Niesterydowe leki przeciwzapalne w terapii psów i kotów – wyzwanie dla lekarza weterynarii

background image

FARMAKOLOGIA

WETERYNARIA W PRAKTYCE

53

www.weterynaria.elamed.pl

MARZEC • 3/2012

więc nie wszystkie metabolity tych le-
ków mogą ulec sprzężeniu. Ten względ-
ny niedobór form izomerycznych glu-
konylotransferaz prowadzi do sytuacji,
w której metabolity NLPZ sprzęgane
są z kwasem siarkowym; przy czym na-
leży podkreślić, że mechanizm ten u ko-
tów jest mało wydajny w porównaniu
z innymi gatunkami zwierząt.

Mechanizm działania

niesterydowych leków

przeciwzapalnych

Mechanizm działania niesterydowych
leków przeciwzapalnych oparty jest
na hamowaniu aktywności enzymu
zwanego cyklooksygenazą (COX). En-
zym ten bierze udział w przekształce-
niu uwolnionego z fosfolipidów bło-
nowych uszkodzonej komórki kwasu
arachidonowego (AA), który pod wpły-
wem fosfolipazy A

2

ulega przemianie

w cykliczne nadtlenki (PGG

2

i PGH

2

)

będące prekursorami prostaglandyn,
prostacykliny i tromboksanu. COX wy-
stępuje w postaci dwóch form izome-
rycznych: COX-1 (forma konstytucyjna)
i COX-2 (forma indukowana).

COX-1 jest enzymem błonowym zlo-

kalizowanym w retikulum endoplazma-
tycznym. Bierze udział w różnych fi zjo-
logicznych procesach organizmu, m.in.
dzięki niemu powstają prostaglandyny,
które są odpowiedzialne za powstawa-
nie warstwy śluzu powlekającego błonę
śluzową żołądka i jelit, stymulują wy-
dzielanie jonów wodorowęglanowych

Niesterydowe leki przeciwzapalne
(NLPZ; ang. NSAIDs, non-steroidal an-
ti-infl ammatory drugs
) działające prze-
ciwzapalnie, przeciwgorączkowo i prze-
ciwbólowo, są powszechnie stosowane
w praktyce lekarsko-weterynaryjnej.
Obecnie lekarze weterynarii dysponu-
ją szeroką gamą preparatów z tej gru-
py leków. Powszechność dostępu leków
z tej grupy w medycynie weterynaryj-
nej, a także zbyt częste podawanie zwie-
rzętom tych preparatów mogą dopro-
wadzić do uszkodzenia błony śluzowej
przewodu pokarmowego, jak również
do niewydolności nerek i wątroby. Sto-
sowanie niesterydowych leków prze-
ciwzapalnych u psów i kotów może
spowodować działania niepożądane
ze strony przewodu pokarmowego, ob-
jawiające się brakiem apetytu, bólami
jamy brzusznej, krwawymi wymiotami
(haematemesis), krwawymi stolcami (me-
lena
), anemią, nadżerkami, owrzodze-
niami, które mogą perforować ściany
przewodu pokarmowego, co w konse-
kwencji może być przyczyną zapalenia
otrzewnej (peritonitis) (2). Ze szczegól-
ną ostrożnością należy stosować nie-
sterydowe leki przeciwzapalne u kotów
z powodu niskiej wydajności procesów
biorących udział w metabolizowaniu tej
grupy leków (3). W organizmie kotów
bardzo powoli dochodzi do sprzęgania
metabolitów NLPZ z kwasem glukuro-
nowym, ze względu na zbyt małą licz-
bę form izomerycznych specyfi cznych
enzymów – glukonylotransferaz; tak

lek. wet. Maciej Grzegory, lek. wet. Dominik Poradowski

*

, lek. wet. Rafał Ciaputa

**

, dr hab. n. wet. Krzysztof Kubiak, prof. nadzw.,

dr n. wet. Jolanta Spużak, dr n. wet. Marcin Jankowski, dr n. wet. Kamila Glińska-Suchocka

Katedra Chorób Wewnętrznych z Kliniką Koni, Psów i Kotów Wydziału Medycyny Weterynaryjnej Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu

*

Zakład Farmakologii i Toksykologii Katedry Biochemii, Farmakologii i Toksykologii Wydziału Medycyny Weterynaryjnej Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu

**

Zakład Patomorfologii i Weterynarii Sądowej Katedry Patologii Wydziału Medycyny Weterynaryjnej Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu

NSAIDs in the therapy of dogs and cats: a challenge for the veterinarian

Niesterydowe leki
przeciwzapalne w terapii
psów i kotów

– wyzwanie dla lekarza weterynarii

Streszczenie

Ze względu na swoje właściwości prze-
ciwzapalne, przeciwgorączkowe i prze-
ciwbólowe niesterydowe leki przeciwza-
palne (NLPZ, ang. NSAIDs, non steroidal
anti-infl ammatory drugs
) są powszechnie
stosowane w praktyce lekarsko-wetery-
naryjnej. Lekarze weterynarii dysponują
obecnie szeroką gamą preparatów z tej
grupy leków. Celem artykułu jest przed-
stawienie działań niepożądanych NLPZ
na błonę śluzową przewodu pokarmo-
wego u psów i kotów oraz zasad leczenia
zmian powstałych w wyniku uszkodzenia
błony śluzowej przewodu pokarmowego
przez tę grupę leków.

Słowa kluczowe

niesterydowe leki przeciwzapalne, wrzo-
dy, pies, kot

Abstract

Because of their anti-infl ammatory, anal-
getic and antipyretic eff ects NSAIDs are
commonly used in veterinary practice. Ve-
terinary surgeons have access to a variety
of preparations with non-steroidal anti-
infl ammatory substances. The aim of the
article is to describe NSAIDs adverse re-
actions on the alimentary tract mucosa
in dogs and cats and to off er the drug in-
duced lesions treatment scheme.

Key words

nonsteroidal anti-infl ammatory drugs,
ulcers, dog, cat

background image

FARMAKOLOGIA

WETERYNARIA W PRAKTYCE

54

www.weterynaria.elamed.pl

MARZEC • 3/2012

Ryc. 1. Owrzodzenia w części przedodźwiernikowej
żołądka powstałe w wyniku stosowania ketoprofenu
i diclofenaku u psa. Widoczne 3 wrzody olbrzymie

Ryc. 2. Nadżerki w części odźwiernikowej żołądka u psa
w wyniku stosowania niesterydowych leków przeciw-
zapalnych

Ryc. 3. Owrzodzenia błony śluzowej żołądka u psa w wy-
niku stosowania kwasu acetylosalicylowego

Nazwa substancji czynnej

Dawkowanie u psa

Dawkowanie u kota

Etodolak

10-15 mg/kg PO

Nie stosuje się

Fluniksyna

1,1 mg/kg jednokrotnie IV, IM, SC

1,1 mg/kg jednokrotnie IV, IM, SC

Firokoksyb

5 mg/kg co 24 h PO

1,5 mg/kg jednokrotnie PO

Karprofen

2,2 mg/kg co 12 h PO lub 4,4 mg/kg co 24 h PO

2,2 mg/kg co 12 h SC lub 4,4 mg/kg co 24 h SC

4 mg/kg jednokrotnie lub 0,5 mg/kg co 24 h PO przy

dłuższej terapii

Ketoprofen

1 mg/kg co 24 h PO przez kolejne 5 dni

1 mg/kg co 24 h PO przez kolejne 5 dni

Kwas meklofenamowy

1,1 mg/kg/dzień PO przez kolejne 5 dni

Nie stosuje się

Kwas tolfenamowy

4 mg/kg co 24 h PO, SC, IM

4 mg/kg co 24 h PO, SC, IM

Meloksikam

dawka uderzeniowa: 0,2 mg/kg PO, SC, IV

dawka podtrzymująca: 0,1 mg/kg co 24 h PO, SC, IV

0,05 mg/kg co 24 h PO, później 0,05 mg/kg co 48-

72 h PO przy długotrwałej terapii

0,15-0,3 mg/kg SC jednokrotnie

Metamizol

20-50 mg/kg co 24 h IV, IM

Nie stosuje się

Mawakoksyb

2 mg/kg PO co 14 dni

Nie stosuje się

Naproxen

dawka uderzeniowa: 5 mg/kg

dawka podtrzymująca: 2 mg/kg co 48 h PO

Nie stosuje się

Piroksikam

0,3 mg/kg co 48 h PO

terapia przeciwnowotworowa: 0,3 mg/kg co 24 h PO

0,3 mg /kg co 24 h PO lub 1 mg/kota co 24 h PO

Robenakoksyb

1-2 mg/kg co 24 h PO lub SC

1-2 mg/kg co 24 h PO lub SC

Tepoksalin

10 mg/kg co 24 h PO

10 mg/kg jednorazowo PO

Tab. 1. NLPZ najczęściej stosowane u psów i kotów (15)

Kwas acetylosalicylowy

Przeciwzakrzepowo: min. 1 mg/kg,

średnio 5-10 mg/kg co 24-48 h PO

Przeciwzakrzepowo: 80 mg/kota co 72 h PO

Tab. 2. Niesteroidowe leki przeciwzapalne stosowane u psów i kotów z uwagi na swoje działanie przeciwzakrzepowe (15)

przez komórki nabłonkowe, pobudza-
ją procesy naprawcze nabłonków, a po-
nadto obniżają wydzielanie soku żo-
łądkowego i pepsyny przez komórki
kubkowe żołądka. COX-2 z kolei po-
jawia się podczas procesów zapalnych
i jest odpowiedzialny za powstawanie
mediatorów zapalenia, bólu i gorącz-
ki. Wśród niesterydowych leków prze-
ciwzapalnych możemy wyróżnić takie,
które hamują aktywność obu form izo-
merycznych COX, i takie, które działają
preferencyjnie wobec COX-2. Preferen-
cyjne inhibitory COX-2, np. meloksi-
kam, karprofen, mawakoksyb, wywie-
rają mniejsze działanie wrzodotwórcze
w porównaniu do leków będących in-

hibitorami obu izoform COX (np. eto-
dolak, metamizol, kwas tolfenamowy).
Do NLPZ najczęściej stosowanych
u psów zaliczamy: meloksikam, kar-
profen, kwas tolfenamowy, metamizol,
fl uniksynę, mawakoksyb, tepoksalin,
robenakoksyb. Natomiast u kotów za-
stosowanie znalazły m.in.: meloksikam,
robenakoksyb, ketoprofen, które można
podawać wielokrotnie, oraz fi rokoksyb,
tepoksalin, derakoksyb, karprofen, któ-
re podawane są tylko jednorazowo.

Najczęstsze powikłania

przy stosowaniu NLPZ

Najpowszechniejszym powikłaniem
po zastosowaniu NLPZ są nadżerki

i owrzodzenia błony śluzowej żołądka.
Zmiany te lokalizują się w większości
przypadków w części odźwiernikowej
żołądka. Wynika to z odmiennej struk-
tury mikrokrążenia w śluzówce trzo-
nu i części odźwiernikowej żołądka.
W trzonie żołądka błona śluzowa za-
opatrywana jest przez naczynia wycho-
dzące z błony podśluzowej i tworzące
sieć naczyń włosowatych pozostających
w ścisłym kontakcie z komórkami na-
błonka gruczołowego. Ułatwia to trans-
port HCO

3

-

z gruczołów do nabłonka

powierzchniowego i neutralizację dy-
fundujących ze światła żołądka jonów
wodorowych. Ponadto naczynia te łą-
czą się w 1/3 środkowej części błony

ry

c. ar

chiwum autor

ów

background image

FARMAKOLOGIA

WETERYNARIA W PRAKTYCE

55

www.weterynaria.elamed.pl

MARZEC • 3/2012

śluzowej licznymi połączeniami poziomymi, które stwarzają
możliwość krążenia obocznego i zapobiegają niedokrwieniu
powierzchniowych obszarów śluzówki trzonu w przypadku
zaburzeń krążenia rozwijających się pod wpływem NLPZ.
Natomiast w części odźwiernikowej żołądka, w naczyniach
śluzówki brak jest połączeń poziomych, co znacznie ogra-
nicza możliwość krążenia obocznego i sprawia, że zakrzepi-
ca naczyń wywołuje rozległe niedokrwienie i martwicę tkan-
ki (7, 8). Ponadto wzmożona kurczliwość mięśniówki może
w obrębie odźwiernika prowadzić niemal do całkowitego
ustania krążenia, podczas gdy w obrębie trzonu jej wpływ
na krążenie jest znacznie mniejszy (9, 10). Na powstałe w na-
stępstwie niedokrwienia powierzchniowe ogniska martwicy
błony śluzowej działają kwas solny i pepsyna, co doprowadza
do powstania nadżerek i owrzodzeń (9). Działanie ogólne
NLPZ prowadzi także do istotnych zmian w grubości i skła-
dzie warstwy śluzu chroniącego błonę śluzową żołądka. Osła-
biona zostaje również aktywność strefy proliferacyjnej bło-
ny śluzowej, co powoduje zaburzenia w procesie odbudowy
nabłonka (11, 12). Kontaktowe działanie niesterydowych le-
ków przeciwzapalnych na błonę śluzową wynika w głównej
mierze z uszkodzenia i dysfunkcji mitochondriów komórek
nabłonkowych z następowym niedoborem ATP i w dalszej
konsekwencji wzmożoną ich wrażliwością na działanie en-
dogennych czynników uszkadzających (HCl, pepsyna) (11,
13, 14). Przedstawione wyżej mechanizmy uszkadzającego
działania NLPZ prowadzą do powstania zmian patologicz-
nych, począwszy od przekrwienia błony śluzowej, poprzez
stany zapalne, nadżerki i rozległe owrzodzenia, aż do per-
foracji ściany żołądka.

Objawy kliniczne
Objawy kliniczne manifestowane przez zwierzęta zależą
od rozległości owrzodzeń błony śluzowej. Najczęściej wy-
stępują wymioty treścią fusowatą, zdarza się jednak, że przy
nieznacznym owrzodzeniu błony śluzowej żołądka mogą
one nie wystąpić. Treść wymiocin najczęściej zawiera śluz
zmieszany z krwią (w głównej mierze przetrawioną lub świe-
żą) oraz domieszki żółci (1). Kał oddawany przez zwierzęta
jest najczęściej smolisty, gdyż zawiera przetrawioną krew.
Dosyć często zaobserwować można nieprzyjemny zapach
z jamy ustnej (fetor ex ore). Zwierzęta są apatyczne, mają
zmniejszony apetyt lub wykazują brak apetytu. Podczas
omacywania jamy brzusznej można stwierdzić bolesność
okolicy żołądka.

Badania laboratoryjne
W badaniu hematologicznym można stwierdzić niedokrwi-
stość (regeneratywną lub nieregeneratywną), mikrocytarną
niedobarwliwą, której przyczyną są przewlekle krwawiące
wrzody żołądka i/lub wybroczyny. Hematokryt może być
obniżony ze względu na występujące u zwierząt wymioty.
Płytki krwi ulegają także obniżeniu przy wrzodach żołądka.
W badaniu biochemicznym surowicy krwi obserwuje się za-
burzenia elektrolitowe.

Badanie ultrasonografi czne
Badanie USG jamy brzusznej nie jest badaniem rozstrzy-
gającym w przypadku podejrzenia wrzodów. W obrazie

background image

FARMAKOLOGIA

WETERYNARIA W PRAKTYCE

56

www.weterynaria.elamed.pl

MARZEC • 3/2012

USG można zaobserwować ubytki
w blaszce właściwej błony śluzowej
żołądka (zmiany kraterowate) oraz
nagromadzenie pęcherzyków gazu
w ubytkach błony śluzowej. Zmiany
te są lepiej widoczne w przypadku na-
gromadzonej płynnej treści w świetle
żołądka (1).

Badanie endoskopowe
Gastroduodenoskopia jest badaniem
potwierdzającym owrzodzenia błony
śluzowej żołądka oraz dwunastnicy.
W obrazie endoskopowym owrzodze-
nia błony śluzowej żołądka spowodo-
wane przez NLPZ widoczne są najczę-
ściej jako głębokie jej ubytki, kształtu
okrągłego lub owalnego (ryc. 1, s. 54).
W przypadku wrzodów olbrzymich żo-
łądka zawsze istnieje ryzyko perfora-
cji. Podczas badania endoskopowego
zawsze należy pobrać bioptaty do ba-
dania histopatologicznego w celu wy-
kluczenia ewentualnych procesów no-
wotworowych. Bioptaty pobiera się
zawsze z wału brzeżnego wrzodu, ni-
gdy z niszy wrzodu, ponieważ może
to doprowadzić do perforacji ściany
żołądka.

Leczenie owrzodzeń błony

śluzowej żołądka

W terapii wrzodów u psów i kotów wy-
korzystywane są leki hamujące uwalnia-
nie soku żołądkowego, środki alkalizu-
jące, leki o działaniu cytoprotektywnym
na błonę śluzową oraz analogi prosta-
glandyn (PGE

1

).

Przy krwawiących owrzodzeniach

błony śluzowej żołądka i dwunastnicy
należy także pamiętać o wprowadze-
niu antybiotykoterapii, gdyż krew jest
dobrą pożywką dla bakterii, co w kon-
sekwencji może doprowadzić do wtór-
nych infekcji bakteryjnych w obrębie
przewodu pokarmowego. Najczęściej
stosowane są antybiotyki β-laktamowe
z grupy cefalosporyn lub pochodne
aminopenicylin. Mogą być one łączo-
ne z aminoglikozydami (amikacyna
lub gentamycyna) (1). W przypadkach
perforacji owrzodzeń i wystąpienia za-
palenia otrzewnej wskazana jest tera-
pia przeciwbólowa z wykorzystaniem
leków opioidowych, np. buprenorfi-
ny i fentanylu. Buprenorfi nę stosuje
się w dawce 0,005-0,02 mg/kg MC, IV,
SC u psów i kotów. Czas działania bu-
prenorfi ny wynosi średnio do 6 go-

dzin. Fentanyl stosuje się u psów i ko-
tów w dawkach 2-5 mcg/kg/h. Używany
jest on głównie w postaci plastrów der-
malnych. Można go stosować w terapii
silnego bólu u psów przez ok. 3 dni,
a u kotów – ok. 5 dni (4). Jeżeli pacjent
jest we wstrząsie hipowolemicznym,
należy podawać dożylnie płyny wielo-
elektrolitowe. U psów podaje się płyny,
najczęściej płyn Ringera z mleczanami
lub płyn wieloelektrolitowy, w dawce
70-90 ml/kg m.c., i.v., w czasie pierw-
szej godziny płynoterapii. U kotów
podaje się płyny – wieloelektrolitowy
lub Ringera z mleczanami – w dawce
30-40 ml/kg m.c., i.v., podczas pierw-
szej godziny. Jeżeli mamy do czynie-
nia z ostrym wstrząsem hipowolemicz-
nym, pacjent ma niskie ciśnienie krwi
lub obniżony poziom białek we krwi,
musimy rozważyć podanie HES (hy-
droksyetyloskrobia) w dawce 14-20 ml/
kg m.c., i.v. lub osocza w dawce 10-
30 ml/kg m.c., i.v. jako dodatek do kry-
staloidów (5).

Podsumowanie

W przypadkach stosowania niesterydo-
wych leków przeciwzapalnych w terapii

Leki obniżające

wydzielniczość żołądka

Leki alkalizujące

Leki o selektywnym

działaniu cytoprotektywnym

na błonę śluzową przewodu

pokarmowego

Analogi prostaglandyn

Antagoniści H

2

receptorów

– mechanizm ich działania polega

na blokowaniu receptora H

2

histaminowego w komórkach

ściennych żołądka.

Cymetydyna – w dawce

5-10 mg/kg m.c., PO/SC

3-4 x dziennie u psa i kota.

Ranitydyna – w dawce

1-4 mg/kg PO, IV lub SC

2-3 x dziennie u psa i kota.

Famotydyna – w dawce

0,3-0,6 mg/kg m.c., PO

2-3 x dziennie u psa.

Inhibitory pompy protonowej

– mechanizm ich działania polega

na inhibicji pompy protonowej

H

+

-K

+

-ATP-azy w komórkach

okładzinowych żołądka.

Omeprazol – w dawce

0,7-2 mg/kg m.c., PO,

co 24 godziny u psów i kotów.

Fosforan glinu – w dawce

0,5-1 ml/kg m.c., PO, co 4 godziny

u psa i kota.

Sole magnezu – w dawce

0,5-1 ml/kg m.c., PO, co 4 godziny

u psa i kota.

Wodorotlenek glinu – w dawce

2-10 ml, PO, co 4 godziny

u psa i kota.

Sukralfat – sól glinowa siarczanu

sacharozy o działaniu osłaniającym

na błonę śluzową przewodu

pokarmowego.

Uniemożliwia dyfuzję wsteczną

jonów wodorowych poprzez

tworzenie silnie spolaryzowanych

cząsteczek o dużym powinowactwie

do białek w wysiękach zapalnych.

Ponadto hamuje działanie pepsyny

i soli żółciowych w obrębie

uszkodzonej śluzówki przewodu

pokarmowego.

Sukralfat stymuluje również

produkcję endogennych prostaglan-

dyn, śluzu oraz dwuwęglanów

w błonie śluzowej żołądka.

Dawkowanie:

u psów – 250-1000 mg/psa PO,

2-3 x dziennie,

u kotów: 125-250 mg/kota PO,

2-3 x dziennie.

Analogi prostaglandyny

E

1

– działają cytoprotektywnie

na błony śluzowe przewodu

pokarmowego oraz obniżają

wydzielniczości. Stymulują

przepływ krwi przez błonę

śluzową przewodu

pokarmowego oraz sekrecję

dwuwęglanów.

Misoprostol – w dawce

1-3 μg/kg m.c., PO,

2-3 x dziennie u psów.

Tab. 3. Leki stosowane w terapii wrzodów żołądka oraz dwunastnicy u psów i kotów (1)

background image

FARMAKOLOGIA

WETERYNARIA W PRAKTYCE

57

www.weterynaria.elamed.pl

MARZEC • 3/2012

psów i kotów zawsze należy pamiętać
o możliwościach wystąpienia działań
niepożądanych tej grupy. Błona śluzo-
wa przewodu pokarmowego jest szcze-
gólnie narażona na działania niepożą-
dane tej grupy leków; możliwe są także
komplikacje dotyczące funkcjonowania
nerek (brak jest prostaglandyn, będą-
cych endogennymi czynnikami chro-
niącymi część rdzenną i kłębuszko-
wą nerki przed kurczącym działaniem
na naczynia noradrenaliny i angioten-
syny), wątroby (indukcja hiperbiliru-
binemii) oraz trzustki. Rolą lekarzy
weterynarii prowadzących terapię nie-
sterydowymi lekami przeciwzapalnymi
jest odpowiedni dobór preparatu, któ-
ry będzie wykazywać jak najmniejsze
działanie niepożądane, oraz uświado-
mienie opiekunom zwierząt, jakie skut-
ki może spowodować podawanie NLPZ
stosowanych w medycynie ludzkiej. ‰

Piśmiennictwo
1. Lecoindre P., Gaschen F., Monnet E.:

Diseases of the stomach: 4.5: Erosiones and
gastric ulceris.
[W:] Canine and Feline
Gastroenterology
. Wolters Kluwer, 2011,
222-227.

2. Radi Z.A.: Pathophysiology of Cyclooxyge-

nase Inhibition in Animal Models. „Toxico-
logic Pathology”, 2009, 37: 34-46.

3. Khwanjai V., Chuthatep S., Durongphong-

torn S., Yibchok-Anun S.: Evaluating the ef-
fects of 14-day oral vedaprofen and tolfenamic
acide treatment on renal function, hematolo-
gical and biochemical profi les in healthy cats.
J. Vet. Pharmacol. Therap.”, 10.1111/j.
1365-2885.2011.01282.x. March 2011.

4. Hansen B.D.: Acute pain management.

„Vet. Clin. North. Am. Small Anim. Pract.”,
2000, 30, 899-9165.

5. Plunkett S.J.: Stany nagłe w zatruciach.

[W:] Stany nagłe małych zwierząt. Elsevier
Urban & Partner, Wrocław 2009.

6. Neiger R.: Choroby żołądka. [W:] Choroby

przewodu pokarmowego psów i kotów. Ga-
laktyka, Łódź 2009.

7. Houszka M.: Gastropatyczne działanie

niesterydowych leków przeciwzapalnych.
„Med. Wet.”, 1998, 54(9), 594-597.

8. Prokopiw I., Hynna-Lieprt T.T., Dinda

P.K., Prentice R.S.A., Beck I.T.: The micro-
vascular anatomy of the canine stomach.
A comparison between the body and the
antrum.
„Gastroenterology”, 1991, 100,
638.

9. Houszka M., Janeczek W.: Owrzodzenia

błony śluzowej żołądka psów leczonych
kwasem acetylosalicylowym.
„Życie Wet.”,
1998, 11, 429-430.

10. Hilton L.E., McLoughlin M.A., Johnson

S.E., Weisbrode S.E.: Spontaneous Gastro-
duodenal Perforation in 16 Dogs and Seven
Cats (1982-1999).
„J. Am. Anim.Hosp.
Assoc.”, 2002, 38:176-187.

11. Nowak M., Houszka M.: Ostrożnie z nie-

steroidowymi lekami przeciwzapalnymi!
„Magazyn Wet.”, 2003, vol. 12, 81, 69-70.

12. Houszka M.: Weterynaria. Wrocław, Roz-

prawy, 1995, 274.

13. Caselli M., Ruina M., La-Corte R.: Ul-

trastructural damage of gastric epithelium
in patients taking NSAIDs.
„Ital. J. Gastro-
enterol.”, 1996, 28, 16.

14. Hayllar J., Macpherson A., Bjarnason I.:

Gastroprotection and non-steroidal anti-
infl ammatory drugs (NSAIDS). Rationale
and clinical implications.
„Drug. Sat.”, 1992,
7, 86.

15. Papich M.G.: Saunders Handbook of Ve-

terinary Drugs Small and Large Animal.
Elsevier Saunders, USA, 2011.

16. Riviere J.E., Papich M.G.: Veterinary Phar-

macology & Therapeutics. Wiley Blackwell,
2009, 457-560.

lek. wet. Maciej Grzegory

Katedra Chorób Wewnętrznych

z Kliniką Koni, Psów i Kotów

Wydział Medycyny Weterynaryjnej

Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu

50-366 Wrocław, pl. Grunwaldzki 47


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Konspekt1 Niesteroidowe leki przeciwzapalne
Niesteroidoew leki przeciwzapalne 24,10,2012
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (2)
NLPZ, Niesterydowe leki przeciwzapalne
NLPZ, Niesterydowe leki przeciwzapalne
Niesteroidowe leki przeciwzapalne w leczeniu RZS2
Niesteroidowe leki przeciwzapalne
NIESTEROIDOWE LEKI PRZECIWZAPALNE
niesterydowe leki przeciwzapalne
FARMAKOLOGIA, 24 Niesterydowe leki przeciwzapalne
NIESTEROIDOWE LEKI PRZECIWZAPALNE, farmakologia
Niesterydowe leki przeciwzapalne konspekt
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) dr Bielecka
terapia przeciwobrzękowa, Materiały od P.Trybulskiego, materiały dla lekarzy
Niesterydowe leki przeciwbólowe, PIELĘGNIARSTWO, anestezjologia i pielęgniarstwo anestezjologiczne,
niesterydowe leki przeciwzaplne
Niesteroidowe leki przeciwzapal Nieznany
Niesterydowe leki przeciwzapalne (4), PIELĘGNIARSTWO, anestezjologia i pielęgniarstwo anestezjologic

więcej podobnych podstron