489
14.9. Oporność na leki
Im lek jest skuteczniejszy, tym częściej jest zalecany, co stwarza ogromne możliwości nabycia oporności przez szczepy bakteryjne. Wyjściowe penicyliny były powszechnie stosowane w leczeniu ludzi, ale znalazły także zastosowanie w weterynarii. Preparaty przeciwbakteryjne dodawano też do pasz dla zwierząt, aby zwiększyć przyrost ich wagi, co najbardziej wpłynęło na powstanie leko-opomych szczepów bakterii. Szokujący jest fakt, że wiele pierwotnych szczepów bakterii niszczonych penicyliną V lub penicyliną G jest teraz opornych na te penicyliny. Niemniej jednak, te dwa leki są ciągle bardzo skuteczne w leczeniu biednych narodowości Afryki, które stosują znacznie mniej leków, nie ma więc mowy o ich nadużywaniu.
Nie wszystkie bakterie jednakowo łatwo nabywają oporności. Gronkowiec złocisty na przykład jest znany ze zdolności nabywania lekoopomości w związku z łatwością transdukcji, natomiast mikroorganizmy wywołujące kiłę wydają się nie być w stanie nabyć oporności i ciągle są podatne na pierwotnie stosowane leki.
Zdolność bakterii do nabywania lekoopomości jest ciągłym wyzwaniem dla naukowców i niezwykle ważne jest kontyuowanie poszukiwania nowych leków przeciwbakteryjnych. Zasadniczą sprawą w tej niekończącej się batalii jest określenie potencjalnych nowych miejsc działania, a nadzieję na przyszłość daje w tym względzie genomika. Przykładem możliwych nowych miejsc działania są enzymy określane jako syntazy aminoacylo-tRNA. Jest to stara grupa enzymów odpowiedzialnych za przyłączanie aminokwasów do ich tRNA (patrz rozdz. 7). Ponieważ są to stare enzymy, występuje w nich godna rozważenia rozbieżność w sekwencji między ludzkimi i bakteryjnymi enzymami; dlatego też możliwe jest ich selektywne hamowanie. Syntaza izoleucylo-tRNA jest jednym z takich enzymów, o którym wiadomo, że jest hamowany przez mupirocynę (Bactroban) (rys. 14.79), klinicznie użyteczny antybiotyk wyizolowany z pałeczki Pseudo-monas fluorescens, który działa przeciwko MRSA. Prowadzi się także badania naukowe w kierunku inhibitorów syntazy tyrozyno-tRNA gronkowca złocistego.
Rysunek 14.79. Mupirocyna