97205

Aktywacja replikacji DNA

•    aktywacja kopleksu CDK 4/6 + cyklina D

•    fosforylacja białka retinoblastoma (Rb; te2 antyonkogen), powoduje unieczynnienie białka p53 i uwolnienie p21 z T antygenu oraz aktywację transkrypcji białek, syntezę cykjliny E i jej aktywację.

•    SPF fosforyluje T antygenu na kluczowej treoninie

•    PP2A defosforyluje T antygen na kluczowej serynie

•    Rozpoczęcie replikacji (ssaki): podłączenie helikazy TOPI, polimerazy PCNA, polimerazy gamma, prymazy RNA, białka destabilizacji, wycisza cza primera RNA, ligazy...

•    Podłączane są kohezyny CSS 1/3 i kondensyny SMC 1/3 (białka mające za zadanie łączyć 2 nici DNA), następuje remodelowanie chromatyny.

•    podłączenie CDK + cdc45 - inicjacja replikacji!

Przebieg replikacji:

■    W miejscach OR rozplatanie nici przez topoizomerazę II i helikazę. Nić rozpleciona stabilizowana jest przez białka SBB

■    Powstają widełki replikacyjne. Prymaza syntetyzuje krótki fragment RNA służący jako starter.

■    Aparat replikacyjny:

1.    helikaza przesuwa się wzdłuż DNA i rozplata helikalną strukturę (ATP -> ADP). Oddziela od siebie nici.

2.    białka SBB wiążą jednomciowy DNA i zapobiegają ponownemu łączeniu się nici.

3.    Przed polimerazą DNA znajduje się ruchoma obręcz, która tworzy pierścień wokół DNA i wiąże polimerazę, umożliwiając jej ruch wzdłuż matrycy. Na nici opóźnionej uwalnia DNA po każdym zakończeniu fragmentu Okazaki

■    Polimeraza DNA katalizuje przyłączanie nukleotydów do łańcucha (dobudowuje od 5' do 3'!!!).

■    Łańcuch na nici wiodącej biegnącej od 3' do 5' dobudowywany jest w sposób ciągły, zaś na drugiej nici (opóźnionej) - w sposób nieciągły (powstają tzw. fragmenty Okazaki).

■    Do rozpoczęcia dobudowywama (w OR i na początku każdego fragmentu Okazaki) potrzebna jest prymaza, która buduje krótki fragment RNA (tzw. starter). Budowa fragmentów Okazaki rozpoczyna się od startera i kończy na poprzednim).

■    Startery usuwane są przez nukleazę

■    Naprawcza polimeraza DNA uzupełnia te miejsca.

■    Ligaza DNA łączy sąsiadujące ze sobą fragmenty.

■    Nić opóźniona zwinięta jest w ten sposób, że polimeraza tworzy jeden kompleks z helikazą i pry mażą.

Polimeraza DNA ma zdolność do autokorekty (redagowania) - po każdym wbudowaniu nukleotydu sprawdza, czy jest on prawidłowy. Jeśli nastąpił błąd, usuwa go (aktywność nukleazy) i na jego miejsce wstawia następny.

Transkrypcja:

Rodzaje RNA:

mRNA - stanowi "matrycę" do produkcji białek