Benzodiazepiny

Benzodiazepiny

Wzór ogólny i podstawniki

Wzór ogólny i podstawniki

Działanie i zastosowanie:

Działanie i zastosowanie:



Leki anksjolityczne

Leki anksjolityczne



Działają także uspokajająco, nasennie i

Działają także uspokajająco, nasennie i

przeciwdrgawkowo, zwiotczają mięśnie

przeciwdrgawkowo, zwiotczają mięśnie

szkieletowe

szkieletowe



Szeroki zakres zastosowania

Szeroki zakres zastosowania



Spośród 2000 znanych związków

Spośród 2000 znanych związków

czynnych poch.1,4-benzodizepiny WHO

czynnych poch.1,4-benzodizepiny WHO

zaleca stosować 35

zaleca stosować 35

Aktywność farmakologiczna i

Aktywność farmakologiczna i

toksyczność

toksyczność



Aktywność działania tych związków zależy

Aktywność działania tych związków zależy

przede wszystkim od budowy chemicznej i

przede wszystkim od budowy chemicznej i

rodzaju podstawnika w ogólnym wzorze

rodzaju podstawnika w ogólnym wzorze



Aktywność farmakologiczną i tokscznośc

Aktywność farmakologiczną i tokscznośc

decydują podstawniki w poz. C7 - rośnie

decydują podstawniki w poz. C7 - rośnie

po wprowadzeniu chloru

po wprowadzeniu chloru

i grupy nitrowej

i grupy nitrowej



Obecność chloru w grupie fenylowej

Obecność chloru w grupie fenylowej

znajdującej się w poz.C5 zwiększa siłę

znajdującej się w poz.C5 zwiększa siłę

działania

działania

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka



Dobrze wchłaniają się z przewodu pokarmowego a

Dobrze wchłaniają się z przewodu pokarmowego a

także po podaniu pozajelitowym

także po podaniu pozajelitowym



Cmax we krwi po 1-2h

Cmax we krwi po 1-2h



Odwracalnie łączą się z białkami

Odwracalnie łączą się z białkami



Wykazują powinowactwo do tkanki lipidowej

Wykazują powinowactwo do tkanki lipidowej



Łatwo przenikają barierę krew-mózg

Łatwo przenikają barierę krew-mózg



To,5 jest różny dla poszczególnych związków-62h dla

To,5 jest różny dla poszczególnych związków-62h dla

chlorodiazepoksydu, 48h-diazepam

chlorodiazepoksydu, 48h-diazepam



W ok.60% wydalane przez nerki w postaci

W ok.60% wydalane przez nerki w postaci

niezmienionej

niezmienionej



Małe ilości można wykryć w moczu jeszcze po 10-14

Małe ilości można wykryć w moczu jeszcze po 10-14

dniach

dniach

Metabolizm

Metabolizm



Ulegają procesom utlenienia, redukcji, deaminacji,

Ulegają procesom utlenienia, redukcji, deaminacji,

demetylacji, hydroksylacji, acetylacji i sprzęganiu z

demetylacji, hydroksylacji, acetylacji i sprzęganiu z

kwasem glukuronowym

kwasem glukuronowym



Podczas przemian powstają aktywne metabolity;

Podczas przemian powstają aktywne metabolity;

niektóre metabolity mają dłuższy okres półtrwania niż

niektóre metabolity mają dłuższy okres półtrwania niż

związki macierzyste

związki macierzyste



Związki zawierające grupę nitrową ulegają w

Związki zawierające grupę nitrową ulegają w

organizmie człowieka redukcji i acetylacji do 7-

organizmie człowieka redukcji i acetylacji do 7-

acetamidozepamu, który może ulegac dalszej

acetamidozepamu, który może ulegac dalszej

hydroksylacji, ale najczęściej jest przekształcany do

hydroksylacji, ale najczęściej jest przekształcany do

2-amino-3OH-5-nitrobenzofenonu, który po

2-amino-3OH-5-nitrobenzofenonu, który po

sprzężeniu z kw. glukuronowym wydala się z moczem

sprzężeniu z kw. glukuronowym wydala się z moczem

Metabolizm chlorodiazepoksydu i diazepamu

Metabolizm chlorodiazepoksydu i diazepamu

do

do

oksazepamu

oksazepamu

Reakcje charakterystyczne

Reakcje charakterystyczne



Próba Lassaigne’a na azot związany atomowo (lub

Próba Lassaigne’a na azot związany atomowo (lub

chlor w przypadku podstawnika chlorowego): badana

chlor w przypadku podstawnika chlorowego): badana

substancja jest ogrzewana w fiolce z metalicznym

substancja jest ogrzewana w fiolce z metalicznym

sodem do otrzymania płynnej zawartości, a następnie

sodem do otrzymania płynnej zawartości, a następnie

wraz z fiolką umieszczona w parowniczce z 10ml

wraz z fiolką umieszczona w parowniczce z 10ml

wody-wykonać reakcje charakterystyczne dla

wody-wykonać reakcje charakterystyczne dla

szukanego pierwiastka

szukanego pierwiastka



Reakcje dla związków heterocyklicznych: z

Reakcje dla związków heterocyklicznych: z

odczynnikiem Dragendorffa (równocząsteczkowe

odczynnikiem Dragendorffa (równocząsteczkowe

pomarańczowe osady )

pomarańczowe osady )



Odczynnik Marquisa- r-r formaldehydu w stęż. kwasie

Odczynnik Marquisa- r-r formaldehydu w stęż. kwasie

siarkowym

siarkowym



Odczynnik Erdmana- stęż. kw. siarkowy z niwielkim

Odczynnik Erdmana- stęż. kw. siarkowy z niwielkim

dodatkiem azotowego (v)

dodatkiem azotowego (v)

Toksyczność

Toksyczność



Leki o małej toksyczności

Leki o małej toksyczności



Dawka śmiertelna- 50-500mg/kg m.c.

Dawka śmiertelna- 50-500mg/kg m.c.



Chlorodiazepoksyd: stężenie toksyczne

Chlorodiazepoksyd: stężenie toksyczne

powyżej 3

powyżej 3

µ

µ

g/

g/

cm

cm

³

³

a przypuszczalne

a przypuszczalne

śmiertelne-powyżej 20

śmiertelne-powyżej 20

µ

µ

g/cm

g/cm

³

³



Diazepam- odpowiednio 1,5

Diazepam- odpowiednio 1,5

µ

µ

g/cm

g/cm

³

³

i

i

5

5

µ

µ

g/cm

g/cm

³

³



Wartości są odpowiednio mniejsze dla

Wartości są odpowiednio mniejsze dla

dzieci

dzieci

Objawy zatrucia ostrego

Objawy zatrucia ostrego



Senność, osłabienie , oczopląs

Senność, osłabienie , oczopląs



Podwójne widzenie, zaburzenia koordynacji

Podwójne widzenie, zaburzenia koordynacji

ruchowej, znużenie, śpiączka

ruchowej, znużenie, śpiączka



Możliwa sinica, zaburzenia oddychania

Możliwa sinica, zaburzenia oddychania

oraz drgawki

oraz drgawki



Odczyny alergiczne w postaci dermatoz czy

Odczyny alergiczne w postaci dermatoz czy

wysypek

wysypek



Żółtaczka mechaniczna, uszkodzenie wątroby,

Żółtaczka mechaniczna, uszkodzenie wątroby,

lukopenia

lukopenia



Nawet przy znacznym przekroczeniu dawek

Nawet przy znacznym przekroczeniu dawek

nie dochodziło do zgonów

nie dochodziło do zgonów

Objawy zatrucia przewlekłego

Objawy zatrucia przewlekłego



Senność, niepokój, depresja, ataksje

Senność, niepokój, depresja, ataksje



Bóle głowy, niewyraźne widzenie

Bóle głowy, niewyraźne widzenie



Dolegliwości żołądkowe

Dolegliwości żołądkowe



Wysypka

Wysypka



Może dojść do uzależnienia psychofizycznego po kilkumiesięcznym stosowaniu, stąd nie należy

Może dojść do uzależnienia psychofizycznego po kilkumiesięcznym stosowaniu, stąd nie należy

stosować benzodiazepin dłużej niż 1 miesiąc

stosować benzodiazepin dłużej niż 1 miesiąc



0,5-0,7% pacjentów obserwuje się objawy paradoksalne

0,5-0,7% pacjentów obserwuje się objawy paradoksalne



5 pacjentów

5 pacjentów

Działania uboczne

Działania uboczne



Duże dawki tych leków mogą hamować

Duże dawki tych leków mogą hamować

ośrodek oddychania w pniu mózgu

ośrodek oddychania w pniu mózgu



Podane przed porodem grożą

Podane przed porodem grożą

upośledzeniem oddechu u płodu,

upośledzeniem oddechu u płodu,

przenikają barierę krew-mózg ,

przenikają barierę krew-mózg ,

przedostają się do mleka matki;nie

przedostają się do mleka matki;nie

stosować w ciąży i w okresie karmienia

stosować w ciąży i w okresie karmienia

piersią

piersią

Interakcje

Interakcje



Synergizm addycyjny z innymi lekami

Synergizm addycyjny z innymi lekami

uspokajającymi i nasennymi

uspokajającymi i nasennymi



Etanol zwiększa depresyjny wpływ na

Etanol zwiększa depresyjny wpływ na

OUN

OUN



Z lekami zwiotczającymi mięśnie

Z lekami zwiotczającymi mięśnie

szkieletowe

szkieletowe

Źródła

Źródła



W. Seńczuk-

W. Seńczuk-

Toksykologia

Toksykologia

,PZWL. W-

,PZWL. W-

wa 1994

wa 1994



L.Przyborowski -

L.Przyborowski -

Analiza srodków

Analiza srodków

leczniczych

leczniczych

,AM Lublin 1997

,AM Lublin 1997



Wikipedia

Wikipedia