geny6

ryf d76
^2 1895	Y 1901
,V» o o 0^m,i 9 8 f / 1935 1923 / 193 0	} □ □ □ 14 5 6 0 *N 1925 1933 1943 v69

Ryc. 2. Osoba z rakiem jajnika i ze stwierdzoną, mutacją konstytucyjną genu BRCAl- 5382insC z rodziny bez innych uchwytnych cech rodowodowo-klinicznych charakterystycznych dla rodzin z zespołem HBOC/HOC.

DIAGNOSTYKA MOLEKULARNA MUTACJI KONSTYTUCYJNYCH GENU BRCAl Problem ten został opisany we wcześniejszym rozdziale - „Test BRCAl ”,

ZESPÓŁ BRCA2

W zespole tym stwierdza się u pacjentki konstytucyjną mutację genu BRCA2 (24). Na podstawie danych z piśmiennictwa w rodzinach z definitywnym HBC-ss i HBOC u nosicielki mutacji BRCA2 ryzyko raka piersi sięga 31-56% a raka jajnika 11-27% (10, 25, 26, 27, 28). Jak wykazały badania 200 polskich rodzin z silną agregacją raków piersi/jajnika, mutacje konstytucyjne genu BRCA2 występują w tej grupie rzadko - z częstością około 4%. Nie jest jak dotąd znane ryzyko skumulowane rozwoju raka u polskich nosicieli mutacji genu BRCA2,

Mi ;

Bis* ■

Jj^iększość mutacji BRCA2 występują^ | fnieznacznie zwiększa ryzyko raka piersi,!

||kazaly, że w rodzinach z agregacją raka'

£$».■    . •    • .    ; v- • A:

^diagnozowanego u mężczyzn przed 55 r

llipme 10-20% (29). Mutacje genu BRCA2 wiążą się    ‘ «

fel^;.V . . ,.    ..    .... 1    • \r*. "

‘fauej nieokreślonym, ryzykiem raka jajnika oraz raków przewodu pokampwegoifeicrtiądka^ ję' ..

p-łita grubego, trzustki i to zarówno u kobiet jak i u mężczyzn!. Pdcei^Ą^lyiB^a'¹    ' '¹

^przeprowadzone w naszym Ośrodku, w których mutacje wykryWah6;'^'^^QŚ^i$)ęk^ó.3Q%; y i:..

m--r    '    i'"    ¹ -.1

Ę0. rodzinach bez raka piersi, ale z agregacją raka jajnika oraz raka żołądka;'jelita gjubegó lub /•

||,trzustki wśród krewnych 1° lub II⁰ niezależnie od płci (30). Z badań wykonanych w Poznaniu

wE&$*A . ..    •    ;< ^ _• ••* .y •• ^-*^:**.    •’5*-^r K'*"'-.^!v'

gwynlka, że częstość mutacji BRCA2 jest też zwiększona w rodzinach z rakiem piersi u nięż- ;

pcżyzn i wynosi ona w naszym kraju około 15% (31).    •• y.*-

Ip , ' •    ^

Raki piersi i jajnika w rodzinach z mutacjami BRCA2 wykazują szereg cech charakte-prystycznych. Według danych z piśmiennictwa średni wiek zachorowania na raki zależne od Ę;BRCA2 wynosi dla raków piersi 52 lata u kobiet i 53 lata u mężczyzn oraz dla raków jajnika || lata (31, 32).    .Yy:' ,

J¹;DIAGNOSTYKA MOLEKULARNA NOSICIELSTWA MUTACJI BRCA2

óh. W odróżnieniu od genu BRCAl, jak dotąd nie opisano dla naszej populacji znaczącego ^.stopnia „efektu założyciela” dia mutacji genu BRCA2 (22). Jego istnienie wydaje się prawdo-|pjHidobne w świetle innych wyników badań w Polsce nad grupą genów, w których względnie P’;;-rządko występują zaburzenia de novo. W związku z powyższym mutacje BRCA2 należy wy-

leP^ '

^Skrywać indywidualnie dla każdej rodziny, co wymaga sekwencjonowania. Koszt tego badania

est wysoki i wynosi około 5000 PLN ze względu na wielkość genu BRCA2 - 70 kpz geno-

MSiC'

iinówego DNA.

1SP?.'-;

W rodzinach ze znalezioną konstytucyjną mutacją markerową u probanta koszt analizy

iylmoleiculamęj z dwóch niezależnych pobrań krwi potwierdzającej lub wykluczającej nosiciel-

v’“-y.

^!0^: stwo mutacji BRCA2 dla każdego z pozostałych krewnych wynosi około 400 PLN.

mc-

ZESPÓL BRCAX

pi W Polsce w około 30% rodzin z rozpoznanymi definitywnie zespołami HBC-ss i HBOC oraz w około 40% rodzin z zespołem HOC nie są wykrywane mutacje BRCAl lub

r

BRCA2. W pojedynczych przypadkach tych rodzin można rozpoznać jeden z rzadkich zespo-_:    łów zestawionych w tabeli 3, w przebiegu, których występują ze zwiększoną częstością raki

- »

mi