Serotnonina i leki

Serotnonina i leki

przeciw

przeciw

serotoninowe

serotoninowe

Serotonina

Serotonina



To 5-hydroksytryptamina, 5-HT

To 5-hydroksytryptamina, 5-HT



Zsyntetyzowana w 1951r.

Zsyntetyzowana w 1951r.



Występuje w licznych tkankach roślinnych (ananasy,

Występuje w licznych tkankach roślinnych (ananasy,

banany, oliwki, orzechy) i zwierzęcych.

banany, oliwki, orzechy) i zwierzęcych.



U człowieka, fizjologicznie:

U człowieka, fizjologicznie:

- neurotransmiter (jądra szwu, cały układ pokarmowy)

- neurotransmiter (jądra szwu, cały układ pokarmowy)

- hormon lokalny w jelitach (kom.enterochromatofilne)

- hormon lokalny w jelitach (kom.enterochromatofilne)

- bierze udział w hemostazie pierwotnej

- bierze udział w hemostazie pierwotnej



U człowieka, w patologii:

U człowieka, w patologii:

- podejrzenie, że odgrywa rolę w powstawaniu migreny

- podejrzenie, że odgrywa rolę w powstawaniu migreny

- powoduje objawy rakowiaka

- powoduje objawy rakowiaka

- Bierze się pod uwagę udział serotoniny przy

- Bierze się pod uwagę udział serotoniny przy

określonych formach arytmii, przy nagłej śmierci

określonych formach arytmii, przy nagłej śmierci

sercowej, lękach i depresjach oraz przy regulacji

sercowej, lękach i depresjach oraz przy regulacji

łaknienia.

łaknienia.

Biosynteza

Biosynteza



Serotonina powstaje

Serotonina powstaje

z tryptofanu.

z tryptofanu.



W pierwszym etapie

W pierwszym etapie

tryptofan jest

tryptofan jest

hydroksylowany do

hydroksylowany do

5-

5-

hydroksytryptofanu

hydroksytryptofanu



Następnie

Następnie

5-

5-

hydroksytryptofan

hydroksytryptofan

ulega dekarboksylacji

ulega dekarboksylacji

do serotoniny

do serotoniny

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka



Po zsyntezowaniu serotonina jest

Po zsyntezowaniu serotonina jest

magazynowana lub szybko rozkładana

magazynowana lub szybko rozkładana

przez monoaminooksydazę (MAO)

przez monoaminooksydazę (MAO)



90% serotoniny w ciele człowieka znajduje

90% serotoniny w ciele człowieka znajduje

się w komórkach enterochromatofilnych

się w komórkach enterochromatofilnych



W komórkach enterochromatofilnych

W komórkach enterochromatofilnych

serotonina znajduje się w kompleksach z

serotonina znajduje się w kompleksach z

ATP i wraz z innymi związkach

ATP i wraz z innymi związkach

magazynowana jest w ziarnostościach.

magazynowana jest w ziarnostościach.

Może być z nich uwolniona pod wpływem

Może być z nich uwolniona pod wpływem

stymulacji mechanicznej lub nerwowej.

stymulacji mechanicznej lub nerwowej.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka



We krwi serotonina znajduje się w

We krwi serotonina znajduje się w

płytkach krwi.

płytkach krwi.



Serotonina uwolniona z komórek

Serotonina uwolniona z komórek

enterochromatofilnych wyłapywana

enterochromatofilnych wyłapywana

jest przez przepływające płytki krwi.

jest przez przepływające płytki krwi.



Bierze w tym udział aktywny

Bierze w tym udział aktywny

transport serotoniny SERT

transport serotoniny SERT

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka



Neurony serotoninergiczne w mózgu

Neurony serotoninergiczne w mózgu

znajdują się w ośrodkach

znajdują się w ośrodkach

odpowiadających za wiele różnych

odpowiadających za wiele różnych

funkcji,np.: nastój, sen, łaknienie,

funkcji,np.: nastój, sen, łaknienie,

regulacje temperatury.

regulacje temperatury.



Serotonina wpływa również na

Serotonina wpływa również na

odczuwanie bólu, regulacje ciśnienia

odczuwanie bólu, regulacje ciśnienia

krwi, wymoity.

krwi, wymoity.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka



Serotonina jest metabolizowana przez

Serotonina jest metabolizowana przez

monoaminooksydazę.

monoaminooksydazę.



Ostatecznym metabolitem jest 5-HIAA

Ostatecznym metabolitem jest 5-HIAA

(hydroksyindolooctowy)

(hydroksyindolooctowy)



Wydalanie 5-HIAA jest miara syntezy

Wydalanie 5-HIAA jest miara syntezy

serotoniny w organizmie (ma to znaczenie

serotoniny w organizmie (ma to znaczenie

w diagonostyce np.rakowiaka)

w diagonostyce np.rakowiaka)



Niektóre produkty żywnościowe

Niektóre produkty żywnościowe

(np.banany) powoduja wzrost wydalania 5-

(np.banany) powoduja wzrost wydalania 5-

HIAA i powinny być unikane w okresie

HIAA i powinny być unikane w okresie

badań diagnostycznych.

badań diagnostycznych.

Receptory

Receptory

5-HT

5-HT

1A

1A

G

G

i

i

, ↓cAMP

, ↓cAMP

OUN

OUN

5-HT

5-HT

1B

1B

OUN

OUN

5-HT

5-HT

1Da,b

1Da,b

OUN,naczynia oponowe, przedsionek serca

OUN,naczynia oponowe, przedsionek serca

5-HT

5-HT

1E

1E

OUN, kora, skorup

OUN, kora, skorup

5-HT

5-HT

1F

1F

OUN, kora, hipokamp

OUN, kora, hipokamp

5-HT

5-HT

1P

1P

G

G

o

o

System nerwowy jelit

System nerwowy jelit

5-HT

5-HT

2A

2A

G

G

q

q

, ↑IP

, ↑IP

3

3

OUN,płytki krwi,mięśnie gładkie

OUN,płytki krwi,mięśnie gładkie

5-HT

5-HT

2B

2B

Dno żółądka

Dno żółądka

5-HT

5-HT

2C

2C

Hipokamp, substancja czarna

Hipokamp, substancja czarna

5-HT

5-HT

3

3

Kanał jonowy

Kanał jonowy

OUN,system nerwowy jelit,włókna bólowe

OUN,system nerwowy jelit,włókna bólowe

5-HT

5-HT

4

4

G

G

s

s

,

,

↑

↑

cAMP

cAMP

OUN, mięśnie gładkie, serce

OUN, mięśnie gładkie, serce

5-HT

5-HT

5A,B

5A,B

↓

↓

cAMP

cAMP

OUN

OUN

5-HT

5-HT

6,7

6,7

G

G

s

s

, ↑cAMP

, ↑cAMP

OUN

OUN

System nerwowy

System nerwowy



Receptory w wielu miejscach w mózgu

Receptory w wielu miejscach w mózgu



Prekursor melatoniny produkowanej w szyszynce

Prekursor melatoniny produkowanej w szyszynce



5-HT

5-HT

3

3

– hamujące receptory presynaptyczne

– hamujące receptory presynaptyczne



5-HT

5-HT

1B

1B

– rozszerzenie dużych naczyń krwionośnych

– rozszerzenie dużych naczyń krwionośnych

oraz skurcz naczyń oponowych i wieńcowych.

oraz skurcz naczyń oponowych i wieńcowych.



Odruch wymiotny (receptory w przewodznie

Odruch wymiotny (receptory w przewodznie

pokarmowym i w ośrodku wymiotnym w rdzeniu

pokarmowym i w ośrodku wymiotnym w rdzeniu

przedłużonym) (5-HT

przedłużonym) (5-HT

3

3

)

)



Mediator bólu, zwłaszcza po ukąszeniach owadów

Mediator bólu, zwłaszcza po ukąszeniach owadów



Odruch Bezolda-Jarischa-rozszerzenie ścian lewej

Odruch Bezolda-Jarischa-rozszerzenie ścian lewej

komory powoduje bradykardie, rozszerzenie naczyń

komory powoduje bradykardie, rozszerzenie naczyń

i spadek ciśnienia krwi.

i spadek ciśnienia krwi.

Układ oddechowy

Układ oddechowy



Niewielki wpływ na mięśnie gładkie

Niewielki wpływ na mięśnie gładkie

oskrzeli – skurcz

oskrzeli – skurcz



Większe znaczenie przy rakowiaku

Większe znaczenie przy rakowiaku

Układ sercowo-naczyniowy

Układ sercowo-naczyniowy



kurczy naczynia krwionośne trzewi, nerek, mózgu,

kurczy naczynia krwionośne trzewi, nerek, mózgu,

płuc, macicy, łożyska

płuc, macicy, łożyska



na RR działa trójfazowo: najpierw

na RR działa trójfazowo: najpierw

↓ RR

↓ RR

na skutek

na skutek

odruchowego pobudzenia nerwu błędnego

odruchowego pobudzenia nerwu błędnego

spowodowanego przez podrażnienie chemoreceptorów

spowodowanego przez podrażnienie chemoreceptorów

naczyń wieńcowych, następnie

naczyń wieńcowych, następnie

↑ RR

↑ RR

na skutek

na skutek

krótkotrwałego zwiçkszenia oporu naczyniowcgo i

krótkotrwałego zwiçkszenia oporu naczyniowcgo i

zwiçlcszenia objętości wyrzutowej serca, następnie

zwiçlcszenia objętości wyrzutowej serca, następnie

długo utrzymujqcy sic

długo utrzymujqcy sic

↓ RR

↓ RR

. spowodowany głównie

. spowodowany głównie

rozszerzeniem naczyń mięśni prążkowanych

rozszerzeniem naczyń mięśni prążkowanych



rozszerza naczynia mięśni prążkowanych oraz skórne

rozszerza naczynia mięśni prążkowanych oraz skórne



Słabe działąnie chronotropowe i inotropowe dodatnie

Słabe działąnie chronotropowe i inotropowe dodatnie



Agregacja płytek krwi-hemostaza pierwotna (5-HT

Agregacja płytek krwi-hemostaza pierwotna (5-HT

2

2

)

)

Układ pokarmowy

Układ pokarmowy



↑

↑

perystaltyki jelita cienkiego oraz

perystaltyki jelita cienkiego oraz

zahamowanie motoryki żołądka i jelita

zahamowanie motoryki żołądka i jelita

grubego(5-HT

grubego(5-HT

2

2

)

)



Nadprodukcja serotoniny (w

Nadprodukcja serotoniny (w

rakowiaku) - biegunki

rakowiaku) - biegunki

Układ szkieletowy

Układ szkieletowy



Receptory serotoniny znajdują się na

Receptory serotoniny znajdują się na

okostnej, ale ich rola jest nieznana

okostnej, ale ich rola jest nieznana

Agoniści serotoniny

Agoniści serotoniny

Migrena (1)

Migrena (1)



Przewlekłe, nawracające, napadowe,

Przewlekłe, nawracające, napadowe,

często jednostronne bóle głowy

często jednostronne bóle głowy



Zmienna częstotliwość pojawiania

Zmienna częstotliwość pojawiania

się, nasilenie i czas trwania

się, nasilenie i czas trwania



Częściej występują u kobiet niż u

Częściej występują u kobiet niż u

mężczyzn

mężczyzn



Migrena bez aury i z aurą

Migrena bez aury i z aurą

Migrena (2)

Migrena (2)



Wywoływana przez stres, spożycie

Wywoływana przez stres, spożycie

alkoholu, produkty zawierające

alkoholu, produkty zawierające

tyraminę, wahania hormonalne

tyraminę, wahania hormonalne

Co ma migrena do

Co ma migrena do

serotoniny??

serotoniny??



Najważniejsze znaczenie w

Najważniejsze znaczenie w

patogenezie migreny mają receptory

patogenezie migreny mają receptory

serotoninergiczne typu 5-HT

serotoninergiczne typu 5-HT

1B

1B

i

i

5-HT

5-HT

1D.

1D.



5-HT

5-HT

1B

1B

znajduje się w naczyniach

znajduje się w naczyniach



5-HT

5-HT

1D

1D

znajduje się w OUN (nerw

znajduje się w OUN (nerw

trójdzielny)

trójdzielny)

Leczenie ostrej migreny….

Leczenie ostrej migreny….



…

…

. W tym momencie nas nie

. W tym momencie nas nie

interesuje

interesuje



Ale stosuje się leki łagodzące objawy:

Ale stosuje się leki łagodzące objawy:

nudności, wymioty, ból, zapalenie,

nudności, wymioty, ból, zapalenie,

zaburzenia naczyniowe

zaburzenia naczyniowe

Leczenie ciężkich i

Leczenie ciężkich i

długotrwałych napadów

długotrwałych napadów

migreny

migreny



Agoniści receptora dla serotoniny-

Agoniści receptora dla serotoniny-

triptany

triptany



Skurcz rozszerzonych tętniczek-efekt

Skurcz rozszerzonych tętniczek-efekt

obwodowy

obwodowy



Zahamowanie uwalniania

Zahamowanie uwalniania

neuropeptydów z zakończeń n.

neuropeptydów z zakończeń n.

trójdzielnego

trójdzielnego



Zablokowanie nocycepcji n.

Zablokowanie nocycepcji n.

trójdzielnego

trójdzielnego

Lek

Lek

Droga

Droga

podania

podania

Czas

Czas

rozpoczęcia

rozpoczęcia

działania (h)

działania (h)

Pojedyńcza

Pojedyńcza

dawka

dawka

Max dawka

Max dawka

T

T

1/2

1/2

Almotriptan

Almotriptan

Doustna

Doustna

2,6

2,6

6.25-12.5

6.25-12.5

25

25

3,3

3,3

Eletriptan

Eletriptan

Doustna

Doustna

2

2

20-40

20-40

80

80

4

4

Frovatriptan

Frovatriptan

Doustna

Doustna

3

3

2,5

2,5

7,5

7,5

27

27

Naratriptan

Naratriptan

Doustna

Doustna

2

2

1-2,5

1-2,5

5

5

5,5

5,5

Rizatriptan

Rizatriptan

Doustna

Doustna

1-2,5

1-2,5

5-10

5-10

30

30

2

2

Sumatriptan

Sumatriptan

Doustna,

Doustna,

donosowa,

donosowa,

podskórna

podskórna

1,5 (0,2-s.c.)

1,5 (0,2-s.c.)

25-100

25-100

200

200

2

2

Zolmitriptan

Zolmitriptan

Doustna,

Doustna,

donosowa,

donosowa,

1,5-3

1,5-3

1,25-2,5

1,25-2,5

10

10

2,8

2,8

Lek

Lek

Lipofilność

Lipofilność

Dostępnośc

Dostępnośc

biologiczna po podaniu

biologiczna po podaniu

doustnym

doustnym

Skuteczność

Skuteczność

(%)

(%)

Nawrót

Nawrót

bólów (%)

bólów (%)

Sumatriptan

Sumatriptan

(+)

(+)

14

14

50-80

50-80

50

50

Zolmitriptan

Zolmitriptan

+

+

40

40

60-80

60-80

30

30

Naratriptan

Naratriptan

++

++

60-70

60-70

60-68

60-68

27

27

Rizatriptan

Rizatriptan

+

+

40-45

40-45

62-71

62-71

30-35

30-35

Eletriptan

Eletriptan

+++

+++

50

50

64-71

64-71

21

21

Almotriptan

Almotriptan

+++

+++

70

70

57-70

57-70

25

25

Frowatriptan

Frowatriptan

+

+

20-30

20-30

37-46

37-46

20

20

Działania niepożądane

Działania niepożądane



Przejściowe mrowienia, bóle, uczucie

Przejściowe mrowienia, bóle, uczucie

ciężaru, ucisku i ciasnoty

ciężaru, ucisku i ciasnoty



Uderzenia gorąca, oszołomienie,

Uderzenia gorąca, oszołomienie,

zawroty głowy, uczucie zmęczenia,

zawroty głowy, uczucie zmęczenia,

senność, zaburzenia widzenia

senność, zaburzenia widzenia



Mogą się zdarzyć skoki ciśnienia

Mogą się zdarzyć skoki ciśnienia

Nie stosujemy u…

Nie stosujemy u…



Pacjentów z chorobą wieńcową, choroba

Pacjentów z chorobą wieńcową, choroba

niedokrwienną serca, nadciśnieniu tętniczym,

niedokrwienną serca, nadciśnieniu tętniczym,

choroba Raynauda, po zawale serca

choroba Raynauda, po zawale serca



Nie mogą być stosowane z lekami wpływającymi

Nie mogą być stosowane z lekami wpływającymi

na metabolizm serotoniny: alkaloidy sporyszu,

na metabolizm serotoniny: alkaloidy sporyszu,

inhibitory MAO, inhibitory wychwytu zwrotnego

inhibitory MAO, inhibitory wychwytu zwrotnego

serotoniny

serotoniny



Naratriptan i eletriptan są zabronione w

Naratriptan i eletriptan są zabronione w

niewydolności wątroby i nerek

niewydolności wątroby i nerek



Jw.+frovatriptan nie są stosowane u pacjentów z

Jw.+frovatriptan nie są stosowane u pacjentów z

choroba naczyń obwodowych

choroba naczyń obwodowych



Zolmitriptan-nie stosujemy u pacjentów z

Zolmitriptan-nie stosujemy u pacjentów z

syndromem Wolffa-Parkinsona-White’a

syndromem Wolffa-Parkinsona-White’a

Alternatywa

Alternatywa



Pochodne ergotaminy

Pochodne ergotaminy



Ich nadużywanie prowadzi do

Ich nadużywanie prowadzi do

przewlekłych bólów głowy,

przewlekłych bólów głowy,

dolegliwości mięśniowych i skurczów

dolegliwości mięśniowych i skurczów

tętnic.

tętnic.

Inni agoniści receptorów

Inni agoniści receptorów

serotoniny

serotoniny



Urapidyl- obniżanie ciśnienia krwi

Urapidyl- obniżanie ciśnienia krwi



Buspiron- działanie przeciwlękowe

Buspiron- działanie przeciwlękowe



Tegaserod- 5-HT

Tegaserod- 5-HT

4

4

, leczenie syndromu

, leczenie syndromu

jelita drażliwego z zatwardzeniami

jelita drażliwego z zatwardzeniami

Inhibitory wychwytu zwrotnego

Inhibitory wychwytu zwrotnego

Serotoniny

Serotoniny



Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne

Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne



Selektywne inhibitory wychwytu

Selektywne inhibitory wychwytu

zwrotnego serotoniny/noradrenaliny

zwrotnego serotoniny/noradrenaliny



Selektywne inhibitory wychwytu

Selektywne inhibitory wychwytu

zwrotnego serotoniny

zwrotnego serotoniny



LECZENIE DEPRESJI

LECZENIE DEPRESJI

Trójcykliczne leki

Trójcykliczne leki

przeciwdepresyjne (1)

przeciwdepresyjne (1)



Lek prototypowy-imipramina i

Lek prototypowy-imipramina i

amitriptylina

amitriptylina



Trójpierścieniowe pochodne

Trójpierścieniowe pochodne



Wykazują nieselektywne działanie

Wykazują nieselektywne działanie

hamujące na wychwyt zwrotny

hamujące na wychwyt zwrotny

serotoniny i noradrenaliny

serotoniny i noradrenaliny

Trójcykliczne leki

Trójcykliczne leki

przeciwdepresyjne (2)

przeciwdepresyjne (2)



Wchłaniają się niecałkowicie, aczkolwiek

Wchłaniają się niecałkowicie, aczkolwiek

dobrze

dobrze



Znaczny efekt pierwszego przejścia

Znaczny efekt pierwszego przejścia



Silnie łączy się z białkami osocza

Silnie łączy się z białkami osocza



Silnie lipofilna (daje to ogromną objętość

Silnie lipofilna (daje to ogromną objętość

dystrybucji)

dystrybucji)



Metabolizm-transformacja trójcyklicznego

Metabolizm-transformacja trójcyklicznego

jądra związku i przemiana łańcucha

jądra związku i przemiana łańcucha

alifatycznego

alifatycznego



W wyniku monodemetylacji powstają

W wyniku monodemetylacji powstają

aktywne metabolity

aktywne metabolity

Trójcykliczne leki

Trójcykliczne leki

przeciwdepresyjne (3)

przeciwdepresyjne (3)



Wiążą się z ich działaniem

Wiążą się z ich działaniem

antymuskarynowym

antymuskarynowym



Suchość w ustach, zatkany nos,

Suchość w ustach, zatkany nos,

zaburzenia akomodacji, zaparcia,

zaburzenia akomodacji, zaparcia,

zaburzenia w oddawaniu moczu, spadki

zaburzenia w oddawaniu moczu, spadki

ciśnienia krwi, tachykardia, zaburzenia

ciśnienia krwi, tachykardia, zaburzenia

przewodzenia przedsionkowo-

przewodzenia przedsionkowo-

komorowego, pobudzenie, splątanie,

komorowego, pobudzenie, splątanie,

bezsenność, nadmierne zmęczenie,

bezsenność, nadmierne zmęczenie,

drżenie mięśniowe, drgawki padaczkowe,

drżenie mięśniowe, drgawki padaczkowe,

mioklonie, zwiększenie łaknienia,

mioklonie, zwiększenie łaknienia,

zaburzenia funkcji wątroby i płciowych

zaburzenia funkcji wątroby i płciowych

Trójcykliczne leki

Trójcykliczne leki

przeciwdepresyjne (4)

przeciwdepresyjne (4)



A także reakcje alergiczne

A także reakcje alergiczne

Trójcykliczne leki

Trójcykliczne leki

przeciwdepresyjne (5)

przeciwdepresyjne (5)



Przeciwskazania obejmują stany

Przeciwskazania obejmują stany

majaczeniowe, zatrucie alkoholem, lekami

majaczeniowe, zatrucie alkoholem, lekami

nasennymi. Jaskra i problemy z

nasennymi. Jaskra i problemy z

oddawaniem moczu

oddawaniem moczu



Interakcje- nasilenie działania alkoholu,

Interakcje- nasilenie działania alkoholu,

substancji sympatykomimetycznych i

substancji sympatykomimetycznych i

przeciwcholinergicznych. Leki

przeciwcholinergicznych. Leki

przeciwsypmatykomimetyczne ulegają

przeciwsypmatykomimetyczne ulegają

osłabieniu

osłabieniu

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego

serotoniny/noradrenaliny (1)

serotoniny/noradrenaliny (1)



Wenfalaksyna- jedyny przedstawiciel

Wenfalaksyna- jedyny przedstawiciel



Działa na receptory

Działa na receptory

serotoninergiczne i noradrenalinowe

serotoninergiczne i noradrenalinowe



Nie działa na receptory

Nie działa na receptory

adrenergiczne, cholinergiczne,

adrenergiczne, cholinergiczne,

histaminowe

histaminowe



Działa szybciej niż leki trójcykliczne

Działa szybciej niż leki trójcykliczne

Selektywne inhibitory wychwytu

Selektywne inhibitory wychwytu

zwrotnego serotoniny/noradrenaliny

zwrotnego serotoniny/noradrenaliny

(2)

(2)



Wenlafaksyna jest wchłaniana w 90%

Wenlafaksyna jest wchłaniana w 90%



Znaczny efekt pierwszego przejścia

Znaczny efekt pierwszego przejścia

(biodostepność 12%)

(biodostepność 12%)



Metabolity również wykazują

Metabolity również wykazują

aktywność

aktywność



Okres półtrwania wenlafaksyny to 5h

Okres półtrwania wenlafaksyny to 5h



Wydalana przez nerki

Wydalana przez nerki

Selektywne inhibitory wychwytu

Selektywne inhibitory wychwytu

zwrotnego serotoniny/noradrenaliny

zwrotnego serotoniny/noradrenaliny

(3)

(3)



Działania niepożądane: nudności,

Działania niepożądane: nudności,

zawroty głowy, uczucie zmęczenia,

zawroty głowy, uczucie zmęczenia,

bezsenność, drżenie mięśniowe,

bezsenność, drżenie mięśniowe,

nadmierna nerwowość, zaparcia,

nadmierna nerwowość, zaparcia,

zwiększone pocenie się i zaburzenia

zwiększone pocenie się i zaburzenia

wytrysku

wytrysku



Nie przyjmować z inhibitorami

Nie przyjmować z inhibitorami

monoaminooksydazy

monoaminooksydazy

Selektywne inhibitory

Selektywne inhibitory

wychwytu zwrotnego

wychwytu zwrotnego

serotoniny (1)

serotoniny (1)



Citalopram, fluoksetynę,

Citalopram, fluoksetynę,

fluwoksaminę, paroksetynę i

fluwoksaminę, paroksetynę i

sertralinę

sertralinę



Działaja aktywizująco na chorego, a

Działaja aktywizująco na chorego, a

nie uspokajająco

nie uspokajająco



Różnice farmakokinetyczne

Różnice farmakokinetyczne

ograniczają się do hamowania w

ograniczają się do hamowania w

różnym stopniu różne izoenzymy

różnym stopniu różne izoenzymy

CYP450

CYP450

Selektywne inhibitory

Selektywne inhibitory

wychwytu zwrotnego

wychwytu zwrotnego

serotoniny (2)

serotoniny (2)



Dobrze wchłaniane z przewodu

Dobrze wchłaniane z przewodu

pokarmowego, silnie transformowane

pokarmowego, silnie transformowane

do częściowo aktywnych metabolitów

do częściowo aktywnych metabolitów



Dobre leki przeciwdepresyjne-szeroko

Dobre leki przeciwdepresyjne-szeroko

stosowane na całym świecie

stosowane na całym świecie



Niestosowane u młodych pacjentów-

Niestosowane u młodych pacjentów-

próby samobójcze

próby samobójcze

Selektywne inhibitory

Selektywne inhibitory

wychwytu zwrotnego

wychwytu zwrotnego

serotoniny (3)

serotoniny (3)

Lek

Lek

Czas półtrwania

Czas półtrwania

Citalopram

Citalopram

35h

35h

Escitalopram

Escitalopram

30h

30h

Fluoksetyna

Fluoksetyna

4 dni (akt.Met. 7 dni)

4 dni (akt.Met. 7 dni)

Fluwoksamina

Fluwoksamina

15h

15h

Paroksetyna

Paroksetyna

24h

24h

Sertralina

Sertralina

26h

26h

Selektywne inhibitory

Selektywne inhibitory

wychwytu zwrotnego

wychwytu zwrotnego

serotoniny (4)

serotoniny (4)



Działania niepożądane: bezsenność, bóle

Działania niepożądane: bezsenność, bóle

głowy, epizod maniakalny, zaburzenia

głowy, epizod maniakalny, zaburzenia

żołądkowo-jelitowe.

żołądkowo-jelitowe.



Paroksetyna- zaburzenia funkcji wątroby

Paroksetyna- zaburzenia funkcji wątroby



Leki te podwyższają stężenia

Leki te podwyższają stężenia

trójcyklicznych leków

trójcyklicznych leków

przeciwdepresyjnych, haloperidolu,

przeciwdepresyjnych, haloperidolu,

karbamazepiny, diazepamu i soli litu

karbamazepiny, diazepamu i soli litu



Nie stosujemy z inhibitorami

Nie stosujemy z inhibitorami

monoaminooksydazy

monoaminooksydazy