-

uszkodzenie wewnętrznej powierzchni ścianki

-

płytki krwi i cholesterol

-

ogniska stłuszczenia w błonie wewnętrznej

-

zakrzep krwi (zator tętnicy)

Proces zapalny rozwijający się w ścianie tętnic

Miażdżyca

1. teoria lipidowa Virchowa
2. teoria inkrustacyjna Rokitaoskiego
3. Teoria monoklonalna Beditta - SMC jako nowotwór
4. teoria oksydacyjna - uszkodzenie jest warunkowane przez wolne rodniki
5. teoria immunologiczna zapalna, infekcyjna - Chlamydia Pneumoniae
6. Teoria jednolitej odpowiedzi na uraz Rossa i Glomseta

-

warstwa ściśle przylegających do siebie płaskich komórek pokrywających ścianę wnętrza
naczyo krwionośnych

-

utrzymanie napięcia powierzchniowego

-

regulacja wzrostu komórek

-

zapobieganie adhezji leukocytów i płytek

-

regulacja procesu krzepnięcia i fibrynolizy

-

udział w procesach zapalnych

-

rola śródbłonka

-

uszkodzenia mechaniczne - nadciśnienie

-

wolne rodniki tlenowe pochodzace np. z dymu papierosowego

-

podwyższone stężenie LDL w surowicy i ich modyfikacja do oxyLDL

-

cukrzyca

-

podwyższone stężenie homocysteiny we krwi

-

kompleksy immunologiczne

-

infekcje Herpes Simples, Cytomegalii, Helicobacter pylorii, Chlamydia pneumoniae

-

czynniki uszkadzające śródbłonek

-

wzrost przepuszczalności

-

wzrost filtracji lipoprotein i monocytów do przestrzeni podśródbłonkowej

-

wzrost syntezy selektyny P i E, VCAM-1 oraz ICAM-1

-

nasilenie przyściennej adhezji

-

spadek syntezy t-PA, trombomoduliny, siarczanu heparanu

-

wzrost syntezy PAI-1 i czynnika tkankowego

-

nasilenie agregacji płytek

-

dysfunkcja śródbłonka - zaburzenie jego funkcji fizjologicznych

-

do prawidłowych przemian homocysteiny potrzebne są: wit B12, kwas foliowy

-

powoduje miejscowe złuszczanie śródbłonka

-

kwas homocysteinowy - proliferacja miocytów ściany naczyo

-

homocysteina i kwas homocysteinowy - synteza nieprawidłowych
proteoglikanów, które zawierają zwiększoną liczbę reszt siarczanowych
(nadmierne wiązanie tłuszczy przez zmienione proteoglikany)

-

wzrost stężenia LDL, TG

-

utlenienie LDL (wolniejszy metabolizm, uszkodzenie śródbłonka i mięśni
gładkich, czynnik chemotaktyczny dla monocytów)

-

rola w powstawaniu miażdżycy

-

jest to aminokwas zaiwerający siarkę, stanowi ważne ogniwo w przemianach
metioniny i cysteiny

-

homocysteina

Śródbłonek

Teorie powstawania miażdżycy

Dwiczenia 05

20 stycznia 2012

12:17

Patologia Strona 1

gładkich, czynnik chemotaktyczny dla monocytów)

1. upośledzenie funkcji śródbłonka
2. filtracja i akumulacja lipoprotein
3. aktywacja odpowiedzi zapalnej
4. wychwytywanie lipoprotein przez makrofagi - tworzenie komórek piankowatych
5. powstanie nacieczenia tłuszczowego
6. aktywacja, migracja i proliferacja komórek mięśni gładkich
7. powstanie blaszki miażdżycowej

Procesy prowadzące do powstawania blaszki miażdżycowej

-

akumulacja LDL, Lp(a) i remnantów VLDL w intimie - zdolnośd apoB do wiązania z
proteoglikanami

-

modyfikacja lipoprotein - stan zapalny

-

produkcja cząstek adhezyjnych (ICAM-1, VCAM-1), cytokin chemotaktycznych (MCP-1),
czynników wzrostu (M-CSF)

-

pochłanianie zmodyfikowanych Lp przez makrofagi - receptory scavenger - komórki
piankowate

nacieczenie tłuszczowe

-

cytokin: TNF-alfa, INF-gamma, IL-1

-

czynników wzrostu: PDGF

-

TNF-alfa i INF-gamma zwiększają ekspresję receptorów zmiatających na makrofagach -
powstanie większej ilości kom piankowatych

-

aktywacja komórek mięśni gładkich: migracja do bł. wewnętrznej, proliferacja,
akumulacja w obszarze nacieczenia tłuszczowego i sekrecja elementów włoknistych

-

tworzenie czapy włóknistej otaczającej komórki piankowate, które obumierając
tworzą nekrotyczny trzon

1. dużo elementów macierzy pozakomórkowej
2. silna czapa włóknista
3. mały rdzeo lipidowy

Stabilna blaszka miażdżycowa

1. rozległy rdzeo lipidowy
2. liczne komórki zapalne
3. nasilona synteza prozapalnych cytokin
4. warstwa włóknista bardzo cienka

niestabilna blaszka

-

nasilenie procesu zapalnego - wytwarzanie przez uszkodzony śródbłonek, makrofagi i
limfocyty T:

1. odkrycie trzonu w kierunku światła naczynia
2. trzon blaszki - powierzchnia silnie trombogenna
3. zapoczątkowanie kaskady koagulacyjnej
4. tworzenie zakrzepu

-

pęknięcie blaszki miażdżycowej

-

nadciśnienie

-

...

konsekwencje miażdżycy

Blaszka miażdżycowa

-

grupa chorób metabolicznych charakteryzujących się hiperglikemią wynikającą z defektu
wydzielania i/lub działania insuliny (choroba społęczna i cywilizacyjnych)

Cukrzyca

Patologia Strona 2

Patologia Strona 3