6 (94)

2009-04-27

Patogeneza embrio- i fetopatii w zespole matczynej PKU ???		Wpływ Phe na rozwój OUN u płodu
+ teratogenny wpływ wysokich stężeń Phe, * zaburzenia transportu AA przez błony komórkowe		• Wpływ Phe na zab. w metaboliźmie neurotransmiterów: -    def. dopaminy i serotoniny -    rola neurotransmiterów, jako czynników troficznych promujących rozwój mózgu w pierwszych tyg. ciąży
(współzawodnictwo o układy transportowe w tkankach płodu i łożyska) * efekt fenotypowy podobny bez względu na genotyp płodu.		• Zab. w rozwoju ciała modzelowatego (8-20 Hbd) -agenezja lub hipoplazja -późniejsze zab. w połączeniach między półkulami mózgu
		( Barkovich 1988; Lary 1996)

stęż. Phe u płodu - = 1.5 (1.13-2.91) stęż. Phe u matki		Jedyna znana profilaktyka zespołu matczynej PKU:
		^bezpieczne" stężenia Phe przed ciaża
■ do uszkodzeń narządowych dochodzi		i w czasie całego jej trwania u
w pierwszych tygodniach ciąży,		wszystkich kobiet z HPA
• toksyczny wpływ wysokich stężeń Phe na		2-4 mg% (najlepiej około 2mg%)
rozwój mózgu i masę płodu możliwy do końca ciąży
• wrażliwość mózgu płodu na Phe większa niż u		przy stęż. Phe > 6mg% kobieta nie powinna
noworodka		zachodzić w ciążę (jzajmuje 7 -14 dni)

1983 - Maternal PKU Collaborative Study USA, Canada, Niemcy		Wpływ Phe na rozwój OUN u płodu • Małogłowie (-2SD obw. głowy właściwego dla danego wieku ciążowego) lub obwody głowy mniejsze od średnich
382 kobiety z HPA		• u 73-72 7o dzieci z matek z PKU, które nic były leczone (L*nk* i Uvy. 1980) (Ma ta łon 2003; fłous* 2004)
572 ciąże		• w pierwszych tyg. życia płodowego:
		zab. neurogenezy, proliferacji i migracji komórek
413 noworodków		•    druga połowa ciąży: ■*=. •=> zab. wzrostu i arboryzacji neuronów, '-Ą zab. synaptogenezy i gliogenezy, j.1* t- , f j« •    pod koniec ciąży - zab. mielinizacji

6