8082

Pląsawica Huntingtona (Choroba Huntingtona)

Dziedziczona antosoinabue domnująco < czyli ze cecha la jest sprzężona z antosomanii i ujawtua się u układzie hetero- i homozygotycznym).A -gen patologiczny. Tzn. te z związku chorej heterozygoty (Aa) i zdrowej homozyg (aaj 50%potomstwa będzie chore, a z związki dwóch heterozygot (Aa) zdrowych będzie 25%.

Homozygoty sa często letalne albo choroba przebiega u cietkiej postaci

Cecha występuję z taka samą cęstością u obu pki +1NNE CECHY DZIEDZICZENIA AUTOSOMALNEGO DOMINUJĄCEGO, o tym mowil Marcin, musicie poszukać bo ja wiecej nie /'minie tam :p

Ryzyko wystąpienia cechy u potomstwa zwięka się z wiekiem ojca. Oraz choroba Huntingtona wykazuje ancypację, znaczy to ze choroba występuję w coraz wcześniejszym wieku i ma coraz cięższy przebieg w kolejnych pokoleniach. Ancypacja jest mocniej wyrażona gdy gen przekazał ojciec.

Gen odpowiedzialny: HD zlokalizowany na ramieniu krótkim 4.chromosomu w regionie 4pl6.3.

Gen HD koduje białko huntingtine.

Mutacja powoduje wzrost trójki nukleotydowej CAG kodującej glutaminę na końcu 5’ genu HD. U chorych tych powtoizeń jest powyżej 36. (u osób bez mutacji jest takich powtóizeń 10-29)

Jeśli powtórzeń CAG jest 36-50 nie ma to wpływu na wiek ujawnienia się choroby (czyli przeciętnie ujawnia się w ok. 30-50r.ż). Jeśli jest powtórzeń wiecej niż 50 objawy choroby występują przed 20 r.ż. (tj. „młodzieńcza choroba Huntingtona").

Częstość mutacji: 4-7:IOO(MX).

Zdrowa lumtingtyna syntezuje BDNF (czyimik neurotroficzny) odpowiedzialny za wzrost i rozwój komórek nerwowych. Nieprawidłowa lumtingtyna. jest toksyczna dla komórek prążkowia i to powoduje zapoczątkowanie apoptozy komórek, (dokładniej: zanik małych neuronów w jądrze ogoniastym i skorupie; zanik dużych neiuonów' gałki bladej (ogólnie są to obszary podkorowe zwojów podstawy) oraz atrofia (zmiejszanie się objętościj komórek) komorek kory piatów czołowych i skroniowych) Rejony te są odpowiedzialne za kontrolowanie płyimości mchów oraz przesyłanie sygnałów pobudzających i hamujących do mięśni.

Powoduje to następujące objawy:

-stopniowo u chorych zanika umiejętność myślenia i racjonalnego rozumowania, tracą orientację, nie potrafią się koncentrować i podejmować decyzji, nasilają się kłopoty z pamięcią tzw. krótką.

-    Zaburzenia liiperkinezy: niekontrolowane mchy pląsawicze. niezwykłe grymasy twarzy (ustają w^r czasie snu)

-    cliariactwo fizyczne (bo chory traci nuióstwo energii, chudnie, jest potwornie wyczerpany mimowolnymi ruchami)

-    Zaburzenia mowy', otępienie umysłowe

Śmierć z powodu komplikacji wywołanych chorobą:    powikłali sercowo-naczyniowych. zapalenia

płuc wskutek aspiracji, lub z powodu krwiaków podtwnrdów-kowych powstałych w wyniku urazów podczas ruchów' mimowolnych, łatwo ulegają infekcjom, mogą się zadławić, itd.

Jest to choroba przewlekła trwająca 15-20 lat. Badania genetyczne mogą dać odpowiedź, czy pacjent ma zmutowany allel genu. także zanim wystąpią objawy choroby. Możliwe są również genetyczne badania prenatalne.