55600

♦    Sub. obce- brak działania toksycznego- aktywacja metaboliczna- działanie toksyczne-detoksykacja- wydalenie lub -działanie toksyczne(bez etapu detoksykacji) - wydalenie. Substancje nie ulegające przemianom:

Usilnie polanie, wydalane przez nerki np. kwas ftalowy, kwasy sulfonowe ♦zw. bardzo lotne, wydalane przez płuca np. cyklopropan, eter etylowy ♦silnie lipofilne nie zmienione kumulują się w tkance tłuszczowej np. bifenyle Detoksykacji podlegają: SO do siarczanów pod wpływem enzymów, fenol. Aktywacji metabolicznej podlegają np. chloroform do fosgenu, barwnik Red 2G do aniliny. Są też zw. mogące podlegać tym reakcjom jednocześnie tzn. zarówno detoksykacji jak i aktywacji metabolicznej np.benzopiiyn będący składnikiem dymów Podział zw. w zależności od typu reakcji:

♦reakcje 1 fazy= transformacji zw. obcego w inny czyli wprowadzenie grupy

funkcyjnej (głównie), dzięki tym reakcjom powstają zw. mogące brać udział w 2 typie reakcji

lub mogą być łatwiej wydalane, np. benzen do fenolu

♦reakcje 2 fazy= sprzęganie= biosynteza^ koniugacja, polegają na łączeniu zw. obcego ze zw. endogennym np. kwasem siarkowym, glukuronowym, dzięki czemu powstają zw. łatwiej wydalane, np. fenol do kwasu fenyloglukuronowego, fenylosiarkowego

♦    zw. mogą brać udział tylko w reakcjach 2 fazy jeśli mają już jakąś gr. funkcyjną np. kwas benzoesowy, który podlega reakcji sprzęgania do kwasu hipurowego.

Takie przemiany zachodzą w śluzówce jelita w hepatocytach i kom. nerek. Najwięcej

przemian zachodzi w kom. w we frakcji mikrosomalnej złożonej z rybosomów i ER Frakcję

tą izoluje się przez wirowanie przy zastosowaniu roztworów o różnym stężeniu

Utlenianie mikrosomalne:

substrat* 02 +H = produkt +H20

produkt- R-OH

substrat- RH

Monooksygenazy(enzymy katalizujące tą reakcję) :cytochrom P450, reduktaza NADPH i cytochromu, czynnik lipidowy Donor wodoru: NADPH, NADH

Cytochrom P450- enzym zawierający hem, substrat się utlenia, cytochrom się redukuje

Przykłady reakcji utleniania mikrosomalnego:

-aromatyczna hydroksylacja