skanuj0124 (Kopiowanie)

(10-14 dni) zależnego od rodzaju leku, jego biologicznego okresu pół* trwania, biotransformacji itp. zmienia się kolejność podawania lckóflh podając osobom, które otrzymały postać badaną (A) postać wzorcom® (B), a osobom, które otrzymał}' wzorcową postać leku (B), postać poddam! badaniom na dostępność biologiczną (A). W ten sposób każdy z badany^H otrzymuje postać badaną i przyjętą za wzorcową.

W określonych protokołem badań odstępach czasu każdemu badanciaj|| pobiera się próbki krwi do analizy i ze znalezionych stężeń sub$tan<Jł leczniczej w osoczu kreśli się krzywe stężenie-czas i oblicza pole pod krzywą, maksymalne stężenie w osoczu i czas, po którym to stężenie występują,I

Jeżeli pole pod krzywą stężenie-czas po doustnym (lub innym pozanaczyii niowym) podaniu badanej postaci leku oznaczy się przez AUC_p._c.. a polo pod krzywą dla podanej tą samą drogą postaci przyjętej za wzorcową przcl. AUCpo., to względną dostępność biologiczną badanej postaci leku określi wzór:

Jeżeli celem badań było określenie bezwzględnej dostępności biologiczi (ułamka dawki ulegającej wchłonięciu), to wówczas doustne (lub inne pozan czyniowe) podanie postaci przyjętej za wzorcową zastępuje się podanie dożylnym. Ułamek dawki, jaki wchłania się z podanej postaci leku, okrei wówczas równanie:

AUCp

AUCp

AUCi._v. ' D_p „.

(10.3)i

Otrzymane wyniki należy w każdym przypadku poddać analizie st: stycznej dla stwierdzenia, czy znalezione różnice między obliczań parametrami są statystycznie znamienne czy nie. Brak takich różnic poz\ twierdzić, że postać leku przyjęta za wzorcową i postać badana wyka; tę samą dostępność biologiczną.

Sposób postępowania objaśnia następujący przykład rachunkowy.

Przykład

Oceniając dostępność biologiczną indomctacyny z kapsułek preparatu Metindol (Polfa)] w stosunku do preparatu Indocid (Merck), który przyjęto za wzorcowy, podawano te leki doustnie 13 badanym metodą krzyżową i oznaczano spektrofluorymetrycznic zmiany] stężenia indometacyny, w surowicy. Wyniki oznaczeń zebrano w tabeli niżej.

Czas

[h]    0,5    1,0 i 1,5    2,0    3,0    5,0    7,0

[tng/1]

Metindol

tmg/1]

1,27    2,79    2,47    1,76    1,11    0,63    0,41

! 1,12    2,57 i 2,61    1,99

0,67    0,43

246 Zarys biofarmacji

	Postać A	Postać B	Statystyka
Indomctacyna	Kapsułki Metindol D = 100 mg	Kapsułki Indocid D = 100 mg	Analiza wariancji
Średnic stężenie indometacyny [mg/1] w surowicy w czasie t = 0,5 h	1,12	1,27	NS"
1,0 h	2,57	2,79	NS
1,5 h	2,61	2,47	NS
2,0 h	1,99	1,76	NS
3,0 h	1,21	1,11	NS
5,0 h	0,67	0,63	NS
7,0 h	0,43	0,41	NS
Maksymalna wartość stężenia indometacyny w surowicy		2,79
Średnia z maksymalnych stężeń indometacyny w surowicy	3,12	3,37	NS
Czas osiągnięcia rm«ks. na krzywej średnich zmian stężenia indo-	1,50	1,00
metacyny w surowicy [h] Średnia z czasów franka, na krzywych zmian stężenia indometacyny	1,42	1,23	NS
w surowicy [h] Średnia z pól pod krzywymi zmian stężenia indometacyny w surowicy	10,72	10,00	NS
fm • gh.ilj

"NS oznacza brak znamicnności statystycznej na poziomie 0)03

| Rozwiązanie. Nanosząc dane z tabeli na wykres otrzymuje się krzywe przedstawione na ryc. 10.9. Załączona w tabeli niżej statystyczna analiza średnich stężeń maksymalnych, J średnich czasów, po upływie których pojawiają się te stężenia maksymalne, oraz średnich | pól ped krzywymi zmian stężenia indometacyny w surowicy, wykonana dla obu postaci ¹ tego Icku, wykazała, że obie postacie mają jednakową dostępność biologiczną.

Ryc. 10.9. Zmiany stężenia indometacyny obserwowane po doustnym podaniu kapsułek Indocid (-----) i Metindol (-)

DotltpnoU biologiczna 247