2010-03-24
Aktywacja limfocytów
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Komórki prezentujące antygen
modyf.Kuby Immunology ed.Goldsby et al.
WH.Freeman and Co.2000
matured
Endocytoza
Endocytoza
Endocytoza
Fagocytoza
Wychwyt zależna
Fagocytoza Fagocytoza zależna
(komórki
od receptorów
od receptorów
Lanngerhansa)
antygenu
Indukowana Indukowana
Ekspresja Stała Indukowana Stała
(-) (+++)
(+++) (-) (++)
MHC II
Indukowana B7 Indukowana B7 Indukowana B7
Aktywnośd Indukowana B7
Stała B7 (-) (++) (-)
(+++)
kostmulacyjna
LT naiwne, LT LT LT naiwne,
Aktywacja
Efektorowe, Efektorowe, Efektorowe, Efektorowe,
(-)
komorek T Pamięci Pamięci Pamięci Pamięci
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
1
2010-03-24
Receptor TCR rozpoznaje peptydy w
restrykcji antygenów MHC
samodzielnie nie rozpoznaje
antygenów !!!!!!!
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Limfocyt T i komórka prezentująca antygen
podczas prezentacji antygenu
wchodzą ze sobą w bezpośredni kontakt
http://www.pasteur.fr/recherche/RAR/RAR2002/Ubic-en.html
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
2
2010-03-24
i tworzÄ… synapsÄ™ immunologicznÄ…
SMAC 
supramolecular
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
activation clusters
Czapaeczka i synapsa
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
RAPL, a Rap1-binding molecule that mediates Rap1-induced adhesion through spatial regulation of LFA-1
Katagiri, K. et al.
Nature Immunology 4, 741 - 748 (2003)
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
3
2010-03-24
Kuby Immunology ed.Goldsby et al.
WH.Freeman and Co.2000
TCR/CD3 Complex
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
PoczÄ…tkowa faza aktywacji
limfocytów
Kuby Immunology ed.Goldsby
et al.
WH.Freeman and Co.2000
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
ITAM: immunoreceptor tyrosine-based activation motif
Kuby Immunology ed.Goldsby et al.
WH.Freeman and Co.2000
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
4
2010-03-24
Kuby Immunology ed.Goldsby et al.
WH.Freeman and Co.2000
Szlaki przekazywania sygnału podczas
aktywacji limfocytów
IP3- trójfosoforan
inozytolu
DAG- diacyloglicerol
MAPK- mitogen
activated protein
kinase
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Cząsteczki kostymulacyjne limfocytów Th
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Aktywowany limfocyt Th
podejmuje produkcjÄ™ IL-2 i IL-2R
Kuby Immunology
ed.Goldsby et al.
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta WH.Freeman and Co.2000
5
2010-03-24
Koncepcja drugiego sygnału
1.sygnał pierwszy bez sygnału drugiego wygaszenie reakcji
2.sygnał pierwszy + sygnał drugi aktywacja
3.dla komórek dziewiczych sygnał drugi może pochodzid
tylko od aktywowanych profesjonalnych APC
4. pozostające w stanie aktywacji lub wcześniej
aktywowane komórki T
( komórki pamięci) mogą uzyskad drugi sygnał od każdej
komórki lub w ogóle nie wymagają drugiego sygnału
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Aktywujące i hamujące sygnały kostymulacyjne
Hamujący sygnał kostymulacyjny prowadzi do tzw. anergii
funkcjonalnej
Kuby Immunology ed.Goldsby et al.
WH.Freeman and Co.2000
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Limfocyty podobnie do innych
komórek odbierają ze środowiska
sygnały do
- przeżycia
- proliferacji
-różnicownia
-apoptozy
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
6
2010-03-24
Proliferacja
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Aktywowany limfocyt Th
podejmuje produkcjÄ™ IL-2 i IL-2R
Kuby Immunology ed.Goldsby et
al.
WH.Freeman and Co.2000
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Skutkiem rozpoznania Ag jest proliferacja swoistych dla Ag
limfocytów i powstawanie
limfocytów pamięci.
B
B
B
Bm
B
B
B
B
B
B
B
B
T
T
T
T
T
T
T
DC
T
Tm
T
T
T
T
T
T
T
T
T
T
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
7
2010-03-24
Superantygeny indukują sygnał do poliklonalnej aktywacji i proliferacji limfocytów Th
Enterotoksyny
staphylococcus
Anytygeny
Mycoplasma arthritis
Egzotoksyny
streptococcus
Antygeny
retrovirusowe (mouse
mammary tumor
virus)
This page copyright 2004, The Board of Trustees of the University of South Carolina
This page last changed on
Page maintained by Richard Hunt
URL: http://www.med.sc.edu:85/bowers/ant-pres.htm
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Please report any problems to [e-mail]
Różnicowanie
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Limfocyty Th- komórki swoistej odpowiedzi
immunologicznej, jedne z najważniejszych
komórek regulatorowych reakcji immunologicznych
" Współdziałanie z
IL-12
komórkami
Th0
prezentujÄ…cymi antygen
jest warunkiem sine qua
IL-4
non ich aktywacji
" RozpoznajÄ… antygen
swoiście poprzez receptor
Th2
Th1
Treg
TCR ab
" Rozpoznanie antygenu
IL-1 IL-4 odbywa siÄ™ w restrykcji
(-) antygenów MHC
TNF-a IL-5
" CzÄ…steczkÄ… rozpoznajÄ…cÄ…
IFN-g IL-6
antygeny MHC jest
Th17
IL-2 IL-10 czÄ…steczka CD4
Reakcje Reakcje
prozapalne i przeciwzapalne,
cytotoksyczne immunosupresyjne
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
CTL, Mf
Limfocyty B, mastocyty
8
2010-03-24
Skutkiem aktywacji limfocytów Th jest
ich proliferacja, różnicowanie i
produkcja cytokin
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Limfocyty T cytotoksyczne
Kom.docelowa
Cytotoksyczne limfocyty T CD8
( rozpoznajÄ…ce antygeny obce w restrykcji
IL-2
MHC I klasy) są najważniejszymi komórkami
IFN-g
Tc1
w
TNFb
ØðodpornoÅ›ci przeciwko antygenom
Tc
wewnątrzkomórkowym
IL-4
Øðw odpornoÅ›ci przeciwnowotworowej
IL-5
IL-6
Øðw odpornoÅ›ci transplantacyjnej (limfocyty
Tc2
IL-10
alloreaktywne)
IL-13
DysponujÄ… dwoma zasadniczymi
mechanizmami zabijania komórek na drodze
apoptozy: zależnego od ziaren
Tgd
cytolitycznych i zależnego od receptorów
dla TNF
Wykazują zdolność produkcji cytokin
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Dziewicze limfocyty T cytotoksyczne
uzyskują sygnał aktywacyjny od
komórek prezentujących antygen w
procesie krzyżowej prezentacji
antygenu
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
9
2010-03-24
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Swoista odporność komórkowa
T
T
T
T
T
T
T
helper
helper
DC
Tm
IL-2, IFN-gamma T
T
T
T
T
T
T
T
T
T
T
c
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Limfocyty T, które rozpoznały antygen podejmują wędrówkę
T
T
T
T
Th Tc
T
T
T
helper helper
D
C
Tc TcTh Tc Th Tc ThTh Tc Th
TcTh Tc
Tc
IL-2, IFN-
T
T
gamma
T
T
T
T
T
T
T
T
T
c
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
10
2010-03-24
Skutkiem aktywacji limfocytów Tc jest sekrecja cytolizyn i cytokin
i zabicie komórki docelowej
Delivering the kiss of death
Trambas, C. M. et al.
Nature Immunology 4, 399-403 (2003) Review
doi:10.1038/ni0503-399
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Delivering the kiss of death
Trambas, C. M. et al.
Nature Immunology 4, 399-403 (2003) Review
doi:10.1038/ni0503-399
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Receptor BCR i przekazywanie
sygnału
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
11
2010-03-24
TCR Structure
Kuby Immunology ed.Goldsby et al.
WH.Freeman and Co.2000
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Jak limfocyty rozpoznajÄ… antygeny?
T
B
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Selekcja klonalna
Ekspansja klonalna
Y Y
YB Y
Y Y
B
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
B
12
Y
Y
Y
2010-03-24
BCR receptor wymaga obecności ko-
receptorów
Kuby Immunology ed.Goldsby et al.
WH.Freeman and Co.2000
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Aktywacja limfocytów B
(CD21)
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Ścieżki
przekazywania
sygnału w
aktywacji
limfocytów B
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
13
2010-03-24
1 syganał
BCR
MHC II B
B
B
CD40
Internalizacja CD4 CD40L
MHC II  obróbka i
cytokiny
połączenie z
MHC II
Rozpoznanie antygenu
Th
natywnego
Prezentacja
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Odebranie sygnału do
proliferacji przez limfocyt B
B
pamięci
ILR
B
P
Th
Proliferacja i ekspansja klonalna
Produkcja przeciwciał
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
14
2010-03-24
Interactions of B Cells with Helper T Cells
TEM Picture
B Cell
B Cell
T Cell
Initial Contact T-B Conjugate
Note the broad area of membrane contact between
B and T Cells.
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
B-Cell Activation by
Thymus-Dependent Antigens
C R
Cytokines
Linked Recognition
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
A T-Dependent Antigen Must Contain Both
B and T Cell Epitopes
Black Publishing LtD,
Roit s Essentail immunology, 2001
Antigen
T Cell Epitope B Cell Epitope
LINKED RECOGNITION
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
15
2010-03-24
Rearanżacja genów części zmiennych
i stałych immunoglobulin
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Geny łańcuchów ciężkich
Organizacja genów w komórce
macierzystej
Heavy chain genes; Vn=1000, Dn=15
V1 V2 Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3 J4 J5
L L L
P P P E
C:ð C*ð C(ð C C C C,ð C"ð C"ð
(ð1 (ð2 (ð4
3 1 2
CH1 CH2 CH3 CH4
H
Eugene P.Mayer
Introns separate exons coding for H chain domains
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
Geny łańcuchów ciężkich
Rearanżacja genów i ekspresja
C:ð C*ð
L V1 L V2 L Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3 J4 J5
P P P E
DJ rearrangement
D2 J4
C:ð C*ð
L V1 L V2 L Vn D1 J5
DNA
P P P E
VDJ rearrangement
V2 D2 J4
C:ð C*ð
V1
L L J5
DNA
P P E
Transcription
V2 D2 J4 C:ð C*ð
L J5
Eugene P.Mayer
RNA
Primary transcript
E
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
16
2010-03-24
Geny łańcuchów lekkich
rearanżacja i ekspresja
L V6ð1 L V6ð2 L V6ðn J6ð1 J6ð2 J6ð3 J6ð4 J6ð5 C6ð
DNA
P P P E
DNA Rearrangement
V6ð2 J6ð4
L V6ð1 L J6ð5 C6ð
DNA
P P E
Transcription
L V J C
Primary transcript
RNA
E
RNA Processing
L V J C
mRNA
RNA
Translation
L V J C
Protein
Transport to ER
V J C
Protein
V C
Eugene P.Mayer
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
5.15a P-Nucleotides
Kuby Immunology ed.Goldsby et al.
WH.Freeman and Co.2000
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
5.15b N-Nucleotides
Kuby Immunology ed.Goldsby et al.
WH.Freeman and Co.2000
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
17
2010-03-24
y
ródła różnorodności immunoglobulin
B cell receptor
(Immunoglobulin)
Heavy Light
V gene segments 1000 300
D gene segments 15 -
J gene segments 4 4
N region insertion ++ -
Junctional diversity +++ +
Somatic mutation + +
V x D x J V x J
1000 x 15 x 4 300 x 4
Total 6 x 104 1.2 x 103
Combinatorial association 7.2 x 107
Eugene P.Mayer
" Ag independent process " Clonal selection
Immunologia, 09/10, A.Chełmooska-Soyta
18