CCF20150318011

Szczepionki zawierające DNA

Mechanizm działania

•Szczepionki DNA stymulują zarówno endogenną (związaną z MHC klsy I) oraz egzogenną (związaną z MHCklasy II) ścieżkę prezentacji antygenu; •Szczepionki zawierającegotowe peptydy stymulujątylko egzogenną ścieżkę prezentacji antygenu;

•ścieżkę endogenną można pobudzać na trzy sposoby:

•Infekcja komórek tj. miocyty czy keranocyty; po wniknięciu do jądra komórek wszczepionego materiału następuje jego transkrypcja, a następnie translacja na cytoplazmatycznych rybosomach;

•    cięcie zsynetyzowanego białka przez proteosomy na peptydy i transportowanie do retikulum endoplazmatycznego;

•    łączenie peptydów z cząsteczkami MHC klasy I, które migrujądo błony komórkowej by zaprezentować peptyd limfocytom T CD8+.

Szczepionki zawierające DNA

•    Drugą met odą jest transfekcja profesjonalnych komórek prezentujących antygen (profesjonalne APC) tj. komórki dendryczne np. przy udziale działka genowego. Komórki APC prezentująantygen zarówno cząsteczkom MHC I i MHC II;

•    Trzeci ze sposobów to krzyżowa prezentacja antygenu, kiedy peptyd jest syntetyzowany w transfekowanej komórce i zostaje przechwycony przez profesjonalne APC i zaprezentowany limfocytom T;

Zalety i wady szczepionek DNA

Zalety:

•    wzbudzają zarówno odpowiedź immunologiczna jako i komórkową podawane w małych dawkach

•    brak ryzyka odzyskania wirulencjijak w przypadku żywych szczepionek;

•    plazmidy bakteryjne sąłatwe w manipulacji, namnażaniu i oczyszczaniu, a co za tym idzie koszty produkcji są relatywnie niskie;

•Sąbardziej stabilne, łatwiejsze w przechowywaniu i transporcie niż konwencjonalne szczepionki;

Wady :

•    obawy przed możliwościąwbudowania plazmidów do chromosomu gospodarza;

•    inicjacja procesu nowotworzenia - w fazie badań;

•    badania na zwierzętach i ludziach potwierdziły, że szczepionki genetyczne są dobrze tolerowane i bezpieczne;

•    u wyższych naczelnych wykazują jednak niższą immunogenność

•    Często wraz ze szczepionką aplikuje się geny, białka czy inne związki immunologicznie czynne tj. np. geny kodujące cytokiny, chemokiny lub indukujące apoptozę.