DSC
02 (16)

GTP

O    OH OH

,N^ i-Ć-CH₂-0-®-(g)-@ H H

HN

i H i¹n

H,N N

I H H

1

COOH

CO—NH-CH

CH₂ I ² CH,

COOH

g)

guanilowy (GMP), przy czym tworzenie się pierścienia pirazynowego pterydy-py zachodzi po uprzednim rozerwaniu pierścienia imidazolowego i utracie C-8 puryny. czemu towarzyszy rozpad reszty rybozowej. Późniejsze prace potwierdziły przypuszczenie, że 6-hydroksymetylodihydropteryna rzeczywiście jest prekursorem kwasu foliowego. Ostatecznie ustalono, że przyłączenie reszty pirofosforanowej do C-9 7,8-dihydro-6-hydroksymetylopteryny z następującą po tym kondensacją z kwasem 4-aminobenzoesowym prowadzi do powstania ^vasu dihydropteroinowego, a ten z kolei w wyniku kondensacji z kwasem glutaminowym daje kwas dihydropteroiloglutaminowy. Przebieg tych reakcji ilustruje schemat przedstawiony na rysunku 7.2.

Pełna biosynteza kwasu 7,8-dihydrofoliowego obejmuje następujące procesy:

—    rozerwanie pierścienia imidazolowego GTP;

—    odszczepienie atomu węgla C-8 i przegrupowanie Amadori, w wyniku którego następuje przeniesienie reszty rybozowej i zamykanie pierścienia pirazynowego, a więc powstawanie trifosforanu 7,8-dihydroneopteryny;

—    defosforylacja, w wyniku której tworzy się 7,8-dihydroneopteryna;

—    skracanie łańcucha bocznego i powstawanie 6-hydroksymetylo-7,8--dihydropteryny;

—    wytwarzanie pirofosforanu 6-hydroksymetylo-7,8-dihydropteryny przy udziale ATP;

—    powstawanie kwasu 7,8-dihydropteroinowego w wyniku kondensacji 7,8-dihydropteryny z kwasem 4-aminobenzoesowym;

—    tworzenie się kwasu 7,8-dihydropteroiloglutaminowego z kwasu 7,8-•dihydropteroinowego w reakcji z kwasem L-glutaminowym w obecności ATP.

Niektóre z tych etapów pozostają do chwili obecnej w sferze hipotez, gdyż ich postulowany przebieg nie jest dostatecznie udokumentowany wynikami prac eksperymentalnych.

Rys. 7.2. Biosynteza kwasu 7,8-dihydrofoliowego przez mikroorganizmy a) guanozynotrifosforan (GTP); b) trifosforan 7,8-dihydropteryny; c) 7,8-dihydroneopteryna; d) 7,8-dihydro-6-hydroksymetylopteryna; e) pirofosforan 7,8-dihydro-6-hydroksymetylo-pteryny; f) kwas 7,8-dihydropteroinowy; g) kwas 7,8-dihydrofoliowy; enzymy biorące udział w reakcji: 1 — cyklohydrolaza GTP (EC 3.5.4.16); 2 — fosfataza; 3 — aldolaza dihydro-neopterynowa (EC 4.1.2.25); 4 — pirofosfokinaza hydroksymetylodihydropterynowa (EC 27.6.3); 5 — syntaza 7.8-pterynianowa (EC 2.5.1.15); 6 — syntetaza 7.8-dihydrofolianowa (EC 6.3.2.12)