img088 4

do wzmożoncgó tworzenia naczyń. Angiogen/ę pobudzano podnj#i bezpośrednio do mięśnia sercowego lub za pomocą wektorów zawierującyclt geny czynników wzrostu takich jak; VEGF (Vascular Lindolhelial Growlh Puc lor) oraz FGF (Fibroblast Growth Factors). Brak jest jednoznacznych wyników potwierdzających korzystne działanie tej terapii na poprawę ukrwienia mięśni# sercowego.

4. Nowe perspektywy w leczeniu blizny pozawałowej

Mimo stosowania różnych terapii, dochodzi do ubytków w tkance mięśni# sercowego Materiały biodegradowalne (biorusztowania) w połączeniu #1 hodowlą komórek in vitro znajdą prawdopodobnie zastosowanie jako chirurgiczne metody rekonstrukcji uszkodzonego mięśnia sercowego, Przygotowanie wszczepu ściany mięśnia sercowego zbudowanego in vitro skład# się z kilku faz. W pierwszym etapie izoluje się komórki (macierzyste lub zróżnicowane). Następnie pasażuje się hodowle, tak aby otrzymać dostateczni# dużą liczbę komórek, i ewentualnie różnicuje komórki macierzyste. Dalsze etapy konstrukcji ściany serca polegają na hodowli komórek na rusztowaniach przestrzennych. Komórki rosnące na biomatrycach przenosi się do bioreaktorów, gdzie następuje ich wzrost i ostateczne formowanie nowo wytworzonej tkanki, Tak przygotowane grafty można zespalać z ścianą mięśnia sercowego, Rusztowania zastępują objętościowo tkankę w początkowym okresie po wykonaniu przeszczepu. Rusztowania ulegają z czasem rozkładowi hydrolitycznemu i enzymatycznemu. Zaawansowane badania prowadzone są nad otrzymaniem wszczepu mięśnia sercowego, naczynia wieńcowego oraz zastawek serca.

Idealna warstwa mięśniowa zastępująca ścianę serca musi posiadać wytrzymałość mechaniczną, odpowiednią sprężystość oraz unaczynienio gwarantujące kurczliwość ścian komór i przegrody międzykomorowej. Bardzo ważna jest łączność z komórkami otaczającymi, zapewniająca stabilność elektromotoryczną mięśnia sercowego i brak zaburzeń rytmu serca. W badaniach eksperymentalnych na zwierzętach otrzymano prawidłowo funkcjonującą tkankę mięśnia sercowego z płodowych i noworodkowych kardiomiocytów. Ze względu na niemożność wykorzystania płodowych kardiomiocytów człowieka w terapii klinicznej, prowadzi się badania nad użyciem komórek prekursorowych pochodzących ze szpiku kostnego. Badania te są w fazie eksperymcnlu laboratoryjnego.

, Modulacja iiinkcji komórek w leczeniu zawału mięśnia sercowego

Możliwości modulacji fenotypu komórek macierzystych poprzez ingerencję w li genom stwarzają perspektywy regeneracji mięśnia sercowego. Terapia cnowa zwiększa zdolność przeżycia przeszczepianych komórek przez llitsfekcję genu Aktl przy użyciu retrowirusów i nasilenia ekspresji białka bcl-2. oprzez infekcję komórek macierzystych adenowirusem zawierającym gen UGF wpływ'a się na udział komórek macierzystych w procesie angiogenezy w brębie obszaru martwicy. Inne próby obejmują wstrzyknięcie plazmidowego 'nnika SDF na granicy tkanki niedokrwionej, co skutkowało intensywną nigracją i różnicowaniem komórek macierzystych w obrębie ogniska cwałowego. Prowadzi się również badania nad modyfikacją genetyczną omórek występujących w tkance mięśnia sercowego. Interesujący nurt badań bejmują próby przekształcania fibroblastów w kardiomiocyty, co teoretycznie ozwoliłoby na regenerowanie mięśnia sercowego za pomocą komórek, które nujdują się w obrębie blizny po zawale mięśnia sercowego.

Iśmiennictwo

I,    Abbate A. i wsp. 2006 Acute myocardial infaretion and heart failure: Role of apoptosis. The Int. J. Biochcmi. Celi Biol.,38 ,1834.

A Alam J. J. 2003. Apoptosis: target for novel drugs. Trends Biotcchnol., 21,(11), 479.

J.    Buja L.M. 2005. Myocardial ischemiaand reperfusion injury . Cardiovasc. Pathol., 14, 170.

4. Dai W. i wsp. 2005. Stern celi transplantation for the treatment of myocardial infraclion. Transplant. Immunol., 15, 91.

J,    Fraser J.K. i wsp. 2004 Adult stem ccii therapy for the heart. Int.J. Biochemi. and Celi Biol., 36, 658.

(6, Friedrich E.B. i wsp. 2005. Humań umbilical cord blood cells and myocardial infaretion: Novwel ways to treat an old problem. Cardiovasc. Rcs., 66, 4. j7, Garg S. i wsp. 2005. Apoptosis and heart failure: clinical relevance and tlierapeutic target. J. Molec. Cell.Cardiol., (38), 73.

K.    Hassink R.J. i wsp. 2003. Stem celi therapy for ischcmic heart disease. Trends Mol. Med. Vol. 10, (10), 436.

9.    Hughes G. C. 2001. Cellular models of hibernating myocardium: implicalions of futurę research. Cardkms. Res., 51, 191.

10.    Kitsis R. N. i wsp. 2005. Apoptosis and tire heart: a decadc of progress. J. Molce. Cell.r Cardiol., 38, I.

11.    Schmitt J. P. i wsp. 2002. Role of Apoptosis in Myocardial Stunning Aftcr Open Heart Surgery Ann. Thorac. Surg., 73, 1229.

12.    Van den Bos E.J. i wsp. 2004. Transplantation of skeletal myoblasts for cardiae repair. J. Heart and Lung Transplant., 23, 1217.

151