20327

Źródła mutacji to także

•    powtarzające się wielokrotnie nukleotydy (poślizg polimerazy),

•    spontaniczne, samorzutne modyfikacje zasad w DNA

° deaminacja 5-metylocytozyny - tymina (trudna do rozpoznania)

° deaminacja cytozyny - uracyl (łatwo rozpoznawana, bo uracyl nie występuje w DNA)

•    mutacje indukowane - Miller praca nad promieniowaniem X, Auerbach - gaz bojowy (iperyt)

Miller - BCL - u samicy inwertował odcinek (c) między Bar i mutacją letalną, dzięki temu chromosom jest przekazywany w całości (inwersja to supresor crossing-over). Samca naświetlano promieniowaniem X -* pojawiła się mutacja letalna. FI : naturalny samiec, samica, letalny samiec, samica z 2 różnymi letalnym cłir (żyje).

Kojarzymy zdrową samca z samica BCL. F2: 2 letalne samce, samica BCL i samica normalna.

Promieniowanie o długości 260 nm jest mutagenne dla DNA — powstanie fotodimerów (T-A, T-a wiązania pękają i tworzą się fotodimeiy), po replikacji mogą prowadzić do fragmentaji DNA i śmierć.

Systemy naprawcze dla fotodimerów:

•    fotoreaktywacja - pod wpływem energii światła widzialnego enzym fotoliaza może przecinać to wiązanie i odtworzenie pierwotnego stanu.

•    System UVR (UV resistant) ABCD ° A - rozpoznaje fotodimer

° B i C - nacięcie i rozkręcenie złej części ° D - odrzucenie fotodimeru.

Exeroderma pigmentozum (skóra pergaminowata barwliwa) - choroba na skutek mutacji systemów naprawczych fotodimerów.

Napawa przez rekombinację:

•    replikacja - duża luka

•    pęknięcie nici o tej samej polamości w homologicznej cząst. DNA

•    przejście nici o tej samej polarności z nici A-A do T-T do wypełnienia luki

•    struktura Hollidaya - białka Rec A przysuwa przenoszenie nici wzdłuż DNA

•    pęka nić- struktura Hollidaya zostaje rozwiązana

•    uzupełnienie luki prze polimerazę I i pęknięcie połączone przez ligazę.

System SOS

•    głównie u bakterii

•    do luki dołącza dowolne nukleotydy — ma mutacje ale może przeżyć (bo nie dochodzi do fragmentowania genomu).

Mutageny chemiczne:

•    związki alkilujące () - najczęściej ulega guanina, zmodyfikowane zasada są rozpoznawane przez systemy naprawcze, wycinanie i tworzy się miejsce AP, polimeraza naprawcza dobudowuje i ligaza łączy.

•    Analogi zasad

° bromouracyl - w miejsce tyminy — przekształcenie w uracyl ° 2-aminopuryna w miejsce adeniny

•    barwniki akredynowe - wnikają między puryny i pirymidyny, powodują wypchnięcie zasad z DNA i wywołują poślizg polimerazy DNA