WYKŁAD 4: WONDERFUL YEARS OF GRASICA

komórka macierzysta

TCR 1 4- 8- 4-8- 4-8- pozytywna selekcja

TCR2 4+ 8+ 4+4+ 8+8+ pozytywna selekcja - restrykcja MHC

Selekcja negatywna - eliminacja klonów autoreaktywnych.

Selekcja negatywna:

Jeżeli powinowactwo pomiędzy peptydem organizmu a TCR jest bardzo silne to CD4/CD8 ginie - jest to zabezpieczenie przed autoreaktywnością T.

Apoptozie ulegają również te TCR które wiążą się z peptydami organizmu z bardzo małym powinowactwem. Wynika stąd błyskotliwy wniosek: przeżywają jedynie TCR o średnim stopniu powinowactwa.

Negatywna selekcja dotyczy też TCR1

TCR1	TH restrykcja MHCII TC restrykcja MHC I TH1 TH2 TH3 TC1 TC2 TCR 2

Budowa rec. TCR:

Receptory limf. T αβ z trzema różnymi formami struktur CD3

Limfocyty TCR1

Limfocyty T γδ tworzą subpopulacje różniące się ekspresją regionów V genu z rec. TCR we fragmencie VDJ, V jest częścią zmienną odpowiedzialną za wiązanie peptydu.

T γδ - charakteryzuje się powtarzalnością segmentu γδ.

Duże grupy komórek mają fragment V o wspólnej budowie - podobny allel genu V.

Komórki T γδ są zlokalizowane głównie w skórze i błonie śluzowej i stanowią w przeciwieństwie do TCR 2 tylko niewielki odsetek (około 10%) krążących limf. T

Dodatkowe receptory na ich powierzchni to CD3+ CD4- CD8+ lub CD3+ CD4- CD8-

Np. w infekcji HIV dochodzi do wzrostu odsetka subpopulacji limfocytów T γδ a spadku odsetka limfocytów TVγ9vδ2.

Liczba komórek T γδ we krwi gwałtownie rośnie po urodzeniu i ich ekspansja trwa do 2 r.ż.

Ekspresja na ponad 90% tych komórek Ag. CD45RO (markera komórek aktywowanych) może świadczyć o ich stałej aktywacji.

Repertuar rec. TCR jest dość ograniczony, co oznacza, że w kontekście MHC I i II rozpoznają one niewielką ilość Ag peptydowych (istnieją grupy, które mają podobną budowę. Vγ i Vδ, mogą pewnie jakieś peptydy rozpoznawać). Oprócz Ag peptydów komórki T γδ rozpoznają także Ag lipidowe, glikolipidowe, fosforylowane metabolity bakteryjne tzw. fosfoAg oraz inne prezentowane przez CD1. Rzeczone inne nie są prezentowane przez klasę MHC, tylko przez podobne, kodowane przez inne geny MUC1.

Markery limfocytów:

Komórka	Uniwersalny marker	Inne markery
NK	CD56 90% CD16	CD2 CD8
Limf T	CD3	CD2 CD8 CD4
Limf B	CD19	CD20 CD21 CD22 CD23
Monocyty	CD14

Statystyka limfocytarna:

NK - 6-26%

CD3 - 60-80%

CD4 - 30-45%

CD8 - 20-35%

CD19 - 6-12%

CD3, 4, 8 należą do TCR2.

Inne markery:

CD28 - cząstka kostymulacyjna,

CD48 RA - marker kom. na wszystkich T,

CD45 RO - marker komórek pamięci T,

CD25, 69 - wczesne markery aktywacji T, NK, wykorzystywane jako markery odrzucania przeszczepu, mechanizm przeszczep przeciw gospodarzowi,

CD94 - jednostka rec. KIR na T, NK,

CD3 - marker odrzucania przeszczepu w mechanizmie przeszczep przeciw gospodarzowi.

I i II sygnał odpowiedzi:

I sygnał: TCR + peptyd (Ag) prezentowany przez MHC. Tylko I sygnał = anergia

(anergia - brak zdolności do odpowiedzi, zachodzi w zdrowiu)

II sygnał: np. CD28 + CD80 lub +CD86. Oba sygnały I i II dadzą nam odpowiedź immunologiczną (T, APC, cała machina).

W chorobie nowotworowej (neo) odpowiedź immunologiczna nie zachodzi w ogóle lub jest błędna. Produkowane przez neo cytokiny np. antyzapalne hamują ekspresję CD28 lub CD80/86. Dochodzi w ten sposób do anergii. Podobnie sprawa ma się z przewlekłymi infekcjami wirusowymi (infekcje HIV). Tu również produkowane są cytokiny hamujące ekspresję CD28/80/86.

CD8 i CD28 po szczepieniu:

BBC DONOSI: ... .. . .. .... .. .. ..... ... po szczepieniu wzrasta odsetek ludzi mających CD28 (wzrost liczby cząsteczek gotowych do II sygnału)... ... ...... ... .... wzrost ten jest 2 x większy u ludzi młodych niż u starych.... ... .. . młodzi ludzie mają 2x większą gotowość do wytworzenia odpowiedzi immunologicznej... ... . . .... . .starzy muszą mieć 2x większy bodziec w postaci zakażenia, lub bodziec 2x dłużej działający ... . . . . . .... .. standardowe zakażenie da u nich jedynie anergię.. . . ..... stąd właśnie wynika słaba odporność ludzi w wieku podeszłym na infekcje, przeciwko którym niby byli zaszczepieni...... . . .a teraz informacja z Iraku, lokalny bonzo Saddam Husajn.... . .

W infekcjach ważne jest by na początku, komórki zaktywowane przeważały nad zahamowanymi, a pod koniec infekcji, by zahamowane nad zaktywowanymi.(cóż za fikuśna składnia).

Dziękuję za uwagę

WYKŁAD4: GRASICA ZEBRAŁ: MARJAN

PODZIĘKOWANIA : MARTA SMALCOWA

1

1

4- 8-

4- 8-

8+

8+

4+

4+

4+

8+

---