46624 leki psychotropowe0003

3. Leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy

Chlorodiazepoksyd

ł

*Dezmetylochlorodiazepoksyd

ł

‘Demoksepam

ł

-► *Nordazepam —

ł

*Oksazepam

ł

Nieaktywne glukoniany wydalane z moczem

* Aktywny metabolit

Ryć. 3.1. Metabolizm niektórych benzodiazepin.

ąm

Klorazepat

Diazepam

\ Metabolizm benzodiazepin odbywa się w wątrobie i związany jest z cytochromem pl450. Benzodiazepiny ulegają procesom Ń-dealkilacji i hydroksylacji. Powstaje w ten sposób wńele aktywnych metabolitów, które mogą ulegać kumulacji (tab. 3.8, ryc. 3.1). Wpływa to znacząco na okres półtrwania i czas działania farmakologiczego. Następną fazą jest powstanie, w wyniku sprzęgania z kwasem glukuronowym, nieaktywnych glukuronianów wydalanych na-| ftępnie z moczem. Część benzodiazepin nie podlega metabolizmowi (lorazepam, oksaze-pjiiń) i jest bezpośrednio sprzęgana z kwa-;: jm glukuronowym (tab. 3.8, ryc. 3.1).

Ze względu na okres półtrwania oraz szybkość dystrybucji, benzodiazepiny dzielimy na: krótko, średnio i długo działające (tab. 3.8).

Wskazaniem do stosowania pochodnych benzodiazepiny są przede wszystkim zaburzenia lękowe o różnej etiologii, a szczególnie zespoły lęku uogólnionego. Stosowane są również pomocniczo w zespołach nerwicowych, chorobach somatycznych, znosząc towarzyszące tym chorobom takie objawy, jak poczucie zagrożenia, zwiększenie napięcia układu autonomicznego czy bezsenność.

Z uwagi na działanie przeciwdrgawko-we stosowane są w leczeniu padaczki. Poda-

'

i

'i ■■

f

iii

łbela 3.8. Wybrane parametry farmakokinetyczne niektórych benzodiazepin.
U ' Czas działania	Nazwa	Okres półtrwania (qodz.)	Aktywne metabolity
Crótki	Alprazolam	12-15	+
	Lorazepam	10-18	-
jfe ■■	Oksazepam	4-10	-
	Triazolam	3-5	+
Pośredni	Chlorodiazepoksyd	5-30	+
fe ■'	Bromazepam	19-28	-
111'? ^r.^:	Estazolam	17	+
^!-^;ugi	Klorazepat	50-100	+
fc i: • .	Diazepam	50-150	+
	Prazepam	30-120	+
	Flurazepam	24-100	+

■: :