COO PEA

TfaHN

O

TfaHN

© ©

COO PEA^U

96(74)

87

(>99)

128

+38,2

TfaHN

TfaHN

© © COCTYEAr

92(45)

66

(>99)

132-133,5

+50,5

Tfa = CF₃C()

l+odukl i» iikc|i ptnmowanej chinidyną. ^h Wydajność surowego aminokwasu; w nawiasie podana wydajność krystalizacji / IM (A Nn»liimu rnanejomeiyezny surowego produktu (estru metylowego); w nawia.u nadmiar enan e|omciy< zny po l« 1 vul -ill,■u |t .* p| a ¹1 )nne dla soli (,V) aminokwasu z (/v*) IM ^;,A.

i

¹ ii i

N

^l' "¹"i;mic (4 ml), oziębić do -78°C, po czym dodać powoli świeżo przyrządzony |‘ • w«»r U IMDS (1). Mieszaninę reakcyjną doprowadza się do temperatury po "l"Wej _w ciągu 12 godzin, przy mieszaniu magnetycznym w atmosferze gazu Mylnego. Następnie dodaje się eteru dietylowego (50 ml) i 1-molowego ‘■'IM >, (25 ml) i miesza przez godzinę. Po rozdzieleniu warstwę organiczną ' ' mywii się jeszcze raz 1-molowym NaHS0₄ i produkt ekstrahuje się nasyco-" ¹¹¹ loztworem NaHC0₃ (3 • 25 ml). Warstwę wodną zakwasza się poprzez doda-" ""<■ stopniowo stałego NaHS0₄ do pH 1, po czym produkt ekstrahuje się eterem

^I    *' h lowym (3 • 25 ml). Warstwę organiczną suszy się nad Na₂S0₄ i odparowuje

puszezalnik. Do roztworu surowego produktu o stężeniu 0,1 mol/1 (eter diety ) dodaje się dokładnie jeden równoważnik odpowiedniego enancjomem

^II    \ (2). Całość pozostawia się na noc w zamrażalniku, po czym odsącza się '¹¹-trony produkt. Szczegóły patrz tabela 1.5.2.

Przegrupowanie kwasu 5,6-0-izopropylideno-2-0-E--krotylo-3-O-metylo-L-askorbinowego (4) (schemat 1.5.8) [27]

¹ r- \6-0-izopropylideno-2-<9-.E-krotylo-3-0-metylo-L-askorbinowy (4) (568 mg, mmol) (3) rozpuszcza się w 5 ml toluenu i całość ogrzewa pod chłodnicą ¹1ilną przez cztery godziny, otrzymując mieszaninę produktów 5 i 6 w stosunku ¹ I¹' (4). Diastereoizomery można rozdzielić chromatograficznie.

1.1). Przegrupowaniu |.ł,J| .itimuhopowo

Przegrupowanie Claisena katalizowane chlorkiem glinu

(schemat 1.5.9) [28]

i '-i l olby zawierającej bezwodny chlorek glinu(III) (13 mg, 0,1 mmol) (5) należy powadzić roztwór (Cj-AZ-krotylomorfoliny (142 mg, 1 mmol) w 4 ml bezwodne m 11U >i ku metylenu. Następnie wprowadza się i-Pr₂NEt (0,26 ml, 1,5 mmol) i ca i • ■ miesza się przez pięć minut. Następnie dodaje się 1-molowego roztworu i-h u ku propionylu (1,46 ml, 1,21 mmol) w chlorku metylenu. Całość miesza się i .sześć godzin i po tym czasie dodaje się 30 ml eteru dietylowego. Rozdwoi i i - mywa się 1-molowym NaOH (10 ml), solanką i warstwy wodne dodatkowo i iialmje się 40 ml eteru. Połączone ekstrakty suszy się nad Na₂S0₄ i odparoww i- i o/puszezalnik. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się poprzez chromało . ilię kolumnową, stosując jako eluent eter dietylowy. Produkt ma postać oleju, wydajność wynosi 131 mg (92%).

Asymetryczne O- i C-alkilowanie fenolu (schemat 1.5.11) [30] o (24'yklohekseiiylo) 1,5 mctyWundioksyfcnol (9): Do roztworu 8 (261 mg,

In/ mmol) w 3 ml odgn->iw iim go tliloiku metylenu dodaje się (I A\3/\’)