Wykład II
Immunologia 17.10.2009
Limfocyty T i B
stanowią 20% wszystkich leukocytów;
dojrzałe funkcjonują jako komórki pamięci;
żyją przez wiele lat;
mają na swojej powierzchni charakterystyczne cząsteczki rozpoznawane przez swoiste przeciwciała CD (zgrupowanie przeciwciał monoklinalnych skierowanych przeciwko leukocytom).
CD (Cluster Designation) - zgrupowania przeciwciał
Markery CD
pozwala na określenie populacji;
określają główne linie komórek np. CD3-na limfocyty T;
etapy dojrzewania komórek np. CD1 tylko na limfocytach dojrzewających w grasicy(ale nie na obwodzie);
etap aktywizacji limfocytu np. CD25 - receptor dla czynnika wzrostu obecny jest tylko w czasie stymulacji limfocyta T przez antygen;
nie raz ten sam marker np. CD10 występuje na niedojrzałych markerach;
Limfocyty T
Receptory TCR dla antygenów; zbudowany jest z podjednostek alfa, beta, gamma. Obydwa połączone są z zestawem pięciu polipeptydów- CD3 tworząc kompleks TCR-CD3.
W obrębie populacji wyróżnia się 2 podgrupy:
CD4- limfocyty T pomocnicze
CD8- limfocyty T cytotoksyczne
Rozróżnianie:
Wspólny antygen: receptory na limfocycie T; zbudowany z podjednostek alfa i beta w kompleksieCD3(TCR-CD3)
Antygen swoisty: CD4+ (Th) lub CD8+ (Tc)
Profil wydzielania cytokin przez limfocyt T alfa, beta CD4+:
limfocyty Th1 produkują cytokiny I L - 2 i I FN gamma pośredniczą w reakcjach związanych z cytotoksycznością i reakcji zapalnych (np. wirusy)
limfocyty Th2 produkują cytokiny IL-4, IL-5, IL6, IL10 Biorą udział w stymulacji limfocytów B do poliferencji i produkcji przeciwciał
Limfocyty B
rozróżniane na podstawie ich powierzchniowych immunoglobulin (przeciwciał rozpoznających antygen, Ig)
Ig są produkowane przez daną komórkę, a następnie wbudowywane w błonę komórkowa
Większość limfocytów B we krwi obwodowej wykazuję ekspresję IgM i IgD
Mniej niż 10% limfocytów B we krwi obwodowej wykazuję ekspresję IgE, Iga, IgG
Kompleks BCR- Limfocyt B + antygen, aktywny limfocyt B
Limfocyty B (2)
Większość limfocytów B jest nośnikiem antygenów MHC kl II
Na powierzchni limfocytów B występują receptory dla składowych dopełniacza: CD35, CD21
CD40 ważny receptor wchodzący w interreakcje z limfocytem T
Komórki NK:
Większość antygenów powierzchniowych na komórkach NK występuje również na limfocytach T lub monocytach i makrofagach.
Do identyfikacji komórki NK w wyizolowanej populacji limfocytów wykorzystuje się marker CD 16
Fagocyty jednojądrzaste (monocyty, makrofagi):
Profesjonalne makrofagi fagocytujące, prowadzące do usunięcia antygenu,
Komórki prezentujące antygen (APC), których zadaniem jest pobranie, przetworzenie i prezentacja antygenu.
Markery fagocytów jednojądrzastych:
Receptory mamozylo-fukozylowe (MFR) wiążące się z cukrami na powierzchni mikroorganizmów i zużytych komórek ciała ( np. starych limfocytów)
Receptory dla fosfodyloseryna ( fagocytoza komórek apoptycznych )
Receptory dla białka wiążącego lipopolisacharydy (CD14), białka te obecne są naturalnie w surowicy,
Receptory Fc dla IgG:
- CD64 - wysokie powinowactwo
- CD32 - średnie powinowactwo
- CD16 - niskie powinowactwo
Receptory dla cytokin I 1-1, IFN gamma, TNF alfa
Fagocyty wielojądrzaste (PMNs):
Uwalniane są ze szpiku ( 7mln/min)
Żyją 2-3 dni
Stanowią 60-70% wszystkich leukocytów
Przechodzą przez ściany naczyń do tkanek
Zaliczamy do nich neutrofile, bazofile, eozynofile
Neutrofile:
90% krążących granulocytów;
Posiadają białka (enzymy) magazynowane w ziarnistościach
- pierwotnych (azurochłonnych - barwią się azurem na fiolet): hydrolazy, meloperyksydaza, muromidaza
-wtórne: laktoferyna
W ziarnistościach znajdują się antybiotyki
STRAWIONE MIKROORGANIZMY FAGOSOM FAGOLIZOSOM
Uwolnione ziarnistości z wnętrza neutrofila następuje z chwilą aktywacji przez receptory Fc gamma
Eozynofile:
Mają dwupłatowe jądro
Stanowią ok. 5% leukocytów
Zawierają dużo ziarnistości barwiących się eozyną na czerwono (z czerwonym rdzeniem)
Zabijają patogen przez wyrzucenie zawartości ziaren na zewnątrz, poza komórkę. Dzieje się to przy dużych pasożytach
Bazofile
Stanowią mniej niż 0.2 % leukocytów w krążeniu
Zawierają nieregularnie rozmieszczone ziarnistości
Zawierają heparynę
Odpowiadają za reakcje alergiczne ( degranulacja )
Alergen musi się związać poprzez IgE z receptorem FceRI na powierzchni bazofila
Cechą charakterystyczną jest uwalnianie jednocześnie wszystkich ziarnistości, poprzez wewnątrzplazmatyczną fuzję ziarnistości i szybkiemu wydaleniu ich na zewnątrz
Płytki krwi:
Udział w krzepnięciu
Wywodzą się ze szpiku- megakariocytów
Wykazują ekspresję MHCII i receptorów dla IgG (CD32, FcgammaII) oraz dla IgE(CD23, FC e II)
Rola w odpowiedzi immunologicznej
Uwalniając czynniki, które przyciągają leukocyty i aktywują dopełniacz, w przypadku uszkodzenia komórek śródbłonka
Układ limfatyczny :
Pierwotny (centralny): Wtórny (obwodowy)
- grasica - węzły chłonne
- szpik - śledziona
- tkanka towarzysząca śluzówce
- migdałki
- kępki Peyera jelita krętego
Limfocyty różnicują się z komórkach macierzystych w narządach pierwotnych, następnie migrują i funkcjonują w narządach wtórnych.
MALT- tkanka limfoidalna towarzysząca błonom śluzowym
Kępki Peyera- miejsce pobudzenia limfocytów przez antygeny dostające się przez śluzówke
Śledziona- antygeny dostarczone z krwią
Węzły chłonne - antygeny dostarczone z limfą
Grasica:
Składa się z 2 płatów ( płacików przedzielonych tkanką łączną)
Płaty dzielą się na rdzeń i korę
Charakterystyczną cechą jest zjawisko inwolucji (odkładania się tk. Tłuszczowej)
Szpik kostny:
Żółty i czerwony
Silnie ukrwiona tk. We wnętrzu kości
Zawiera dużą ilość tkanki tłuszczowej (szpik żółty)
Z wiekiem więcej jest szpiku żółtego
Masa = 2.5 kg u dorosłego
Żółty jest we wszystkich kościach
Ze szpiku czerwonego powstaje krew
U dorosłych osób szpik czerwony występuje w kościach płaskich i nasadach kości długich.
Śledziona
Otoczona torebką włókien kolagenowych; Wewnątrz znajduje się siateczkowaty zrąb zbudowany z tkanki:
- miazgi białej-posiada okołotętniczkowe pochewki; odpowiada za rozmnażanie określonych limfocytów B i T, komórek dendrytycznych
- miazga czerwona składa się z zatok zawierających makrofagi, erytrocyty, limfocyty
Węzły chłonne
Filtrują antygeny wskutek limfy zbierającej mikroorganizmy, umożliwiając zareagowanie w węzłach
Węzły chłonne powierzchniowe: szyja, pachwiny, pachy,
Węzły chłonne głębokie (trzewne): śluzówka układu oddechowego, pokarmowego, moczowo płciowego
Średnica 2-10 mm
Chłonka wpada wieloma naczyniami wypływa 1 naczyniem
Węzeł chłonny składa się z e strefy:
-limfocytów B (kora)
-rdzenia
Śluzówkowy układ limfatyczny:
Zgrupowania nieotorbielonej tkanki limfoidalnej
Błona śluzowa i podśluzowa przewodu pokarmowego, oddechowego, moczowo-płciowego
Migdałki: podniebienne, gardłowe, językowe
Przeciwciała :
Immunoglobuliny Ig
Występują w płynach tkankowych i całym ciele
Produkowane przez limfocyty B i działają w kompleksie lub w formie wolnej
Należ do odpowiedzi immunologicznej swoiste
Budowa przeciwciała:
Wyróżniamy 5 klas immunologicznych (przeciwciał):
IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
Podstawowa jednostka immunoglobuliny składa się z 2 łańcuchów polipeptydowych ciężkich oraz 2 lekkich połączonych wiązaniem dwusiarczkowym
Łańcuch lekki zbudowany jest z 2 domen a ciężki z 4 do 5 w zależności od klasy
Klasy różnią się ładunkiem, składem aminokwasów i zawartością węglowodorów
Klasa IgG
Składa się z 4 podklas : IgG1- IgG4, posiadających różne łańcuchy ciężkie: g1, g2, g3, g4
IgG stanowi 60-70% wszystkich Ig w surowicy
Wszystkie podklasy IgG przechodzą przez łożysko do płodu
Klasa IgM
Stanowi 10% Ig w surowicy
Wyróżniamy 1 podklasę
Występuje głównie w puli śródnaczyniowej
Jest pentomerem złożonym z podjednostek czterołańcuchowych
Klasa IgA
Kl. Iga stanowi 15-20% Ig w surowicy
Wyróżnia się 2 podkl. Ig A1 i Ig A2
Występuje jako dimer
Fragment wydzielniczy syntetyzowany jest przez komórki nabłonka
dimer wiąże fragment wydzielniczy, co ułatwia transport s Iga do wydzielin
Klasa IgD
stanowi mniej niż 1% Ig
posiada 1 podklase
jest bardziej wrażliwa na proteolizę IgG, IgM, Iga
Klasa IgE
bierze udział w reakcjach alergicznych, zlokalizowana jest na komórkach tucznych i bazofilach;
wyróżniamy 1 podklasę
występuje w niewielkiej ilości w surowicy
Dopełniacz - dopełnienie reakcji immunologicznej
Drogi:
-klasyczna związana z odpowiedzią nabytą ( swoistą) wiąże się z kompleksem antygen-przeciwciało
-alternatywna
Droga klasyczna:
- przeciwciało rozpoznaje tylko 1 antygen ale nie jest w stanie go zwalczyć
- składnikiem dopełniacza są enzymy wymagające rozkładu są enzymy wymagające rozkładu proteolitycznego do aktywacji
C1r - funkcja aktywna
C1r - funkcja nie aktywna
- charakter łańcuchowy aktywacji składników dopełniacza