img072

uuornAa tlŁMUtiYDKiCUS

uuornAa tlŁMUtiYDKiCUS

H N

cy⁵

CODEINI PHOSPHAS HEMIHYDRICUS

KODEINY FOSFORAN PÓŁWODNY

Codeine plwsphate hemihydrate, Codeine (phosphate de) hemihydrate

Syn.: Codeini phospkas. Kodeiny fosforan Nazwa chemiczna: (5/?,65)-4,5-Epoksy-3-metoksy-N-metyIo-morfin-7-en-6-oI, fosforan, półwodny

N^h3

C_irH₂₄N0₇P, 1/2H₂0    m.cz. 406,37

Zawartość póiwodnego fosforanu kodeiny, w przeliczeniu na wysuszoną substancję, nie powinna być mniejsza niż 98,5% i większa niż 10i,0%.

Postać i właściwości. Drobne kryształy lub biały, krystaliczny proszek.

Rozpuszczalność. Substancja łatwo rozpuszcza się w wodzie, trudno rozpuszcza się w etanolu (760 g/I) OD, praktycznie nie rozpuszcza się w eterze etylowym OD.

pH roztworu substancji o stężeniu 40 mg/ml od 4,0 do 5,0 (str. 58').

Skręcalność właściwa [cx]q od -98“ do -102° (roztwór 20 mg/ml w wodzie) (str. 59').

Tożsamość

1.    Rozpuścić 10 mg substancji w 5 ml kwasu siarkowego (1,762 kg/1) OD, dodać 0,05 ml roztworu chlorku żelaza(HI) (100 g/1) OD i ogrzać na łaźni wodnej; powstaje niebieskie zabarwienie przechodzące po dodaniu 0,05 ml kwasu azotowego (287 g/1) OD w czerwone.

2.    Rozpuścić 0,25 g substancji w 5 ml wody, dodać 1 ml roztworu wodorotlenku sodu (40 g/1) OD, osad odsączyć, przemyć go wodą i wysuszyć w temp. 105”C; temp. topnienia od 153°C do 158“C (str. 53').

3.    Rozpuścić 0,05 g substancji w 10 mi wody i dodać 0,25 ml roztworu azotanu srebra (20 g/1) OD; powstaje żółty osad rozpuszczalny w wodorotlenku amonowym (96 g/1) OD i w kwasie azotowym (105 g/1) OD.

Czystość

1.    Roztwór’0,8 g substancji w 10,0 ml wody zbadać spekt-rofotometrycznie przy ok. 420 nm; absorbancja roztworu nie powinna być większa niż 0,1 (str. 92").

2.    Chlorków nie więcej niż 0,01%; do wykonania próby użyć 0,4 g substancji (str. 41').

3.    Siarczanów nie więcej niż 0,05%; do wykonania próby użyć 0,1 g substancji (str. 41").

4.    Strata masy po suszeniu nie większa niż 3,0% (str. 63").

5.    Badanie metodą chromatografii cienkowarstwowej (str. 72")

Faza nieruchoma: żel krzemionkowy G OD

Faza ruchoma: etanol (760 g/1) OD - cykloheksan OD -- wodorotlenek amonowy (227 g/1) OD (72:30:7); rozpuszczalniki wytrząsnąć, po rozdzieleniu się warstw użyć przesączonej warstwy dolnej.

Nanieść po 2 ul roztworów substancji w mieszaninie (1:1) metanolu OD z wodą o stężeniach: 50 mg/ml (roztwór A), 5 mg/ml (roztwór A,) i 0,5 mg/ml (roztwór A₂). Chromatogram wysuszyć w temp. pokojowej, wywołać mieszaniną (1:1) kwasu siarkowego (1,762 kg/1) OD z metanolem OD i ogrzewać 15 min w temp. 120°C. W przypadku, gdy na chromatogramie roztworu A wystąpią inne plamy, poza plamą główną, nie powinny być większe ani intensywniejsze niż plama główna na chromatogramie roztworu A₂. Zabarwienie wszystkich dodatkowych plam (łącznie) nie powinno być intensywniejsze niż zabarwienie plamy głównej na chromatogramie roztworu A,.

Zawartość

Odważyć dokładnie ok. 0,3 g substancji, rozpuścić ogrzewając w 30 ml kwasu octowego (1,05 kg/1) OD, ochłodzić, dodać 0,1 ml roztworu fioletu krystalicznego OD i miareczkować kwasem nadchlorowym (0,1 mol/1) RM do zmiany zabarwienia. Wykonać ślepą próbę.

Oznaczenie można wykonać metodą potencjometryczną (str. 90‘).

1 ml kwasu nadchlorowego (0,1 mol/1) RM odpowiada 39,74 mg bezwodnego fosforanu kodeiny (Ci₅H₂₄N07P).

Przechowywanie. W zamkniętych opakowaniach, chronić od światła.

Należy do wykazu B (grupa II N).

Działanie i/lub zastosowanie. Przeciwkaszlowe, przeciwbólowe.

Dawki zwykle stosowane	Jednorazowa	Dobowa
Doustnie	0,03	0,06
Doodbytniczo	0,03	0,06
Dawki maksymalne
Doustnie	0,12	0,3

z i/

\y\V