ÿþB r i e f R e p o r t
3 - T P r o t o n M R S I n v e s t i g a t i o n o f G l u t a m a t e a n d G l u t a m i n e
i n A d o l e s c e n t s a t H i g h G e n e t i c R i s k f o r S c h i z o p h r e n i a
f r o m a d o l e s c e n t o f f s p r i n g o f p a r e n t s w i t h n o h i s t o r y o f s c h i z o -
P h i l i p T i b b o , M . D . , F . R . C . P . C .
p h r e n i a ( l o w - r i s k g r o u p ; m e a n a g e = 1 6 . 7 y e a r s ) .
C h r i s H a n s t o c k , P h . D .
R e s u l t s : G l u t a m a t e / g l u t a m i n e w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n t h e
A g i t h a V a l i a k a l a y i l , B . S c .
a d o l e s c e n t s a t h i g h g e n e t i c r i s k f o r s c h i z o p h r e n i a t h a n i n t h e
P e t e r A l l e n , P h . D .
l o w - r i s k o f f s p r i n g . A g e , p r e m o r b i d a d j u s t m e n t s c a l e s c o r e s , a n d
o t h e r 1 H - M R S m e t a b o l i t e s d i d n o t d i f f e r b e t w e e n g r o u p s . G l o b a l
O b j e c t i v e : G l u t a m a t e a n d g l u t a m i n e w e r e e x a m i n e d i n v i v o i n
A s s e s s m e n t o f F u n c t i o n i n g S c a l e s c o r e s a n d s o c i o e c o n o m i c s t a -
n o n p s y c h o t i c a d o l e s c e n t s a t h i g h g e n e t i c r i s k f o r s c h i z o p h r e n i a
t u s w e r e l o w e r i n t h e h i g h - r i s k g r o u p .
b y u s i n g 3 - T p r o t o n m a g n e t i c r e s o n a n c e s p e c t r o s c o p y ( 1 H - M R S ) .
D i s c u s s i o n : T h e f i n d i n g o f g l u t a m a t e / g l u t a m i n e a b n o r m a l i t i e s
M e t h o d : S p e c t r a f r o m t h e r i g h t m e d i a l f r o n t a l l o b e o f 2 0 a d o - i n a g r o u p o f s u b j e c t s a t h i g h g e n e t i c r i s k f o r s c h i z o p h r e n i a
l e s c e n t s w h o h a d a p a r e n t w i t h s c h i z o p h r e n i a ( h i g h - r i s k g r o u p ; l e n d s s u p p o r t f o r b o t h t h e g l u t a m a t e d y s f u n c t i o n a n d n e u r o d e -
m e a n a g e = 1 6 . 4 y e a r s ) w e r e c o m p a r e d w i t h s p e c t r a o b t a i n e d v e l o p m e n t a l h y p o t h e s e s f o r s c h i z o p h r e n i a .
( A m J P s y c h i a t r y 2 0 0 4 ; 1 6 1 : 1 1 1 6 1 1 1 8 )
G l u t a m a t e s r o l e i n s c h i z o p h r e n i a h a s b e e n i n v e s t i - n e t i c l i a b i l i t y w o u l d b e e x p r e s s e d i n g l u t a m a t e / g l u t a m i n e
g a t e d i n r e c e n t y e a r s . A b n o r m a l g l u t a m a t e r g i c n e u r o - a b n o r m a l i t i e s i n t h i s c o h o r t a n d b e c o r r e l a t e d w i t h f u n c -
t r a n s m i s s i o n h a s b e e n r e p o r t e d i n a n i m a l s c h i z o p h r e n i a t i o n a l a s s e s s m e n t s .
m o d e l s a s w e l l a s i n h u m a n p o s t m o r t e m a n d g l u t a m a t e
r e c e p t o r a n t a g o n i s t s t u d i e s ( r e v i e w e d i n r e f e r e n c e 1 ) a n d
M e t h o d
i m p l i c a t e d i n t h e n e u r o a r c h i t e c t u r a l a b n o r m a l i t i e s d o c u -
A f t e r r e c e i v i n g i n f o r m e d c o n s e n t f r o m p a r e n t s t o a p p r o a c h
m e n t e d i n s c h i z o p h r e n i a ( 2 ) . G l u t a m a t e a b n o r m a l i t i e s
t h e i r c h i l d ( s c h i z o p h r e n i a p a r e n t s w e r e r e c r u i t e d t h r o u g h t h e l o -
m a y a l s o h e l p e x p l a i n t h e l a t e n c y o f e x p r e s s i o n o f s y m p -
c a l u n i v e r s i t y s c h i z o p h r e n i a c l i n i c ) , i n f o r m e d c o n s e n t w a s t h e n
t o m s i n s c h i z o p h r e n i a w i t h i n t h e c o n t e x t o f t h e n e u r o - o b t a i n e d f r o m 2 0 a s y m p t o m a t i c a d o l e s c e n t s a t h i g h g e n e t i c r i s k
f o r s c h i z o p h r e n i a ( i . e . , t h o s e w h o h a d a p a r e n t w i t h s c h i z o p h r e -
d e v e l o p m e n t a l h y p o t h e s i s f o r t h e i l l n e s s ( 3 ) . S h o r t - e c h o
n i a ) a n d a c o m p a r i s o n g r o u p o f 2 2 a d o l e s c e n t s a t l o w g e n e t i c r i s k
p r o t o n m a g n e t i c r e s o n a n c e s p e c t r o s c o p y ( 1 H - M R S ) n o w
( i . e . , n o p a r e n t w i t h a h i s t o r y o f s c h i z o p h r e n i a ) . A l l s u b j e c t s w e r e
a l l o w s u s t h e o p p o r t u n i t y t o e x a m i n e b r a i n g l u t a m a t e /
a d m i n i s t e r e d t h e D i a g n o s t i c I n t e r v i e w f o r C h i l d r e n a n d A d o l e s -
g l u t a m i n e i n v i v o .
c e n t s o r t h e S t r u c t u r e d C l i n i c a l I n t e r v i e w f o r D S M - I V , d e p e n d i n g
T h e g l u t a m a t e / g l u t a m i n e s y s t e m c a n o n l y b e e x a m i n e d o n a g e , t o r u l e o u t p s y c h o p a t h o l o g y . O t h e r e x c l u s i o n c r i t e r i a w e r e
m a j o r n e u r o l o g i c a l / m e d i c a l i l l n e s s , s u b s t a n c e / a l c o h o l a b u s e ,
r e l i a b l y a t h i g h e r m a g n e t i c f i e l d s t r e n g t h s ( e"3 T ) b e c a u s e
a n d h i s t o r y o f s i g n i f i c a n t h e a d i n j u r y ( l o s s o f c o n s c i o u s n e s s > 2 0
t h e r e i s m u l t i p l e o v e r l a p o f t h e s e r e s o n a n c e s a t f i e l d
m i n u t e s ) . O v e r a l l f u n c t i o n i n g w a s a s s e s s e d w i t h t h e G l o b a l A s -
s t r e n g t h s < 3 T . M o s t r e l i a b l e s t u d i e s r e p o r t o n g l u t a m a t e /
s e s s m e n t o f F u n c t i o n i n g S c a l e ( G A F ) , p a r e n t a l s o c i o e c o n o m i c
g l u t a m i n e v a r i a b l e s . ( O n l y w h e n o n e u s e s a f i e l d s t r e n g t h
s t a t u s w i t h t h e H o l l i n g s h e a d s c a l e , h i s t o r y o f o b s t e t r i c c o m p l i c a -
o f > 4 . 7 T a r e t h e g l u t a m a t e a n d g l u t a m i n e r e s o n a n c e s t i o n s w i t h t h e L e w i s - M u r r a y s c a l e , a n d p s y c h o s o c i a l a d j u s t m e n t
w i t h t h e M o d i f i e d P r e m o r b i d A d j u s t m e n t S c a l e .
c o m p l e t e l y r e s o l v e d f r o m o n e a n o t h e r . ) A r e c e n t h i g h - f i e l d
1
H - M R S w a s p e r f o r m e d u s i n g a 3 - T e s l a m a g n e t ( M a g n e x S c i -
s t r e n g t h s t u d y h a s r e p o r t e d i n c r e a s e s i n g l u t a m i n e ( s u g -
e n t i f i c , C o n c o r d , C a l i f . ) e q u i p p e d w i t h a c t i v e l y s h i e l d e d g r a d i e n t s
g e s t i n g g r e a t e r t h a n n o r m a l g l u t a m a t e r g i c a c t i v i t y ) i n t h e
a n d a s p e c t r o m e t e r ( S u r r e y M e d i c a l I m a g i n g S y s t e m s , S u r r e y ,
a n t e r i o r c i n g u l a t e a n d t h a l a m u s i n n e u r o l e p t i c - n a i v e
U . K . ) e q u i p p e d w i t h a q u a d r a t u r e b i r d c a g e r e s o n a t o r . T r a n s v e r s e ,
f i r s t - e p i s o d e p a t i e n t s r e l a t i v e t o h e a l t h y c o m p a r i s o n s u b - s a g i t t a l , a n d c o r o n a l g r a d i e n t e c h o i m a g e s ( T E = 2 0 m s e c , T R = 5 0 0
m s e c , 5 m m s l i c e t h i c k n e s s , 2 5 6 × 2 5 6 p o i n t r e s o l u t i o n ) w e r e a c -
j e c t s ( 4 ) . W h a t r e m a i n s u n c e r t a i n i s t h e t i m e c o u r s e o f
q u i r e d t o r e g i s t e r a 2 . 5 - c m 3 v o l u m e o f i n t e r e s t i n t h e r i g h t m e d i a l
g l u t a m a t e / g l u t a m i n e a b n o r m a l i t i e s p r i o r t o t h e o n s e t o f
f r o n t a l c o r t i c e s . I n t h e t r a n s v e r s e a n d c o r o n a l p l a n e s , t h e a n t e -
p s y c h o t i c s y m p t o m s .
r i o r / p o s t e r i o r o r s u p e r i o r / i n f e r i o r e d g e o f t h e v o x e l w a s r o t a t e d
I n t h i s s t u d y , w e i n v e s t i g a t e d t h e g l u t a m a t e / g l u t a m i n e
t o b e p a r a l l e l t o t h e b r a i n m i d l i n e , a n d t h e i n n e r e d g e o f t h e v o x e l
s y s t e m i n t h e m e d i a l p r e f r o n t a l c o r t e x o f n o n p s y c h o t i c a d - w a s l o c a t e d 4 m m t o t h e r i g h t o f t h e m i d l i n e . I n t h e s a g i t t a l i m -
a g e s , t h e l o w e r e d g e o f t h e v o x e l w a s r o t a t e d t o b e a t t h e s a m e
o l e s c e n t s a t h i g h g e n e t i c r i s k f o r s c h i z o p h r e n i a . T h i s r e -
l e v e l a s a l i n e e x t e n d i n g t h r o u g h t h e a n t e r i o r c o m m i s s u r e - p o s t e -
g i o n w a s c h o s e n b e c a u s e i t r e c e i v e s g l u t a m a t e r g i c a f f e r -
r i o r c o m m i s s u r e l i n e , w h i l e t h e p o s t e r i o r e d g e w a s p o s i t i o n e d s o
e n t s f r o m t h e t h a l a m u s a s w e l l a s o t h e r c o r t i c a l r e g i o n s
t h a t i t w a s a d j a c e n t t o t h e m o s t s u p e r i o r a s p e c t o f t h e c o r p u s c a l -
t h a t h a v e s h o w n s t r u c t u r a l a b n o r m a l i t i e s i n n e u r o i m a g -
l o s u m . T h i s v o x e l p l a c e m e n t m a i n t a i n e d a c o n s i s t e n t m i x o f g r a y
i n g s c h i z o p h r e n i a r e s e a r c h ( 5 ) . W e h y p o t h e s i z e d t h a t g e - m a t t e r t o w h i t e m a t t e r t o C S F i n t h e s u b j e c t s .
1 1 1 6 h t t p : / / a j p . p s y c h i a t r y o n l i n e . o r g A m J P s y c h i a t r y 1 6 1 : 6 , J u n e 2 0 0 4
B R I E F R E P O R T S
T A B L E 1 . D e m o g r a p h i c a n d C l i n i c a l C h a r a c t e r i s t i c s o f A d o l e s c e n t s a t H i g h a n d L o w G e n e t i c R i s k f o r S c h i z o p h r e n i a a
C h a r a c t e r i s t i c H i g h - R i s k G r o u p ( N = 2 0 ) L o w - R i s k G r o u p ( N = 2 2 ) A n a l y s i s
N % N % Ç2 d f p
S e x
M a l e 7 3 5 9 4 1 0 . 1 5 5 1 0 . 7 0
F e m a l e 1 3 6 5 1 3 5 9 0 . 1 5 5 1 0 . 7 0
H a n d e d n e s s
R i g h t 1 9 9 5 2 0 9 1 0 . 2 6 4 1 0 . 6 1
L e f t 1 5 2 9 0 . 2 6 4 1 0 . 6 1
O b s t e t r i c c o m p l i c a t i o n s ( L e w i s - M u r r a y S c a l e ) 3 . 5 4 2 3 0 . 3 2
A b s e n t 6 3 0 1 2 5 5
E q u i v o c a l 3 1 5 4 1 8
D e f i n i t e 9 4 5 6 2 7
U n k n o w n 1 5 0 0
M e a n S D M e a n S D t d f p
A g e ( y e a r s ) 1 6 . 4 1 . 9 9 1 6 . 7 1 . 7 0 0 . 4 3 1 4 0 0 . 6 7
E d u c a t i o n ( y e a r s ) 9 . 9 0 1 . 6 5 1 0 . 2 7 1 . 7 0 0 . 7 2 0 4 0 0 . 4 8
G l o b a l A s s e s s m e n t o f F u n c t i o n i n g S c a l e s c o r e 8 0 . 3 0 1 0 . 6 6 9 0 . 5 5 4 . 5 6 4 . 1 1 2 4 0 0 . 0 0 1
M o d i f i e d P r e m o r b i d A d j u s t m e n t S c a l e s c o r e 3 . 3 0 2 . 8 3 2 . 3 6 1 . 6 8 1 . 3 1 9 4 0 0 . 2 0
S o c i o e c o n o m i c s t a t u s 3 . 1 0 0 . 7 9 2 . 2 3 0 . 5 3 4 . 2 5 1 4 0 0 . 0 0 1
M e t a b o l i t e r a t i o s
G l u t a m a t e / g l u t a m i n e / c r e a t i n e 1 . 8 6 0 . 4 6 1 . 5 3 0 . 3 9 2 . 5 2 4 4 0 0 . 0 2
N - A c e t y l a s p a r t a t e / c r e a t i n e 1 . 7 4 0 . 2 0 1 . 6 7 0 . 2 0 1 . 1 2 0 4 0 0 . 2 7
I n o s i t o l / c r e a t i n e 0 . 7 8 0 . 1 7 0 . 7 6 0 . 1 8 0 . 2 9 7 4 0 0 . 7 7
C h o l i n e / c r e a t i n e 0 . 9 6 0 . 1 1 0 . 9 6 0 . 1 2 0 . 1 3 4 4 0 0 . 9 0
a
S u b j e c t s w e r e c l a s s i f i e d a s b e i n g a t h i g h v e r s u s l o w g e n e t i c r i s k f o r s c h i z o p h r e n i a o n t h e b a s i s o f t h e p r e s e n c e o r a b s e n c e , r e s p e c t i v e l y , o f
s c h i z o p h r e n i a i n a p a r e n t .
S h i m m i n g t o l e s s t h a n 0 . 0 5 p p m w a s a c c o m p l i s h e d b y u s i n g
d f = 4 0 , p = 0 . 6 6 ) , s o c i o e c o n o m i c s t a t u s ( r = 0 . 0 5 , d f = 4 0 , p =
b o t h F A S T M A P ( 6 ) a n d a n i n - h o u s e a u t o s h i m r o u t i n e ( f o r f i n e
0 . 7 3 ) , o r G A F s c o r e ( r = 0 . 0 9 , d f = 4 0 , p = 0 . 5 9 ) . H o w e v e r , s i n c e
a d j u s t m e n t o f l i n e a r s h i m c u r r e n t s ) . W a t e r - s u p p r e s s e d S T E A M
s o c i o e c o n o m i c s t a t u s a n d G A F s c o r e s s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e d
l o c a l i z e d s p e c t r a w e r e a c q u i r e d ( T R = 3 s e c o n d s , T E = 2 0 m s e c , a n d
b e t w e e n g r o u p s , c o r r e l a t i o n s w e r e a l s o p e r f o r m e d p e r
T M = 3 0 m s e c ; T I w a s a p p r o x i m a t e l y 6 0 0 m s e c ) a n d w e r e t h e s u m
g r o u p . G l u t a m a t e / g l u t a m i n e w a s c o r r e l a t e d o n l y w i t h G A F
o f 2 5 6 a v e r a g e s , a c q u i r e d i n 3 2 b l o c k s o f e i g h t a v e r a g e s . T h i s a l -
l o w e d e a c h o f t h e 3 2 s u b s p e c t r a t o b e e x a m i n e d f o r s p e c t r a l a r t i - s c o r e i n t h e h i g h - r i s k g r o u p ( r = 0 . 5 7 , d f = 1 8 , p = 0 . 0 0 9 ) .
f a c t s d u e t o s u b j e c t m o v e m e n t o r h a r d w a r e f l u c t u a t i o n s p r i o r t o
t h e i r f i n a l s u m m i n g . F u r t h e r m o r e , i t a l l o w e d u s w h e r e n e c e s s a r y
D i s c u s s i o n
t o r e - r e g i s t e r e a c h o f t h e 3 2 s u b s p e c t r a t o t h e s a m e f r e q u e n c y r e f -
e r e n c e , a g a i n p r i o r t o s u m m i n g . T h i s e l i m i n a t e d a n y a p p a r e n t
I n t h i s s t u d y w e r e p o r t , t o o u r k n o w l e d g e , t h e f i r s t s h o r t -
f r e q u e n c y d r i f t t h a t w o u l d b r o a d e n t h e s p e c t r a l l i n e s a n d d e g r a d e
e c h o h i g h - f i e l d 1 H - M R S s t u d y i n a s y m p t o m a t i c h i g h - r i s k
t h e q u a l i t y o f t h e s u m m e d s p e c t r u m .
a d o l e s c e n t s f o c u s i n g o n g l u t a m a t e / g l u t a m i n e . A p r e v i o u s
T h e M R S r a w d a t a w e r e a n a l y z e d b y u s i n g t h e L C M o d e l a n a l y -
l o w - f i e l d 1 H - M R S s t u d y t h a t h a d a s i m i l a r c o h o r t ( b u t a
s i s p r o g r a m ( 7 ) . P r i o r t o t h i s a n a l y s i s , a p r e l i m i n a r y i n s p e c t i o n o f
t h e d a t a w a s p e r f o r m e d f o l l o w i n g F o u r i e r t r a n s f o r m a t i o n o f t h e
s m a l l e r s a m p l e s i z e ) r e p o r t e d a t r e n d f o r d e c r e a s e d N -
3 2 s u b s p e c t r a . Z e r o - a n d f i r s t - o r d e r p h a s e c o r r e c t i o n s w e r e a p -
a c e t y l a s p a r t a t e / c h o l i n e r a t i o s i n t h e a n t e r i o r c i n g u l a t e r e -
p l i e d t o e a c h s u b s p e c t r u m , t h e n t h e f r e q u e n c y o f t h e N - a c e t y l -
g i o n b u t d i d n o t i n v e s t i g a t e g l u t a m a t e / g l u t a m i n e ( 1 0 ) .
a s p a r t a t e - m e t h y l p e a k w a s d e t e r m i n e d i n e a c h t o a l l o w p r e c i s e
f r e q u e n c y r e g i s t r a t i o n . F o l l o w i n g f r e q u e n c y r e g i s t r a t i o n , t h e s u b - T h e n e u r o d e v e l o p m e n t a l m o d e l o f s c h i z o p h r e n i a w a s
s p e c t r a w e r e a d d e d a n d a n i n v e r s e F o u r i e r t r a n s f o r m a t i o n w a s
s t r e n g t h e n e d w i t h t h e d e m o n s t r a t i o n o f n e u r o b e h a v -
p e r f o r m e d t o g e n e r a t e t h e t i m e d o m a i n r e a l / i m a g i n a r y p a i r s u i t -
i o r a l a n d c o g n i t i v e a b n o r m a l i t i e s i n i n d i v i d u a l s w h o , a t
a b l e f o r i m p o r t i n g i n t o t h e a n a l y s i s p r o g r a m . T h i s p r e p a r a t i o n o f
t h e t i m e o f i n v e s t i g a t i o n , d e m o n s t r a t e d n o p s y c h o p a t h -
t h e d a t a p r i o r t o f i n a l a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d i n t h e M A T L A B p r o -
o l o g y b u t l a t e r w e n t o n t o d e v e l o p s c h i z o p h r e n i a ( 1 1 ) . I t
g r a m e n v i r o n m e n t . N u m e r i c a l l y s i m u l a t e d t i m e d o m a i n d a t a ( 8 )
i s h y p o t h e s i z e d t h a t s o m e o f t h e s i g n i f i c a n t a s p e c t s o f
w e r e u s e d a s b a s i s s p e c t r a f o r t h e b r a i n m e t a b o l i t e s a c c o u n t e d f o r
i n t h e L C M o d e l p r o g r a m . R e c e n t l y p u b l i s h e d m e t a b o l i t e c h e m i - t h e p r e m o r b i d s u b s t r a t e o f s c h i z o p h r e n i a a r e f o r m e d b e -
c a l s h i f t s a n d c o u p l i n g c o n s t a n t s ( 9 ) w e r e u s e d i n t h e n u m e r i c a l
f o r e t h e o n s e t o f t h e i l l n e s s . O u r f i n d i n g s o f g l u t a m a t e /
s i m u l a t i o n s .
g l u t a m i n e a b n o r m a l i t i e s i n m e d i a l f r o n t a l c o r t i c e s o f a
g e n e t i c h i g h - r i s k g r o u p l e n d s s u p p o r t f o r t h e n e u r o d e -
R e s u l t s
v e l o p m e n t a l h y p o t h e s i s a n d i s c o m p l e m e n t a r y t o t h e r e -
c e n t f i n d i n g s o f i n c r e a s e d g l u t a m a t e / g l u t a m i n e i n a f i r s t -
T h e d e m o g r a p h i c , c l i n i c a l , a n d m e t a b o l i t e v a r i a b l e s
e p i s o d e g r o u p .
s t u d i e d a r e p r e s e n t e d i n T a b l e 1 . T h e g r o u p s w e r e s i g n i f i -
c a n t l y d i f f e r e n t i n t e r m s o f g l o b a l f u n c t i o n i n g , s o c i o e c o - G l u t a m a t e s y s t e m d y s f u n c t i o n m a y p l a y a r o l e i n n e u -
n o m i c s t a t u s , a n d g l u t a m a t e / g l u t a m i n e . F o r a l l s u b j e c t s , r o a r c h i t e c t u r a l a b n o r m a l i t i e s s e e n i n s c h i z o p h r e n i a ( 3 ) ,
g l u t a m a t e / g l u t a m i n e w a s n o t c o r r e l a t e d w i t h a g e ( r = 0 . 0 7 , a n d h i g h e r t h a n n o r m a l g l u t a m a t e r g i c m e t a b o l i t e s a t t h e
A m J P s y c h i a t r y 1 6 1 : 6 , J u n e 2 0 0 4 h t t p : / / a j p . p s y c h i a t r y o n l i n e . o r g 1 1 1 7
B R I E F R E P O R T S
e a r l y s t a g e s o f t h e i l l n e s s m a y l e a d t o e x c i t o t o x i c i t y , r e s u l t - 3 . M c D o n a l d J W , J o h n s t o n M V : P h y s i o l o g i c a l a n d p a t h o p h y s i o l o g -
i c a l r o l e s o f e x c i t a t o r y a m i n o a c i d s d u r i n g c e n t r a l n e r v o u s s y s -
i n g i n o b s e r v e d d e c r e a s e d 1 H - M R S m e t a b o l i t e s i n c h r o n i c
t e m d e v e l o p m e n t . B r a i n R e s R e v 1 9 9 0 ; 1 5 : 4 1 7 0
s c h i z o p h r e n i a . W i t h r e s p e c t t o o u r s t u d y , f o l l o w - u p o f
4 . T h é b e r g e J , B a r t h a R , D r o s t D J , M e n o n R S , M a l l a A , T a k h a r J ,
t h e s e a d o l e s c e n t s t h r o u g h e a r l y a d u l t h o o d w o u l d c l a r i f y i f
N e u f e l d R W , R o g e r s J , P a v l o s k y W , S c h a e f e r B , D e n s m o r e M , A l -
t h i s g l u t a m a t e / g l u t a m i n e a b n o r m a l i t y i s a n i n d i c a t o r o f S e m a a n Y , W i l l i a m s o n P C : G l u t a m a t e a n d g l u t a m i n e m e a s u r e d
w i t h 4 . 0 T p r o t o n M R S i n n e v e r - t r e a t e d p a t i e n t s w i t h s c h i z o -
g e n e t i c l i a b i l i t y o r a c l u e t o w h o , a m o n g u n a f f e c t e d r e l a -
p h r e n i a a n d h e a l t h y v o l u n t e e r s . A m J P s y c h i a t r y 2 0 0 2 ; 1 5 9 :
t i v e s o f i n d i v i d u a l s w i t h s c h i z o p h r e n i a , m a y b e a t a n i n -
1 9 4 4 1 9 4 6
c r e a s e d r i s k f o r t h e i l l n e s s .
5 . V o g t B A : S t r u c t u r a l o r g a n i z a t i o n o f c i n g u l a t e c o r t e x : a r e a s ,
n e u r o n s , a n d s o m a t o d e n d r i t i c t r a n s m i t t e r r e c e p t o r s , i n N e u r o -
b i o l o g y o f C i n g u l a t e C o r t e x a n d L i m b i c T h a l a m u s . E d i t e d b y
P r e s e n t e d i n p a r t a t t h e n i n t h I n t e r n a t i o n a l C o n g r e s s o n S c h i z o p h r e -
n i a R e s e a r c h , C o l o r a d o S p r i n g s , C o l o . , M a r c h 2 8 A p r i l 3 , 2 0 0 3 . R e - V o g t B A , G a b r i e l M . B o s t o n , B i r k h a u s e r , 1 9 9 3 , p p 1 9 7 0
c e i v e d M a y 1 6 , 2 0 0 3 ; r e v i s i o n r e c e i v e d N o v . 1 0 , 2 0 0 3 ; a c c e p t e d N o v . 6 . G r u e t t e r R : A u t o m a t i c , l o c a l i z e d i n v i v o a d j u s t m e n t o f a l l f i r s t -
1 8 , 2 0 0 3 . F r o m t h e B e b e n s e e S c h i z o p h r e n i a R e s e a r c h U n i t , t h e D e - a n d s e c o n d - o r d e r s h i m c o i l s . M a g n R e s o n M e d 1 9 9 3 ; 2 9 : 8 0 4
p a r t m e n t o f P s y c h i a t r y , a n d t h e D e p a r t m e n t o f B i o m e d i c a l E n g i n e e r - 8 1 1
i n g , U n i v e r s i t y o f A l b e r t a , E d m o n t o n . A d d r e s s r e p r i n t r e q u e s t s t o D r .
7 . P r o v e n c h e r S W : E s t i m a t i o n o f m e t a b o l i t e c o n c e n t r a t i o n s f r o m
T i b b o , D e p a r t m e n t o f P s y c h i a t r y , U n i v e r s i t y o f A l b e r t a H o s p i t a l , 1 E 7 . 1 1
l o c a l i z e d i n v i v o p r o t o n N M R s p e c t r a . M a g n R e s o n M e d 1 9 9 3 ;
W M C , E d m o n t o n , A l b e r t a C A N A D A T 6 G 2 B 7 ; p t i b b o @ u a l b e r t a . c a ( e -
3 0 : 6 7 2 6 7 9
m a i l ) .
8 . A l l e n P S , T h o m p s o n R B : O n t h e l o c a l i z e d q u a n t i f i c a t i o n o f m e -
S u p p o r t e d b y a Y o u n g I n v e s t i g a t o r A w a r d f r o m t h e N a t i o n a l A l l i -
t a b o l i t e s w i t h c o u p l e d s p i n s . M a g m a 1 9 9 9 ; 9 : 1 5 9 1 6 3
a n c e f o r R e s e a r c h i n S c h i z o p h r e n i a a n d A f f e c t i v e D i s o r d e r s t o D r .
9 . G o v i n d a r a j u V , Y o u n g K , M a u d s l e y A A : P r o t o n N M R c h e m i c a l
T i b b o .
s h i f t s a n d c o u p l i n g c o n s t a n t s f o r b r a i n m e t a b o l i t e s . N M R
B i o m e d 2 0 0 0 ; 1 3 : 1 2 9 1 5 3
1 0 . K e s h a v a n M S , M o n t r o s e D M , P i e r r i J N , D i c k E L , R o s e n b e r g D ,
R e f e r e n c e s
T a l a g a l a L , S w e e n e y J A : M a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g a n d s p e c -
t r o s c o p y i n o f f s p r i n g a t r i s k f o r s c h i z o p h r e n i a : p r e l i m i n a r y
1 . G o f f D C , C o y l e J T : T h e e m e r g i n g r o l e o f g l u t a m a t e i n t h e p a t h o -
s t u d i e s . P r o g N e u r o p s y c h o p h a r m a c o l B i o l P s y c h i a t r y 1 9 9 7 ; 2 1 :
p h y s i o l o g y a n d t r e a t m e n t o f s c h i z o p h r e n i a . A m J P s y c h i a t r y
1 2 8 5 1 2 9 5
2 0 0 1 ; 1 5 8 : 1 3 6 7 1 3 7 7
1 1 . C o r n b l a t t B A , O b u c h o w s k i M , D w o r k i n R , E r l e n m e y e r - K i m l i n g
2 . O l n e y J W , F a r b e r N B : G l u t a m a t e r e c e p t o r d y s f u n c t i o n a n d L : T h e h i g h r i s k p a r a d i g m : c h i l d h o o d p r e d i c t o r s o f s c h i z o -
s c h i z o p h r e n i a . A r c h G e n P s y c h i a t r y 1 9 9 5 ; 5 2 : 9 9 8 1 0 0 7 p h r e n i c d i s o r d e r s ( a b s t r a c t ) . B i o l P s y c h i a t r y 1 9 9 6 ; 3 9 : 5 0 0
1 1 1 8 h t t p : / / a j p . p s y c h i a t r y o n l i n e . o r g A m J P s y c h i a t r y 1 6 1 : 6 , J u n e 2 0 0 4
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