e
FIZJOLOGIA STOSOWANA - TEMATY ĆWICZEC
REALIZOWANYCH
W ZAKA
ADZIE ZABURZEC
KRZEPNI
CIA KRWI
KDL UM W A
ODZI
m
 Praktyczna analiza funkcji układu hemostazy w oparciu
o najczęściej wykonywane badania diagnostyczne
Mechanizmy prowadzÄ…ce do powstania czopu hemostatycznego oraz
testowanie ich sprawności za pomocą badań diagnostycznych
(2 godziny)
Mechanizmy antykoagulacyjne oraz testowanie ich sprawności za
pomocą badań diagnostycznych (2 godziny)
Zaliczenie (1 godzina )
r
v
s
i
i
n
t
y
U
o
l
a
f
c
L
i
o
d
d
e
z
M
L
s
a
r
b
e
o
d
r
r
a
o
t
s
o
i
r
D
y
c
o
i
f
t
H
a
t
a
s
e
o
e
Wprowadzenie do ćwiczeń
m
Hemostaza to zespół procesów
fizjologicznych, które zapewniają:
" sprawne hamowanie krwawienia po
przerwaniu ciągłości ściany naczyń,
" płynność krą\
Ä…cej krwi
r
v
s
i
i
n
t
y
U
o
l
a
f
c
L
i
o
d
d
e
z
M
L
s
a
r
b
e
o
d
r
r
a
o
t
s
o
i
r
D
y
c
o
i
f
t
H
a
t
a
s
e
o
Zachwiana równowaga układu hemostazy
śródbłonek
AT, układ białka C
aktywne czynniki krzepnięcia Układ fibrynolizy
fosfolipidy (aktywne płytki)
PAI-1
+
PODWYśSZONE RYZYKO
+ WYST
PIENIA ZAKRZEPICY
Układ
antykoagulacyjny
Układ
_
prokoagulacyjny
_
aktywne czynniki krzepnięcia
fosfolipidy (aktywne płytki)
PAI-1
śródbłonek
AT, układ białka C
Układ fibrynolizy
Zaburzenia hemostazy zwiÄ…zane ze stanami
zwiększonej gotowości zakrzepowej
zakrzepica
Składniki układu antykoagulacyjnego
Składniki układu antykoagulacyjnego
" Śródbłonek naczyniowy
" Układ fibrynolityczny
" Inhibitory osoczowe układu krzepnięcia
Antytrombina
układ białka C
Fibrynoliza
Fibrynoliza
rozpuszczenie skrzepu
ochronÄ… przed zakrzepicÄ…
fibrynoliza
Regulacja fibrynolizy
prou-PA
t-PA
²XIIa, KK
²
²
²
PAI-2
u-PA
PAI-1,
C1-INH
PAI-2
Ä…2-AP,
Ä…2-MG
plazminogen
plazmina
HRGP
PAI: inhibitor aktywatora plazminogenu
C1-inh: inhibitor C1 esterazy
HRGP: glikoproteina bogata w histydynÄ™
inhibitory
Ä…2AP: Ä…2 -antyplazmina
Ä…2MG: Ä…2 -makroglobulina
Fibrynoliza w szczegółach
tPA fibryna
ScuPA
²XIIa, KK
²
²
²
PAI-1
DcuPA
PAI-1,
C1-INH
Ä…2-AP,
PAI-2
Ä…2-MG
plazminogen
fibrynogen
plazmina
fibryna
TAFI
HRGP
FDP
D-dimery
Inhibitory układu krzepnięcia
Inhibitor aktywowane cz. krzepnięcia Inhibitor
+
-
XIIa
-
TFPI
XIa TF-VIIa
Xa
AT
IXa + VIIIa
-
Xa + Va
PS
APC
AT : antytrombina
IIa
APC: aktywowane białko C
PS: białko S
TFPI: inhibitoraktywacji
zale\
nej od TF
TF: czynnik tkankowy
Triada Virchowa
Zmniejszenie przepływu krwi
Zmiany w ścianie naczyniowej
Zmiany w składzie krwi
Triada Virchowa
zmniejszenie przepływu krwi,
osłabienie antykoagulacyjnej funkcji śródbłonka,
przewaga mechanizmów prokoagulacyjnych nad
antykoagulacyjnymi w układzie osoczowym
W powstawaniu zakrzepów \
ylnych decydujÄ…cÄ… rolÄ™ odgrywajÄ… zburzenia
mechanizmów osoczowych i ściany naczyń.
W powstawaniu zakrzepów tętniczych decydującą rolę odgrywają zburzenia
czynności płytek krwi i ściany naczyń.
ROZPOZNANIE ZAKRZEPICY
Badanie podmiotowe
Badanie przedmiotowe
Badania ultrasonograficzne,
radiologiczne, scyntygrafia, tomografia ....
Badanie stÄ™\
enia D-Dimerów
ROZPOZNANIE ZAKRZEPICY
Badanie podmiotowe
Badanie przedmiotowe
Badania ultrasonograficzne, radiologiczne,
scyntygrafia, tomografia ....
Badanie stÄ™\
enia D-dimerów
Wybrane zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
DIC  zespół rozsianego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego
to niekontrolowana aktywacja układu hemostazy, występująca
jako powikłanie wielu chorób. Następuje zu\
ycie wszystkich
czynników hemostazy, wielonarządowa niewydolność i
krwawienie.
śylna choroba zakrzepowo-zatorowa.
Zatory pochodzenia sercowego i aortalnego.
Zakrzepy i zatory tętnic mózgowych.
Choroba niedokrwienna serca.
Zakrzepy w chorobach nowotworowych.
Zakrzepy i zatory w chorobach nerek.
Powszechnie uznane czynniki ryzyka
zakrzepicy \
ylnej
Wcześniej przebyte incydenty zakrzepowo-zatorowe
Okres ciÄ…\
y i połogu
Długotrwałe unieruchomienie
Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych i hormonalna terapia
zastępcza
\
ylaki, podeszły wiek
zespół antyfosfolipidowy
Rozległe złamania i urazy, du\
e zabiegi chirurgiczne
Nowotwory złośliwe, czerwienica prawdziwa, nadpłytkowość
Homocysteinemia
Podwy\
szone stÄ™\
enie czynników VIII, IX, XI
TROMBOFILIA
Trombofilia
Dziedzicznie uwarunkowana
skłonność do zakrzepicy \
ylnej
Stanisław A
opaciuk, Wrodzona trombofilia w Zakrzepy i zatory,
PZWL W-wa 2002
Częstość występowania dysfunkcji układu
antykoagulacyjnego i ryzyko wystąpienia śChZZ
Pac. z ZChZZ
Og pop. Wzgl. ryz.
%
% śChZZ
Oporność na aktyw. Białko C (APCR) - 1  15 4  6 x 40 - 50
(mutacja cz V Leiden)
mutacja 20210A protrombiny (hetero)- 1  6.5 2  4 x 18 - 24
niedobór białka S - < 1 10 x 1 - 13
niedobór białka C - 0.2  0.4 10 x 1 - 9
niedobór AT - 0.02 10 x 1 - 7
Zwiększone stę\
enie cz. krzepnięcia  bd 2  3 x 15  25
Zespół antyfosfolipidowy  3  5 10 x 5 - 15
Hiperhomocysteinemia - 0.3  1 2 x 15 - 20
P.M. Mannucci, Laboratory Detection of Inherited Thrombophilia.
Sem Thromb. Hemost 31(1) 2005
Wskazania do przeprowadzenia badań
w kierunku wrodzonej trombofilii
" śylna choroba zakrzepowo-zatorowa występująca przed 50
r.\
.
" Nawroty zakrzepicy \
ył głębokich lub zapalenia
zakrzepowego \
ył powierzchniowych
" Zakrzepica w nietypowym miejscu (np. \
ył kreskowych,
układu \
ylnego mózgu
" Niewyjaśniona zakrzepica w okresie noworodkowym
" Martwica skóry w czasie stosowania doustnego
antykoagulanta
" Krewni osoby, u której rozpoznano wrodzoną trombofilię
" Występowanie zakrzepicy \
ylnej u innych członków rodziny
S. A
opaciuk. Wrodzona trombofilia. w Zakrzepy i zatory PZWL W-wa 2002
Diagnostyka zaburzeń układu antykoagulacyjnego
(zakrzepica \
ylna)
Oporność na aktywne białko C (APC-R) (badanie
funkcjonalne)
APC-R w kierunku mutacji Leiden (potwierdzajÄ…ce badanie
genetyczne)
Białko C (badanie funkcjonalne)
Białko S (stę\
enie)
Antytrombina (badanie funkcjonalne)
Mutacja 20210 genu protrombiny (bad. genetyczne)
Zespół antyfosfolipidowy (PTT LA)
StÄ™\
enie homocysteiny
P.M. Mannucci, Laboratory Detection of Inherited Thrombophilia.
Sem Thromb. Hemost 31(1) 2005
Antykoagulacyjne działanie APC
Oporność na aktywowane białko C
" Inaktywacja czynnika Va
306 505-506-507 679
ARG  ARG - GLY
proteoliza w pozycji Arg 506
APC
zdegradowany cz Va
" Podstawienie Arg-Gln  mutacja Leiden
Mutacja Leiden cz V
Dodatkowe czynniki ryzyka zakrzepicy
\
ylnej
Długotrwałe unieruchomienie w czasie podró\
y
Brak aktywności fizycznej
Otyłość
Choroby autoimmunologiczne
Zastoinowa niewydolność serca, zawał, migotanie
przedsionków
Choroby zapalne jelit, zespół nerczycowy