97210

G2

- synteza materiałów do wrzeciona podziałowego (a i 3 tubuliny, etc.)

-    naprawa uszkodzeń DNA (p53)

-    synteza MPF (cyklina D)

Kinazy i cykliny cyklu komórkowego:

•    D (CDK4 lub CDK6) - ukończenie fazy G1 cyklu

•    E (CDK2) - połowa G1 - S. Wymagana jest do wejścia komórki w fazę S i do zainicjowania replikacji)

•    A ( CDK2) - koniec G1 - wczesna profaza. Wymagana do przejścia prze fazę S i do kontroli replikacji DNA. Proteoliza w momencie rozpadu otoczki jądrowej (wczesna profaza).

•    B (CDK1) - późna faza S i G2. Inicjuje wejście w mitozę. Substratami dla tego heterodimeru są: jądrowe laminy, białko jąderkowe (nukleoina), MAP-4, białka kompleksów porowych i centrosomów. Proteoliza miedzy metafaza. a anafaza. Cyklina B2 zlokalizowana w Aparacie Golgiego - odgrywa rolę w segregacji organelli poprzez ich fosforylację.

Geny cyklin D (Dl, D2, D3) i E są potencjalnymi onkogenami. Ich nieprawidłowa, lub nadmierna ekspresja często występuje w różnych rodzajach nowotworów u człowieka (np. Dl - 63% przypadków raka płaskonabłonkowego przełyku). Nadmierna ekspresja D i E prowadzi do ciągłej aktywacji CDK4 i CDK6 które fosforylują pRb - przekroczenie punktu R i progresja cyklu komórkowego. Zmutowane białko Rb zachowuje się jak ufosforylowane (niezdolne do wiązania czynników transkrypcyjnych).

Mechanizmy działania systemów naprawczych:

•    Brak czynników uszkadzających DNA - p53 wiąże się z białkiem MDM2, które ukierunkowuje go na szlak ubikwitynacji i degradacji zależnej od proteasomów.

•    Uszkodzenie DNA - brak wiązania MDM2. Aktywne p53 indukuje transkrypcje inhibitora CDK - pil**¹. Jeżeli usunięcie szkody jest niemożliwe -> apoptoza.

Działanie MPF - kompleks p34^c<*²/cyklina z powodu fosforylacji Tyr¹⁵ i Thr¹⁴, a także Thr¹⁶¹ stanowi nieczynny MPF, zwany też pre-MPF. Po ukończeniu syntezy DNA następuje aktywacja fosfatazy cdc25, powodującej defosforylację zasad azotowych białka p34^cdc2. Jednymi z substratów MPF są m.in. histon HI (wymagany do kondensacji chromatyny), laminy (uczestniczące w destrukcji otoczki jądrowej we wczesnej profazie), nukleolina (białko C23 zaangażowane w remontowanie struktury jąderka), białka Microtubule Association Products Stimulator ( stymulowane przez MPF mają wpływ na na wzrost mikrotubul). Rozkład cykliny B na przełomie metafazy i anafazy powoduje inaktywację i odwrócenie wszystkich zmian.