Z powodu antyproliferacyjnego działania leków cyto-toksycznych najbardziej narażone są tkanki i narządy, m których znajduje się najwięcej komórek ulegających podziałowi (szpik kostny, błony śluzowe dróg oddechowych i przewodu pokarmowego, skóra i włosy oraz gonady). Dlatego najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi chemioterapii (wspólnymi dla większości leków) są: | leukopenia i neutropenia
2) małopłytkowość
3) niedokrwistość
4) zapalenie błon śluzowych
а) biegunka, nudności i wymioty
б) wypadanie włosów.
Powikłania często są odwracalne lub poddają się leczeniu (rozdz. X.E.6).
Znaczenie późnych powikłań narządowych i wtórnych nowotworów jest szczególnie istotne w przypadku nowotworów chemiowyleczalnych (np. nowotwory lite u dzieci), w których niejednokrotnie dochodzi po wielu latach do niewydolności wielu narządów i niekiedy do skrócenia życia.
Hormony odgrywają rolę w etiopatogenezie raka piersi, endometrium i gruczołu krokowego oraz - w znacznie mniejszym stopniu - raka jajnika, szyjki macicy i tarczycy oraz niektórych nowotworów kości. Hormonalne leczenie przeciwnowotworowe może wykorzystywać następujące mechanizmy działania:
1) ablacyjny - kastracja chirurgiczna lub farmakologiczna ablacja czynności gonad
2) addytywny — progestageny
3) antagonistyczny — antyestrogeny lub antyandrogeny i inhibicyjny - inhibitory aromatazy.
W efekcie dochodzi do zmniejszenia wytwarzania hormonów lub ograniczenia ich działania na komórki docelowe. Cechą leczenia hormonalnego jest dłuższy niż w przypadku chemioterapii czas, jaki upływa od chwili rozpoczęcia leczenia do uzyskania odpowiedzi. Zastosowania hormonoterapii (tab. X.E.4-6):
1) leczenie nowotworów - jedna z podstawowych metod leczenia w raku piersi i raku gruczołu krokowego. Chorzy, u których uzyskuje się odpowiedź w wyniku hormonoterapii pierwszej linii, mają dużą szansę na powodzenie kolejnego leczenia hormonalnego w razie progresji. •Jest lepszą i tańszą niż chemioterapia metodą leczenia paliatywnego w nowotworach hormonozależnych.
2) leczenie wspomagające - łagodzenie objawów związanych z nowotworem (np. zespół wyniszczenia) lub stanowiących następstwo leczenia przeciwnowotworowe-go (np. nudności i wymioty po chemioterapii). Niekiedy hormonoterapia zmniejsza nadmierne lub nieprawidłowe wydzielanie hormonalne w przebiegu nowotworów (np. w wewnątrzwydzielniczych nowotworach układu pokarmowego).
| profilaktyka raka piersi - np. u kobiet z grupy dużego ryzyka raka piersi tamoksyfen zmniejsza to zagrożeniu n ~50%
Tabela X.E.4-6 Główne zastosowania leków hormonalnych w leczeniu nowotworów
leczenie przeciwnowotworowe
rak piersi (leczenie uzupełniające (paliatywne) |
- antyestrogeny (tamoksyfen. toremiłen. futwestrant) - inhibitory aromatazy (anastrozoi, letrozol, eksemestan) - analogi gonadotiberyny (gosereiińa, buserelina) - progestageny (megestrol. medroksyprogesteron) |
rak gruczołu krokowego (leczenie paliatywne) |
- antyandrogeny (flutamid, nikalutamid, bikalutamid) - analogi gonadotiberyny (gosereiińa, leuprolid) - estrogeny (stilbestrol) |
rak endometrium (leczenie paliatywne) |
- progestageny (octan megestrohi, octan medroksyprogesteronu) - antyestrogeny (tamoksyfen) |
rak tarczycy (leczenie uzupełniające i paliatywne) |
tyroksyna |
rak jajnika (leczenie paliatywne) |
antyestrogeny (tamoksyfen) |
leczenie wspomagające zespół wyniszczenia |
- glikokortykosteroidy - megestrol |
popromienne i polekowe śródmiąższowe zapalenie płuc |
glikokortykosteroidy |
zespół zwiększanego ciśnienia wewnątrzczaszkowego |
glikokortykosteroidy |
zespól ucisku rdzenia kręgowego |
glikokortykosteroidy |
nudności i wymioty : po chemioterapii j i radioterapii |
glikokortykosteroidy |
powikłania metaboliczne nowotworów i ich !: leczenia |
glikokortykosteroidy |
nieprawidłowe wydziela nie hormonalne , w nowotworach ] wewnątrzwydzielniczych 11 zespołach paranowotworowych |
- analogi somatostatyny - inhibitory steroidogenezy (ketokonaiol, aminoglutetimid, mitotan) |
profilaktyka > farmakologiczna i (rak piersi) |
antyestrogeny (tamoksyfen, raloksyfen) |
Metody leczenia biologicznego polegają na eliminacji
nowotworowych komórek poprzez oddziaływanie na:
1) procesy przekazywania wewnątrzkomórkowych sygnałów o istotnym znaczeniu dla funkcjonowania i prze-żywalności komórek (blokowanie łączenia ligandów ze swoistymi białkami receptorowymi lub inaktywa-cja receptorów oraz hamowanie kinaz tyrozynowych i innych enzymów)
2) mechanizmy układu odpornościowego (interferony i interleukiny).