CCF20131126024

2

RECEPTORY AT, i AT,

Asp'-Arg²-Val³-Tyr⁴-IIe⁵-His^ć-Pro⁷-Phe⁸ ANGIOTENSYNA II (1-8)

aminopeptydaza A

Arg²-Val³-Tyr⁴-IIe⁵-His⁶-Pro⁷-Phe⁸ ANGIOTENSYNA III (2-8)*

RECEPTORY AT, i AT₂

aminopeptydaza N

Y

Val’-Tyr⁴-Ile⁵-His⁶-Pro⁷-Phe⁸ ANGIOTENSYNA IV (3-8)

RECEPTORY

at₄

Asp'-Arg²-Val³-Tyr⁴-Ile⁵-His⁶-Pro⁷-Phe⁸ ANGIOTENSYNA II (1-8)

karboksypeptydaza P

Y

Asp^l-Arg²-Val'-Tyr⁴-Ile^;>-His⁶-Pro' ANGIOTENSYNA 11(1-7)*

Synteza ACE u człowieka jest zależna od polimorfizmu genu kodującego ten enzym. W obrębie genu występują dwa allele: D/delecja (krótszy gen) lub I/insercja.. U homozygot DD stwierdza się ok. 2 x większe stężenia ACE niż u osób o genotypie II. Heterozygoty DI mają pośrednie stężenia enzymu. Nie są jasne konsekwencje fizjologiczne wynikające z tak istotnych indywidualnych różnic w ekspresji ACE. Przypuszcza się, że allel D związany jest z większym ryzykiem wystąpienia choroby wieńcowej, skurczu naczyń wieńcowych, restenozy po wszczepieniu stentu do naczyń wieńcowych, dysfunkcji śródbłonka naczyniowego, przerostu lewej komory, przerostu błony wewnętrznej tętnic szyjnych, udaru niedokrwiennego, nefropatii cukrzycowej, niekorzystnego przebiegu nefropatii IgA, zwężenia tętnic nerkowych, zakrzepicy po protezowaniu stawu biodrowego.

Angiotensyna II - poznanie jej roli kluczem do zrozumienia działania inhibitorów konwertazy angiotensyny Ang II powoduje skurcz mieśniówki gładkiej naczyń:

■    bezpośrednio przez wpływ na receptory AT| na błonie komórek mięśniowych; ma różny wpływ na różne łożyska naczyniowe: silny w łożysku nerkowym, słaby w łożysku mózgowym, płucnym i mięśni szkieletowych.

■    pośrednio przez

■    stymulację uwalniania endoteliny przez śródbłonek naczyniowy,

■    aktywację układu współczulnego w mechanizmie obwodowym

■ synapsa: nasilenie uwalniania NA, zahamowanie wychwytu zwrotnego, zwiększenie reaktywności naczyń na NA,

■ rdzeń nadnerczy: uwalnianie adrenaliny H zwoje współczulne: pobudzenie komórek zwojowych

■ aktywację układu współczulnego w mechanizmie ośrodkowym: wpływ Ang II pochodzącej

z krwi i syntetyzowanej w OUN

Ang II powoduje zwiększenie objętości płynów przez zatrzymywanie sodu (na skutek zwiększonego wydzielania

aldosteronu oraz obkurczenie naczyń nerkowych-silnie wpływa na vas efferens) oraz wody (w wyniku zwiększonego wydzielania hormonu antydiuretycznego).

Ang II pobudza migrację, proliferację i przerost komórek.