Células Madre y su Función en la Recuperación de Tejidos Cerebrales Dañados

Gad Rozenel Tuachi

Colegio Hebreo Tarbut

Ciudad Universitaria 22 de marzo de 2007

A quien corresponda:

Tomando en cuenta el excelente trabajo teórico desarrollado por el alumno Gad Rozenel y además de acudir de manera constante al laboratorio AL-201 del Instituto de Fisiología Celular, donde además de recibir asesoria participó activamente durante el desarrollo de los experimentos ahí realizados, tomando en cuenta esa disponibilidad e interés por la investigación científica, como asesor doy visto bueno al trabajo desarrollado.

Sin mas por el momento.

Atte:

EDDIC WILLIE MORALES SANCHEZ.

MCP, Estudiante de doctorado.

A quien corresponda:

Quisiera comentar que después de leer el trabajo del alumno Gad Rozenel puedo
decir que lo encuentro muy bien estructurado, de alto nivel y claro. Con
fluidez y definiendo los términos nuevos que luego son utilizados a lo largo
del trabajo.

Es de remarcar el entusiasmo que muestra hacia este proyecto así como su
definida inclinación  hacia la ciencia y la seriedad con que trabaja.

Atentamente
M.C J.L. Lilian Portnoy G.

Resumen

En las últimas décadas se ha logrado demostrar que el sistema nervioso central es capaz de regenerarse, ya que existen en este sistema células madre multipotenciales encontradas en la zona subventricular y en la zona subgranular del giro dentado del hipocampo. Se han hecho varios intentos de repoblar un área lesionada del cerebro pero ningún intento ha tenido éxito totalmente. Hasta ahora el método que mejor parece funcionar es la terapia celular, que consiste en estimular de manera endógena el crecimiento celular o de transplantar células al área de lesión para que ayuden a repoblar la región afectada. Recientemente se hizo un descubrimiento en los laboratorios del Instituto de Fisiología Celular de la UNAM que podría ayudar a darles una mejor salud y calidad de vida a las personas que padecen de Mal de Parkinson, éste consiste en transplantar células cromafines al cerebro lesionado, lo que genera una recuperación parcial de los tejidos dañados en un modelo murino.

Células Madre y su Función en la Recuperación de Tejidos Cerebrales Dañados

Introducción

Se denomina células madre a todas aquellas células que son multipotenciales o pluripotenciales, es decir que su linaje o células hijas, producto de su división mitótica, pueden diferenciarse en varios tipos de células especializadas. Uno de los ejemplos más claros y conocidos son las células de médula ósea, lugar donde se lleva a cavo la hematopoyesis. Estas células tienen capacidad de auto renovación, proliferación y diferenciación en otras células progenitoras progresivamente comprometidas hacia una línea de células sanguíneas específica.

Las células madre o “stem cells” varían en el potencial entre unas y otras. Las de mayor potencial, son las totipotenciales. Se trata de las células del cigoto y la mórula, estas tienen la capacidad de dar origen a un embrión

En segundo lugar están las pluripotenciales obtenidas del embrión. Éstas son capaces de diferenciarse en cualquier tipo de célula que esté dentro del linaje con el que ya estén comprometidas, ya sea ectodérmico (sistema tegumentario, nervioso, etc), mesodérmico (aparato digestivo, respiratorio, etc) o endodérmico (médula ósea, músculo, etc.)

En tercer lugar tenemos las células multipotenciales, que se encuentran en varios de los tejidos adultos. Están mucho más comprometidas con el linaje que pertenece al tejido u órgano donde se encuentran.

Las células madre tratadas en este proyecto residen en el cerebro, principalmente en la zona subventricular (ZSV) existen también células en la zona subgranular del giro dentado (GD) del hipocampo. Se trata de células multipotenciales capaces de reconstruir el cerebro ante lesiones menores. Pero, ¿Qué pasa con el cerebro ante procesos neurodegenerativos progresivos como el Mal de Parkinson o la Enfermedad de Alzheimer ante los cuales el cerebro no es autosuficiente para reparar el daño?

Investigación teórica

Las células madre en adultos se encuentran en casi todos los órganos del cuerpo exceptuando, posiblemente, el corazón. En la mayoría de los tejidos, la población de células madre no rebasa el 2% del total del número de células. Estas células funcionan debido a la necesidad de auto renovación de órganos y tejidos producto del deterioro natural de la célula o de lesiones causadas por agentes externos. Por ejemplo, la proliferación neuronal aumenta después de una lesión cerebral o ante el efecto de enfermedades neurodegenerativas.

Las células madre tienen un mecanismo de reproducción o ciclo celular lento para evitar mutaciones o errores al sintetizar el ADN.

Una célula madre puede permanecer en su estado multipotencial, diferenciarse en un tipo específico de célula o sufrir un proceso de muerte celular programada dependiendo del microambiente del que esté rodeada, obviamente bajo influencia de factores extrínsecos proporcionados por hormonas, factores de crecimiento, y por contactos célula-célula, e intrínsecos proporcionados por la información genética de la célula.

Se ha comprobado en estudios recientes que las células madre en adultos tienen una plasticidad mayor a la pensada hasta hace unos años. Un experimento hecho en ratones con patología en el hígado con pronóstico fatal, consistía en realizar un transplante de células de médula ósea. El hígado se repobló gracias a las células del transplante.

Teniendo esto en mente actualmente se llevan a cabo estudios sobre la neurogénesis o producción de neuronas nuevas en el cerebro adulto partiendo del descubrimiento de Joseph Altman en la década de los 60's. Más adelante se corroboró la existencia de este proceso en el cerebro humano adulto gracias a los trabajos de Eriksson, quien descubrió neurogénesis en el giro dentado (GD) en tejido humano post mortem. Sanai, posteriormente, descubrió nuevos astrocitos en los ventrículos laterales y sugirió que los astrocitos de la zona subventricular (ZSV) eran las células progenitoras neuronales (CPN) del cerebro humano adulto. después reportó que no existían cadenas migratorias de neuroblastos hacia el bulbo olfatorio (BO) como ocurría en otros mamíferos, señalando la particularidad de la neurogénesis en el cerebro humano.

En el cerebro existen dos tipos de células con actividad mitótica: las células troncales que tienen la capacidad de generar células troncales nuevas y también originar al segundo tipo de células con actividad mitótica, las CPN que pueden generar astrocitos (un tipo de células gliales), oligodendrocitos y neuronas maduras.

Otros estudios muestran que las células progenitoras provienen de células de tipo astrocítico. Visto de otro modo podemos declarar que una población de glía radial o células gliales en desarrollo puede originar precursores neurales, los cuales a su vez dan origen tanto a neuronas como a células de la glía, es decir que la glía se puede revertir para dar origen a un precursor neural.

Otra hipótesis determina que a partir de una célula neuroepitelial (nombre que se le da a las células primitivas que no han perdido su capacidad mitótica y que pueden diferenciarse en varias células dentro de su linaje) se puede generar una célula troncal, o una glía radial. Esta última puede revertirse, originar un astrocito o una CPN. El astrosito también se puede revertir u originar un progenitor neuronal que a su vez origina neuroblastos (células neuronales aun no comprometidas con una función específica).

Células madre en la zona subventricular

Está demostrado que en la ZSV existen cuatro tipos diferentes de células de acuerdo con su morfología, estructura, propiedades electrofisiológicas y marcadores específicos que permiten su identificación. Estos cuatro tipos son: 1-Células ependimales ciliadas (células tipo E) participan en la circulación del líquido cerebroespinal. 2-Neuroblastos proliferativos (Tipo A) presentan migración en cadena hacia el BO 3-Células astrocíticas de proliferación lenta (tipo B) 4-Células transitorias amplificadoras (tipo C) con proliferación activa y que forman montones entre las cadenas constituidas por las células tipo A en toda la ZSV.

Otros trabajos muestran a las células astrocíticas como las protagonistas de la neurogénesis en la ZSV. Esto lo descubrieron administrando un antimitótico que mata las células tipo A y C, las B las deja intactas. Al cesar el tratamiento, se restituye la población de células C y posteriormente de células A. Por lo que se concluye que las células tipo B dan origen a las tipo C y estas a su vez a las tipo A.

Con los trabajos de Merkle se ha descubierto que los astrocitos neurogénicos de las etapas adultas derivan de la glía radial que origina neuronas, astrocitos, células ependimales y oligodendrocitos antes de desaparecer a los pocos días del nacimiento.

Con este trabajo se concluyó que la glía radial es la célula precursora de neuronas y células gliales en la etapa neonatal, además de que genera a las células tipo B de la ZSV, las cuales continúan generando nuevas neuronas a lo largo de la vida adulta.

Las células tipo A, formadas a partir de los astrocitos subventriculares migran a través de la vía rostral migratoria (VRM) para alcanzar el BO. Al alcanzar la parte media del BO las nuevas neuronas se separan de las cadenas formadas por las células tipo A y migran hacia otras regiones del BO, donde llegan como neuronas inmaduras y más adelante se diferencian en neuronas maduras.

Factores que regulan la neurogénesis en el cerebro adulto

Se sabe que la proliferación y diferenciación de células nuevas en el cerebro están influidas por varios factores.

Factores internos

Genéticos y moleculares

Entre los genes que inducen la neurogénesis embrionaria se encuentran el gen Notch, BMP, Ephrinis, Noggin y Shh. Éstos participan también regulando la proliferación y diferenciación de las células en zonas neurogénicas en adultos.

Factores de crecimiento

La expresión de diversos factores de crecimiento implicados en la regulación del destino celular puede determinar el tamaño de la población neuronal o glial tanto en cerebros en desarrollo como en adultos. Estos factores actúan principalmente ante procesos neurodegenerativos en los cuales participan como factores protectores del daño neuronal o como factores inductores de generación y diferenciación de células nuevas que reemplacen a las células lesionadas.

Se ha demostrado que administrando estos factores dentro de los ventrículos cerebrales se estimula la neurogénesis en el cerebro adulto.

Neurotransmisores

Se sabe que varios neurotransmisores regulan la neurogénesis en el cerebro adulto. Los más estudiados son el glutamato y monoaminas como la serotonina, noradrenalina y dopamina.

El glutamato es el neurotransmisor más importante para la función del encéfalo, además regula la neurogénesis en el hipocampo de animales adultos.

Se ha estudiado que el receptor del glutamato, NMDA (N-metil-D-aspartato), complejo proteico formado por diferentes combinaciones de varias subunidades, disminuye la proliferación de las células en el hipocampo. Por lo tanto, al suministrar el antagonista del NMDA, aumenta la neurogénesis.

Algunos reportes indican que otros receptores glutamatérgicos están involucrados en la regulación de la proliferación celular en el hipocampo.

También se ha estudiado la participación de la 5-HT (serotonina), neurotransmisor que interviene en diversas funciones del sistema nervioso central, influyendo en funciones cerebrales como sueño, función cognoscitiva, percepción sensorial, actividad motora, regulación de la temperatura, apetito, conducta sexual y secreción de hormonas. Se sabe que al inhibir la síntesis de esta sustancia, disminuye la proliferación en el hipocampo y en la ZSV.

El sistema noradrenérgico también está implicado en la neurogénesis del cerebro adulto. Manipulando este sistema, podemos lograr que las interneuronas en el BO aumenten su tiempo de vida.

La dopamina influye en la neurogénesis del GD y de la ZSV del cerebro adulto siendo la que activa los receptores dopaminérgicos de las CPN y promueve así la proliferación celular.

Hormonas

Los esteroides ováricos y los estrógenos endógenos estimulan la neurogénesis. Un estudio en ratas demuestra que durante el embarazo la taza de neurogénesis aumenta en un 65%, alcanzando su auge justo antes del parto.

Factores externos

Medioambientales

La tasa de neurogénesis también depende del microambiente. Se sabe que la actividad física, los ambientes enriquecidos, la restricción energética y la modulación de la actividad neuronal entre otros, actúan como reguladores positivos de la neurogénesis. El aislamiento social, consumo de alcohol, estrés y falta de sueño son factores que disminuyen la neurogénesis.

Los animales que viven en un ambiente enriquecido presentan un incremento en la neurogénesis de la capa subgranular del GD. Los animales que viven en condiciones de estrés tienen una taza baja o nula de neurogénesis debido al efecto de los glucocorticoides liberados en respuesta al estrés.

Transplante de CPN en el sistema nervioso central lesionado

Estudios demuestran que el cuerpo recibe mejor a las células transplantadas durante un proceso neurodegenerativo o una lesión porque las poblaciones endógenas de CPN se encuentran activas.

En un modelo animal de Mal de Parkinson (PD por sus siglas en inglés), se inyectaron células indiferenciadas derivadas del blastocisto embriónico. Las células se asemejaban a neuronas dopaminérgicas productoras de tiroxina-hidroxilasa (TH) después de 14 a 16 semanas. Después de 7 semanas se observó una recuperación significativa, pero el 20% de los ratones desarrollaron teratomas mortales.

Recuperación de tejido cerebral dañado por la neurodegenaración causada por la enfermedad de Parkinson: Parte experimental de la investigación

La enfermedad de Parkinson fue descrita por primera vez por el doctor James Parkinson en Inglaterra en 1817. Es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que tiene mayor incidencia en personas de la tercera edad. En algunos casos la enfermedad puede ser hereditaria, pero en la mayoría de los casos se desconoce su etiología exacta.

Esta patología se presenta cuando el área motora del cerebro se daña o lesiona y desencadena la inhibición de la producción de dopamina, un importante neurotransmisor relacionado con el movimiento muscular voluntario, el placer y el estado de ánimo.

El trabajo del Dr. Oscar Arias Carrión, llevado a cabo en el Instituto de Fisiología Celular de la UNAM, finalizado en el año 2006, del que trataremos a continuación se enfatiza en el estudio de una nueva forma de tratamiento para la enfermedad de Parkinson que consiste principalmente en el transplante de células cromafines, -neuronas que pertenecen a la vía eferente simpática (parte del sistema nervioso periférico), se encuentran en la médula suprarrenal y secretan adrenalina y/o noradrenalina- seguido de terapia de impulsos magnéticos transcraneales (TMFS por sus siglas en inglés)

Se reportó al final de la investigación que la destrucción unilateral de la sustancia nigra (SN), en conjunto con el injerto de células cromafines (CCs) en el cuerpo estriado, induce la aparición de numerosas células que expresan TH+ en la región que cubre el ventrículo lateral. Podemos saber que las CPN en la ZSV cambiaron su programa de desarrollo ya que en cerebros sanos no se encuentran células con marcadores TH en la zona ventricular. Las células TH+ son capaces de liberar dopamina.

Procedimiento

Lesión de la rata

Se lesiona la rata en una región específica del cerebro llamada sustancia nigra pars compacta, que es donde se fabrica la dopamina.

Para este fin se anestesia a la rata con ketamina. Se le suministra .25ml a una rata Wistar de 250g.

Se coloca la rata en el estereotáxico (aparato que sirve para fijar a la rata y medir coordenadas tridimensionales para insertar una aguja con precisión milimétrica).

Se rasura a la rata, se abre la piel, con bisturí y tijeras de disección. Las coordenadas estandarizadas para localizar la SN se miden a partir de bregma (unión de los huesos frontal y parietales).

Coordenadas:

4.80 mm caudales, 1.6 mm laterales y 8.2 mm ventrales.

Se marca un punto sobre la superficie del cráneo que será taladrada usando las primeras dos coordenadas y luego se inserta un catéter con una aguja muy delgada hasta la profundidad indicada por la tercera coordenada.

Se le suministra a la rata 4 g de 6-OHDA (6-hidroxidopamina) para lesionar exclusivamente la SN, junto con .2 g/l de 1-ascorbato para estabilizar la operación. Usando una micro bomba podemos contar fácilmente con la precisión requerida.

Se deja la aguja unos minutos dentro del animal esperando a que la sustancia de lesión se asiente en los tejidos para evitar retirarla junto con la aguja.

Después de retirar la aguja se sutura y se le pone un antiséptico a la rata.

Pruebas de conducta de rotación

Para corroborar qué tan efectiva fue la lesión, se llevan a cabo pruebas de rotación en la rata después de cuatro semanas de que le lesión fue hecha. Éstas se hacen suministrando anfetaminas que tienen un efecto estimulante en la rata, lo que provoca que la rata corra en círculos virando hacia el lado lesionado ya que sus funciones motoras están atrofiadas.

Para inducir la rotación, se le suministra diferentes dosis de anfetaminas que van de 1 a 5 mg/Kg.

Para medir el número de rotaciones se usa un mecanismo sencillo que consiste en un arnés amarrado a la rata, y un cable que va del arnés a un medidor que se activa con cada vuelta completa. Se restringe el área de movimiento de la rata con una pared redonda.

Otra forma de medir la rotación es dejar a la rata en un espacio abierto y contar las vueltas manualmente.

Las mediciones entre estos dos métodos pueden ser diferentes debido a todos los factores de distracción que puede encontrar la rata.

El pico máximo de rotación de la rata con una dosis de 5 mg/Kg es alrededor de los 50 minutos después de la inyección, es entonces cuando el animal llega a dar aproximadamente 15 rotaciones por minuto.

Transplante de células cromafines

Se extraen células cromafines del cuerpo de una rata recién nacida. Se ponen en un cultivo adecuado para mantenerlas con vida.

Se crean 2 grupos, uno con ratas lesionadas en la SN sin transplante de células cromafines vivas y el segundo grupo con ratas lesionadas en la SN con transplante de CCs vivas.

El primer grupo tiene subdivisiones según el tratamiento aplicado: 1- Sólo la lesión.

2- Inserción de la aguja sin inyectar nada. 3- Inyección de 4 l de solución salina estéril. 4- Inyección de 4 l de medio de cultivo estéril. 5- Inyección de 4 l de medio de cultivo conteniendo CCs muertas. Ninguno de los procedimientos del grupo 1 aumentaron significantemente el número de proliferación celular en comparación al grupo que no recibió tratamiento alguno.

Al grupo dos se le injertó una solución, que contenía 1000,000 CCs, en el núcleo caudado o cuerpo estriado, del mismo lado de la lesión. Con coordenadas a partir de bregma: 3mm laterales, 5mm ventrales.

Extracción del cerebro de la rata para su estudio

Después de nueve semanas se procedió a extraer los cerebros.

El proceso de extracción de cerebros se debe hacer apropiadamente para después poder observar las muestras en el microscopio confocal y asegurar resultados correctos. Si la extracción no se hace como se debe, se pueden llegar a dañar los tejidos.

Lo primero para extraer el cerebro de la rata es anestesiarla profundamente. Es necesario perfundir el tejido cerebral para eliminar todo rastro de sangre. Ya teniendo a la rata sedada, se le hace un corte en la cavidad torácica. Se rompe el esternón y se dobla hacia la cabeza. Lo que estamos haciendo es una disección para llegar al corazón. Se hacen a un lado todos los órganos que nos estorben la vista del corazón. Se inserta una aguja de punta chata, por la que introduciremos una solución que conserva intactos los tejidos, dentro del ventrículo izquierdo, poniendo especial atención en introducirla lo más que podamos dentro de la arteria aórtica. Se fija con pinzas esta aguja para que no se salga del corazón al latir. Se pinzan el esófago, la vena cava y la aorta para que toda la solución fluya hacia la cabeza.

Se cortan las dos aurículas para poder drenar la sangre que queremos expulsar del organismo. Con ayuda de una bomba de perfusión se bombea esta solución hasta que ya no salga sangre a través de nuestros orificios de drenaje. Cuando ya hemos drenado toda la sangre, sacamos la aguja del corazón y procedemos a cortar la cabeza con la guillotina. Es necesario perfundir el tejido cerebral para eliminar todo rastro de sangre.

El proceso de extracción del cerebro es sencillo pero debe ser muy meticuloso para no dañar el órgano. Usando diferentes herramientas de cirugía y disección vamos rompiendo poco a poco el cráneo, luego separamos al cerebro de la cavidad craneal.

Prueba inmunohistoquímica

Se rebana el cerebro en muestras de 30 m de espesor ayudándonos de un criostato (aparato que congela las muestras).

Procedemos a hacer la prueba inmunohistoquímica con fin de identificar la existencia de células que expresen el antígeno TH+, esto quiere decir que sean capaces de producir dopamina.

Esta prueba se hace sumergiendo las secciones de cerebro en una solución que contenga anti-TH como anticuerpo. Nos detenemos en este paso durante algunas horas esperando a que ocurran todas las reacciones bioquímicas que deben marcar a las células deseadas para poderlas distinguir.

Pasamos las muestras al microscopio confocal y por medio de una iluminación y filtros especiales, podemos distinguir fácilmente las ahora coloreadas células con potencial dopaminérgico.

Prueba Electrofisiológica

Otro grupo de ratas a las que se le hizo transplante de CCs, fue sacrificado 4 semanas después del transplante, rápidamente los cerebros son extraídos, tratados para mantenerlos in vivo y rebanados en muestras de 350 m de espesor. Algunas muestras fueron sometidas al paso de corriente eléctrica a través de ellas para ver si son funcionales en la medida que deben.

Prueba de producción de dopamina

Esta es una prueba compleja que consta de varios pasos y reacciones bioquímicas que al final nos informa sobre la existencia de células dopaminérgicas mostrándonos un resultado cuantitativo.

Resultados

Pruebas de conducta de rotación

Se notó un cambio en la conducta de rotación de las ratas excitadas por anfetaminas. Las ratas lesionadas en la SN tratadas con impulsos magnéticos transcraneales, mejoraron su capacidad motora asimétrica en un .7% comparadas con su propio control hecho antes del tratamiento, y mejoraron un 25.1% comparadas con un grupo control lesionado en la SN sin tratamiento de TMFS.

Las ratas que recibieron transplantes de CCs, mostraron una mejora en la conducta de giro del 38.4%, en comparación con su propio control hecho antes del transplante, y del 62.8% en comparación con un grupo control lesionado sin recibir tratamiento de TMFS ni transplante de CCs.

Examen inmunohistoquímico para marcar tiroxina hidroxilasa

Las ratas lesionadas unilateralmente en la SN, mostraron la aparición de células TH+ en la ZSV y en el cuerpo estriado. Las células TH+ fueron más abundantes en los ventrículos laterales de ratas lesionadas en la SN tratadas con transplante de CCs. Estas células TH+ de la ZSV no fueron encontradas en los ventrículos del grupo control intacto. Está demostrado que la población de nuevas células TH+ de la ZSV no proviene de CCs que migraron hacia esta zona. Esto lo sabemos porque al mirar la sección de cerebro al microscopio, notamos la misma cantidad de células nuevas en el lado proximal de la ZSV y en su lado distal. Si las nuevas células TH+ fueran producto de las CCs migradas y transdiferenciadas, habría mayor número de células en el lado más próximo de la ZSV al cuerpo estriado, que fue donde se hizo el transplante. De CCs.

Examen Electrofisiológico

Al hacer una comparación del registro eléctrico entre las nuevas células diferenciadas en la ZSV y las células de la SN sin lesionar, podemos encontrar que los resultados son muy semejantes.

Discusión

Aun cuando parece simple el tratamiento por medio del suministro artificial de los factores internos que promueven la proliferación neuronal, esta opción no se ha comprobado como efectiva, ya que no se puede restringir a las sustancias a que actúen sobre un grupo o tipo de células específico, lo que puede llegar a provocar neoplasias tanto benignas como malignas. Tomando en cuenta que la proliferación inducida por este tratamiento sea fructífera, no tenemos la garantía de que las nuevas neuronas serán funcionales.

También se pueden regular los factores externos con fines terapéuticos. Se dificultaría esta opción al encontrarnos con muchos factores externos de los cuales no sabemos exactamente qué influencia tienen sobre la neurogénesis, por lo tanto no podríamos definir si el tratamiento fuese eficiente.

Se han hecho muchos intentos de terapia celular, cada uno con diferentes modificaciones, unos más fructíferos y eficientes que otros pero ningún método desarrollado hasta ahora es totalmente efectivo. Además otros estudios sugieren que las neuronas humanas se comportan de manera más peculiar que las de otros animales y por eso es más difícil conseguir la diferenciación adecuada y la adaptación de las nuevas células al cerebro humano.

Las ratas tratadas con TMFS tuvieron una mejoría notable en su capacidad motora, pero las ratas tratadas con transplante de CCs tuvieron una mejoría aún mayor

Pudimos notar que el método de tratamiento que utiliza transplante de CCs, sí induce al cerebro a crear una mayor cantidad de células que expresen TH+. Podemos declarar que las CCs no migraron y se diferenciaron dentro de la ZSV, sino que nada más propiciaron la diferenciación y el crecimiento de las CPN de la ZSV en células TH+.

El registro eléctrico semejante entre las células recién originadas y las células dopaminérgicas nos permite declarar que las nuevas células sí son funcionales en cuanto a su capacidad de transmitir impulsos electroquímicos.

Conclusiones

En base a varias investigaciones previamente hechas en las cuales se corroboró la misma premisa varias veces podemos concluir que el sistema nervioso central sí tiene capacidad de regenerarse.

Existen varias hipótesis y teorías sobre la manera en que se diferencian las células del cerebro unas en otras y dan origen nuevas células maduras ya sean gliales o neuronales.

El cerebro actúa ante un mecanismo de lesión y provoca que las CPN en la ZSV y el GD de la ZSG del hipocampo se diferencien para sustituir a las células perdidas por la lesión.

Las células neuronales que se diferencian pueden presentar rasgos funcionales aun cuando su origen haya sido inducido por métodos artificiales.

El tratamiento contra enfermedades neurodegenerativas está aún en vías de desarrollo, a pesar de los importantes descubrimientos hechos en las últimas décadas.

Referencias

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