Str 1 Cancer as a multistep process
Kiedy działają normalnie, geny supresora guza zapobiegają formacji jednego lub więcej typów nowotworów. Mutacje w genach supresorów nowotworów, które zakłócają ich funkcje mogą zostać odziedziczone w lini komórek płciowych albo mogą występować w komórkach somatycznych. Akumulacja takich mutacji może doprowadzić do rozwoju raka.
Nowotwór, jako wieloetapowy proces
W rozwoju nowotworu defekty muszą pojawić się w procesach regulatorowych, które normalnie gwarantują, że komórki w naszym organizmie dzielą się, różnicują umierają w dokładnie określonym czasie i miejscu. Liczba szlaków regulatorowych, które muszą zostać zakłócone, żeby komórka stała się nowotworową zależy od typu komórek, ale we wszystkich sytuacjach zmiana normalnej komórki w komórkę nowotworową – kancerogeneza – jest wieloetapowym procesem, w którym każdy rak odzwierciedla genetyczne zmiany. Chociaż geny, które mszą być zmutowane w rozwoju nowotworu różnią się w różnych typach komórek, HAnnan i wsp zasugerowali, że wykaz genotypów komórek nowotworowych przedstawia 6 zasadniczych zaburzeń w fizjologii komórki. Kilka lub wszystkie są niezbędne.
Nabycie samowystarczalności w sygnałach wzrostu
Normalnie komórki mogą przechodzić ze stanu wyciszenia w stan aktywnej proliferacji w obecności mitogennych czynników wzrostu, które są przekazywane do komórki, kiedy cząsteczki sygnałowe wiążą się z transbłonowymi receptorami. Komórki nowotworowe nabywają genetyczne zmiany, które umożliwiają im wytwarzanie własnych czynników wzrostu.
Utrata wrażliwości na sygnały antyproliferacjyne
Sygnały anty proliferacyjne mogą zapobiec wzrostowi prawidłowych komórek, przez kierowanie kom do odwracalnego stanu wyciszenia lub przez indukowanie ich nieodwracalnego przejścia do procesu różnicowania, w którym tracą swoja zdolność do podziałów. Komórki nowotworowe nabyły zmiany, które blokują te sygnały lub ich efekty
Unikanie apoptozy
zaprogramowana śmierć komórki w procesie znanym, jako apoptoza jest mechanizmem, który chroni przed niekontrolowanym wzrostem komórek w większości, jeżeli nie we wszystkich typach komórek. Mutacje, które zakłócają ten proces powszechnie występują w nowotworze.
Nabycie nieograniczonego potencjału replikacyjnego
kiedy normalne komórki przejdą określoną liczbę podziałów, przestają rosnąć – proces ten jest znany jako sen scence. Mutacje w komórkach nowotworowych mogą zakłócić ten wbudowany program, nadając nieograniczony potencjał replikacyjny lub nieśmiertelność.
Nabycie zdolności do wzmożonej angiogenezy
dostarczanie tlenu i składników odżywczych niezbędnych do prawidłowego funkcjonowania komórki jest zapewnione przez precyzyjną regulacje angiogenezy – tworzenia i wzrostu naczyń krwionośnych. Kiedy guzy zaczynają rosnąć, w pierwszym momencie są ograniczone przez dostępność już istniejących naczyń krwionośnych i do kontynuacji wzrostu muszą rozwinąć zdolność indukowania wzrostu nowych naczyń
Nabycie zdolności do inwazyjności i przerzutowania
Większość zgonów na nowotwory ludzi nie są spowodowane bezpośrednio przez wzrost guza pierwotnego, ale przez formowanie guzów wtórnych (przerzutów) w różnych częściach ciała. Proces przerzutaowanie wymaga, aby komórki stały się zdolne do inwazji tkanek otaczających guz pierwotny, dostają się do układu krążenia i inicjując nowy wzrost w miejscach gdzie ich komórki macierzyste nie mogłyby rosnąć.