GUZ WILMSA

NEPHROBLASTOMA

GUZ POCHODZENIA PŁODOWEGO

Z PRZETRWAŁEJ NIEZRÓŻNICOWANEJ BLASTEMY NERKOWEJ

MAX WILMS KLASYCZNY OPIS 1899

EPIDEMIOLOGIA

• 7-10% wszystkich nowotworów złośliwych u
dzieci

• zachorowalność 0,5-0.85 przypadków/100
000 do 14r.ż

• wiek występowania - 50 % do 3 r.ż

90 % do 7 r.ż średnia 3.5 r.

• płeć dotyczy w równym stopniu obu płci
• 5-8 % dotyczy obu nerek (obustronny guz
Wilmsa)

TOWARZYSZĄCE WADY

• 12-15 % pacjentów
• wady układu moczowego
• przerost połowiczy ciała
• wrodzony brak tęczówki (1 na 70
dzieci z GW)

• wady układu kostno-stawowego
• wady układu krążenia

zespół WAGR -( Wilms tumor, aniridia,
genitourinary malformation, mental
retardation) (11p13)

zespół Beckwitha-Wiedemanna ( duży
język, przepuklina pępkowa, przerost
narządów miąższowych) (11p15)

zespół Denys-Drasha (nefropatia,
pseudohermafrodytyzm (mutacja
punktowa genuWT1)

zespół Perlmana ( spłaszczona
twarzoczaszka, cofnięcie żuchwy, wady
układu moczowego)

Inne zespoły związane z
występowaniem guza Wilmsa

• Zespół Li-Fraumeni
• Zespół Blooma
• Zespół Perlmana
• Anemia Fanconiego
• Trisomia 18

OBJAWY KLINICZNE CZĘSTOŚĆ

WYSTĘPOWANIA %

guz w jamie brzusznej 60

nadciśnienie 25

krwiomocz 15

zaparcia 4

utrata wagi ciała 4

zakażenia dróg moczowych 3

STADIUM ZAAWANSOWANIA SIOP

KLASYFIKACJA CHIRURGICZNO-PATOLOGICZNA

STADIUM I

GUZ OGRANICZONY DO NERKI I USUNIĘTY
CAŁKOWICIE.

GUZ NIE PĘKŁ, NIE BYŁ NAKŁUTY PODCZAS
ZABIEGU

NIE STWIERDZA SIĘ W BADANIU
MIKROSKOPOWYM

NACIEKANIA LOŻY NERKI I PRZERWANIA
TOREBKI

NACIEKANIE TOREBKI GDY NACIEK
NOWOTWOROWY NIE DOCHODZI DO
ZEWNĘTRZNEJ JEJ POWIERZCHNI

STADIUM II

GUZ WYCHODZĄCY POZA NERKĘ,
CAŁKOWICIE

WYCIĘTY.

NACIEKANIE TKANKI OKOŁONERKOWEJ
PRZEZ GUZ

NACIECZENIE ŚCIAN NACZYŃ NERKOWYCH
LUB ZAKRZEPY NOWOTWOROWE W ICH
ŚWIETLE

NACIEKANIE MOCZOWODU

STADIUM III

ZAJĘCIE W.CHŁONNYCH WNĘKI I/LUB
PARAAORTALNYCH , POTWIERDZONE
HISTOPATOLOGICZNIE

NIEDOSZCZĘDNE WYCIĘCIE GUZA

GUZ PĘKŁ W CZASIE LUB PRZED ZABIEGIEM

OBECNOŚĆ PRZERZUTÓW W OBREBIE
OTRZEWNEJ
NIECAŁKOWITE USUNIĘCIE TKANKI
NOWOTWOROWEJ (

np. naciekanie żgd)

POZOSTAWIENIE ZAKRZEPU W ŻGD

BIOPSJA GUZA NIEOPERACYJNEGO

STADIUM IV

PRZERZUTY ODLEGŁE DO PŁUC, WĄTROBY,
KOŚCI, MÓZGU

STADIUM V

OBUSTRONNE GUZY NEREK

Staging System of National Wilms
Tumour
(NWTS)

Stage I Tumour limited to the kidney and

completely
excised. Surface of the renal capsule
intact; no tumour rupture; no residual
tumour apparent beyond margin
of excision.

Stage II Tumour extends beyond kidney
but is
completely excised; regional extension
of tumour; vessel infiltration; tumour
biopsy or local spillage or tumour
confined
to flank; no residual tumour apparent
at or beyond margins of excision.
The SIOP (International Society of
Pediatric Oncology) group subdivides
this group in IIa and IIb, the latter one
with tumour positive regional (hilar)
lymph nodes, while the former one has
free lymph nodes.

Stage III Residual non-hematogenous tumour
confined to the abdomen, lymph node
involvement of the hilum, periaortic
chains or beyond; diffuse peritoneal
contamination by tumour spillage; peritoneal
implants; tumour extends beyond
resection margins, either microscopically
or macroscopically; tumour
not completely resectable because of local
infiltration into vital structures.

Stage IV Deposits beyond stage III in lung, liver,
bone or brain.

Stage V Bilateral renal involvement at
diagnosis.

PATOMORFOLOGIA

NISKI STOPIEŃ ZŁOŚLIWOŚCI (5 %)

PRZEWAGA WYSOKOZRÓŻNICOWANEGO
NABŁONKA

OBECNOŚĆ STRUKTUR
WŁÓKNIAKOGRUCZOLAKOPODOBNYCH

GUZY TORBIELOWATE CZĘŚCIOWO
ZRÓŻNICOWANE

NERCZAK MEZOBLASTYCZNY

PATOMORFOLOGIA

POŚREDNI STOPIEŃ ZŁOŚLIWOŚCI

(75-80%)

NISKOZRÓŻNICOWANY NABLONEK

GUZY Z PRZEWAGĄ POŚCIELISKA

PATOMORFOLOGIA

WYSOKI STOPIEŃ ZŁOŚLIWOŚCI

(7-15%)

OBECNOŚĆ KOMÓREK ANAPLASTYCZNYCH

BLASTEMALNE PODŚCIELISKO

MIĘSAK JASNOKOMÓRKOWY

RHABDOID TUMOR

RENAL CELL CARCINOMA

CZYNNIKI PROGNOSTYCZNE

•BUDOWA PATOMORFOLOGICZNA
GUZA

•STADIUM ZAAWANSOWANIA

BADANIA KLINICZNE W G.WILMSA

PODSUMOWANIE NWTS, SIOP
•Leczenie powinno być zgodne ze
stadium zaawansowania i budową
histologiczną guza
•Chemioterapia pooperacyjna
dwulekowa
(DACT,VCR) jest bardziej skuteczna
niż monoterapia

BADANIA KLINICZNE W
G.WILMSA

PODSUMOWANIE NWTS, SIOP

•Nie ma konieczności stosowania
radioterapii w I i II stadium
zaawansowania (standardowego
ryzyka)
•Dawkę radioterapii można
ograniczyć do 1000 cGy w stadium
III pod warunkiem stosowania
antracyklin
•Cyklofosfamid nie poprawił
wyników leczenia w IV st ale ma
znaczenie prognostyczne w guzach
anaplastycznych

BADANIA KLINICZNE W
G.WILMSA

PODSUMOWANIE NWTS, SIOP
•Antracykliny mają znaczenie
prognostyczne w leczeniu mięsaka
jasnokomórkowego nerki
•Chemioterapia przedoperacyjna
zmniejsza ryzyko pęknięcia
śródoperacyjnego guza i zwiększa
liczbę pacjentów w niższym stadium
zaawansowania

BADANIA KLINICZNE W
G.WILMSA

PODSUMOWANIE NWTS, SIOP
•Wydłużenie chemioterapii
przedoperacyjne nie zmieniło
dystrybucji pacjentów w
odpowiednich stadiach
zaawansowania
•Nie ma konieczności leczenia
miejscowego przerzutów w
przypadku ich regresji po wstępnej
chemioterapii

JAKĄ DROGE POKONANO
W GUZIE WILMSA

•Lata 1930-te przeżycie 10
%

•Lata 1960-te przeżycie 50-
60 %

•Lata 1990-te przeżycie ok.
85 %

CYTOSTATYKI SKUTECZNE W G.W

AKTYNOMYCYNA

VINKRYSTYNA

DOKSORUBICYNA

LEKI ALKILUJĄCE
(ENDOKSAN,IFOSFAMID)

ETOPOZYD

KARBOPLATYNA

CHEMIOTERAPIA PRZEDOPERACYJNA

VCR 4 KURACJE 1 DNIOWE

ACTD 2 KURACJE 1 DNIOWE

5 TYDZIEŃ LECZENIE OPERACYJNE

IV STADIUM ZAAWANSOWANIA

LECZENIE PRZEDOPERACYJNE 6 TYG

VCR - 6 KURACJI 1 DNIOWE

ACTD - 3 KURACJE 1 DNIOWE

EPIRUBICYNA- 2 KURACJE 1 DNIOWE

LECZENIE OPERACYJNE 7 TYDZIEŃ

LECZENIE POOPERACYJNE

POŚREDNIE RYZYKO

STADIUM I

VCR - 8 KURACJI

ACTD-3 KURACJE

STADIUM II

LECZENIE TRWA 27 TYG

VCR 20 KURACJI

ACTD 5 KURACJI

EPIRUBICYNA 5 KURACJI

STADIUM III

CHEMIOTERAPIA JAK W STADIUM II

&

RADIOTERAPIA NA LOŻĘ PO NERCE

TYDZIEŃ 1-4 PO ZABIEGU OPERACYJNYM

DAWKA 15 Gy + ew.10-15 Gy

STADIUM IV

LECZENIE ODPOWIEDNIE DO

STADIUM ZAAWANSOWANIA

MIEJSCOWEGO

LECZENIE POOPERACYJNE

NIEKORZYSTNA HISTOLOGIA

STADIUM I-III

RADIOTERAPIA NA LOŻĘ PO NERCE

CHEMIOTERAPIA

KARBOPLATYNA & ETOPOZYD

6 KURACJI

IFOSFAMID/ENDOKSAN & EPIRUBICYNA

6 KURACJI

STADIUM IV

JEŻELI USTĄPIĄ PRZERZUTY TO LECZENIE
ZGODNIE Z ZAAWANSOWANIEM MIEJSCOWYM I

BUDOWĄ PATOMORFOLOGICZNĄ GUZA

JEŻELI NIE USTĄPIĄ PRZERZUTY

I BRAK MOŻLIWOŚCI ICH RESEKCJI

CHEMIOTERAPIA JAK DLA NH

OBUSTRONNY GUZ WILMSA

5-8 %

POWSTAJE Z:

OGNISK DYSLASTYCZNYCH

GUZKOWEJ, ROZSIANEJ
NEFROBLASTOMATOZY

POSTAĆ SYNCHRONICZNA

METACHRONICZNA

HISTOLOGIA- NAJCZĘŚCIEJ KORZYSTNA

OBUSTRONNY GUZ WILMSA (CD)

CZYNNIKI PROGNOSTYCZNE

WIEK < 2 RŻ ( 70-75% PRZEŻYĆ)

STADIUM ZAAWANSOWANIA I,II versus

III,IV

POSTAĆ SYNCHRONICZNA versus

METACHRONICZNA

OBUSTRONNY GUZ WILMSA (cd)

LECZENIE

CHEMIOTERAPIA

LECZENIE CHIRURGICZNE (OSZCZĘDNE)

NEPHROBLASTOMATOSIS

NERCZAKOWATOŚĆ

PRZETRWAŁE ELEMENTY NERKI PŁODOWEJ

MOŻE ROZWINĄĆ SIĘ GUZ WILMSA

CHEMIOTERAPIA

ZABIEG OPERACYJNY

MESOBLASTIC NEPHROMA

NERCZAK MEZOBLASTYCZNY

DOTYCZY MŁODYCH NIEMOWLĄT

NAJCZĘŚCIEJ PRZEBIEG ŁAGODNY

POSTAĆ KOMÓRKOWA-WZNOWY MIEJSCOWE,
PRZERZUTY

Operacja guza Wilmsa

WYNIKI LECZENIA GW NWTS 4 I 5

HIST. STADIUM

OS

I

98.7 2-LETNIE

KH

II

93 8-LETNIE

III

93 8-LETNIE

IV

89 2-LETNIE

V

81 4 LETNIE

I

82.6 4-LETNIE

NH

II

81.2 4-LETNIE

III

72 4-

LETNIE

IV

37

4-LETNIE

V

55 4 LETNIE

Koniec…