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(farnesyl-transferase) ajoute un groupement farnśsyl sur la cysteinę, puis une protśase spścifique vient cliver les trois derniers rśsidus : AAX, et le groupement carboxyle de la cysteinę, devenue terminale, est methyle par une carboxy-mśthyl transfśrase. La proteinę possśde alors une extremite C fortement hydrophobe et une importante affinite pour les membranes. Finalement, les residus cystśine en amont de la cysteinę farnesylee sont palmitoyles d'une maniere irreversible et la proteinę presente ainsi une affinite membranaire et une activite biologique accrues. L'interaction avec la membranę est stabilisee, car les residus charges positivement agissent sur les charges negatives apportees par les residus palmitates.

3.4.3. Protśines ras et signalisation

Le gene c-Ha-ras est un des premiers oncogenes a avoir ete etudie dans un modele de cellules en culture. II possśde la capacitś de transformer des cellules NIH3T3 immortalisees (Barbacid, 1987). Les cellules deviennent alors malignes et se comportent comme des cellules a potentiel metastatique sur souris nudę. c-Ha-ras joue un role dans la transduction des signaux de la surface vers 1'interieur de la cellule. La maniere dont les oncoproteines ras interviennent dans la signalisation intracellulaire est imparfaitement connue. Leur activite est modulee par une autre proteinę (GAP, GTP-ase Activating Protein) qui semble etre un substrat des tyrosine-kinases membranaires et cytosoliques. Les protśines Ras sont presentes sous deux formes, une liee au GTP active ou 1'autre au GDP. Les protśines ras ont une activitś GTPasique faible, contrairement aux autres G protśines. Apres avoir fixś le GTP, elles se lient au GAP/NF1 qui favorise 1'hydrolyse du GTP en GDP et permet 1'action sur 1‘effecteur du ras (Figurę 10). Le retour a la formę liśe au GTP se fait par un processus d'śchange pouvant etre rśgulś nśgativement par la protśine GDI (GDP-dissociation inhibitor) ou positivement par la protśine GDS (GDP-dissociation stimulator).

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